基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ＥＣＭ）降解的主要介质。最新的研究表明，高氧暴露下，ＭＭＰｓ的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ＥＣＭ的重建和受损细胞的修复；但若ＭＭＰｓ表达不恰当或与其组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）分泌比例失调，可致 ＭＭＰｓ活性过度增强及 ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ失衡，从而参与高氧肺损伤的发生、发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害，导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系。近年研究表明，MMPs及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

基质金属蛋白酶与小儿心血管疾病

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌依赖性的蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质的重要物质。在多种心血管疾病中均伴有MMP表达及活性的增高或MMP/TIMP比例失衡,造成心肌细胞收缩、舒张功能和组织顺应性的改变。应用MMP抑制剂可阻止或缓解此改变的发生。该文就MMP的生物学特性及在小儿心血管疾病中的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害 ,导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质 (ECM )降解的主要酶系。近年研究表明 ,MMPs及其组织抑制剂 (TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

基质金属蛋白酶2、9与新生儿肺损伤

无论何种原因所致的肺损伤，若修复不当，最终均能导致成纤维细胞增生，细胞外基质（ECM）沉积，肺组织纤维化及慢性肺疾病（CLD）的发生。作为ECM的主要降解酶之一，基质金属蛋白酶（MMPs）在CLD的发生中占有重要地位。MMPs是一类含有Zn^2＋、活性依赖Ca^2＋结构的高度同源内肽酶的总称。主要功能为降解除多糖以外的全部ECM成分。它可在多种酶作用下相继激活，形成瀑布效应，具有重要的生理和病理意义。近年来研究发现。ECM降解系统尤其是MMPs及其组织抑制物（TIMPS）功能紊乱，在纤维化疾病中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶与肺高压肺血管重建

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是近年来新发现的一组锌离子依赖的，在结构上具有极大同源性的内肽酶，它与细胞外基质的降解与积聚以及血管平滑肌细胞迁移与增殖密切相关。因此，在某些心血管疾病中发挥重要作用。本文综述ＭＭＰｓ家族及其调控，探讨其在肺动脉高压肺血管重建中的作用。     

基质金属蛋白酶与小儿心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族,是细胞外基质降解的主要介质,MMPs的正常表达及MMPs/组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)比例适当是维持心肌胶原纤维、心脏结构正常的重要因素,研究表明,许多小儿心血管疾病时MMPs的表达及活性过度增强或MMPs/TIMPs比例失调,参与了心脏组织的重构,引起心腔扩大,室壁变薄,导致心功能的进一步恶化.合理调控MMPs的表达和活性将有利于心功能的恢复.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧性肺损伤中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在高氧性肺损伤中表达及意义。方法 幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组,并于高氧暴露3、7、14 d后用免疫组织化学方法(SABC)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肺组织中的分布,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在肺组织中表达,此外对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透系数、肺湿／干重比(W／D)及肺组织病理学改变也进行对比分析。结果 高氧组3 d时肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,7 d时进一步加重,14 d时间质细胞增生,肺间隔明显增宽,出现肺纤维化倾向。W／D值、肺通透系数和BALF蛋白含量在3、7、14 d均明显高于空气组(P均<0.05)。免疫组化法示MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在正常肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞呈弱阳性表达,高氧组3 d时肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、巨噬细胞、肺泡间质细胞均呈强阳性表达,7、14 d表达更广泛。与空气组相比,高氧3 d时MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平明显增加,7 d时最显著,14 d开始下降(P均<0.05),而TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达却持续增加,14 d时仍无明显下降(P均<0.05)。高氧暴露后MMP-2／TIMP-2、MMP-9／TIMP-1比值亦增加,其中7 d时最为显著,14 d开始下降。结     

促炎因子与高氧肺损伤

应用高浓度氧（简称高氧）会引起急、慢性肺损伤。急性肺损伤最常见的病理改变是伴有中性粒细胞（ＰＭＮ）渗出的弥漫性肺泡损伤。大量ＰＭ Ｎ渗出诱发或加重肺损伤。最近研究表明促炎因子参与了该过程，并在其中发挥了重要作用。本文就高氧暴露对促炎因子的影响，促炎因子在高氧肺损伤中可能发挥的双重作用及与此有关的治疗展望做一简要概述。     

基质金属蛋白酶和γ干扰素在高氧肺损伤中的表达和意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及γ干扰素(IFN-γ)在高氧肺损伤中的表达和意义。方法幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气对照组和高氧暴露组,并于高氧暴露3、71、4 d后采用逆转录-聚合酶链反应观察MMP-2、MMP-9、IFN-γmRNA在肺组织中的表达,此外对肺湿/干重比,以及肺组织病理学改变也进行了对比分析。结果与空气对照组相比,高氧暴露组3 d时肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,7 d进一步加重,14 d时间质细胞增生,肺间隔明显增宽,出现肺纤维化倾向;高氧暴露7、14 d组肺湿/干重比值均明显高于空气组(P<0.05);高氧暴露各组MMP-2、MMP-9、IFN-γmRNA表达水平均明显高于空气对照组(P<0.05),MMP-2、MMP-9 mRNA表达7 d最为显著,14 d开始下降,而IFN-γmRNA表达在3 d达到高峰,71、4 d时逐渐下降。结论MMPs、IFN-γ的过度激活和表达及其相互影响在高氧肺损伤及其纤维化形成过程中发挥重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾小球硬化

基质金属蛋白酶（MMPs)是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族。在生理条件下，MMPs的合成、分泌及激活过程都受到严密的调控。大量实验资料证实MMPs及其特定的组织金属蛋白酶凶制剂在细胞外基质降解过程中起着重要作用，一些细胞因子、生长因子及激素等能调节MMPs的合成，而其特异性组织抑制剂是其主要的调节因素。MMPs活性下降是导致细胞外基质成分在肾小球内不断积聚，从而导致肾小球硬化的重要机制。对于MMPs及其抑制剂的研究将阐明肾脏病慢性进展机制，为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾小球硬化

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族。在生理条件下,MMPs的合成、分泌及激活过程都受到严密的调控。大量实验资料证实MMPs及其特定的组织金属蛋白酶抑制剂在细胞外基质降解过程中起着重要作用,一些细胞因子、生长因子及激素等能调节MMPs的合成,而其特异性组织抑制剂是其主要的调节因素。MMPs活性下降是导致细胞外基质成分在肾小球内不断积聚,从而导致肾小球硬化的重要机制。对于MMPs及其抑制剂的研究将阐明肾脏病慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

基质金属蛋白酶与小儿心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解的主要介质，MMPs的正常表达及MMPs／组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)比例适当是维持心肌肢原纤维、心脏结构正常的重要因素，研究表明，许多小儿心血管疾病时MMPs的表达及活性过度增强或TIMPs／TIMPs比例失调，参与了心脏组织的重构，引起心腔扩大，室壁变薄，导致心功能的进一步恶化。合理调控MMPs的表达和活性将有利于心功能的恢复。     

基质金属蛋白酶与颅内感染

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌钙依赖性蛋白水解酶家族,是分解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类.近年来研究发现,MMPs广泛参与颅内感染的病理过程,在颅内感染中MMPs表达增加,降解细胞外基质和脑血管基底膜,损伤血脑屏障,提高血管通透性,引起血管源性脑水肿,参与中枢神经系统免疫反应,促进感染的病理生理过程.该文就MMPs及其在颅内感染中的作用进行综述.     

基质金属蛋白酶与早产儿慢性肺疾病

早产儿慢性肺疾病(chrcmic lung disease,CLD)或支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是婴儿时期最常见的慢性肺疾患。近10余年随着医学科学的发展,早产低体重儿的存活率增加,CLD的发生有逐渐上升趋势。因目前尚无理想的预防和治疗CLD的方法,已严重影响存活早产儿的生活质量,并给家庭和社会带来了负担。     

血管内皮生长因子与高氧肺损伤

高氧肺损伤主要表现为肺泡Ⅱ型上皮细胞生长受到抑制，肺的发育和成熟受阻。血管内皮生长因子(VEGF)主要作用于血管内皮细胞，具有促进内皮细胞增殖、分化，增加微血管的通透性及诱导血管发生的功能。该文就VEGF在高氧肺损伤中的作用及高氧对VEGF的影响作一简要综述。     

促炎因子与高氧肺损伤

应用高浓度氧（简称高氧）会引起急、慢性肺损伤。急性肺损伤最常见的病理改变是伴有中性粒细胞（PMN）渗出的弥漫性肺泡损伤。大量PMN渗出诱发或加重肺损伤。最近研究表明促炎因子参与了该过程，并在其中发挥了重要作用。本文就高氧暴露对促炎因子的影响，促炎因子在高氧肺损伤中可能发挥的双重作用及与此有关的治疗展望做一简要概述。     

基质金属蛋白酶与支气管肺发育不良

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组锌离子(Zn2+)依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),并为基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors ofmetalloproteinases,TIMPs)及细胞因子所调控。ECM过度沉积、肺间质纤维化是婴儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的主要病理改变,因此MMPs在肺发育和肺部疾病过程中发挥重要作用,本文就MMPs的生物学特性及其在BPD中的作用作一综述。一、MMPs的结构特点和分类M     

高体积分数氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织基质金属蛋白酶-13和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的意义

目的 观察高体积分数氧(高氧)致慢性肺疾病(CLD)新生大鼠肺组织基质金属蛋白酶.13(MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的动态变化,探讨CLD发病与MMPs的关系.方法 将新生大鼠于出生24 h内随机分为高氧组和对照组,每组各40只;于出生第1、3、7、14、21天处死,留取其肺组织,苏木素-伊红(HE)、Masson染色,酶联免疫吸附法检测其Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达;免疫组织化学法检测其肺组织MMP-13和TIMP-1的表达.结果 随高氧暴露时间的延长,新生大鼠肺组织光镜下表现为次级隔数目和肺泡数目减少,终末气腔扩张,肺泡间隔增宽.随高氧暴露时间的延长,肺组织Col Ⅰ型胶原蛋白沉积在第14天较对照组显著增加(p<0.01),第21天差异更为显著(P<0.001).MMP-13和TIMP-1 主要在上皮细胞、内皮细胞、间质细胞、肺泡巨噬细胞等细胞胞质中表达;第21天高氧组肺组织MMP-13表达与对照组比较明显下降(P<0.05),其余时间点二组比较无明显差异(Pa>0.05),TIMP-1 表达随高氧暴露时间延长逐渐增加,高氧组第14、21天较对照组表达均显著增加(Pa<0.01).结论 高氧致CLD新生大鼠肺组织存在MMP-13/TIMP-1表达失衡,是高氧后期以Col I为代表细胞外基质异常沉积的关键.     

血管内皮生长因子与高氧肺损伤

高氧肺损伤主要表现为肺泡II型上皮细胞生长受到抑制 ,肺的发育和成熟受阻。血管内皮生长因子 (VEGF)主要作用于血管内皮细胞 ,具有促进内皮细胞增殖、分化 ,增加微血管的通透性及诱导血管发生的功能。该文就VEGF在高氧肺损伤中的作用及高氧对VEGF的影响作一简要综述