新的肿瘤抑制基因PTEN

肿瘤在人体内的发生及发展中,随着时间的延长,肿瘤细胞可能会获得越来越多的遗传学改变。研究发现,很多肿瘤有染色体10ｑ23的杂合性丢失,这种改变发生于70%～80%的胶质母细胞瘤及60%的晚期前列腺癌,然而在低度恶性胶质细胞瘤及早期前列腺癌却罕见。1997年,美国3个实验室先后在该位点发现了一个肿瘤抑制基因,分别命名为:ＰＴＥＮ[1](ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ),ＭＭＡＣ1[2](ｍｕｔａｔｅｄｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒｓ),ＴＥＰ1[3](…     

PTEN基因的研究进展

ＰＴＥＮ基因是 1997年发现的一种新的肿瘤抑制基因。ＰＴＥＮ蛋白的主要功能结构区位于Ｎ端 ,由 12 0 9个核苷酸编码的 40 3个氨基酸组成一条多肽链。它在 12 2～ 133位的氨基酸序列符合蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酶催化区的核心序列 ,它是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因〔1〕。ＰＴＥＮ的Ｎ端还具有与细胞Ａｕｘｉｌｉｎ蛋白和张力蛋白同源的序列 ,前者与突触小泡的运输有关 ,后者为一种细胞骨架蛋白 ,在细胞聚集黏着时 ,与肌动蛋白细丝形成复合体。此复合体包含很多物质 ,如灶性黏连激酶 (ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏ…     

PTEN基因与肿瘤

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关,PIEN蛋白在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用.     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活怀人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要的作用。     

PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,该基因的突变失活与多种肿瘤的发生有密切的关系。PTEN基因突变失活在泌尿系统肿瘤发生、发展中起着重要的作用。     

PTEN抑癌基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤，迄今其发生发展的分子机制还不完全清楚。PTEN基因是1997年发现并被克隆的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，大量的研究表明，乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白的表达缺失或减弱，提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。本文就抑癌基因PTEN与乳腺癌的关系研究进展加以综述。     

头颈部鳞癌中抑癌基因PTEN的研究进展

The FTEN, having a dual specificity phosphatase activity, is the first tumor suppressor gene that possess phosphatase activity hitherto. Many researches have suggested that FTEN play a major role in the tumorgenesis. In clinical, the head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC) is one of the most common ma-lignant tumors. In this review, advances in the research of FTEN and the relationship between the PTEN and HNSCC are discussed.     

PTEN基因与脑胶质瘤

PTEN基因是肿瘤抑制基因家庭的新成员.它具有蛋白质酪氨酸磷酸酶催化区域,并与张力蛋白、辅助蛋白同源.在高级别胶质瘤中PTEN基因发生突变而失活,但经复制缺陷型腺病毒转染野生型PTEN基因的瘤细胞增殖可受到抑制.     

PTEN与信号转导及肿瘤

ＴＥＮ[1] (ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ)又名ＭＭＡＣ1 [2 ] (ｍｕｔａｔｅｄｉｎｍｕｔｉｐｌｙａｄａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒ 1 )和ＴＥＰ1 [3 ] (ＴＧＦ -βｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ -ｒｉｃｈｅｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ 1 ) (以下均称为ＰＴＥＮ) ,是 1 997年由 3个研究小组先后发现的一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因。ＰＴＥＮ基因异常广泛存在于人类多种恶性肿瘤 ,如恶性神经胶质瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等…     

PTEN研究的新进展

PTEN / MMAC1/ TEP1基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因位于染色体10 q2 3区 ,与多种散发性肿瘤和几种家族性癌易患综合症有关。通过抑制 Akt的活性调节细胞周期、细胞凋亡和粘连。本文讨论了 PTEN的结构、功能及其相互关系 ,PTEN在肿瘤抑制中的作用机制。     

抑癌基因PTEN调控机制研究进展

PTEN/PI3K/Akt通路是细胞整合外界刺激的主要信号转导通路之一，PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子，PTEN功能的缺失在人类肿瘤中广泛存在。除了基因或染色体本身的改变影响其功能活性或表达水平外，还有许多影响PTEN功能的因素，包括与脂膜的结合、亚细胞定位、基因转录、翻译及翻译后水平的调节等。     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要的作用     

抑癌基因PTEN与肿瘤的研究进展

PTEN基因是目前发现的第一个具磷酸酶活性的抑癌基因,与数种具肿瘤倾向的遗传性疾病及多种散发性肿瘤有关。PTEN能特异性地使磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸[PIP3]去磷酸化,而拮抗PI3K/AKT信号通路发挥作用。PTEN具有调节细胞生长、增殖、迁移等多种效应。     

PTEN基因的克隆及其在HepG2细胞中的表达

目的克隆人抑癌基因PTEN全长cDNA,构建其真核表达载体并检测其在人肝癌细胞HepG2中的表达。方法采用RT-PCR法从人正常肝组织中扩增PTEN全长cDNA,将之与pMD18-T Simple Vector连接、测序,获得PTEN基因。将该基因与pcDNA3·1( )载体连接,构建pcDNA3.1-PTEN真核表达载体。用该载体转染HepG2细胞,RT-PCR检测PTEN的表达。结果酶切和测序证实PTEN基因克隆和真核表达载体构建成功。HepG2-PTEN细胞中PTEN mRNA的表达显著高于未转染的HepG2细胞。结论人抑癌基因PTEN在人肝癌细胞系HepG2细胞中能够高效、稳定地表达,为其在肝癌基因治疗研究中的应用奠定了基础。     

宫颈腺癌和腺上皮内肿瘤组织中PTEN基因的突变和蛋白表达

目的 探讨PTEN基因的突变和表达在宫颈腺癌发生中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测42例宫颈腺癌、20例宫颈腺上皮内肿瘤和28例正常宫颈组织中PTEN蛋白表达,并采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)法检测上述组织中PTEN基因第5、8外显子突变情况.结果 宫颈腺癌、宫颈腺上皮内肿瘤和正常宫颈腺上皮组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为54.8%(23/42)、25.0%(5/20)和100%(28/28),其差异均有统计学意义(P<0.05);黏液型和子宫内膜型宫颈腺癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为9/19和2/10,其他组织学变型PTEN蛋白阳性表达率92.3%(12/13).宫颈腺癌、宫颈腺上皮内肿瘤和正常宫颈组织中PTEN基因第5、8外显子的突变率分别为19.0%(8/42)、45.0%(9/20)和0,其差异均有统计学意义(x<,2>=4.29,x2=12.70;均P<0.05);黏液型和子宫内膜型宫颈腺癌PTEN基因第5、8外显子的突变率分别为4/19和4/10,其他组织学变型未检测到突变.结论 宫颈腺癌的发生与PTEN基因的突变和蛋白表达产物缺失有关,PTEN基因的突变和蛋白表达产物缺失可能是宫颈腺癌发生中的早期事件.     

非特指外周T细胞淋巴瘤中PTEN的改变

目的观察非特指外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)中抑癌基因(phos-phatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)的改变情况,探讨其与肿瘤生物学行为的关系,为阐明PTCL-NOS的发生、发展机制提供科学依据。方法应用间期双色荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测36例PTCL-NOS石蜡包埋组织中PTEN基因的改变情况,分析其改变与各临床参数的关系。结果 36例PTCL-NOS中8例出现PTEN杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH);Kaplan-Meier生存分析显示该基因异常组较正常组生存期明显缩短(P<0.05);PTEN基因改变与病理分期、发生部位、年龄、性别、乳酸脱氢酶(LDH)水平均无相关性(P>0.05)。结论 PTCL-NOS存在的抑癌基因PTEN杂合性缺失,在PTCL-NOS发生、发展中可能起重要作用,是评估该肿瘤预后的重要指标。     

PTEN抑癌基因在子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一,迄今其发生发展的分子传学机理尚不完全清楚。现已知10号染色体杂合性丢失在子宫内膜癌中频发,提示抑癌基因的失活与其有关。1997年PTEN抑癌基因被克隆定位后,一直是国外研究的热点,本就PTEN基因突变及其与子宫骨膜癌的关系加以综述。     

PTEN基因及其与胶质瘤关系的研究进展

PTEN基因是近年来新发现的一种抑癌基因 ,具有磷酸脂酶活性 ,可作用于脂类底物 PIP3及蛋白底物 FAK,使其去磷酸化 ,从而诱导肿瘤细胞凋亡 ,介导肿瘤细胞的 G1期阻滞 ,抑制肿瘤细胞的侵袭播散 ,促进细胞分化。 PTEN在 GBM中有较高的突变率 ,是判断 GBM患者预后的良好指标 ,同时为基因治疗胶质瘤提供一种新途径     

PTEN与p53基因功能的相互作用

PTEN和p53是两个最重要的抑癌基因,他们在细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤发生发展过程中均发挥重要作用。尽管二者功能及机制各异,p53主要是阻滞细胞周期或诱导细胞凋亡,PTEN主要是阻断细胞接受的外界生存增殖信号,但二者在功能上有交互作用。