早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床研究

目的探讨早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的相关因素及防治措施。方法对100例进行静脉营养支持≥14d的早产儿临床资料进行分析,按是否发生PNAC分成PNAC组及非PNAC组。结果早产儿PNAC发生率为26%,PNAC组的胎龄、出生体重分别为(30.88±2.01)d和(1235.38±221.53)g,小于非PNAC组的(31.94±1.66)d和(1499.86±281.38)g,P均<0.05;PNAC组出生体重恢复时间长于非PNAC组,但P>0.05;而PNAC组胃肠外营养持续时间、脂肪乳最大剂量、氨基酸最大剂量分别为(31.81±15.13)d,(2.77±0.32)g·kg-1·d-1,(2.63±0.36)g·kg-1·d-1,均大于非PNAC组的(21.00±6.35)d,(2.05±0.40)g·kg-1·d-1,(2.14±0.30)g·kg-1·d-1,P<0.05。结论 PNAC发生与胎龄小、出生体重低、胃肠外营养持续时间长以及大剂量脂肪乳、氨基酸的应用有关。防治PNAC的措施包括尽早开始经口喂养,尽早过渡为全胃肠营养,静脉营养配比适宜,及时应用调节肠道菌群及利胆降酶药物。     

三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠血管通透性的调控

目的:观察三七皂甙在烧伤休克延迟复苏大鼠中的抗渗作用及对肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的调控。方法:实验于2003-07/2005-05在长海医院烧伤中心实验室完成。选择健康成年SD大鼠36只,随机数字表法分为假烫伤组、烫伤组、治疗组,每组12只。烫伤组大鼠采用恒温水烫仪以100℃水烫背部13s,造成大鼠30%TBSAⅢ度烧伤(病理证实)。假烫伤组大鼠以38℃水模拟烫伤过程;治疗组伤后0.5h腹腔注射三七皂甙(100mg/kg);烫伤组及治疗组均于伤后6h腹腔注射乳酸林格液进行延迟复苏。伤后24h采用干湿质量法检测肺脏、心脏及肾脏的组织含水量,采用伊文思蓝比色法测定各脏器血管通透性,采用酶联免疫吸附法测定血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及白细胞介素10的浓度水平。结果:纳入动物36只,均进入结果分析。①烫伤后24h,烫伤组大鼠的肺脏、心脏及肾脏组织含水量显著高于假烫伤组[分别为(82.04±2.05)%,(76.85±2.18)%;(79.09±2.46)%,(73.86±1.49)%;(79.13±1.71)%,(73.39±2.45)%,P<0.01],明显高于治疗组[治疗组分别为(79.91±1.86)%,(76.54±1.73)%,(75.85±1.63)%,P<0.05];而假烫伤组与治疗组大鼠的肺脏、心脏及肾脏组织含水量差异均有显著性意义(P<0.05)。②烫伤组大鼠脏器的血管通透性显著高于假烫组及治疗组[分别为(457.86±43.33),(49.46±10.16),(313.05±19.30)μg/g;(323.69±56.74),(62.86±19.38),(196.72±27.60)μg/g;(346.51±32.27),(59.14±23.24),(216.52±26.48)μg/g,P<0.01];而假烫组与治疗组间大鼠脏器的血管通透性也有显著性差异(P<0.01)。③烫伤组大鼠血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的浓度高于假烫伤组,差异有非常显著性意义(P<0.01);治疗组大鼠三者浓度高于假烫伤组,低于烫伤组,差异也均有显著性意义[分别为(258.91±20.40),(32.68±9.33),(612.30±75.03)ng/L;(101.37±29.86),(15.87±7.46),(208.45±49.04)ng/L;(103.14±26.17),(6.99±2.84),(221.39±33.14)ng/L,P<0.01]。结论:大鼠严重烧伤后,早期使用三七皂甙,能下调肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及白细胞介素10在血浆中的总体水平,控制烧伤后过度全身炎症反应,有助于减轻脏器的水肿,从而减轻烧伤早期脏器损害。     

尼莫地平对烫伤大鼠脑内ZO-1 mRNA及血脑屏障通透性的影响

目的:观察尼莫地平对严重烫伤大鼠脑内紧密连接相关蛋白ZO-1mRNA及血脑屏障通透性的影响。方法:实验于2005-04/10在南昌大学基础医学院应用解剖实验室完成。①取健康SD大鼠132只分为正常对照组12只、烫伤组60只,尼莫地平组60只,后两组又设烫伤后1,3,6,12,24h5个时间点,每个时间点12只,其中6只用于脑组织伊文思蓝含量的测定,剩余6只用于ZO-1mRNA的检测。②烫伤组和尼莫地平组大鼠100℃开水烫伤15s,造成背部30%体表总面积Ⅲ度烧伤。尼莫地平组大鼠于烫伤后即刻腹腔注射尼莫地平(0.5mg/kg),其他2组不给药。③各组大鼠于相应的时间点麻醉并处死动物取材,应用化学定量方法检测大鼠脑组织内伊文思蓝含量,运用RT-PCR方法检测大鼠脑内ZO-1mRNA的表达变化。结果:经补充后132只大鼠进入结果分析。①大脑伊文思蓝含量:正常对照组为(10.18±1.79)μg/g,烫伤组伤后1,3,6,12h均高于正常对照组(P<0.05),其高峰在烫伤后6h,为(20.00±0.58)μg/g;尼莫地平组伤后1,6,12h均低于烫伤组(P<0.01),烫伤后6h时为(16.74±0.78)μg/g。②小脑伊文思蓝含量:正常对照组为(12.90±1.32)μg/g,烫伤组伤后1,3,6,12h均高于正常对照组(P<0.05),其高峰在烫伤后6h,为(31.3±1.47)μg/g;尼莫地平组伤后1,3,6,12h均低于烫伤组(P<0.01),烫伤后6h时为(21.05±2.36)μg/g。③脑组织ZO-1mRNA的表达:烫伤组烫伤后3,6,12,24h分别为正常对照组的(0.1235±0.0158),(0.1890±0.0531),(0.2014±0.0412),(0.1555±0.0163)倍(P<0.01);尼莫地平组较烫伤组高,以烫伤后3,6h最为明显,分别为烫伤组的3.96及1.81倍(P<0.01).结论:①严重烫伤后血脑屏障通透性增高,脑内ZO-1mRNA表达下降。②烫伤后早期应用尼莫地平能防止脑内ZO-1mRNA表达下降,并能起到保护血脑屏障功能的作用。     

川芎嗪对烧伤延迟复苏大鼠血管通透性的调控效应

目的:观察川芎嗪在烧伤休克延迟复苏大鼠中的抗渗作用及对肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的调控。方法:实验于2003-07/2005-05在上海长海医院烧伤中心实验室完成。取36只成年健康SD大鼠,体质量200～220g,随机数字表示法分为假烫组、烫伤组、治疗组,每组12只。①烫伤组大鼠采用恒温水烫仪以100℃水烫背部13s,造成大鼠30%总体表面积Ⅲ度烧伤。假烫组大鼠以38℃水模拟烫伤过程;治疗组伤后半小时腹腔注射川芎嗪(80mg/kg);烫伤组及治疗组均于伤后6h腹腔注射乳酸林格液进行延迟复苏。②各组半数大鼠于伤后24h行腹主静脉取血处死,保留静脉血,留取肺脏、心脏及肾脏标本检测含水量;另半数大鼠于处死前1h颈外静脉注入1%伊文思蓝,留取肺脏、心脏及肾脏标本检测脏器血管通透性。③采用酶联免疫吸附法分别测定伤后24h后血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的浓度水平。结果:纳入大鼠36只,均进入结果分析。①烫伤后24h,烫伤组大鼠的肺脏、心脏及肾脏的含水量高于假烫组及治疗组[烫伤组(82.24±2.15),(79.69±2.36),(79.31±1.65)%,假烫组(76.35±1.88),(74.16±1.59),(73.29±2.38)%,P<0.01,治疗组(79.71±1.94),(76.51±1.82),(75.82±1.69)%,P<0.05];假烫组与治疗组大鼠的肺脏、心脏及肾脏组织含水量差异均有显著性意义[(76.35±1.88),(74.16±1.59),(73.29±2.38)%,(79.71±1.94),(76.51±1.82),(75.82±1.69)%,P<0.05]。②烫伤组大鼠脏器的血管通透性显著高于假烫组及治疗组[烫伤组(437.19±39.23),(313.69±46.54),(346.51±32.27)mg/L,假烫组(49.46±10.16),(62.86±19.38),(59.14±23.24)mg/L,治疗组(293.18±18.96),(185.72±25.49),(201.38±21.98)mg/L,P<0.01]。③烫伤组大鼠血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的浓度与假烫组差异非常显著[(612.30±75.03),(208.45±49.04),(221.39±33.14)ng/L,(32.68±9.33),(15.87±7.46),(6.99±2.84)ng/L,P<0.01];治疗组大鼠的三者浓度与假烫组及烫伤组相比,差异也均有显著性意义[(298.23±25.78),(113.77±26.56),(111.84±29.57)ng/L,(32.68±9.33),(15.87±7.46),(6.99±2.84)ng/L,(612.30±75.03),(208.45±49.04),(221.39±33.14)ng/L,P<0.01]。结论:大鼠严重烧伤后,早期使用川芎嗪,可降低各脏器的血管通透性,其机制考虑与下调肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及白细胞介素10在血浆中的总体水平有关。     

胰岛素在严重烧伤大鼠急性肺损伤中的保护作用

目的:观察胰岛素对严重烧伤所致的急性肺损伤的保护效应。方法:实验于2006-01/08在解放军第四军医大学西京医院全军烧伤中心实验室完成。取成年雄性SD大鼠36只,随机分成3组,每组12只:①烫伤 胰岛素组:水浴锅94℃,20s,制备30%总体表面积全层皮肤烫伤模型,伤后即刻腹腔注射生理盐水40mL/kg,并皮下注射胰岛素3U/kg。②烫伤组:造模和腹腔注射同烫伤 胰岛素组,皮下注射等体积生理盐水。③假烫组:用室温水浴模拟烫伤过程,伤后不给予补液。烫伤24h后,收集动脉血测定超氧化物歧化酶活性,收集支气管肺泡灌洗液测定蛋白含量,取肺组织进行苏木精-伊红染色观察病理变化,并测定髓过氧化物酶活性,同时电镜观察胸主动脉血管内皮细胞变化情况。结果:36只大鼠进入结果分析。①肺病理变化:烫伤 胰岛素组肺脏渗出和水肿较烫伤组明显减轻。②肺泡灌洗液中蛋白的质量浓度:烫伤组和烫伤 胰岛素组高于假烫组[(702.9±169.5),(486.5±149.2),(240.5±140.7)mg/L,P<0.05],烫伤 胰岛素组低于烫伤组(P<0.05)。③肺脏髓过氧化物酶活性:烫伤 胰岛素组低于烫伤组[(36.01±8.17),(59.51±12.50)nkat/g,P<0.05],与假烫组比较差异不显著。④血清超氧化物歧化酶活性:烫伤组和烫伤 胰岛素组低于假烫组[(2.27±0.18),(2.63±0.19),(2.81±0.21)mkat/L,P<0.01,0.05],烫伤 胰岛素组高于烫伤组(P<0.01)。⑤电镜下可见烫伤 胰岛素组内皮细胞损伤较烫伤组轻。结论:严重烧伤早期外源性胰岛素干预后可减轻急性肺损伤,具有明显的肺脏保护作用,这种作用可能与胰岛素的内皮细胞保护效应有关。     

蛋白酶体-C2亚基基因在烫伤脓毒症大鼠心肌内的表达及意义

目的　探讨烧伤脓毒症时动物心肌内蛋白酶体核心亚基C2亚基m RNA表达及蛋白降解的变化及意义。方法　雄性Wistar大鼠4 5只,随机分为烫伤组、脓毒症组及对照组。烫伤组大鼠使用沸水致背部30 %总体表面积 度烫伤;脓毒症组大鼠用同样方法烫伤后,立即腹腔注射内毒素(6 m g/ kg)制成烫伤脓毒症大鼠模型。通过高效液相荧光法检测心肌内三甲基组氨酸(3MH)的含量,用核糖核酸印迹杂交(Northern杂交)检测心肌内蛋白酶体C2亚基m RNA表达的变化。结果　脓毒症大鼠烫伤后2 h和6 h,单位心肌内3MH含量较对照组和烫伤组均显著升高(P均<0 .0 1) ;烫伤组大鼠伤后2 h与对照组比较差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,而伤后6 h较对照组显著升高(P<0 .0 1)。脓毒症大鼠伤后2 h和6 h心肌内蛋白酶体C2亚基m RNA表达较对照组和烫伤组均显著升高(P均<0 .0 1) ,烫伤组大鼠伤后2 h和6 h较对照组也均显著升高(P均<0 .0 1)。结论　严重烫伤特别是合并内毒素攻击后,早期动物心肌细胞内泛素蛋白酶体途径活性呈持续增强现象,蛋白降解率显著增加。这可能是烧伤脓毒症时心功能异常的蛋白代谢机制。     

卡巴胆碱对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠道的影响

目的 研究拟胆碱药卡巴胆碱对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠道局部炎症反应和肠组织损伤的影响,为烧伤休克胃肠道补液研究提供依据.方法 38只雄性Wistar大鼠,采用沸水法(100℃,10 s)造成背部35%TBSAⅢ度烫伤.随机分为不复苏组(单烫组,n=8)、葡萄糖-电解质溶液(glucose electrolyte solution)复苏组(GES组,n=10)、卡巴胆碱治疗组(CAR组,n=10)和GES+卡巴胆碱复苏组(GES/CAR组,n=10).两液体复苏组大鼠在烫伤后30 min将GES经十二指肠造口匀速泵入,按Parkland公式设定补液速率,即烫伤后第一个24 h补液总量4 ml·1%TBSA-1·kg-1,前8 h匀速补一半.CAR组和GES/CAR组大鼠在伤后30 min将CAR以60μg·kg-1溶于0.5 ml生理盐水中一次注入十二指肠.所有大鼠在烫伤后4 h处死,取空肠组织测定一氧化氮合酶(N0s)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,同时测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性,采用组间方差分析统计比较各组上述指标的差别.结果 GES组的肠组织NOS、NO、TNF-α、MPO和血浆DAO水平与单烫组差异无统计学意义;GES/CAR组各指标较GES组均明显降低[NOS(1.276±0.39I vs.(1.818±0.436),P＜0.01;NO(0.925±0.402)vs.(1.561±0.379),P＜0.01;TNF-α(0.87±0.13)vs.(1.94±0.47),P＜0.01;MPO(0.465±0.092)vs.(0.832±0.214),P＜0.01;DAO(0.732±0.192)vs.(1.381±0.564),P＜0.01],CAR组各指标也较单烫组和GES组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 卡巴胆碱能减轻烫伤休克大鼠肠内液体复苏时的肠道局部炎症反应和组织损伤,其作用机制可能与其兴奋胆碱能神经N受体,抑制促炎因子释放的作用有关.     

三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠肺血管通透性的调控

目的:观察三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠的肺血管通透性的影响及对肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、髓过氧化物酶、内皮素1及其反馈调节的一氧化氮的调控。方法:实验于2003-07/2005-05在长海医院烧伤中心实验室完成。选用36只健康成年SD大鼠制备烧伤和烧伤休克延迟复苏模型,雌雄不限,体质量200～220g。随机数字表法分为假烫组、烫伤组、治疗组,每组12只。烫伤组以100℃水烫背部13s,造成大鼠30%体表总面积Ⅲ度烧伤(病理证实)。假烫组以38℃水模拟烫伤过程;治疗组伤后半小时腹腔注射三七皂甙(100mg/kg);烫伤及治疗组均于伤后6h腹腔注射乳酸林格液进行延迟复苏,总量按Parkland公式计算。伤后24h检测肺脏含水量、血管通透性及髓过氧化物酶活性的变化,血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮的浓度水平。结果:36只大鼠均进入结果分析。①烫伤后24h,烫伤组的肺组织含水量显著高于假烫组和治疗组[(82.04±2.05)%,(76.85±2.18)%,(79.91±1.76)%,P<0.01,P<0.05]。②烫伤组的肺血管通透性、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的水平均显著高于假烫组与治疗组[(457.86±43.33),(49.46±10.16),(313.05±19.30)mg/L;(612.30±75.03),(32.68±9.33),(298.91±19.40)μg/L;(221.39±33.14),(6.99±1.84),(103.14±26.17)mg/L,P均<0.01],治疗组的各项指标显著高于假烫组(P<0.01)。③烫伤组的髓过氧化物酶活性显著高于假烫组和治疗组[(578.27±56.43),(106.80±9.94),(312.03±31.41)U/g,P<0.01]。④烫伤组的内皮素1高于假烫组及治疗组[(295.25±44.25),(60.08±11.65),(157.53±26.78)μg/L;P<0.01];治疗组的一氧化氮浓度高于假烫组与烫伤组[(4.25±0.59),(2.24±0.64),(3.18±0.72)mg/L,P<0.05,P<0.01],烫伤组内皮素1/一氧化氮浓度高于假烫组及治疗组[(96.85±24.20)×10-6,(27.67±4.86)×10-6,(38.15±10.62)×10-6,P<0.01]。结论:大鼠烧伤后,早期使用三七皂甙,可调控烫伤大鼠分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮和髓过氧化物酶活性,减轻肺组织的水肿,从而减轻烧伤早期脏器损害。     

中药筋脉通对糖尿病大鼠睫状体神经营养因子表达的影响

目的 观察中药复方筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经睫状体神经营养因子(CNTF)mRNA和蛋白表达的影响.方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型.将28只糖尿病大鼠按随机数字表法分为模型组(8只)、筋脉通组(10只)和神经妥乐平组(10只),饲养8周形成糖尿病周围神经病变模型后开始灌胃.筋脉通和神经妥乐平组按照成人剂量的10倍灌胃给药(筋脉通0.875 g·kg-1·d-1,神经妥乐平2.67 NU·kg-1·d-1),模型组灌服等量蒸馏水,共16周.检测各组大鼠灌胃前及灌胃4、8、12、16周的体重和血糖变化;并于第16周进行热水甩尾实验、机械痛阈测定,然后取坐骨神经,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测CNTF mRNA的表达,用免疫组化染色法测定CNTF蛋白表达.结果 与模型组相比,筋脉通组和神经妥乐平组血糖、体重在各时间点均无明显差异;与模型组比较,筋脉通组和神经妥乐平组甩尾潜伏期明显缩短[(7.58±6.58) s,(7.41±1.24) s比(11.12±1.79) s]、机械痛阈值明显升高[(14.75±6.58) g,(15.43±6.36) g比(6.92±1.46) g],坐骨神经CNTF的mRNA和蛋白表达明显增加(mRNA:0.030 2±0.010 0,0.026 0±0.005 0比0.006 3±0.003 0,蛋白:14 119.65±5 837.82,13 643.16±5 090.90比11 513.31±4 248.31,P<0.05或P<0.01).而筋脉通组与神经妥乐平组相比均无显著差异.结论 筋脉通能明显增加糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经CNTF的mRNA及蛋白表达.     

胰岛素强化治疗对烫伤大鼠心肌细胞作用的初步研究

目的 探讨胰岛素强化治疗对严重烫伤大鼠心肌的保护作用.方法 将18只SD大鼠随机分为3组,每组6只.行右颈静脉插管以备液体复苏及药物输入.假伤组大鼠在37 C水中假烫伤后给予生理量液体复苏;烫伤组造成总体表面积(TBSA)30%Ⅱ度烫伤后,常规予以生理盐水复苏;强化组于烫伤后给予胰岛素强化治疗,液体总量同烫伤组.于烫伤前后不同时间点经尾静脉采血测定血糖.伤后6 h处死动物,心脏取血测定心肌酶谱;取左心室组织,观察组织病理学变化;用蛋白质免疫印迹法检测活化的Akt(p-Akt)表达.结果 与假伤组比较,烫伤组伤后血糖及心肌酶谱水平均明显升高,伤后各时间点之间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).强化组经胰岛素强化治疗后,伤后各时间点血糖水平均显著低于烫伤组(4.5～5.2 mmol/L比7.6～8.4 mmol/L,P<0.05或P<0.01);心肌酶水平也显著降低[乳酸脱氢酶(LDH):(2 369.3±178.9)U/L比(2 684.1±335.0)U/L,P<0.05;α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD):(576.7±219.2)U/L比(1 002.0±347.1)U/L,P<0.01;心肌激酶(CK):(1 041.9±623.2)U/L比(2 447.1±1 183.7)U/L,P<0.01].镜下组织病理学观察均显示.强化组心肌细胞损伤和结构的改变明显减轻,并能显著上调P-Akt表达(1.18±0.43比0.24±0.11,P<0.01).结论 胰岛素强化治疗对严重烫伤大鼠心肌具有 明显的保护作用,此作用可能与增强Akt活化、抑制心肌细胞损伤有关.     

人参二醇组皂苷对心室重构大鼠的抗氧化作用及神经内分泌因子的影响

目的观察人参二醇组皂苷(PDS)对实验性心室重构大鼠的抗氧化作用及神经内分泌因子的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后心室重构模型。将Wistar大鼠(雌雄各半)随机分成假手术组、模型组、PDS组及卡托普利组。假手术组及重构模型组腹腔注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,PDS组腹腔注射人参二醇组皂苷50mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100 mg.kg-1.d-1。给药4周后测定体内血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、醛固酮(ALD)及血管紧张素(AngⅡ)含量,血清丙二醛(MDA)及心肌AngⅡ含量,血清超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果人参二醇组皂苷能明显降低心室重构大鼠血浆ET、ANP、ALD及AngⅡ含量,降低血清MDA及心肌AngⅡ含量,提高血清SOD及GSH-Px活性。结论 PDS对大鼠心肌梗死后心室重构具有保护作用,可能与其抑制肾素血管紧张素醛固酮系统从而降低缩血管物质水平及增强心肌的抗氧化能力有关。     

硫辛酸干预急性百草枯中毒诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的 探讨硫辛酸（LA）干预急性百草枯（PQ）中毒诱导大鼠肺纤维化的机制.方法 选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只（2月龄,体重200 ～ 260 g）,随机分正常组（A组,24只）和实验组（120只）.A组给予等量生理盐水灌胃,实验组给予PQ 50mg/kg灌胃诱导大鼠肺纤维化模型.建立模型后依据干预方法的不同分为五组：PQ组（B组,腹腔注射等量生理盐水）24只;LA大剂量组（C组,腹腔注射LA100 mg·kg-1·d-1）24只;LA中剂量组（D组,腹腔注射LA 60 mg·kg-1·d-1）24只;LA小剂量组（E组,腹腔注射LA 30 mg·kg-1·d-1）24只;还原型谷胱甘肽（GSH）组（F组,腹腔注射GSH 200 mg·kg-1·d-1）24只.各组再按测试点不同分为4个亚组,6只1笼,分别饲养（以苦味酸染色随机编号：颈后部1、右前腿2、左前腿3、右后腿4、左后腿5、尾部6）.在第1、7、14及28天测试点取此组肺组织检测NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠动脉血3ml测定NF-κB水平.结果 （1）各实验组肺组织NO、NOS、NF-κB在第7天时达到峰值,第14、28天时下降但仍高于A组,其中B组升高最显著,B组与各个干预组在第1、7、14、28天各个观察点比较均具有统计学差异（P＜0.01）;F组与C组各个观察点均差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组、E组某些观察点偶有差异,差异不明显.（2）动脉血TGF-β1水平在第14天时达到峰值,此后开始下降,但仍高于正常对照组,其中B组升高最显著,B组与LA各剂量组和F组各个检测点比较均具有统计学差异（P＜0.05）;F组与C组差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组在第7、14、28天差异有统计学意义（P＜0.05）;F组与E组在第28天差异有统计学意义,其余各观察点无统计学差异（P＞0.05）.结论LA能减轻PQ诱导的肺纤维化,机制可能是其独特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通过NF-κB-NOS-NO信号通路减少氧自由基,抑制氧化应激;一方面降低TGF-31表达,减轻肺纤维化.LA具有脂溶性和水溶性,脂溶性能抑制细胞膜上的自由基,水溶性能与细胞液接触,可清除线粒体来源的自由基,减轻肺纤维化,改善肺功能.     

心肌1号对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的骨髓干细胞修复作用研究

目的 探讨临床治疗扩张型心肌病的中药经验复方心肌1号对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的骨髓干细胞修复作用.方法 采用Wister大鼠30只,随机分为3组,健康对照组10只,每天同一时间皮下注射生理盐水6 ml,连续18 d;异丙肾上腺素模型组10只,连续3 d腹部皮下注射异丙肾上腺素15 mg/kg,后每天同一时间皮下注射生理盐水6 ml,连续15 d;心肌1号干预组10只,连续3 d腹部皮下注射异丙肾上腺素15 mg/kg,后予心肌1号20.4 g·kg-1·d-1灌胃,连续15 d.3组大鼠在第4天尾静脉取血1 ml,心肌1号干预组在心肌1号灌胃第12天再次尾静脉取血1 ml,分别加入CD34和CD44单克隆抗体,用流式细胞仪检测外周血CD34和CD44细胞占单个核细胞的比例.同时3组大鼠均在取血完成后腹腔注射Brdu(50 mg/kg)2次,间隔2 h.第18天之后再观察2周,在第32天用戊巴比妥麻醉处死3组大鼠,取出大鼠心脏,分别行HE染色与Brdu免疫组化染色,在Brdu染色阳性的基础上再行Brdu、TNI免疫组化双标染色,Brdu染色阴性的不再行双标染色.结果 心肌1号干预组外周血CD34和CD44细胞占单个核细胞的比例显著高于健康对照组和异丙模型组及用药前,同时心肌组织免疫组化显示心肌1号干预组有新生细胞生成,并且新生细胞表达心肌特异性蛋白肌钙蛋白I(TnI).结论 (1)心肌1号能提高实验大鼠外周血CD34、CD44细胞占单个核细胞的比例;(2)心肌1号有促进实验大鼠新生细胞生成的作用;(3)新生细胞有心肌特异性蛋白TnI表达.心肌1号可能有动员骨髓干细胞的增殖并释放入外周血中的作用,且动员的骨髓干细胞有归巢至受损心肌并定向分化为心肌细胞可能.     

没食子酸对大鼠缺血再灌注损伤后细胞凋亡的保护作用及机制研究

目的探讨没食子酸(GA)对大鼠实验性缺血/再灌住损伤的保护作用,并初步揭示其作用机制。方法 wistar大鼠32只,随机分成四组:假手术组、模型组、阳性药丹参组(DS)(100 mg.kg-1)、没食子酸组(GA)(20 mg.kg-1),每组8只;采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备心肌缺血/再灌注损伤模型。测定缺血再灌注前给予GA对损伤大鼠血清中LDH、CPK、AST生成的影响,并检测对大鼠心电图ST段的影响;同时以TTC染色检测心肌梗死面积变化、TUNNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌细胞Bax、Bcl-2的蛋白表达。结果与模型组比较,GA抑制大鼠血清中LDH、CPK、AST生成(P0.01),GA及阳性药DS给药组在缺血104、0 min和再灌注101、20 minST段抬高明显降低(P0.05),心肌梗死面积明显降低(P0.05),减少损伤大鼠心肌细胞凋亡的发生(P0.05),免疫组化法检测结果显示,GA可上调Bcl-2蛋白表达、下调Bax蛋白表达(P0.05),且心肌细胞Bcl-2/Bax比值高于模型组(P0.05)。结论黄芪可以抑制大鼠缺血/再灌注损伤后凋亡率,其作用机制可能与上调Bcl-2/Bax有关。     

大剂量静脉用丙种球蛋白治疗成人重型免疫性血小板减少症

目的：探讨大剂量静脉用丙种球蛋白治疗成人重型免疫性血小板减少症的疗效。方法：对重型成人免疫性血小板减少症患者47例随机分为两组：静脉用丙种球蛋白治疗组（静丙组）25例,使用大剂量静脉用丙种球蛋白（0.4g.kg^-1.d^-1,连续静脉滴注5 d）及泼尼松（1 m g.kg^-1.d^-1）;常规治疗组（常规组）使用地塞米松（40 m g/d）,连续观察治疗效果。结果：总有效率静丙组为88.0%,常规组为72.7%,两组比较差异有显著性。结论：大剂量静脉用丙种球蛋白治疗成人重型免疫性血小板减少症疗效确切。     

TLR4信号转导途径在大鼠系膜增生性肾小球肾炎的作用机制探讨

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）信号转导途径在系膜增生性肾小球肾炎（MSPGN）发病机制中的作用;同时观察来氟米特对该途径的影响及对MSPGN的干预作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为4组：A组：正常对照组（n=12）;B组：模型组（n=12）;C组：来氟米特2 mg·kg-1·d-1组（n=12）;D组：来氟米特5 mg· kg-1·d-1组（n=12）.各组大鼠均于实验4、8、12周末检测24h尿蛋白定量、血清胱抑素C、血肌酐水平;HE、PAS染色光镜下观察肾组织系膜增生程度;免疫组化两步法检测TLR4、NF-κB、细胞因子IL-6、TNF-α蛋白的表达情况;RT-PCR法检测TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA的表达情况.结果 B、C、D组大鼠24h尿蛋白定量、血清胱抑素C、血肌酐水平、肾组织系膜增生程度、TLR4、NF-κB及细胞因子IL-6、TNF-α的水平均高于A组（P＜0.05）,而C、D组的水平则明显低于B组（P＜0.05）.且与C组相比,D组上述指标明显减低（P＜0.05）.结论 MSPGN的发生可能与TLR4信号转导途径活化诱导的炎症反应有关,来氟米特可通过抑制该途径对MSPGN起干预作用.     

脾动脉结扎对大鼠肝大部分切除术后细菌移位的影响

目的研究脾动脉结扎对大鼠肝大部分切除术后细菌移位的影响。方法将54只SD大鼠按随机数字表法分为3组：假手术组、三分之二肝切除组、肝切除加脾动脉结扎组,每组18只。54只大鼠中24只用于测定门静脉压力,30只用于分析细菌移位、血浆内毒素。结果三分之二肝切除组门静脉压力（1.31±0.06）kPa显著高于假手术组（0.75±0.04）kPa（P〈0.01）和肝切除加脾动脉结扎组（0.98±0.05）kPa（P〈0.01）。此外,三分之二肝切除组的细菌移位率高于假手术组（60.0%vs 10.0%,P=0.001）,而脾动脉结扎则能显著的减少肝大部分切除术大鼠细菌移位的发生（30.0%vs 10.0%,P=0.011）。三分之二肝切除组血浆内毒素（4.05pg.mL-1）与假手术组（0.00pg.mL-1）、肝切除加脾动脉结扎组（1.75pg.mL-1）相比,大鼠内毒素显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论脾动脉结扎能降低大鼠肝大部分切除术后门静脉压力,增强肠黏膜屏障功能,减少内毒素和细菌移位的发生,所以脾动脉结扎可以预防肝大部分切除后感染的发生。     

百令对慢性肾衰竭大鼠模型肾纤维化治疗机制研究

目的观察百令对慢性肾衰竭大鼠模型24h尿蛋白定量、血肌酐、肾脏组织病理及细胞因子表达的影响,探讨其对肾纤维化的治疗作用。方法80只SD大鼠随机分为假手术组（20只）和手术组（60只）,手术组行5／6。肾切除术,模型制作成功后分为手术未治疗组15只、百令低剂量组（1．0g／（kg·d））15只、百令中剂量组（2．0g／（kg·d））15只和百令高剂量组（3．og／（kg·d））15只。假手术组随机分为假手术组未治疗组10只和假手术百令组（2．0g／（kg·d））10只。假手术百令组和百令低、中、高剂量组于手术4周后开始给药,每日灌胃,假手术组未治疗组、手术未治疗组每日生理盐水灌胃。治疗4周后检测24h尿蛋白定量、血肌酐,取残肾检测肾小球系膜基质面积／肾小球囊面积及肾小管-间质损伤指数,免疫组织化学法检测肾组织转化生长因子-β1表达。结果手术组24h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球系膜基质面积／肾小球囊面积及肾小管-间质损伤指数、肾组织表达转化生长因子-β1较假手术组升高（P〈0．01）,百令各治疗组上述指标较手术未治疗组下降（P〈0．01）,百令高剂量组较中、低剂量组上述指标下降,两两比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论百令可保护残肾功能,通过下调转化生长因子-β1表达延缓肾纤维化进展。     

山楂总黄酮联合替米沙坦对自发性高血压大鼠血浆黏附分子的影响

目的：观察山楂总黄酮联合替米沙坦对自发性高血压病大鼠血浆黏附分子的影响,并探讨其临床意义及可能的机制。方法30只自发性高血压大鼠随机分为对照组、替米沙坦组和联合给药组（山楂黄酮＋替米沙坦组）各10只。对照组予以蒸馏水2 mL/d灌胃;替米沙坦组予以替米沙坦8 mg·kg-1·d-1灌胃;联合给药组予以替米沙坦8 mg·kg-1·d-1＋山楂黄酮60 mg·kg-1·d-1灌胃。每隔2周测定大鼠尾动脉血压,取其平均值;12周末取大鼠腹主动脉肝素抗凝血3 mL,测定各组大鼠血浆细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）变化。结果与对照组比较,12周末替米沙坦组和联合给药组大鼠收缩压明显降低（P＜0.01）,而替米沙坦组和联合给药组间差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组比较,12周末替米沙坦组和联合给药组大鼠血浆ICAM-1、VCAM-1和MDA含量明显降低（P＜0.01）,而与替米沙坦组比较,联合给药组血浆ICAM-1、VCAM-1和MDA含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;12周末,替米沙坦组和联合给药组大鼠血浆NO和SOD水平较对照组明显升高（P＜0.01）,而与替米沙坦组比较,联合给药组大鼠血浆NO和SOD水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论山楂总黄酮能有效地降低自发性高血压大鼠血浆黏附分子水平,升高NO含量,对血管内皮细胞起保护性作用。其机制可能与降低血浆MDA含量,升高SOD水平有关。     

p38MAPK参与血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡机制研究及养血清脑颗粒的保护作用

目的探讨应用养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠认知功能的影响,并观察大鼠海马细胞凋亡及p38MAPK磷酸化表达的变化。方法应用两血管法(2VO)制作血管性痴呆大鼠模型,将60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分成血管性痴呆模型组、假手术组和养血清脑颗粒组。养血清脑颗粒组给予2 g·kg-1·d-1的养血清脑颗粒溶液2 ml灌胃,血管性痴呆组和假手术组给予等量的2 ml生理盐水灌胃,1个月后应用Morris水迷宫实验分别测试各组大鼠的空间认知能力,TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡,蛋白印迹法观察大鼠海马区p38MAPK磷酸化变化。结果第1、2、3天养血清脑颗粒组大鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显小于模型组隐蔽平台逃避潜伏期,差异有统计学意义(P<0.01);养血清脑颗粒组大鼠原平台象限时间大于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠海马区细胞凋亡、磷酸化P38MAPK的表达的比较:养血清脑颗粒组明显低于血管性痴呆模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论养血清脑颗粒能显著改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,同时抑制海马区细胞凋亡,可能是通过抑制p38MAPK通路而实现的,这可能是养血清脑颗粒参与治疗血管性痴呆的作用机制之一。