国内外尼莫地平片体外溶出度考察

尼莫地平为钙通道桔抗剂，主要用于防治缺血性脑血管疾病，但该药为脂溶性，难溶于水。口服片剂生物利用度低，仅为静脉注射的3％～28％[1.2]，很难达到药物应有的疗效。近年来，国内有应用固体分散技术，改善尼莫地平的溶出度，提高其生物利用度的报道[3]，目前国内有5个生产厂家生产尼莫地平片，其临床疗效不一。为此，我们采用新颁布的尼莫地平片的部颁标准（95）卫药标（X）－100－2号，以乙醇：水（15：85）为介质，在避光情况下．对国内5个厂家淇中一个厂家是应用固体分散技术生产的尼莫地平片）及德国拜耳的尼莫通进行体外溶出度比…     

国内外尼莫地平片体外溶出度考察

用紫外分光光度法对国内5个厂家的尼莫地平片剂及进口的尼莫通片剂进行体外溶出实验。结果显示其中国内应用固体分散技术生产的尼莫地平片的溶出度与尼莫通溶出百分率接近，明显高于未采用此技术生产的尼莫地平片剂，经方差检验，有极显著性差异（P＜0．01）。提示经固体分散技术工艺改进后的国产尼莫地平片的溶出度明显提高。     

银杏叶片、尼莫地平治疗儿童偏头痛临床观察

目的探讨银杏叶片、尼莫地平治疗儿童偏头痛的临床疗效及经颅多普勒检测颅内血管血流动力学变化。方法采用经颅多普勒（TED）对36例偏头痛患儿及21例健康儿童颅内血管血流动力学变化进行检测，并对偏头痛患儿给予银杏叶片、尼莫地平治疗，治疗前后TCD检查对比。结果TCD检查发现与正常对照组比较差异有统计学意义，偏头痛患儿缓解期脑血流速度明显增快，偏头痛患儿各血管平均血流速度与对照组比较P〈0．05。经银杏叶片及尼莫地平治疗后，临床症状逐渐消失或好转，其中显效23例（63．89％），有效11例（30．56％）总有效率94．44％。治疗后复查TCD，治疗前后对比表明血流速度恢复。治疗后与治疗前各血管平均血流速度与对照组比较P〈0．05。结论偏头痛患儿缓解期脑血流速度明显增快，提示有脑血管痉挛存在。经银杏叶片及尼莫地平治疗后，临床症状逐渐消失或好转，总有效率94．44％．治疗前后TCD检查对比表明血流速度恢复，治疗有效。     

尼莫地平片溶出度测定方法改进及不同样品比较

目的通过改进药典标准中尼莫地平片溶出度方法及测定方法,以达到区分不同厂家尼莫地平片质量差异的目的。方法建立高效液相色谱法（HPLC）测定尼莫地平片的体外溶出度,以尼莫地平溶解度、稳定性和区分能力为评价指标,筛选溶出介质。结果与结论采用HPLC法,以Kromasil KR100-5C18（4.6mm×150mm,5μm）为色谱柱,以乙腈-四氢呋喃-水（1∶1∶3）为流动相,流速1.0mL·min^-1,柱温40℃,检测波长235nm,以pH4.5醋酸盐缓冲溶液（含0.1%十二烷基硫酸钠）为溶出介质,可良好区分不同厂家尼莫地平片溶出曲线的差异。     

不同厂家尼莫地平片生物利用度比较分析

目的：研究不同厂家尼莫地平片（NIMO）生物利用度的差异。方法 利用HPLC法测定9例人体NIMO血药浓度，对三种国产NIMO片剂的相对生物利用度进行比较。结果 9例健康志愿者自身对照、服用A、B、C三种NIMO片剂120mg后经统计学处理，结果表明，NIMO片剂B与片剂A相比，AUC及Tmax无显著差异（P〉0．05），Cmax有显著差异（0．01〈p〈0．05）。NIMO片剂C与片剂A相比，Tmax无显著差异（P〉0．05），AUC有显著差异（0．01〈P〈0．05），Cmax有极显著差异〈P〈0．01）。NIMO片剂B、C相对于片剂A的相对生物利用度分别为85．23％和52．13％。结论 A厂生产的尼莫地平片（商品名：宝依恬）NIMO具有良好的生物利用度，优于其它厂家。     

丁苯酞胶囊联合尼莫地平片治疗脑卒中后血管性痴呆48例疗效分析

目的：分析丁苯酞胶囊联合尼莫地平片治疗脑卒中后血管性痴呆的临床疗效。方法采用随机数字表法将89例确诊脑卒中后血管性痴呆住院患者进行分组,对照组行单药尼莫地平片口服,实验组行丁苯酞胶囊联合尼莫地平片治疗,均治疗12周后评价治疗效果,并记录药物安全性。结果两组均能够提高治疗后MoCA评分和ADL评分,但实验组提高幅度明显高于对照组（P〈0.01）;实验组不良反应发生率4.44%与对照组2.27%比较（P〉0.05）。结论丁苯酞胶囊联合尼莫地平片治疗脑卒中后血管性痴呆效果确切,能够通过改善脑血液循环障碍、提高抗氧化酶活性、促进学习和改善记忆功能等机制促进血管性痴呆患者的康复,在改善预后和提高生存质量方面具有非常重要的作用。     

中西医结合治疗无先兆偏头痛肝阳上亢证

目的观察尼莫地平片联合天麻钩藤饮加减治疗女性无先兆偏头痛肝阳上亢证的临床疗效。方法将符合标准的58例女性门诊患者随机分为治疗组和对照组各29例。对照组口服尼莫地平片,治疗组口服尼莫地平片及天麻钩藤饮,随症加减。结果治疗组总有效率（89.66%）显著高于对照组（72.41%）,P〈0.05。结论针对女性无先兆偏头痛肝阳上亢证患者的治疗,尼莫地平片联合天麻钩藤饮加减的临床疗效显著优于单独使用尼莫地平片。     

加味温胆汤联合尼莫地平片治疗非痴呆型血管性认知功能障碍的临床效果观察

目的：观察加味温胆汤联合尼莫地平片治疗非痴呆型血管性认知功能障碍（VCIND）痰瘀阻络型患者的临床效果。方法将89例VCIND痰瘀阻络型患者随机分为中医治疗组29例、西医治疗组30例和中西医治疗组30例。中医治疗组以温胆汤加味,西医治疗组口服尼莫地平片,中西医治疗组以加味温胆汤和西药尼莫地平为主,3组均以10周为1个疗程。治疗前后采用日常生活活动能力（ADL）评定量表、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评分。结果3组治疗后ADL及MoCA评分均高于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）;且中西医治疗组评分高于中医治疗组及西医治疗组（P〈0.05）。治疗期间,3组未出现明显的不良反应。结论加味温胆汤联合尼莫地平片治疗VCIND痰瘀阻络型患者安全有效。     

两种制剂工艺不同的尼莫地平片治疗脑动脉硬化的疗效比较

尼莫地平（Nimodipine）是一种对脑血管有较强选择作用的钙通道桔抗剂。由于制剂工艺问题，口服片剂的生物利用度较低，仅为静脉注射的3～28％[1]，限制了该药在临床上的应用。目前国内多家药厂应用固体分散技术，改善尼莫地平的溶出度，提高了生物利用度[2]，其各项参数接近进口尼莫通。本试验旨在评价改进制剂工艺后的尼莫地平片在治疗脑动脉硬化上的效果，并与老工艺生产的尼莫地平片进行对照。l材料和方法1．1试验设计：采取防机化开放式平行对照试验设计。1．2病例选择：病例都来自定期到本院检查、治疗的省直属机关离休干部。病例选…     

尼莫地平片的溶出度考察

目的：对国内外7个厂家生产的尼莫地平片进行溶出度考察。方法：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z]以15％乙醇为溶出介质，测定尼莫地平片溶出度。结果：各药厂产品的体外溶出百分率与时间关第均符合威布尔分布函数方程，其中A，D，E，F，G厂生产的尼昔地平片溶出均符合部颁标准规定的溶出限度，而B，C厂的片剂溶出不符合上述标准溶出限度。提取参数（T50，Td,m），并对参数进行相关性研究。结论：7个厂家生产的尼莫地平片的溶出度参数5家符合部颁标准，另2家的产品不符合部颁标准。     

固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平

目的:建立一快速、灵敏的尼莫地平(NM)血药测定方法,并将其应用于NM片生物利用度的研究.方法:以尼群地平为内标,采用固相萃取的HPLC分析法.取样1.0ml.志愿者双交叉po测试品或对照品120mg.用三因素方差分析和双单侧检验其药物动力学参数.结果:NM最低检测浓度为2.00ng/ml,最低检测量为1.00ng.线性范围为5～300ng/ml.方法回收率均接近100%,RSD<5%,日内、日间重现性均<8%.结论:本分析方法快速、灵敏.重现性好.符台NM片剂生物利用度研究的要求.双单侧检验表明两种NM片剂不等效.测试品的相对生物利用度约为对照品的141.8%.     

人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法及药代动力学

目的：建立测定人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法,并用本法研究尼莫地平片剂在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法：色谱柱为25 m×0.2 mm ID OV-101熔融石英毛细管柱,检测器为⁶³Ni电子捕获检测器。内标为尼群地平,血浆样品在碱性条件下用正己烷—乙酸乙酯(1∶1)提取。结果：浓度在2.0～150.0 ng.ml^-1与峰面积比呈良好线性关系,γ=0.99989。人血浆中尼莫地平的最低检出浓度为0.1 ng.ml^-1,方法重现性好,提取回收率大于80%。10名志愿者随机交叉口服单剂量100 mg二种国产尼莫地平片剂后,以本法测定其体内过程符合一室模型。二种片剂的AUC_0→∞。C_max,T_max均无显著差异。结论：尼莫地平血药浓度测定结果表明两种尼莫地平片剂生物等效,A片剂对B片剂的相对生物利用度为102.0%。     

高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药代动力学研究

目的 :进行高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药代动力学研究。方法 :采用高效液相分离系统 ,流动相为甲醇 水 醋酸 ,流速为 1ml·min-1,分流比 2 :1,固定相为HypersilC18柱。采用质谱检测系统 ,AP ESI正离子模式 ,雾化压力 0 .0 5 4Pa(40 0psi) ,保护气N210L·min-1,毛细管电压 4 0 0 0V ,离子源温度10 0℃ ,碎片电压为 2 2 0V ,离子采集方式为选择性离子检测 ,尼索地平采集质荷比为 4 11(M Na) ,尼莫地平为 4 41(M Na)。以尼莫地平为内标 ,测定尼索地平血浆浓度 ,计算其药动学参数。结果 :在 0 .2～ 5 0 μg·L-1范围内 ,尼索地平血浓度呈线性关系 ,最低检测浓度为 0 .15 μg·L-1,回收率在 72 .6 %以上 ,日内、日间的RSD均小于 9.8%。单剂量给药 ,尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期 (t1 2 ,h)分别为 6 .0 8± 1.4 8、7.0 6± 1.80、3.70± 0 .2 5 ;血浓度峰值 (Cmax,μg·L-1)分别为 3.4 3± 0 .5 5、3.71±0 .2 4、9.18± 3.78;达峰时间 (Tmax,h)分别为 5 .4 1±0 .72、5 .83± 0 .4 4、2 .0 2± 0 .2 3;时间曲线下面积(AUC0 -t,μg·h-1·L-1)分别为 31.11± 5 .0 0、33.6 3±7.16、32 .72± 5 .0 9;缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度 (F)分别为 95     

Enhanced nimodipine bioavailability after oral administration of nimodipine with morin, a flavonoid, in rabbits

The aim of this study was to investigate the effect of morin on the bioavailability of nimodipine after administering nimodipine (15 mg/kg) orally to rabbits either co-administered or pretreated with morin (2, 10 and 20 mg/kg). The plasma concentrations of nimodipine in the rabbits pretreated with morin were increased significantly (p < 0.05 at 10 mg/kg, p < 0.01 at 20 mg/kg) compared with the control, but the plasma concentrations of nimodipine co-administered with morin were not significant. The areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations (Cmax) of the nimodipine in the rabbits pretreated with morin were significantly higher (p < 0.05 at 10 mg/kg, p < 0.01 at 20 mg/kg), but only the Cmax of nimodipine coadministered with morin 10 mg/kg was increased significantly (p < 0.05). The absolute bioavailability (A.B%) of nimodipine in the rabbits pretreated with morin was significantly (p < 0.05 at 10 mg/kg, p < 0.01 at 20 mg/kg) higher (54.1-65.0%) than the control (36.7%). The increased bioavailability of nimodipine in the rabbits pretreated with morin might have been resulted from the morin, which inhibits the effiux pump P-glycoprotein and the first-pass metabolizing enzyme by cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4).     

国产尼莫地平片的人体相对生物利用度研究

10例男性健康志愿者交叉口服60mg国产和德国产尼莫地平片，以HPLC测定血浆药物浓度，计算国产片的相对生物利用度。结果表明：二种片剂的血药浓度-时间曲线均符合开放式一房室模式。国产及德国产片剂达峰时间分别为52．65min及51．36min；Cmax分别为26．61mg／L和29．05mg／L；aue∞为4170．76及4291．36mg／（min·L），二种片剂主要药代动力学参数比较无统计学显著差异（P〉0．05）。国产尼莫地平片相对生物利用度为97％，经统计学处理证实二种片剂生物等效。     

HPLC—MS法对两种尼莫地平制剂的生物等效性的研究

目的评价两种国产尼莫地平片剂人体生物等效性。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-MS法测定20名健康受试者口服两种尼莫地平片60mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制药－时曲线均符合一房室模型,t1／2分别为（2．1±0.3）和（2．2±0．4）h,tmax为（1．5±0．4）和（1．6±0．4）h,cmax为（28．21±7．12）和（28．79±7．56）ng·mL^-1,AUC为（105．88±29．49）和（106．46±26．38）pg·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度为99．4±5．3％。结论经统计学分析,两种国产片具有生物等效性。     

HPLC法测定尼莫地平缓释片中尼莫地平含量

目的建立尼莫地平缓释片中尼莫地平的含量测定方法。方法以C18色谱柱为分析柱,乙腈-甲醇-水（40：30：30）（v/v）为流动相,检测波长为237nm。结果尼莫地平的检测线性范围为2～40μg/mL,回收率为99.81%,RSD值为1.24%。结论本方法简便、快速、稳定、重复性好,可用于尼莫地平缓释片的质量控制。     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

Analysis of clonazepam in a tablet dosage form using smallbore HPLC

A stability indicating, reversed phase high-performance liquid chromatographic method utilizing a smallbore HPLC column has been developed for the determination of clonazepam in a commercial tablet dosage form. The use of a small bore column results in a substantial solvent savings, as well as a greater mass sensitivity, especially in the identification of degradation peaks in a chromatogram. The method involves ultraviolet detection at 254 nm and utilized a 150 x 3.0 mm i.d. column packed with 3 microm octyldecylsilane particles with a mobile phase of water methanol acetonitrile (40:30:30, v/v/v) at a flow rate of 400 microl min(-1) at ambient temperature, with and without the use of 1,2-dichlorobenzene as the internal standard. The current USP method for the analysis of clonazepam using a 300 x 3.9 mm i.d. conventional octyldecylsilane column was utilized as a comparison to the smallbore method. The retention times for clonazepam and the internal standard on the 3.0 mm i.d. column were 4.0 and 12.5 min, respectively. The intra- and interday RSDs on the 3.0 mm i.d. column were < 0.55% (n =4) using the internal standard, and < 0.19% (n = 4) without the internal standard at the lower limit of the standard curve, 50 microg ml(-1) and had a limit of detection of 24 ng ml(-1). The assay using the 3.0 mm i.d. column was shown to be suitable for measuring clonazepam in a tablet dosage form.     

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。