兔髂动脉球囊内膜损伤后反应与胶原及血管紧张素Ⅱ的关系

本研究以兔髂动脉球囊内膜损伤为模型 ,以血管紧张素ＩＩ的Ｉ型受体 (ＡＴ1 )拮抗剂———氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂———苯那普利分别干预不同组手术兔 ,观察胶原含量与内膜增生及组织血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)含量对血管损伤后狭窄的可能影响及相互间可能存在的关系。1 .资料与方法 :建立兔髂动脉球囊内膜损伤模型 ,42只3～ 5个月龄新西兰雄性白兔 ,体重 2 4～ 2 8ｋｇ ,随机分为 4周和 8周氯沙坦组 (ｎ =6 ,9)、苯那普利组 (ｎ =5 ,8)和对照组 (ｎ =5 ,9)等 6组 ,前二组各分别于术前 5ｄ始喂氯沙坦(1 5ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 …     

葛根素抑制家兔髂动脉球囊损伤后再狭窄

观察家兔髂动脉球囊损伤后葛根素抑制损伤部位平滑肌细胞增殖的药效。复制球囊损伤家兔髂动脉造成血管狭窄模型 ,实验分为 5 0mg (kg·d)葛根素治疗组、10 0mg (kg·d)葛根素治疗组和手术对照组 ,通过体外超声定期检测血管腔直径 ,病理切片观察血管内膜和中膜面积。结果发现 ,球囊损伤术后第 5周 5 0mg (kg·d)葛根素治疗组的血管直径 (1.6 6± 0 .4 1mm)和 10 0mg (kg·d)葛根素治疗组的血管直径 (1.5 9± 0 .17mm)显著高于对照组(1.13± 0 .4 3mm)。病理切片结果发现 10 0mg (kg·d)葛根素治疗组内膜 /中膜面积比 (36 %± 18% )显著低于对照组(12 4 %± 6 4 % )。结果提示 ,葛根素对球囊损伤术后血管平滑肌细胞增殖有一定抑制作用。     

重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖影响的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成肝素对照组 （n=12 ）和重组水蛭素组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张损伤后内膜增殖动物模型 ,术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周处死动物取髂总动脉标本。结果 :用药组术后 2周和 4周平均髂总动脉直径均较对照组明显增加 （P<0 .0 1） ,4周后新生内膜面积显著减少 （P<0 .0 1） ,管腔面积明显扩大 （P<0 .0 1）。结论 :重组水蛭素可显著减轻兔髂总动脉球囊扩张损伤后新生内膜增殖和管腔的狭窄     

缬沙坦与卡托普利抑制动脉损伤后内膜增生作用的比较

通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇＩＩ)受体阻滞剂缬沙坦 (ｖａｌｓａｒｔａｎ)和血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)卡托普利 (ｃａｔｏｐｒｉｌ)对兔颈总动脉球囊损伤模型的作用 ,比较二者对内膜增生的影响。一、材料与方法1 动物分组及处理 :选用健康雄性大耳白兔 2 4只 ,体重在 2 0～ 2 5ｋｇ ,随机分为假手术组、对照组、卡托普利组和缬沙坦组 4组 ,每组 6只。全部家兔用 5 %戊巴比妥钠麻醉 (30ｍｇ/ｋｇ,静脉注射 ) ,对照组、缬沙坦组和卡托普利组用 3 6Ｆ球囊导管按Ｃｌｏｗｅｓ法行家兔右颈总动脉内膜剥脱术。假手术组仅结扎右颈外动脉 …     

血管内32P放射治疗减少血管损伤后内膜增生的实验研究

目的　研究血管内放射源照射对损伤血管增生反应的影响。方法　 30只常规喂养新西兰大白兔 ,用大于血管直径的球囊过度扩张兔双髂动脉 (球囊 /血管 =1 5 4∶1) ,造成血管壁损伤 ,同时在扩张的球囊中灌注放射性3 2 P进行一侧损伤血管内照射 ,一侧血管单纯扩张作自身对照。按不同照射剂量分成三组 :10Gy、2 0Gy和 40Gy ,每组 10只。在扩张前后进行血管造影 ,4周后再次血管造影同时处死动物取双髂动脉作平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维染色 ,观察血管受损后放射对血管腔径及其管壁增生的影响。结果　 4周后血管造影显示 ,三组兔髂动脉扩张损伤后均发生一定程度的狭窄反应 (P <0 0 0 1)。血管内照射一侧与对照侧比较 ,血管狭窄程度无明显差异 (P >0 0 5 )。病理组织分析 ,10Gy组照射一侧血管内膜增生与对照侧比较无差异 (P >0 0 5 ) ,而 2 0Gy和 40Gy二组照射一侧血管内膜增生较对照侧血管减少 (P <0 0 0 1,P <0 0 4) ,但二组间比较内膜增生减少无差异 (P >0 0 5 )。结论　过度扩张兔髂动脉可产生再狭窄样反应 ,血管内放射在 2 0Gy到 40Gy照射剂量时能减少血管损伤后内膜增生 ,但血管损伤后狭窄程度未受影响。     

雷帕霉素对大鼠球囊损伤后血管平滑肌细胞迁移及内膜增殖的抑制作用

本文通过建立大鼠腹主动脉球囊损伤模型 ,应用新型免疫抑制剂雷帕霉素进行干预 ,观察雷帕霉素对损伤后大鼠在体血管平滑肌细胞 (VSMC)迁移及内膜增殖的抑制作用。1 材料与方法 :成年健康雄性SD大鼠 (清洁级 ) 4 8只 ,体重 (2 5 0± 5 0 )g,随机分为 3组 :(1)球囊损伤组 (n =16 ) ,单纯行腹主动脉球囊损伤术 ;(2 )羧甲基纤维素钠组 (n =16 ) ,球囊损伤术前术后肌肉注射羧甲基纤维素钠作为对照 ;(3)雷帕霉素组 (n =16 ) ,行腹主动脉球囊损伤术 ,术前 3d开始肌肉注射雷帕霉素 (溶于羧甲基纤维素钠溶液中 ) 0 5mg·kg- 1 ·d- 1 ,术后连续 1…     

L-精氨酸对糖尿病兔动脉损伤后内膜增生和内皮功能的影响

目的 :探讨糖尿病动脉损伤后内膜增生的机制和L 精氨酸对内膜增生及内皮功能的影响。方法 :2 8只糖尿病兔和 14只正常兔髂动脉行球囊损伤术后分为对照 (Con)组、糖尿病 (DM)组、L 精氨酸(L arg)组 ( 2 2 5 %L arg溶液饮水 )。术后 4周取髂动脉行图象分析或血管反应性测定 ,同时测定血浆中MDA、SOD和NO含量。结果 :DM组血浆中MDA水平明显低于Con组和L arg组 ,而SOD和NO水平明显降低。DM组内膜面积明显大于对照组 ( 0 2 5 5± 0 0 2 4vs.0 176± 0 0 2 9mm2 ,P <0 0 1) ,而L arg组内膜面积明显小于DM组 ( 0 15 3± 0 0 16,P <0 0 1)。L arg组髂动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显高于DM组。结论 :L arg能改善糖尿病兔的内皮功能 ,抑制动脉损伤后内膜增生     

L-精氨酸抑制大鼠血管球囊损伤后血栓形成和相关细胞周期调控基因蛋白表达

据报道补充Ｌ 精氨酸 (Ｌ ａｒｇ)可抑制经皮经腔冠状动脉成形术后再狭窄 (ＲＳ)。本实验通过观察Ｌ ａｒｇ对大鼠血管球囊损伤后血小板活化、血栓形成以及相关细胞周期调控基因蛋白表达的影响 ,探讨Ｌ ａｒｇ防治ＲＳ的机制。一、材料与方法1.模型建立和分组 :大鼠麻醉后 ,由左颈总动脉插入自制 2Ｆ球囊导管至横膈 ,充水 0 .15ｍｌ,回拉至颈动脉分叉处 ,反复 3次 ,即可损伤胸主动脉。大鼠分为 3组 :(1)假手术组 :除不插入球囊导管外 ,余操作同球囊损伤组 ;(2 )球囊损伤组 (简称手术组 ) ;(3)球囊损伤 Ｌ ａｒｇ组 (简称Ｌ ａｒｇ组 ) :Ｌ …     

已酮可可碱对球囊损伤后血管胶原增生及狭窄的影响

目的 :探讨己酮可可碱 （PTX）对实验性兔髂动脉球囊成形术后狭窄的干预作用。方法 :新西兰大耳白兔 4 0只 ,建立髂动脉球囊损伤后狭窄模型 ,随机分成用药组与空白对照组 ,每组 2 0只 ,于血管成形术后 4周处死各组动物 ,取目标血管段用计算机图像分析检测血管管腔面积、新生内膜面积、胶原特殊染色平均灰度值。结果 :用药组与空白对照组的内膜胶原染色平均灰度分别为 18.6± 4 .6和 2 9.3± 5 .7（P <0 .0 1） ;两组血管管腔面积差异显著 ,（1.10± 0 .2 3vs 0 .84± 0 .19,P <0 .0 5 ） ;用药组较空白对照组的新生内膜面积减少 （0 .6 4± 0 .0 7vs0 .89± 0 .2 6 ,P<0 .0 1）。结论 :PTX能显著抑制内膜胶原的沉积 ,增大管腔面积 ,从而减轻血管损伤修复时再狭窄的程度。     

低强度红激光局部照射对血管成形术后血管内皮功能的影响

目的　观察低强度红激光照射 (LPRLI)对动脉粥样硬化兔血管成形术后血管内皮修复和功能的影响。方法　新西兰白兔 40只 ,随机分为单纯球囊拉伤组和球囊拉伤并激光照射组各 2 0只 ,建立动脉粥样硬化兔血管损伤模型。激光照射组于球囊拉伤后应用激光球囊导管对损伤血管进行局部照射。对术后第 4周的两组动物 ,固定部位剪取拉伤组和激光照射组损伤的腹主动脉血管 ,采用离体血管功能实验方法 ,观察兔腹主动脉环的张力变化和损伤血管内皮细胞的修复情况。结果　经过LPRLI的兔损伤腹主动脉的内皮依赖性舒张功能明显强于单纯拉伤组血管。右髂动脉损伤段血管损伤面积 ,单纯拉伤组 (6 1 11± 7 12 )mm2 ,激光照射组 (96 71± 8 2 0 )mm2 ,后者的修复面积明显大于前者(P <0 0 1)。结论　LPRLI对动脉粥样硬化兔损伤动脉的内皮依赖性舒张功能具有保护作用并可以促进损伤血管内皮修复     

复方丹参滴丸对球囊损伤血管内膜增生修复的影响

目的:建立兔髂动脉球囊损伤模型观察复方丹参滴丸(CDDP)对损伤内膜增生修复的影响。方法:健康新西兰雄性大白兔24只随机分为CDDP组和对照组。CDDP组以CDDP(300mg/d)灌喂,对照组给予同等量淀粉片,7d后球囊扩张损伤髂动脉。分别于术前,术后1、2、4周耳缘静脉采血检测一氧化氮(NO)浓度;4周后提取损伤动脉标本,观察内皮修复、内膜增生情况并测定病理形态学参数。结果:CDDP组术后2、4周NO浓度明显高于对照组[(92.12±12.63)∶(82.05±12.24)μmol/L;(97.86±10.14)∶(83.27±13.11)μmol/L];术后4周病理组织学见CDDP组内膜增生程度较对照组明显减轻,新生内膜中血管平滑肌细胞和纤维组织较对照组明显减少,内皮较完整、光滑,管腔狭窄程度较轻。形态学参数见CDDP组的管腔面积明显大于对照组[(1.29±0.31)∶(0.94±0.24)mm2,均P<0·05],新生内膜面积与内膜增生百分比明显小于对照组[(0.85±0.33)∶(1.18±0·36)mm2;(40±7)%∶(55±6)%,均P<0·05]。结论:CDDP能促进损伤内膜修复,减少内膜增生,降低再狭窄率。     

罗格列酮对髂动脉球囊损伤兔血管内皮的保护作用

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对髂动脉球囊损伤兔血管内皮的保护作用及其机制. 方法 30只雄性新西兰大耳白兔随机分为正常对照组(普通饮食)、模型组(高脂饮食+球囊损伤)和RGZ组(高脂饮食+球囊损伤+RGZ).喂养8周后行髂动脉球囊内膜剥脱术,建立兔髂动脉血管内皮损伤模型,RGZ组从术前3天开始给药,0.5mg·kg~(-1)·d~(-1).术后4周分别测定血脂、血糖、hsC-RP、一氧化氨(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和内皮素1(ET-I),取髂动脉标本行病理形态学观察,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法检测细胞凋亡. 结果与模型组动物相比,罗格列酮组在术后4周末TC、TG、LDL-C、ET-1等指标均明显降低(P<0.01或P<0.05),HE及PCNA染色提示内膜增殖程度显著减轻(P<0.01),细胞凋亡率明显减少(P<0.05). 结论 罗格列酮对球囊损伤后的血管内皮有保护作用,其机制可能与调脂、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移并促进其凋亡、影响NOS/ET-1的分泌等途径有关.     

动脉粥样硬化狭窄模型的建立及NF-κB、IGF的表达

目的 :建立动脉粥样硬化狭窄 (Atherosclerosis,AS)动物模型并探讨影响AS形成、发展的分子生物学方面的机制。方法 :10只大耳白兔 ,高脂饲料喂饲一周后 ,采用颈动脉为逆行入径 ,将球囊导管顺行插入并随机至一侧髂动脉远端 ,使其内膜损伤 ,(另一侧不损伤 ,作为对照 ) ,高脂喂养 6周后建立髂动脉AS狭窄模型 ,并通过影像学、病理学光镜、电镜及免疫组化分析证实 ,并观察核因子 κB(nuclearfactor κappaB ,NF κB)、胰岛素样生长因子 1(insulin likegrowthfactor 1,IGF 1)的免疫组织化学分析。结果 :模型组动脉造影显示平均狭窄度 6 9 0± 19 12 % ;HE染色示内膜明显增厚至管腔偏心性狭窄 ,增厚内膜主要由泡沫细胞、平滑肌细胞组成 ,内弹力膜分离断裂 ,中膜平滑肌细胞迁移入内膜层 ;电镜示膜结构损伤 ,可见凋亡小体 ;免疫组化示NF κB、IGF 1蛋白表达量均高于对照组 (p <0 0 5或p <0 0 0 5 )。结论 :(1)通过球囊损伤血管内膜加高脂饮食成功建立了兔髂动脉AS狭窄模型 ,多数为偏心、局限性的 4 0 %～ 10 0 %的狭窄 ,模型确切、可靠、是用于经皮冠状动脉腔内成形术 (per cutaneoustransluminalcoronaryangioplasty ,PTCA)的理想动物模型 ;(2 )NF κB及其靶基因IGF 1的激活与AS病变的发生与发展密切相关     

麝香保心丸对家兔血管球囊损伤后胶原增生的影响

目的　探讨血管球囊损伤后血清I型前胶原羧基端肽浓度和Ⅰ型胶原基因表达的变化及麝香保心丸对其影响。方法　将 4 5只实验兔随机分为 3组 ,每组 15只 :血管成形术组、血管成形术 +麝香保心丸组及对照组。应用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉硬化模型并行球囊扩张血管成形术 ,采用放射免疫法和核酸分子杂交技术对血清I型前胶原羧基端肽和髂动脉壁平滑肌细胞的Ⅰ型胶原基因的表达情况进行观察。结果　术后 1周时血管成形术组血清I型前胶原羧基端肽较对照组水平增加 (I型前胶原羧基端肽为 9.5 4± 1.4 9,P <0 .0 5 ) ,Ⅰ型胶原基因表达增加 ,经计算机图像辉度扫描定量分析结果为 (16 0± 12 ,P <0 .0 5 ) ,2、4周时显著增加 (P<0 .0 1) ,(血清I型前胶原羧基端肽为 14 .2 1± 2 .6 7和 15 .6 3± 6 .87,Ⅰ型胶原基因表达为 4 16± 16和 4 38± 17) ,血管成形术 +麝香保心丸组血清I型前胶原羧基端肽无显著增加、Ⅰ型胶原基因未表达。结论　血管内皮损伤可致Ⅰ型胶原合成增加 ,麝香保心丸对其有抑制作用     

胞二磷胆碱与溶栓联合治疗大鼠卒中的疗效

胞二磷胆碱 (ＣＩＴ)是合成磷脂胆碱的前体 ,其作用是促进脑细胞膜的合成与修复 ,这对于卒中病人的恢复至关重要。本实验以大鼠栓塞性卒中模型为研究对象 ,旨在对ＣＩＴ联合溶栓治疗后的梗死范围、临床结果和死亡率进行评估。实验选取 83只颈动脉栓塞的ＳＤ大鼠 ,随机分成以下各组 :(1)对照组 (盐水 ) ;(2 )ＣＩＴ(2 50ｍｇ/ｋｇ)组 ;(3)ＣＩＴ(50 0ｍｇ/ｋｇ)组 ;(4 )ｒｔＰＡ(5ｍｇ/ｋｇ)组 ;(5)ｒｔＰＡ(5ｍｇ/ｋｇ) ＣＩＴ(2 50ｍｇ/ｋｇ)组 ;(6 )ｒｔＰＡ(5ｍｇ/ｋｇ) ＣＩＴ(50 0ｍｇ/ｋｇ)组。栓塞后 4 5分钟 ,ｒｔＰＡ持续静脉滴…     

辛伐他汀对兔粥样硬化髂动脉基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的影响

目的　研究辛伐他汀对动脉粥样硬化兔髂动脉基质金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)表达的影响。方法　 18只家兔分为正常对照组 (正常饮食 ,5只 )、基础对照组 (球囊和高脂饮食 ,7只 )和辛伐他汀治疗组 (球囊、高脂饮食和辛伐他汀 ,6只 )。球囊损伤后 4周处死 ,取一侧病变髂动脉做病理切片 ,取另一侧病变髂动脉抽提总RNA和总蛋白 ,分别应用半定量逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)和Western蛋白印迹法 (Westernblot)测定TIMP 1mRNA和蛋白质的表达。结果　辛伐他汀可以显著降低家兔血浆总胆固醇 ,抑制动脉粥样硬化的形成 ;增加动脉粥样硬化兔髂动脉组织TIMP 1的表达 ,正常对照组、基础对照组、辛伐他汀治疗组动脉壁TIMP 1mRNA的相对值分别为 1 5 7± 0 11,2 72± 0 10 ,3 33± 0 2 8,相互间有统计学差异 (P <0 0 5 ) ;正常对照组、基础对照组、辛伐他汀治疗组Westernblot检测结果分别为 2 72± 1 16 ,7 5 1± 1 4 4 ,16 90± 1 4 5 ,相互间有显著性差异 (P <0 0 0 0 1) ;免疫组化观察结果也提示TIMP 1的表达增加。结论　辛伐他汀可以显著增加动脉粥样硬化兔血管组织TIMP 1的表达 ,抑制动脉粥样硬化的形成。     

中性粒细胞趋化因子基因表达增强在内毒素大鼠急性肺损伤发病中的作用

观察内毒素致大鼠急性肺损伤发生过程中肺组织细胞因子诱生的中性粒细胞趋化因子 (ＣＩＮＣ)基因表达水平变化 ,并分析其在急性肺损伤发生中的作用。材料与方法　模型复制及动物分组 :健康雄性ＳＤ大鼠2 8只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ。将其中 16只大鼠随机分为以下两组 :(1)正常对照组 (8只 ) ;(2 )内毒素损伤 2ｈ组 (8只 )。每组动物观察 2ｈ。另取 12只大鼠随机分为 3组 ,每组 3只 ,分别为内毒素损伤后 4、6和 8ｈ组 ,以动态观察内毒素的致伤作用。采用腹腔注射ＬＰＳ(2ｍｇ/ｋｇ体重 )复制大鼠急性肺损伤模型。到时间后摘眼球放血 ,处死大鼠…     

置入NITI自膨胀支架对血管平滑肌细胞 凋亡的影响

在动脉粥样硬化和介入治疗后再狭窄部位的平滑肌细胞 (ＳＭＣ)中 ,已发现细胞凋亡的比例明显增高。本研究通过动物实验观察镍钛自膨胀支架 (ＮＩＴＩ支架 )置入动脉内对ＳＭＣ凋亡的影响。1 材料与方法 :兔雄性 2 0～ 3 0ｋｇ,2 0只 ,正常对照和置入支架后 2 4ｈ ,72ｈ ,1、3、4、5、6、7、8周 ,共分成 10组。ＮＩＴＩ支架为单丝网状结构 ,直径 3 5ｍｍ ,长 10ｍｍ。电镜及ＴＵＮＥＬ确定凋亡的ＳＭＣ。按常规ＰＴＣＡ操作方法 ,球囊扩张腹主动脉后 ,送入ＮＩＴＩ支架导管 ,将支架推出导管展开 ,用3 5ｍｍ球囊整复扩张支架。青霉素钠注射 3…     

纯阳子对兔髂动脉球囊损伤后型胶原纤维的影响

纯阳子 ,又名赤阳子 ,主要成分维生素 C,E和 β-胡萝卜素 ,具有明显的抗氧化作用 [1 ] ,有研究表明 ,细胞外基质重建在再狭窄的发生中是一个主要因素 ,而再狭窄发生早期 ,氧化还原反应作为基因序列表达的信号传递过程 ,这个过程会影响最终的创伤修复 [2 ] 。基于以上这些研究 ,本研究观察了纯阳子对兔髂动脉球囊损伤后 型胶原纤维的影响。1　材料和方法1.1　动物分组　 3 2只日本大耳兔随机分为 4组 ,每组 8只。A组 :左侧髂动脉为假手术组 ,右侧髂动脉为正常对照组 ;B组 :双侧髂动脉球囊成形术组 ;C组 :球囊成形术加维生系 C,E(维生素 …     

重组水蛭素局部治疗球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的作用。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成对照组 （n=12 ）和重组水蛭素局部治疗组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄动物模型 ,治疗组经多孔球囊导管于球囊扩张局部在 2个大气压下给予重组水蛭素 re-fludin（14 .5× 10 6 ATU· g- 1 ） 1m g· kg- 1 ,对照组给予生理盐水。术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周取髂总动脉标本行 HE染色、Masson三色染色、平滑肌肌动蛋白 （α- actin）免疫组织化学染色和增殖细胞核抗原 （PCNA ）免疫组织化学染色 ,并进行计算机图象分析。结果 :治疗组术后 2周和 4周血管造影平均髂总动脉直径分别较对照组扩大 5 9.9% （P<0 .0 1）和 6 1.6 % （P<0 .0 1） ,平均髂总动脉面积分别较对照组扩大 135 .6 % （P<0 .0 1）和 191.1% （P<0 .0 1）。图象分析示球囊扩张术后 4周治疗组髂总动脉血管腔面积较对照组扩大 113.0 4 % （P<0 .0 1） ,管壁面积和内膜面积分别减少 2 9.2 0 % （P<0 .0 1）和 82 .0 0 % （P<0 .0 1）。术后 4周治疗组球囊扩张血管壁α- actin和 PCNA免疫组化染色阳性细胞均较对照组明显减少。结论 :重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗 ,可显著减轻兔髂总动脉