Wnt/β-catenin信号通路调控慢性阻塞性肺疾病肺部修复的研究进展

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防和可治疗的疾病,其特征在于呼吸道症状持续存在,气道和(或)肺泡异常引起的气流受限,通常是由于长期暴露于有毒颗粒或气体造成的~([1])。研究显示2014～2015年中国COPD总体患病率估计为13.6%,表明该病已成为一个重大的公共卫生问题~([2])。除了终末期疾病的高发病率外,COPD严重限制了患者的生活质量,带来巨大的医疗、经济和社会负担~([3])。气道持续暴露于香烟烟雾和(或)尼古丁气体等有毒试剂     

转录因子AP-1在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症发生的分子生物学机制。方法对12例COPD患者（COPD组）、10例支气管哮喘患者（哮喘组）、10例健康成年人（对照组）采用免疫细胞化学和逆转录-聚合酶链反应技术,检测其外周血单个核细胞（PBMC）中转录因子激活蛋白AP-1（c-fos和c-jun）及白细胞介素8（IL-8）的表达水平。结果c-fos表达在COPD组和哮喘组之间无显著性差异,但均高于对照组（P〈0．05）。c-jun、IL-8的表达在COPD组明显高于其他两组（P〈0．05）,且c-jun与IL-8的表达呈明显正相关。结论c-jun的高表达在COPD的慢性炎症过程中具有重要作用,高表达的c-jun可能使AP-1活性增强,促进IL-8表达升高。     

Lyn激酶介导Erk-sp1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病的观察分析

目的探讨Lyn激酶对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠的作用及其可能机制。 方法将C57BL/6j野生型小鼠与C57BL/6j Lyn⁺转基因小鼠分别随机分为野生型对照组(WT组)、野生型模型组(WT+COPD组)、Lyn⁺对照组(Lyn⁺组)、Lyn⁺模型组(Lyn⁺+COPD组),每组各8只小鼠。WT+COPD组与Lyn⁺+COPD组小鼠采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法进行COPD造模,60 d后采用肺功能检测仪记录小鼠相关肺功能指标,HE染色观察小鼠肺组织病理形态变化,ELISA法检测血清与肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6、IL-10与TNF-α的含量,Western blot检测肺组织中Erk-sp1信号通路相关蛋白表达水平。 结果WT组与Lyn⁺组小鼠肺组织无明显病变现象,WT+COPD组肺组织中肺泡结构破坏,出现大量炎性细胞浸润,Lyn⁺+COPD组小鼠肺组织的病变情况较WT+COPD组小鼠明显减轻。与WT组小鼠比较,WT+COPD组小鼠的Ri升高,Cdyn与FEV0.3%/FVC下降,血清和BALF中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量增加,肺组织中pErk、Erk、sp1蛋白水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);与Lyn⁺组比较,Lyn⁺+COPD组Ri升高而Cdyn、FEV0.3%/FVC下降,血清和BALF中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量增加,肺组织中pErk、Erk、sp1蛋白水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);与WT+COPD组比较,Lyn⁺+COPD组Ri下降而Cdyn与FEV0.3%/FVC有所上升,IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量降低,肺组织中pErk、Erk、sp1的蛋白水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 结论Lyn激酶通过抑制炎症反应来减轻小鼠COPD,其机制可能与Erk-sp1信号通路密切相关。     

AP-2α在烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及与肺间隔细胞凋亡的关系

目的 探讨熏烟所致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺组织中AP 2α表达与肺间隔细胞凋亡的关系.方法 采用被动吸烟80 d来复制大鼠COPD模型,采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡、Weslern blot法检测肺组织中活化的半胱天冬酶类3(Caspase-3)、免疫组织化学及Western blot法检测胞核中AP-2α蛋白的表达.结果 采用熏烟法成功复制了大鼠COPD模型.与对照组相比,COPD组大鼠肺组织中活化的Caspase-3增加,肺间隔细胞凋亡增多;肺组织中AP-2α的阳性率增加,胞核中AP-2α蛋白水平增加(P＜0.05).结论 AP-2α可能参与了烟雾暴露所致的大鼠肺间隔细胞凋亡及COPD的发生.     

慢性阻塞性肺疾病动物模型肺组织病理评价方法研究进展

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防和治疗的疾病,以气道和肺泡异常导致的持续呼吸道症状和气流受限为特征[1]。COPD发病率、致残率均高,社会经济负担重,使其成为世界范围内重大课题,针对发病机制、药物作用机制的基础研究占据目前COPD研究的重要地位,以大鼠为代表的动物模型也得到广泛应用[2]。肺组织病理是判定COPD最直观的指标,故动物实验中将其作为造模成功的标志及判定药物疗效的标准。目前研究中肺组织病理的评价方法各不相同,     

复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部免疫功能及Notch/Hes信号通路的影响

目的 探究复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的肺部免疫功能的影响及Notch/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路的作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分成对照组、模型组、复方皂矾丸低剂量组、复方皂矾丸中剂量组、复方皂矾丸高剂量组和氨茶碱组,每组12只。除对照组外,其余各组建立COPD大鼠模型,并给予相应药物的灌胃治疗。观察各组大鼠的一般情况并进行肺功能检测;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-17和干扰素γ(IFN-γ)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;流式细胞仪检测大鼠外周血CD4⁺IL-17⁺/CD4⁺、CD4⁺叉头框蛋白(FOX)P3⁺/CD4⁺水平;Western印迹法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达水平。结果 对照组肺组织结构正常,未见炎性细胞浸润;模型组肺组织表现出严重的炎症反应,肺泡囊、肺泡间隙增大,肺泡壁增厚;复方皂矾丸各剂量组大鼠肺组织的炎症细胞浸润明显减少,肺泡...     

脂联素与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展

脂联素是脂肪组织分泌的一种新的细胞因子,临床研究已证实其参与了能量代谢过程,与炎症标志物具有相关性,慢性阻塞性肺疾病为一慢性炎症过程,随着病情的进展,出现营养不良,因此考虑脂联素参与了慢性阻塞性肺疾病的病理生理过程.现将脂联素与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展综述如下.     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者内脂素的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的血清内脂素的水平。方法测定60例慢阻肺患者及60名正常人的血清内脂素、血清白蛋白(ALB)、白细胞计数(WBC)、血糖、血脂、肺功能等生理指标,并测算出他们的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、上臂中部臂围(MAC),综合分析内脂素与各项参数的关联。结果 (1)慢阻肺组血清内脂素浓度(14.04±1.50)μg/L显著低于对照组(25.66±2.62)μg/L,差异有显著性(P0.05);(2)血清内脂素水平与BMI、BG、MAC、WBC、FEV_1、FVC呈正相关(P0.05)。结论与对照组相比,血清内脂素浓度在稳定期慢阻肺患者中呈下降趋势,且提示与体重指数、肺功能有一定关联,它或许有助于我们全面系统地评价慢阻肺患者。     

贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病大鼠p38MAPK和MIP-T3表达的影响

目的观察贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中p38MAPK信号通路和肿瘤相关因子受体因子MIP-T3的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组及贝母瓜蒌散组,每组10只;采用脂多糖(LPS)气管滴入加烟熏法制造COPD大鼠模型,为期30 d。从造模第8天开始,地塞米松组给予地塞米松注射液腹腔注射(2 mg/kg),贝母瓜蒌散组给予贝母瓜蒌散灌胃(20 ml/kg),1次/d,连续22 d,模型组予0.9%生理盐水灌胃(20 ml/kg)。Western印迹检测p38MAPK蛋白和MIP-T3蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织p38MAPK和MIP-T3的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和贝母瓜蒌散组可降低大鼠肺组织中p38MAPK和MIP-T3的表达(P<0.05);而地塞米松组和贝母瓜萎散组p38MAPK和MIP-T3的表达无明显差异(P>0.05)。结论贝母瓜蒌散有抑制p38MAPK和MIP-T3表达的作用。     

氧化损伤在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的呼吸系统疾病,其确切的发病机制尚不明确,氧化损伤在其发病过程中发挥了重要作用.氧化损伤是由于体内氧化/抗氧化失衡所至,是慢性阻塞性肺疾病的重要发病机制之一.本研究对近年来COPD发病中氧化损伤作用机制的研究进展作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病血浆食欲素A水平的临床研究

目的初步探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆食欲素A质量浓度的变化及临床意义。方法选择江苏省镇江市第四医院呼吸内科2004年6月至2004年11月伴有肥胖的COPD患者15例、不伴有肥胖的COPD患者20例、单纯肥胖者20例和健康成人20名。其中肥胖COPD组和单纯肥胖组的体重指数(BMI)均大于25,两组之间BMI差异无统计学意义。所有受试者均接受肺功能检查及血气分析,采用层析方法将血浆去蛋白化处理及放射免疫分析法测定4组血浆食欲素A的水平。结果血浆食欲素A的质量浓度肥胖COPD组[(8.82±1.90)ng/L]与非肥胖COPD组[(8.69±1.84)ng/L]显著高于单纯肥胖组[(7.18±1.45)ng/L(P<0.01)]及正常对照组[(6.72±1.58)ng/L(P<0.01)]。肥胖COPD组与非肥胖COPD组血浆食欲素A差异无显著性意义(P>0.05)。肥胖与非肥胖COPD组检测指标相关分析显示血浆食欲素A质量浓度与动脉血氧分压(PaO2)(r=-0.527,P<0.01)、血氧饱和度(SaO2)(r=-0.529,P<0.01)呈负相关,而与动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、1秒用力呼气容量(FEV1)占预计值的百分比以及BMI、脂肪百分比(?t)无相关性。结论COPD患者血浆食欲素A质量浓度升高,其原因可能与COPD患者气道阻塞所致低氧血症及其病理生理变化有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清网膜素-1变化及其与脂代谢的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清网膜素(Omentin)-1水平的变化及与脂代谢的关系。方法选择纳入符合要求的COPD患者96例,其中COPD急性加重期患者44例(急性加重期组)、COPD稳定期患者52例(稳定期组),另选取经体检健康者50例(对照组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清Omentin-1和内脂素水平。全自动生化分析仪测定各组血脂水平。Pearson相关分析法处理COPD患者血清Omentin-1水平与血脂水平、内脂素的相关性。结果与对照组比较,稳定期组和急性加重期组患者血清Omentin-1和内脂素水平显著增加(P0.01)。与稳定期组比较,急性加重期组患者血清Omentin-1和内脂素水平增加更明显(P0.01)。与对照组比较,稳定期组和急性加重期组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(P0.01)。与稳定期组比较,急性加重期组患者TG、TC、LDL-C水平下降更明显,HDL胆固醇更显著(P0.01)。Pearson相关分析显示:COPD患者血清Omentin-1水平与血脂水平指标TG、TC、LDL及内脂素水平呈显著负相关,与HDL呈显著正相关(P0.01)。结论 COPD患者血清Omentin-1水平明显下降,与血脂水平和内脂素相关,可能是临床评估COPD病情的有用指标之一。     

黄芩苷通过调节γ干扰素防治大鼠慢性阻塞性肺疾病

目的 制备慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,研究黄芩苷对其防治作用及可能机制.方法 成年雄性Wistar大鼠25只,分为空白组(F组),阳性对照组(C组),大、中、小剂量黄芩苷防治组(T1组、T2组、T3组),采用反复熏香烟加气管内两次灌注脂多糖的方法制备COPD大鼠模型,并于制备模型过程中进行干预.干预结束后处死...     

慢性阻塞性肺疾病患者血清脂联素检测及其临床意义

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气道慢性非特异性炎症性疾病,主要由呼吸道的多种炎症细胞激活浸润并释放多种炎症因子导致〔1〕。脂联素(APN)是一种脂肪组织细胞分泌的细胞因子,研究表明气道上皮细胞也能分泌APN,通过自分泌或旁分泌途径对COPD炎症过程具有调节作用〔2〕,但目前对APN在COPD中与炎症因子作用机制尚未清楚,对COPD不同时期APN水平增加或降低的研究结果尚未达到一致〔3〕。本研究探讨APN检测在COPD患者中的临床意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者内皮素和肾上腺髓质素水平的变化

内皮素(ＥＴ)和肾上腺髓质素(ＡｄＭ)是支气管和肺脏重要的旁分泌和自分泌因子,参与调节呼吸系统生理和病理生理过程。本研究观察了无气流阻塞的慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)患者血浆和支气管肺泡灌洗液(ＢＡＬＦ)中ＥＴ1及ＡｄＭ水平的变化,探讨二者在ＣＯＰＤ发病中的作用。一、对象与方法1对象:Ａ组:慢性支气管炎临床缓解期患者13例,男6例,女7例,年龄(53±10)岁,1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(ＦＥＶ1%)为(94.8±10.8)%,符合慢性支气管炎诊断标准。Ｂ组:ＣＯＰＤ临床缓解期患者15例,男12例,女3例,年龄(61±8)岁,ＦＥＶ…     

HMGB1在慢性阻塞性肺疾病的研究进展

COPD是一种以气流受限和慢性气道炎症为特征的呼吸道疾病.高迁移率族蛋白1(H MGB1)是存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,其释放到细胞外参与介导自身免疫性疾病.其作为一种重要的报警素分子,已被证明在肺部慢性炎症的发病机制中扮演重要角色,HMGB1在COPD的发生、发展过程中可能存在重要作用,本文就HMGB1与COPD的关系作一综述.     

基于Wnt/PCP通路HSG过表达对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重建的作用机制研究

目的分析细胞增殖抑制基因(HSG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重建的作用及对Wnt/平面细胞极性(PCP)通路的影响。方法取40只SD大鼠气道内注射脂多糖联合烟熏法,建立COPD模型,随机分为模型组、过表达组、空载组、Wnt/PCP抑制组,每组10只。另取10只健康大鼠为对照组。对比各组肺功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中PDGF、TGF-β1、MMP-9水平;HE染色观察肺组织病理变化;组织块贴壁法培养大鼠气道成纤维细胞;实时荧光定量PCR及Western blot检测各组成纤维细胞HSG、Wnt、RhoA、JNK mRNA及蛋白表达情况。结果 HSG过表达后,与模型组和空载组比较,过表达组气道阻力减小,肺顺应性、PEF升高,PDGF、TGF-β1、MMP-9水平降低(P0.05),与Wnt/PCP抑制组比较差异无统计学意义(P0.05)。HE染色显示,过表达组病理改变较模型组与空载组轻,与Wnt/PCP抑制组相当。与模型组、空载组和Wnt/PCP抑制组比较,过表达组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白相对表达量升高(P0.05);与模型组、空载组比较,过表达组Wnt7a、RhoA mRNA和蛋白相对表达量及p-JNK/JNK降低(P0.05),与Wnt/PCP抑制组比较升高(P0.05)。结论 HSG过表达可改善COPD大鼠肺功能,延缓病理变化,抑制气道重建,其机制可能与抑制Wnt/PCP通路的激活有关。     

和肽素在慢性阻塞性肺疾病的临床研究进展

和肽素是一种在压力刺激下由下丘脑分泌的氨基糖肽,作为精氨酸加压素原羧基末端的一部分,与精氨酸加压素等量释放入血,发挥生物学作用。近年来研究发现和肽素与呼吸道感染性疾病相关,现就和肽素在 COPD 中的作用进行综述。