TSH受体与甲状腺疾病

促甲状腺激素（TSH）受体是调控甲状腺细胞生长分化的主要受体,其异常表达是获得性,遗传性或先天性甲状腺疾病的重要原因。TSH受体基因突变与甲状腺肿瘤、非自身身免疫性甲状腺功能亢进（甲亢）、TSH抵抗和先天性甲状腺功能减退以及家族性妊娠甲亢的发生均有关联,检测TSH受体基因将提高甲状腺疾病的诊疗水平。     

TSH受体基因突变与先天性非自身免性甲状腺功能亢进症

先天性甲状腺功能亢进是一组综合征。较少见。其中:1)患Graves病母亲的婴儿,这是最常见的新生儿甲亢,是因母体内的甲状腺刺激性抗体(TSAb),通过胎盘进入胎儿血内引起的,随着胎儿的出生,TSAb被清除,新生儿甲亢也消失,故是暂时的;2) Graves病,研究认为TSH受体基因突变,使体内产生能与TSH受体结合的刺激性抗体所致;3)自体免疫性甲状腺疾病:TSH受体基因突变.     

孕母自身免疫性甲状腺疾病对婴儿甲状腺功能影响的多因素分析

目的探讨孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿甲状腺功能的影响。方法通过浙江省新生儿疾病筛查网络系统,从2001年7月～2003年6月对78例母亲患自身免疫性甲状腺疾病的婴儿甲状腺功能进行追踪观察,采用病例对照分析的方法对可能影响婴儿甲状腺功能的因素进行非条件logistic回归分析。结果(1)78例孕母患自身免疫性甲状腺疾病的婴儿,其甲状腺功能正常37例,先天性甲低7例,甲亢1例,高TSH血症33例,与同期健康母亲的婴儿相比差异有显著性。(2)经多因素非条件logistic回归分析筛选出孕期母亲甲状腺功能状态、孕母患自身免疫性甲状腺疾病的种类、婴儿体内TSH受体抗体(TRAb)与婴儿甲状腺功能异常有关(均P<0.05)。结论孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿甲状腺功能有影响。为减少婴儿甲状腺功能异常的发生率,必须加强孕母妊娠期甲状腺功能的监测。     

甲状腺功能亢进症患者甲状腺刺激及刺激阻断性抗体共存现象的探讨

在自身免疫性甲状腺疾病中,甲状腺刺激抗体(thyroid-stimulating antibody,TSAb)是甲状腺功能亢进症(简称甲亢)的病因,而甲状腺刺激阻断性抗体(thyroid stimulation-blocking antibody,TSBAb)则阻断TSH或TSAb与TSH受体结合,使刺激TSH受体的活动减弱,导致甲减。目前国内有关TSBAb测定的报道甚少。本文介绍用FRTL-5细胞以cAMP作为终点的测定方法,同时测定患者同一份血样的TSAb和TSBAb。现将2例Graves甲亢和1例桥本甲亢TSAb和TSBAb共存的情况作一探讨。     

甲状腺素在Graves病治疗中的意义

TSH受体抗体(TRAb)刺激甲状腺引起Gra-ves甲亢。经治疗后,一些甲状腺刺激物如TSH和TRAb等能促使甲状腺抗原包括TSH受体的不断释放从而使该病反复。甲状腺素是否能抑制TSH分泌从而减少TRAb的产生而起治疗作用,对此作者进行了试验观察。 作者先用每日30mg他巴唑对109名甲亢患者治疗6个月,使其甲状腺功能全部恢复正常。然后将病人随机分成两组。第1组病人每日用100μg甲状腺素     

Graves病甲状腺功能亢进症性肝损害的相关因素分析

目的 探讨影响Graves病甲状腺功能亢进症(甲亢)性肝功能损害的相关因素.方法 回顾性分析天津医科大学总医院2013年1月至2015年12月收治的Graves病住院患者254例,根据肝功能将患者分为Graves病甲亢性肝损害组(A组,n=159)和甲亢肝功能正常组(B组,n=95),比较两组的基础代谢率(BMR)、甲状腺重量、FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb).采用Pearson相关性分析甲状腺重量、BMR、FT3、FT4、TRAb与甲亢性肝损害的相关性,应用Logistic回归分析甲亢性肝损害的独立危险因素.结果 A组的甲状腺重量、BMR、FT3、FT4、TRAb、TPOAb均高于B组,而TSH低于B组(t或z=-4.720～-2.276,P均＜0.05).Pearson相关性分析显示,甲状腺重量、BMR、FT3、FT4、TRAb与甲亢性肝损害的发生呈正相关(r=0.157～ 0.270,P均＜0.05).Logistic回归分析显示,FT3(OR=1.052,95％ CI:1.001～1.105)、BMR(OR=1.019,9.5％ CI:1.006 ～ 1,033)是Graves病甲亢性肝损害发生的独立危险因素(P均＜0.05).结论 Graves病甲亢性肝损害与FT3、FT4、TRAb、BMR、甲状腺重量有关.其中FT3、BMR为甲亢性肝损害发生的独立危险因素.     

甲状腺功能亢进症伴甲状腺抗体持续增高的诊断与处理

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称“甲亢”,系指由多种病因导致血循环中甲状腺激素过多所致的临床综合征。甲亢的病因有多种,如格雷夫斯病(Graves病)、甲状腺炎、结节性甲状腺肿、自主性高功能甲状腺结节、甲状腺癌和垂体性甲亢等,其中Graves病是最常见的病因。甲状腺自身抗体主要见于自身免疫性甲状腺疾病(AITD),是机体自身免疫功能紊乱的重要标志,包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、钠碘转运体抗体(NISAb)、甲状腺激素抗体(THAb)、第二胶质抗体(second colloid ant…     

018 甲状腺功能亢进和减退患者的血清脱氢表雄酮等的含量

[英]/Noriko T…//Clin Chem.-2000，46.-523-528 　　脱氢表雄酮(DHEA)和脱氢表雄酮硫酸盐(DHEA-S)对心血管病、肿瘤等疾病具有保护作用。目前，已将DHEA和DHEA-S用于多种病征的治疗。因此，血清DHEA和DHEA-S的浓度对多种疾病的病理生理具有重要的作用。但对甲状腺功能紊乱患者血清DHEA和DHEA-S的含量研究较少，故本研究测定了甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)患者血清DHEA、DHEA-S及孕烯醇酮硫酸盐(PREG-S)含量，并探讨了在甲状腺功能紊乱患者中，这些类固醇激素含量变化的机制。 　　材料和方法　血清样品取自22例未经治疗的甲亢患者，24例未经治疗的甲减患者和43例健康对照者。3组间年龄和性别均无差别。甲亢的诊断依据是游离T4(FT4)、游离T3(FT3)升高、促甲状腺激素(TSH)下降、TSH受体抗体阳性和(或)放射性碘吸收率升高；甲减的诊断依据是FT4、FT3降低、TSH升高和抗甲状腺微粒体和(或)甲状腺球蛋白抗体阳性。 　　用HPLC分离DHEA、DHEA-S和PREG-S，DHEA浓度测定应用酶免疫分析法，DHEA-S、PREG-S测定应用气相色谱质谱分析法。性激素结合球蛋白(SHBG)应用ELISA法，血清白蛋白测定应用干化学法，FT4、FT3、TSH浓度应用商品试剂盒测定，TSH受体抗体应用放射受体分析法，抗甲状腺微粒体抗体和甲状腺球蛋白抗体应用被动颗粒凝集法测定。 　　结果　甲亢患者中，血清DHEA-S浓度较对照组显著升高(P<0.001)，但DHEA正常；甲减患者中，血清DHEA和DHEA-S浓度均较对照组显著下降(P<0.001)。甲亢患者中，与DHEA和DHEA-S结合的白蛋白下降(P<0.001)，SHBG升高(P<0.001)。DHEA和DHEA-S浓度无性别差异。 　　相关性研究显示，DHEA、DHEA-S、PREG-S的对数与FT4的对数有良好的相关性(相关性分别为r=0.465，P<0.001；r=0.640，P<0.001；r=0.795，P<0.001)，与FT3对数也有一定的相关性。DHEA、DHEA-S、PREG-S与抗甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体滴度、TSH受体抗体间无相关性。 　　DHEA、DHEA-S的浓度在3组中均呈对数正态分布。在甲减和对照组中，DHEA和DHEA-S之间呈良好的相关性(其相关性分别为r=0.701，P<0.001；r=0.546，P<0.05)。在甲亢组中，两者无相关性(r=-0.073)。DHEA-S与DHEA的比例，对照组为181，而甲亢组为480，提示在甲亢患者中DHEA-S起更重要的作用。 (陈松劲摘　董来荣校)     

TSH受体基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>促甲状腺激素受体(TSHR)失活性突变,可导致甲状腺先天性发育不良和先天性甲状腺功能低下症(先天性甲减,CH)。准确地说TSH是由腺垂体分泌的激素,主要负责调节甲状腺细胞的分化、增殖、甲状腺的血液供应以及甲状腺激素的合成和分泌,在维持正常甲状腺发育和功能中起重要的调节作用。是内分泌糖蛋白激素家族成员(包括LH、     

难治性甲状腺功能亢进的临床诊治

Graves 病是内源性甲状腺毒症最常见原因,公认的治疗方法包括抗甲状腺药物(anti-thyroid drug,ATD)、放射 性碘(radioactive iodine,RAI) 及外科手术。临床上没有公认的难治性甲亢概念,多数情况下是将ATD 治疗后不缓 解或缓解后复发视为难治性甲亢。基线和( 或) 停药时甲状腺肿程度、促甲状腺素受体抗体(TRAb) 滴度、停药时促 甲状腺素(TSH) 水平及治疗依从性等因素均与疾病复发甚至不缓解有关。任何治疗策略都要体现以患者为中心的 理念,尤其不能因治疗策略不当或不规范导致难治性甲亢现象。针对难治性甲亢,国内外共识是建议考虑采用根治 性治疗策略,然而小剂量ATD 长期维持治疗也是部分难治性甲亢的选项。     

非典型Marine-Lenhart综合征2例报道并文献复习

Graves病是由促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb)引起的甲状腺功能亢进症(甲亢)[1].Graves病患者中大约有10％ ～ 31％合并有甲状腺结节,其中绝大部分结节(＞95％)为无功能性,仅少部分表现为功能性结节[24].Graves病合并功能性结节并引起甲亢被称为Marine-Lenhart综合征[5-7].典型Marine-Lenhart综合征的甲状腺结节为TSH依赖性,即TSH水平升高时结节呈现功能,而非典型Marine-Lenhart综合征的结节则是非TSH依赖性的[5,8-10].目前,国内仅报道1例典型Marine-Lenhart综合征[11].现就本院的2例非典型Marine-Lenhart综合征进行报道.     

甲亢,甲低TRH兴奋试验中血浆生长抑素浓度的变化

促甲状腺激素释放激素(TRH)可作用于垂体前叶靶细胞的特异受体,激活腺苷酸环化酶—环磷酸腺苷系统,促进促甲状腺激素(TSH)的合成与释放。临床常用TRH兴奋试验检验垂体TSH的贮备功能,用于诊断和鉴别原发和继发甲低的病变部位,以及确诊亚临床型或可疑甲亢。由于生长抑素(somatostatin,SS)能抑制TSH的合成和释放,调节甲状腺的功能。因此,我们采用血浆提取放免分析法,通过测定甲亢、甲低患者TRH兴奋试验前、后血浆中生长抑素浓度的变化,以探讨它对甲状腺功能的调节作用。     

中枢性甲亢2例及文献复习

目的: 探讨中枢性甲状腺功能亢进症的诊断和治疗。 方法: 回顾在我院住院的2例中枢性甲亢患者的诊治经过并结合文献进行分析。 结果: 两例患者均有甲状腺肿大和甲亢症状,血甲状腺激素(fT4,fT3)和促甲状腺激素(TSH)都轻度升高。其中1例甲亢症状经2年口服抗甲状腺药物和2次放射性131I治疗症状亦无缓解,垂体MRI示垂体侵袭性大腺瘤,且伴生长激素分泌过多依据,经蝶行垂体瘤切除术,瘤体组织免疫组化TSH和 GH染色阳性,术后血FT3, FT4 和TSH较术前明显下降,诊断垂体TSH腺瘤。另外1例垂体MRI未见异常,血TSH可被地塞米松和溴隐亭抑制,甲状腺激素受体β亚单位基因(THRB)检测未发现突变。诊断为选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征(PRTH), 选择非特异性对症治疗。结论: 对有甲亢临床表现、血fT4和fT3升高而 TSH不降低(明显有别于Graves 病等原发性甲亢)的甲亢患者,应考虑中枢性甲状腺功能亢进症,其病因可能为垂体TSH腺瘤或PRTH。进一步进行垂体MRI,TSH抑制或兴奋试验,TSHα亚单位检测,THRB基因突变检测,等检查有助于垂体TSH腺瘤和PRTH的诊断以及两者的鉴别诊断,以利选择正确的治疗方案。     

在地方性甲状腺肿结合的TSH抑制免疫球蛋白

近来很多报道进一步阐明了突眼性甲亢病人是由于抗体直接对抗TSH受体,确诊突眼性甲亢病人及预示治疗效果测定抗体有一定价值,论述了与突眼性甲亢病人有关的几种免疫球蛋白,通过体外试验和培养鼠的甲状腺细胞碎片和膜能加速cAMP的刺激或抑制标记的TSH对它受体的结合,来经治疗的地甲肿存在结合的甲状腺抑制IgG,对此有研究价值。     

人促甲状腺激素受体膜外区基因突变与Graves病

人促甲状腺激素受体存在于甲状腺滤泡细胞膜上 ,它与促甲状腺激素 (TSH)结合 ,对调节甲状腺滤泡细胞的功能和生长起重要作用 ,也是Graves病等自身免疫性甲状腺疾病的主要靶抗原。TSH受体膜外区基因突变被怀疑参与了Graves病等自身免疫性甲状腺疾病的发病 ,但仍存在争论 ,尚未达成共识 ,需要进一步深入研究。     

甲状腺胞浆膜受体和甲状腺刺激抗体

甲状腺是内分泌器官,受促甲状腺素(TRH)的调节,这种作用通过甲状腺腺体的胞浆膜上受体(Receptor)而实现。1956年,Adams和Purves发现甲状腺机能亢进病人血清中存在一种自身抗体,称长效促甲状腺素(LATS),也是通过TSH的膜受体发挥作用。因此,甲状腺胞浆膜受体是研究甲状腺生理和疾病的重要课题。本文简要讨论甲状腺胞浆膜受体和甲状腺刺激抗体。 一、TSH受体 Smith和Hall(1974)建立放射受体分析法,系采用手术切除的甲状腺制成组织匀浆提取TSH受体,再用人或牛的TSH来阻断     

249名老年人中甲状腺疾病的发生及转归临床分析

目的研究老年人甲状腺疾病的患病率和发生发展特点。方法249例来自我国辽宁省、河北省的老年人(男102名,女147名;年龄60~88岁)参加了1999年的横断面调查,5年后进行了随访。初访和随访时均测定血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb),TSH异常者加测游离甲状腺激素(FT3、FT4)。结果该研究人群TSH正常范围为0.28~4.75mU/L。甲状腺功能异常(含临床和亚临床型)的总患病率10.84%,TPOAb和TgAb的阳性率分别为12.85%和11.65%。初访时确定为正常甲状腺功能的老年人(n=222,随访率79.7%),5年后新发临床甲状腺功能亢进(甲亢)1例、亚临床甲亢2例(均为男性),亚临床甲减3例(均为女性)。初访时甲状腺自身抗体阴性者,随访时有6例出现抗体的阳转,但未伴有甲状腺功能的异常。结论老年人甲状腺疾病患病率较高,应当开展甲状腺疾病筛查;老年人的亚临床甲状腺疾病多数可自行缓解,可采取以观察为主的处理方式。     

述评:血清TSH的正常上限究竟应当如何设定

对于甲状腺功能异常、诊断亚临床甲状腺功能亢进(甲亢)和亚临床甲状腺功能减退(甲减),血清TSH测定是最敏感的筛查试验.血清TSH水平与甲状腺激素水平呈对数-直线关系,所以血清甲状腺激素水平在正常范围内的微小改变,可能导致TSH水平超越正常范围的升降.     

2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特征研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)合并甲状腺功能异常的临床特征。方法选取该院2015年6月—2017年10月收治的T2DM患者共240例,分析临床资料及相关指标,对其中合并甲状腺功能异常患者的临床特征进行研究。结果 240例T2DM患者中,合并甲状腺功能异常患者44例(18.3%)。T2DM合并与未合并甲状腺功能异常患者的病程、CSII时间、UAlb 30～299 mg/24 h、C-P120 min、TSH对比差异有统计学意义(P0.05)。甲亢组较甲减组SBP和FT4升高,IAA降低(P0.05)。低T3组较甲亢组SBP、FT3、FT4降低,TSH升高;较甲减组FT3、TSH降低;较甲亢组和甲亢组年龄增加(P0.05)。结论 T2DM合并甲状腺功能异常的临床表现形式多样,早期监测T2DM患者的甲状腺功能对甲状腺功能异常的筛查具有重要意义。     

甲状腺过氧化物酶基因突变与先天性甲状腺功能低下的关系探讨

先天性甲状腺功能低下(CH，下称甲低)是一种常见的能引起小儿智力低下的内分泌代谢疾病。患儿出生时无特异性临床表现，出现较典型甲低症状时多已有不可逆的大脑损害，常造成终生残疾。90年代以来国外的一些研究表明，CH的发生与某些基因突变有关，如促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺球蛋白(TG)、钠碘转运体(NIS)。