BAX和TGF β RⅡ基因在肺癌组织中的移码突变

ＢＡＸ基因和ＴＧＦβＲⅡ基因分别有促进细胞凋亡和抑制肿瘤细胞生长的作用 ,若发生突变或功能降低 ,将失去抗肿瘤生长作用。近来发现在结肠癌中 ,其突变热点分别位于基因编码区 (Ｇ) 8和 (Ａ) 10 ,以丢失或插入为主 ,导致的移码突变与微卫星及错配修复基因改变有关[1] 。肺癌中是否存在这一现象 ,尚少报道。我们对 5 0例肺癌ＢＡＸ和ＴＧＦβＲⅡ基因移码突变及微卫星改变进行了检测 ,探讨ＢＡＸ和ＴＧＦβＲⅡ基因在肺癌组织中的移码突变及其与微卫星改变的关系。材料与方法　收集 5 0例经病理确诊的原发性肺癌及相应远离癌组织的正常肺…     

TNF—α、TGF—β1与缺血性脑损害

肿瘤坏死因子（TNF－α）和转化生长因子（TGF-β1）参与了脑缺血后组织损伤的病理过程,TNF－α过量加重急性期脑缺血损害,后期有促进组织吸收及重塑等保护性作用,而TGF-β1的产生对脑缺血具有保护作用。     

胃癌组织TGFβⅠ和TGFβⅡ型受体表达的临床意义

目的通过检测２９份胃癌标本ＴＧＦβⅠ和ＴＧＦβⅡ型受体的ｍＲＮＡ水平，探讨它们与胃癌浸润和转移的关联性。方法应用点杂交法和计算机灰度扫描分析组织的ｍＲＮＡ水平。结果 胃癌组的ＴＧＦβⅠｍＲＮＡ灰度均值明显高于癌旁对照组，浸润组或伴有淋巴结转移组分别明显高于膨胀组或无淋巴结转移组；而上述各组的ＴＧＦβⅡ型受体ｍＲＮＡ水平变化却与ＴＧＦβⅠ相反，并且二者具有明显的负相关性。结论。ＴＧＦβⅠ和ＴＧＦβⅡ     

TGF-β1和Tβ RⅡ在胆管癌组织中的表达及临床意义

胆管癌早期诊断困难 ,手术切除率低。姑息性治疗的平均生存期为 1年 ,但 5年生存率仍较低。目前 ,对胆管癌的生物学行为和预后影响因素的了解还不深入。转化生长因子 (ＴＧＦ) β1和转化生长因子 β受体Ⅱ (ＴβＲⅡ )是生长因子家族的成员 ,ＴＧＦ β1与细胞膜上的ＴＧＦ β1 4型受体结合后通过各种细胞信号传导作用导致细胞凋亡。本研究 ,通过检测ＴＧＦ β1和ＴβＲⅡ在胆管癌中的表达 ,探讨其与胆管癌进展、转移的关系。材料与方法一、标本来源30例系 1990年 1月～ 1999年 12月在东方肝胆外科医院行手术治疗的胆管癌患者 ,均为腺癌。其…     

TGF—β1表达与小鼠病毒性心肌炎细胞凋亡的关系

本实验通过给ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠腹腔接种柯萨奇Ｂ－３ｍ病毒（ＣＶＢ３ｍ）诱发病毒性心肌炎（ＶＭＣ）感染病毒９ｄ后，ＶＭＣ检出率９３．３３％，应用原位末端标记法（Ｔ／ＶＮＥＬ）及免疫组化技术检测发现，７６．６７％感染病毒鼠心肌中发现凋亡细胞，７３．３３％，有ＴＧＦ－β１的表达，二者之间分布区域一致，提示细胞凋亡可能参与ＣＶＢ３ｍ诱导的ＶＭＣ的发生，发展，而ＴＧＦ－β１可能参与ＶＭＣ细胞凋亡的调控。     

胃癌组织转化生长因子βⅡ型受体基因突变及表达的研究

肿瘤的发生、发展涉及到多基因的变异蓄积。转化生长因子 βⅡ型受体 (ＴβＲⅡ )基因是一种新的抑癌基因 ,其基因突变及表达降低或缺失是肿瘤细胞逃避转化生长因子 β(ＴＧＦ β)生长控制的原因之一 ,并参与人类许多肿瘤的演进过程。为了解胃癌组织ＴβＲⅡ的基因突变及表达情况 ,我们采用了ＰＣＲ ＳＳＣＰ法及ＤＮＡ序列分析技术和免疫组化ＳＰ法 ,对ＴβＲⅡ基因及表达产物进行了研究。材料与方法一、材料34例新鲜胃癌标本为湖南医科大学湘雅医院 1998年11月～ 1999年 7月手术切除标本 ,收集癌及手术断端切缘处正常胃黏膜组织 ,每份标…     

阿尔茨海默病患者血清TGF—β1含量观察与分析

目的 探讨转化生长因子β1在阿尔茨海默病发生中的作用。方法 用双抗体夹心ELISA法检测32例阿尔茨海默病患者和20例正常人血清TGF-β1含量，两者加以比较。结果 阿尔茨海默病组TGF-β1含量明显低于正常组，两组间存在显著性差异(t＝2.87，0．005＜P＜0．01)(双侧)。结论 TGF-β1可能通过影响细胞的增殖分化、神经元转移及轴突形成、抗原表达及细胞毒等作用，参与阿尔茨海默病的发生。     

实验性脑缺血再灌注中TGF—β1免疫组化及分子生物学研究

目的 探讨脑缺再灌注损伤中TGF－β1对神经细胞凋亡的调控。方法 在缺血及再灌注不同时间点用免疫组化及RT－PCR方法观察缺血中心区及半影区TGF－β1蛋白及mRNA表达的动态变化。结果 缺血中心区TGF－β1蛋白及mRNA表达有增强,而缺血半影区TGF－β1蛋白及mRNA表达明显增强,且在缺血再灌注24h及48h达到高峰,与神经细胞凋亡趋势相符。结论 脑缺血时,TGF－β1表达随梗塞区凋亡细胞的多少而变化,通过对神经细胞凋亡的调控,参与缺血后神经细胞的修复。     

转化生长因子βⅡ在胃癌、肠化组织中的表达及细胞凋亡的研究

目的探讨正常胃粘膜、胃粘膜肠化生组织及胃癌组织中TGF-βⅡ的表达及细胞凋亡情况.方法采用免疫组化法检测其TGF-βⅡ表达,采用DNA原位末端标记法(TUNEL)检测其细胞凋亡.结果正常胃粘膜、肠化生组织及胃癌的细胞凋亡指数(%)分别为1.727±1.593、5.161±4.673、1.622±2.469;TGF-βⅡ阳性率分别为10%(1/10)、29.5%(13/44)、73.6%(31/42).结论由正常胃粘膜、肠化生到胃癌TGF-βⅡ表达率逐渐上升,而细胞凋亡指数则肠化组织中最高,胃癌组织中较低,提示TGF-βⅡ、细胞凋亡可能在胃癌发生发展中具有重要作用.     

缺陷型Ⅱ型TGF—β受体治疗肝纤维化的研究进展

ＴＧＦβ是一族具有广泛生物学功能的多肽 ,其重要生物学活性之一是调节细胞外基质 (ＥＣＭ )的合成和沉积 ,促进多种基质成分的合成及抑制ＥＣＭ的降解。近来不少学者先后证明ＴＧＦβ是导致肝纤维化发生的关键细胞因子[1] ,抑制ＴＧＦβ信号传导可能是很有价值的治疗肝纤维化的方法[2 ] 。目前有关这方面的研究很多 ,本文主要就缺陷型Ⅱ型ＴＧＦβ受体 (ＴβＲⅡ )在肝纤维化治疗中的研究进展作一综述。1　ＴＧＦβ的信号传导　　哺乳类动物的多种细胞表面存在三种类型的ＴＧＦβ糖蛋白受体 (即Ⅰ型、Ⅱ型Ⅲ型受体 ,记为ＲⅠ、ＲⅡ、ＲⅢ …     

ATⅡR—基因A1166C多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 了解1型血管紧张素Ⅱ受体（ATⅡR-1）基因A1166C多态性与缺血性脑卒中的关系。方法 利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患及280例非缺血性脑卒中对照进行ATⅡR-1基因A1166C多态性检测和分析。结果 A1166C多态性位点在两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,但该位点基因型频率及等位基因频率在两组中分布无差异。结论 本研究结果表明,ATⅡR-1基因A1166C多态性不是中国人群缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。     

TGF-β1Ⅱ型受体部分基因表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的　观察缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒在大白鼠体内阻断TGF β1 的作用后对免疫性大鼠肝纤维化的影响。方法　运用基因重组技术 ,构建人的含有细胞外结合区、跨膜区和少量细胞质区的缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体真核细胞表达质粒 ,经脂质体包埋后 ,通过腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内 ,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果　早期接受缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒治疗的大鼠 ,其血清透明质酸 (HA)、层黏连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)的水平均比模型组低 (P <0 .0 1) ,晚期组与模型组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在病理形态学的观察方面 ,早期、晚期运用缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒进行治疗 ,均可使大鼠肝纤维化程度较模型组减轻 (P <0 .0 1)。结论　在肝纤维化形成的早期应用缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒进行治疗可以预防肝纤维化的形成 ,而晚期应用只能阻止肝纤维化的进一步发展 ,尚不能有效逆转肝纤维化     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TGF—β1基因表达的临床研究

为探讨外周血单个核细胞转化生长因子（TGF－β1）在糖尿病肾病（DN）发生,发展中的作用,采用逆转录聚从事 酶链反应（RT－PCR）技术半定量方法,对糖尿病（DM）及DN肾功能衰竭（DRF）患者外周血单个核细胞（PBMC）TGF－β1mRNA的表达水平进行测定,并与健康人（对照组）比较,结果显示：DRF组TGF－β1的表达最强,其次为DN,DM组,对照组表达最弱,三者间两两比较P均＜0．01,认为TGF－β1参与了DN病理变化的全过程,测定PBMC中TGF－β1mRNA的表达,是判断DN患者DRF进展程度的较好方法。     

HLA—Ⅱ基因与胰岛β细胞功能

糖尿病是一种遗传异质性疾病，即使在同一类型糖尿病间，胰岛β细胞功能也存在很大差异。本文简单概括了人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因在1型糖尿病及成人晚发自身免疫性糖尿病发生、发展中的作用，揭示了β细胞功能破坏的基因背景和分子生物学基础，特别是HLA-DQ基因对1型糖尿病的风险评估。由此探索一条途径来认识各型糖尿病的本质并预测其胰岛β细胞功能的变化。     

慢性乙型肝炎患者血清中TGFβ1，TNF—α的含量与肝纤维化程度的关系探讨

本课题分析血清中ＴＧＦβ1、ＴＮＦ α的含量与肝纤维化程度的关系 ,以寻求肝纤维化的早期诊断指标以代替肝活检 ,减少危险性 ,便于进行动态观察、考核疗效及广泛推广应用。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。材料与方法一、病例来源5 5例慢性乙型肝炎患者均为 1997年 12月～ 1999年 12月我院传染科及肝胆科住院患者。诊断符合 1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准。其中慢性轻度15例 (男 12例、女 3例 ) ,慢性中度 15例 (男 13例、女 2例 ) ,慢性重度 15例 (男 11例、女 4例 ) ,肝硬化 10例 (男 8例、女 2…     

Aβ1-40诱导大鼠脑皮质与海马差异表达基因的克隆与鉴定

我们于 2 0 0 1年 3～ 8月以 β 淀粉样蛋白1 4 0 (ｂｅｔａ ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎ ,Ａβ1 4 0 )注入脑室建立大鼠ＡＤ模型 ,采用抑制消减杂交 (ＳＳＨ)技术构建Ａβ诱导大鼠皮质与海马差异表达的基因文库 ,旨在探讨Ａβ1 4 0 神经元毒性的分子机制。　　一、材料与方法　　 1 ＡＤ模型的建立 :清洁级成年雄性ＳＤ大鼠 2 0只 ,3月龄 ,体重 3 0 0 ｇ左右 ,购自上海ＢＫ实验动物中心 ,分为 2组。采用立体定向仪 (江湾Ⅱ )向实验组大鼠第 3脑室注射Ａβ1 4 0 (Ｓｉｇｍａ美国 ) 10 μｌ(1μｇ/ μｌ) ,脑室立体定向坐标为 :ＡＰ = 1ｍ…     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移的影响

目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移能力的影响。方法抑制组用浓度为20μmol/L的Wnt/β-catenin信号通路抑制剂FH535处理脑胶质瘤U251细胞,对照组细胞中不加入抑制剂。培养48 h后,噻唑蓝(MTT)检测各组细胞的存活率,细胞划痕实验检测各组细胞的迁徙率,Transwell小室检测各组细胞迁移的数目,用Western印迹法检测细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、C-myc、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2蛋白的表达水平。结果抑制组细胞存活率、细胞迁移数目、迁徙率和MMP-9、MMP-2蛋白水平与对照组相比明显降低(P<0.01)。抑制组细胞中β-catenin、C-myc水平明显低于对照组(P<0.01)。结论 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂能够抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁徙及迁移能力。     

AngⅡ、TGF—β1和FN对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞合成胶原的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF－β1)、洛沙坦（Losartan)、纤维粘连蛋白（FN）对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞（CFb)合成胶原的影响。方法 采用组织块贴壁法培养CFb,分别测定AngⅡ、TGF－β1、Losartan、FN干预下CFb的^3H-脯氨酸（^3H-Proline)掺入量。结果 AngⅡ、TGF－β1、FN促进CFb的^3H-Proline掺入量,Losartan抑制10^-7M AngⅡ诱导的CFb的^3H-Proline掺入。结论 AngⅡ、TGF－β1、FN对CFb的胶原合成有促进作用,Losartan可拮抗AngⅡ的作用。