葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

MMP-2/TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义

目的 探讨金属基质蛋白酶-明胶酶A(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展及预后中的作用.方法 采用原位杂交、免疫组化法分别从mRNA、蛋白质水平检测MMP-2/TIMP-2在正常早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 未恶性转化葡萄胎MMP-2低表达,TIMP-2高表达,恶性转化葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中MMP-2表达逐渐增强,TIMP-2表达相反.妊娠滋养细胞肿瘤组与正常绒毛、葡萄胎组相比,MMP-2、TIMP-2的表达均有显著性差异(P＜0.01,P＜0.001).结论 金属基质蛋白酶的激活与抑制比例失衡在妊娠滋养细胞疾病发展、浸润和转移中起重要作用.     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

滋养细胞肿瘤中MMP-2,MMP-9的表达与预后相关分析

目的:研究滋养细胞肿瘤中基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶- 9(MMP-2, MMP-9)的表达,探讨MMP-2,MMP-9与滋养细胞肿瘤间的关系. 方法:用免疫组化SP法检测32例侵蚀性葡萄胎、16例绒毛膜癌组织中MMP-2,MMP-9的表达情况,并与临床特征相比较. 结果:绒毛膜癌低危组强表达率40%,高危组100%. 绒毛膜癌低危组强表达率明显低于高危组(P＜0.05);侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率46%,未化疗组91%. 侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率明显低于未化疗组(P＜0.05);MMP-9强表达率在各组间无统计学意义. 结论:MMP-2高表达与肿瘤预后密切相关,MMP-2可能作为判断滋养细胞肿瘤患者预后的参考指标.     

PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

金属基质蛋白酶及其抑制剂在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中表达的研究

目的探讨MMP-9、MMP-2及TIMP—l、TIMP-2在ICP患者胎盘中的表达及意义。方法选正常妊娠和ICP病例各15例,剖宫产取胎盘,免疫组化法测定MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达水平。结果胎盘MMP-9、MMP-2的阳性表达ICP组高于正常组,有显著性差异（P〈0．05）,胎盘TIMP-1、TIMP-2的阳性表达ICP组低于正常组,有显著性差异（P〈0．05）。结论胎盘MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达差异与比例失衡,是造成ICP患者不良妊娠的原因之一。     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

基质金属蛋白酶2(9)在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达及意义

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达和分布,探索MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法应用免疫组织化学方法,分别检测MMP2和MMP9在13例健康人动脉,17例非糖尿病动脉粥样硬化患者及23例糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内的分布和表达.结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉粥样硬化斑块内抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组动脉粥样硬化斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组(P＜0.01).MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达明显高于非糖尿病患者.结论对动脉粥样硬化斑块不稳定性起重要作用的MMP2和MMP9,在糖尿病患者动脉中表达增强可能促进粥样硬化斑块的破裂.     

乙酰半胱氨酸抑制巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达

目的：探讨乙酰半胱氨酸(NAC)对巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的抑制作用。方法：10只大白兔用球囊损伤主动脉进行球囊损伤,用高胆固醇食物（0.5%高胆固酶,4.5%椰子油）饲养8周,然后从主动脉粥样斑块中分离出巨噬细胞诱导的泡沫细胞,在无牛血清DMEM细胞培养液中加入 10 mmol•L^-1NAC为实验组,对照组(未经球损伤的组织细胞)不加NAC。两组均在37℃、5% CO₂的细胞培养箱中培养24 h、48 h和4 d后收集培养液,应用酶谱和免疫组化方法分别检测培养液和斑块主动脉粥样局部组织中的MMP2和MMP9的表达。结果：实验组24 h、48 h和4 d Pro-MMP9［分别为(654±33.5)、(780±65.0)和(799±48.9)INT•mm^-2］低于对照组 ［分别为(1 455±50.9)、(15 615±52.0)^-2和(1 467±48.8)INT•mm^-2］(P<0.01);实验组24 h、48 h和4 d　MMP2分别为［(221±25.3)、(224±25.0)和(202±33.9)INT•mm^-2］低于对照组［分别为(467±34.3)、(561±42.0)和(671±34.8)INT•mm^-2］(P<0.01)(P<0.01)。兔疸组化方法显示了巨噬细胞MMP２、MMP9均为阳性染色(+)。结论：NAC减少巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶（MMPs）的表达,提示NAC可作为冠心病治疗的一个新靶点。      

组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑

急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.     

卡维地洛对兔心肌梗死后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨第三代β受体阻滞剂卡维地洛对兔心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用及机制. 方法:将36只新西兰大耳白兔随机分为MI组、MI 卡维地洛组、假手术组,每组12只. 采用结扎冠状动脉左室支建立MI模型,另以开胸后在相应部位挂线不结扎为假手术组. 4 wk后行血流动力学检查; 测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW); 苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF); 免疫组化检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,酶谱法测定二者的活性. 结果: MI后4 wk存活动物为MI组8只,MI 卡维地洛组9只,假手术组10只. MI组RVW, LVW/BW, 左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2, MMP-9的表达及其活性亦明显升高(P均＜0.01);MI 卡维地洛组与MI组比较,RVW/BW, LVEDP, CVF显著降低(P＜0.05～0.01). MMP-2, MMP-9表达及活性显著减弱(P＜0.05～0.01). 结论:卡维地洛缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与对MMPs的表达和活性调节有关.     

实验性肝纤维化形成和逆转过程中基质金属蛋白酶-13蛋白及其mRNA表达

目的：研究基质金属蛋白酶－13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13)在大鼠四氯化碳实验性肝纤维化形成和逆转过程中的表达。方法：应用免疫组织化学和核酸原位杂交方法研究MMP－13蛋白及其mRNA在四氯化碳实验性大鼠肝纤维化形成和逆转过程中的表达变化，并进行网织纤维染色和胶原纤维染色。结果：MMP－13蛋白及其mRNA在肝脏间质细胞和部分肝细胞中表达。在纤维化形成过程中MMP－13蛋白及其mRNA的表达量相对增加；在纤维化逆转过程中MMP－13蛋白及其mRNA的表达量是由强渐弱的动态变化。结论：肝脏间质细胞是MMP－13蛋白及其mRNA的主要细胞来源，MMP－13在肝纤维化形成和逆转过程中具有重要作用。     

三氧化二砷对HL-60细胞MMP-2及MMP-9表达的影响

目的: 探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)对HL-60细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9表达的影响。方法: 以HL-60细胞为对象,加入0.0、2.5、5.0、7.5 μmol/L As₂O₃干预48 h。RT-PCR检测MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,Western blot检测MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果: HL-60细胞MMP-2、MMP-9 mRNA的表达随着As₂O₃浓度的增加而减少,5.0和7.5 μmol/L As₂O₃组与对照组差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。As₂O₃呈剂量依赖性抑制HL-60细胞MMP-2、MMP-9蛋白的表达,As₂O₃各组与对照组差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论: As₂O₃可抑制HL-60细胞MMP-2、MMP-9的表达,这一效应可能是As₂O₃治疗白血病的分子机制之一。     

脑出血患者血浆及血肿引流液中基质金属蛋白酶9的动态变化

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）-9在脑出血（ICH）后继发性神经元损伤中的作用。方法收集符合ICH的诊断要点,经外科手术的住院患者60例。正常对照组40名,其中30名取自正常人静脉血;10名取自正常人脑脊液（CSF）。ICH组取发病后第1天、第4天、第7天血肿引流液及同期静脉血。按照NIHSS和GCS评分;根据“多田公式”计算出血量;采用ELISA检测MMP-9含量。结果（1）ICH患者血肿引流液及血浆中MMP-9含量在不同时段均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（均P〈0．01）。正常对照组CSF中不含有MMP-9。（2）ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量在发病后的第1天即升高,至第4天达高峰,与第1天对比,差异有统计学意义（P〈0．01）,至第7天进入平台期,与第4天对比差异无统计学意义（P〉0．05）。通过动态观察发现,ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9的含量,会随着病情的变化而变化,差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。（3）ICH患者血肿引流液中MMP-9含量较相应时限血浆中MMP-9含量高,差异有统计学意义（P〈0．01）。（4）ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量与出血量及NIHSS呈正相关;与GCS之间呈负相关,相关性有统计学意义（P〈0．01）。结论MMP-9可能参与了ICH后继发性神经细胞损伤,其变化与ICH患者脑水肿的演变规律相符。ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量的动态演变具有一致性,与出血量的大小和病情轻重呈正相关。     

盐酸右美托咪定对脓毒症急性肺损伤小鼠基质金属蛋白酶7抑制作用研究

目的:探讨右美托咪定对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠基质金属蛋白酶7(MMP7)的抑制作用.方法:制备脓毒症致ALI模型,将昆明小鼠随机分为对照组和ALI组及治疗组,每组32只;损伤组及治疗组腹腔注射大肠杆菌脂多糖10 mg/kg,治疗组在注射脂多糖后给予腹腔注射右美托咪定25μg/kg,对照组仅注射等剂量生理盐水,并...     

OCT检测冠状动脉斑块特征及其与基质金属蛋白酶相关性研究

目的 采用冠状动脉内光学相干断层扫描(OCT)检测冠状动脉粥样硬化斑块特征及其与血清基质金属蛋白酶(MMP)7、MMP9、MMP12水平的关系.方法 选择2014年10月至2016年3月拟行冠状动脉造影明确冠状动脉病变的患者,根据OCT检测结果分为稳定斑块组和不稳定斑块组.应用OCT检测斑块的纤维帽厚度、脂质池角度、巨噬细胞浸润、斑块裂隙、斑块内新生血管等特征.搜集研究对象基本资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP7、MMP9、MMP12水平.结果 (1)稳定斑块组纤维帽厚度大于不稳定斑块组(P＜0.01);不稳定斑块组脂质池角度、巨噬细胞浸润、内膜侵蚀、斑块出现裂隙均多于稳定斑块组(P＜0.05);(2)不稳定斑块组患者MMP7、MMP9水平高于对照组和稳定斑块组(P＜0.05);(3)斑块纤维帽厚度与血清MMP9水平呈明显负相关(r=-0.336,P＜0.05);巨噬细胞浸润组MMP7、MMP9水平大于无巨噬细胞浸润组(P＜0.05);血管内膜有侵蚀组MMP9水平大于无内膜侵蚀组(P＜0.01).结论 OCT检测能够发现不稳定斑块,而血清MMP7、MMP9水平在不稳定斑块病变患者中明显升高,可作为预测不稳定斑块、指导治疗决策的重要依据.     

基质金属蛋白酶与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与其生物学行为尤其是侵袭转移之间的关系。方法：免疫组织化学S—P法研究59例下咽癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中MMP2、MMP9和Ki-67的表达。以Ki-67指数(labeling index)作为反映下咽鳞状细胞癌细胞的增殖活性程度的指标。结果：MMP2、MMP9阳性表达率明显增高。MMP2、MMP9在颈淋巴结转移阳性组的表达高。MMP9的表达与肿瘤的组织学分化程度呈正相关，与肿瘤的增殖活性呈正相关。结论：MMP2、MMP9与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。