益心泰治疗慢性心力衰竭40例临床观察

目的:观察益心泰治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭的临床疗效.方法:将80例慢性心力衰竭患者随机分为两组,每组40例.对照组在常规西药治疗的基础上口服通心络胶囊,治疗组在常规西药治疗的基础上口服益心泰.观察两组治疗前后中医证候、心功能及心力衰竭的变化.结果:治疗后两组心力衰竭程度、心功能、中医症状总积分较治疗前均有明显改善;治疗组心力衰竭总疗效、心功能每搏量优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论:益心泰治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭安全、有效.     

脾气虚模型大鼠海马与下丘脑神经元线粒体分裂因子和线粒体分裂蛋白1的表达

目的 观察脾气虚模型大鼠海马、下丘脑神经元线粒体形态学变化及其分裂情况,探讨脾气虚的发生机制。方法 20只SPF级雄性SD大鼠随机分为非脾气虚组和脾气虚模型组,每组10只。脾气虚模型组采用饮食失节＋劳倦方法制脾气虚模型。透射电镜观察海马CA1区及下丘脑神经元线粒体的形态学变化;ELISA法检测海马和下丘脑组织ATP含量;Western blot法检测上述组织线粒体分裂因子（MFF）和线粒体分裂蛋白1（Fis1）的表达。结果 非脾气虚组线粒体较丰富,形态基本正常,而脾气虚模型组线粒体数量减少,其中海马CA1区神经元线粒体出现肿胀、嵴减少,甚至空泡化,而下丘脑还存在较多线粒体自噬现象。与非脾气虚组比较,脾气虚模型组体重、进食量、饮水量、运动距离、站立次数以及前肢抓力均下降,海马和下丘脑神经元ATP含量降低,MFF及Fis1蛋白表达升高（P<0.05, P<0.01）。结论 海马和下丘脑相关神经元线粒体功能低下及其促分裂成分表达增加与脾气虚的发生密切相关。     

益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌钙超载及肌浆网钙泵的影响

目的探讨益心泰对慢性心力衰竭大鼠钙超载及肌浆网钙泵的影响。方法 60只健康Wistar雄性大鼠,分为五组：模型组10只、益心泰高剂量组10只、益心泰中剂量组10只、益心泰低剂量组10只和培哚普利组10只,另设没有进行造模处理的正常对照组10只,一共为6组。实验动物每天上午按下列剂量灌胃给药1次：正常组不进行药物干预;模型组灌服同等容积的生理盐水;益心泰丸高剂量组灌服10.5g/（kg·d）;益心泰丸中剂量组灌服5.5g/（kg·d）;益心泰丸低剂量组灌服2.5g/（kg·d）;培哚普利组灌服4.5g/（kg·d）,均每日1次。共用药4周。观察心肌重构指标、心肌组织内钙含量、肌浆网钙泵的活性。结果与正常对照组比较,模型组[Ca2＋]i浓度明显升高,SERCA2a明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组和培哚普利组[Ca2＋]i浓度均降低,SERCA2a明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。而益心泰高剂量组与培哚普利组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论益心泰可能通过抑制心衰大鼠CaN活性及心衰大鼠CaN及NFAT3的蛋白表达,从而抑制心肌重构,改善心衰。     

益心泰颗粒对慢性心力衰竭兔心肌组织C-Myc表达的影响

目的探讨益心泰颗粒对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)兔心肌组织原癌基因C-Myc蛋白及m RNA表达的影响。方法采用阿霉素耳缘静脉注射建立CHF兔模型,将成模家兔随机分为模型组、氯沙坦钾组和益心泰低、中、高剂量组,另设正常组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续4周。观察心功能指标,检测心肌组织C-Myc蛋白及m RNA表达。结果与正常组比较,模型组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、E峰与A峰的比值(E/A)显著降低(P0.01),C-Myc蛋白及m RNA表达明显升高(P0.01)。与模型组比较,各给药组LVEF、LVFS、E/A显著升高(P0.01),C-Myc蛋白及m RNA表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论益心泰颗粒可有效抑制心肌组织C-Myc蛋白及m RNA表达,提高心功能。     

益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构钙调神经磷酸酶信号通道的影响

目的探讨益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构钙调神经磷酸酶信号通道的影响。方法 50只健康Wistar雄性大鼠分为模型组、益心泰高剂量组、益心泰中剂量组、益心泰低剂量组和培哚普利组,每组10只;另设没有进行造模处理的空白对照组10只。实验动物每日上午按下列剂量灌胃给药1次:正常组不进行药物干预;模空组灌服同等容积的生理盐水;益心泰丸高剂量组灌服10.5 g/(kg.d);益心泰丸中剂量组灌服5.5 g/(kg.d);益心泰丸低剂量组灌服2.5 g/(kg.d);培哚普利组灌服4.5 g/(kg.d),均每日1次。用药8周后观察心肌组织心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、CaN、活化T细胞核因子(NFAT3)磷酸化及蛋白的相对表达。结果与模型组比较,益心泰高、中、低剂量组和培哚普利组左室质量指数、右室质量指数、CaN、CaN和活化T细胞核因子的蛋白表达均降低,差异有统计学意义。与培哚普利组比较,益心泰中、低剂量组左、右心室重量指数、CaN、CaN和活化T细胞核因子的蛋白表达升高,差异有统计学意义;而益心泰高剂量组与培哚普利组各项指标组间比较,差异无统计学意义。结论益心泰可能通过抑制心衰大鼠CaN活性及心衰大鼠CaN及NFAT3的蛋白表达,从而抑制心肌重构,改善心衰。     

益心泰丸治疗慢性心力衰竭60例临床观察

目的:观察益心泰丸对慢性心力衰竭的ll缶床疗效.方法:将住院及门诊60例慢性心力衰竭患者随机分为两组:对照组为西医基础治疗加科素亚,治疗组为西医基础治疗加益心泰,每组各30例,疗程为6周.观察治疗前后的中医症候积分及心功能分级.结果:治疗组心功能疗效总有效率为96.67%,对照组为80%.治疗组中医症候疗效总有效率为96.67%,对照组为76.67%.结论:治疗组在改善中医症候方面显著优于对照组.     

基于代谢组学研究益心泰颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠粪便代谢产物的影响

目的 基于代谢组学研究益心泰颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠粪便代谢产物的影响。方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组。除正常组外,造模组采用冠状动脉结扎和力竭游泳的方法建立慢性心力衰竭模型,模型建立成功后,随机分为模型组、益心泰组、曲美他嗪组,益心泰组和曲美他嗪组。分别给药治疗4周,治疗结束后,观察各组大鼠一般情况,彩超检测大鼠心功能、血清BNP、心脏病理改变、大鼠粪便代谢组学改变。结果 CHF模型大鼠LVIDs升高(P<0.01),LVEF、LVFS显著降低(P<0.05,P<0.01),大鼠血清BNP显著升高(P<0.01),经益心泰颗粒剂治疗后,大鼠LVIDs显著降低(P<0.01),LVPWd升高(P<0.01),LVPWs、LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),大鼠血清BNP显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠粪便乙酰肉碱、左旋肉碱、肉桂醛、3-酮鞘氨醇、胆固醇硫酸盐、13-OxoODE、2-氨基-3-甲氧基苯甲酸、月桂酸等代谢物的水平降低,5-氧代庚酸酯、5a-Pregnane-3,20-dione、...     

补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1及细胞色素C表达的影响

目的:观察补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1及细胞色素C表达的影响。方法:将45只健康SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、补阳还五汤组各15只,模型对照组以及补阳还五汤组给予Bannister's颈动脉引流法以建立大鼠缺血再灌注脑损伤的动物模型,补阳还五汤组于造模造模后腹腔给药补阳还五汤0.4ml/(kg·d)1次,共用药7d,其余两组给予使用方式、剂量及使用频率和补阳还五汤组相同至实验结束。比较各组大鼠情况、神经功能缺损评分、海马神经细胞凋亡率、Drp1,Fis1和cyt-c的表达水平、Ca~(2+)荧光强度、钙调神经磷酸酶活性比较。结果:治疗后,与正常对照组相比,模型对照组及补阳还五汤组Drp1、Fis1及cyt-c表达水平较高(P0.05),神经功能评分较高(P0.05),海马神经元细胞凋亡率较高(P0.05),Ca~(2+)浓度及钙调神经磷酸酶活性较高(P0.05);与模型对照组相比,补阳还五汤组Drp1、Fis1及cyt-c表达水平较低(P0.05),神经功能评分较低(P0.05),海马神经细胞凋亡率较低(P0.05),Ca~(2+)浓度及钙调神经磷酸酶活性较低(P0.05)。结论:补阳还五汤可在一定程度上下调缺血再灌注脑损伤大鼠Drp1、Fis1、cyt-c的表达水平以及海马神经细胞凋亡率,抑制线粒体分裂减轻大鼠海马神经元缺氧复氧损伤,缓解脑缺血进一步损伤,有望为临床治疗方面提供新的干预方法。     

益心泰对慢性心力衰竭患者RAAS调节作用机理研究

目的观察益心泰治疗慢性心衰的临床疗效，并探讨其对血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统水平的影响。方法将60例慢性心力衰竭患者随机分为两组，每组30例，对照组常规西药治疗，观察组在常规西药治疗的基础上给予益心泰口服。观察治疗前后血浆PRA、AngⅡ、ALD的含量。结果两组治疗后RAAS各指标水平较治疗前均明显下降（P〈0．01）；且观察组对AngⅡ、ALD的下降程度优于对照组（P〈0．05）；不同心功能分级PRA、AngⅡ、ALD水平的组间差异有显著统计学意义（P〈0．01）；血PRA、AngⅡ、ALD水平与心功能分级呈正相关，与LVEF值呈负相关。结论在心衰治疗过程中，可以以血RAAS水平监测病情变化及评价疗效。益心泰对慢性心衰患者的治疗有确切疗效，其作用机制可能是抑制心衰时神经内分泌的RAAS激活。     

益心泰颗粒对慢性心力衰竭兔肾髓质AQP2蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨益心泰颗粒对慢性心力衰竭兔肾髓质AQP2蛋白及mRNA的影响。方法采用阿霉素耳缘静脉注射建立慢性心衰兔模型,将造模成功的家兔分为模型组、益心泰低（2.1 g/kg）、中（4.2 g/kg）、高剂量（8.4 g/kg）组和呋塞米组（2 mg/kg）,另设正常对照组;模型组和正常对照组灌胃同等体积的生理盐水,1次/天,共干预4周。观察尿量、观察肾髓质病理形态学变化,并检测肾髓质AQP2 mRNA及其蛋白表达量。结果与正常对照组比较,模型组尿量减少（P<0.01）,肾髓质AQP2蛋白及mRNA表达显著增加（P<0.01）。与模型组比较,各给药组尿量增加（P<0.01）,肾髓质AQP2蛋白及mRNA表达降低（P<0.01）。与益心泰低剂量组比较,益心泰中、高剂量组尿量增加（P<0.01）,AQP2 mRNA表达明显降低（P<0.01）,益心泰高剂量组AQP2蛋白表达明显降低（P<0.01）。肾髓质病理变化以模型组最为明显,各给药组均有不同程度的减轻,以益心泰中、高剂量组较为明显。结论益心泰颗粒可能通过下调肾髓质AQP2 mRNA及其蛋白表达水平,增加尿量,发挥利水,从而改善慢性心力衰竭。     

慢性心力衰竭大鼠模型研究进展

慢性心力衰竭(CHF)是一种变化复杂的临床疾病,严重危害人类身体健康,为了更深入的了解其发病机制并进行有效的治疗,需要建立动物模型,文章介绍了几种不同的大鼠心衰模型制备方法及适用条件,并比较各自优缺点。     

参附注射液对实验性心力衰竭大鼠血浆凋亡相关因子的影响

目的观察参附注射液对实验性心力衰竭大鼠血浆肿瘤坏死因子-Ⅱ（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）及可溶性Fas（sFas）含量的影响,探讨参附注射液在心力衰竭治疗中抗凋亡作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组（14只,除不结扎冠状动脉左前降支外,余同手术组）CAF组（13只）和参附组（11只）。参附组腹腔注射参附注射液[6．2mL,（kg·d）]。CHF组和假手术组给予同等量生理盐水．每日1次腹腔注射,连续4周。给药4周后颈动脉取血,采用双抗体夹心ELISA法测定血浆中TNF—α、IL-6发sFas含量。结果与假手术组相比,CHF组大鼠血浆TNF—α、IL-6及sFas浓度明显增高（P〈0．01）,参附注射液能降低CHF大鼠血浆TNF—α、IL-6及sFas的水平（P〈0．05）。结论参附注射液改善梗死后心衰大鼠的心功能．可能与种制凋亡相关因子减少心肌细胞的凋亡,发挥心肌细胞的保护作用有关。     

比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察

 目的研究比索洛尔(bisoprolol)治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法采用多中心、随机、开放、平行对照临床试验,以卡维地洛为对照药。128例慢性心力衰竭患者[心室功能分级(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级,经超声心动图证实射血分数≤0.4,并接受了至少14 d以上的心力衰竭常规治疗]。若未服用过受体阻滞药患者随机分配到比索洛尔或卡维地洛组,如正在使用β受体阻滞药患者逐渐减量至停药(停药至少14 d)。治疗期分为初试期、剂量递增期和剂量维持期,疗程6月。每次随访测血压、心率,评估心功能,记录不良事件。结果治疗后两组左室射血分数较治疗前明显改善,比索洛尔组(n=63)提高11%,卡维地洛组(n=65)提高10%,两组治疗后左室射血分数改善程度组内比较均有统计学意义,P<0.01。两组治疗后心衰症状均较治疗前改善,NYHA分级比索洛尔组和卡维地洛组治疗前心功能Ⅲ级分别为21(33.3%)例和26(40.0%)例,治疗后减少至分别为6例(9.5%)和7例(10.8%),两组治疗前后组内比较有统计学意义,P<0.01。不良事件发生率:比索洛尔组和卡维地洛组分别为38%和46%,组间比较无统计学意义。结论慢性心力衰竭患者应用比索洛尔和卡维地洛一样安全有效,比索洛尔可以达到与卡维地洛靶剂量长期治疗相同的疗效。     

曲美他嗪干预气虚血瘀证心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学研究

目的：研究曲美他嗪对气虚血瘀证心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响。方法：SD大鼠随机分为造模组与假手术组,造模组采用结扎左冠前降支致心梗后气虚血瘀证心衰大鼠模型,术后随机分为模型组、曲美他嗪组,各组连续灌胃给药8 周后采集大鼠心肌,采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,比较各组大鼠心肌线粒体蛋白质组学差异,并运用蛋白免疫印迹技术对差异蛋白进行回复性验证。结果：模型组与假手术组相比有差异而曲美他嗪可使差异趋势逆转的蛋白点为18 个,经质谱分析成功鉴定出10个蛋白,主要涉及能量代谢、氧化损伤、应激反应、细胞骨架、细胞分化增殖等功能。Western blot 结果显示模型组Stress-70、Nucleophosmin 表达上调,ATP-α表达下调,曲美他嗪组Stress-70、Nucleophosmin 表达下调,ATP-α表达上调,与蛋白质组学结果一致。结论：曲美他嗪可一定程度调节模型大鼠心肌线粒体蛋白质组学变化,其干预机制可能与改善能量代谢、抗氧化损伤、减轻应激反应及调节细胞分化增殖等功能相关。采用双向凝胶电泳和质谱技术研究曲美他嗪对气虚血瘀证心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响,结果真实可靠。     

益气类中药及其复方制剂对心力衰竭细胞线粒体自噬调节作用的研究进展

导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构,即心肌细胞的结构、功能在一系列复杂的分子和细胞机制作用下发生改变。线粒体作为心肌细胞中重要的细胞器,是参与心室重构的重要环节,它通过自噬机制选择性地清除受损的线粒体,因此,线粒体自噬对于维持心肌细胞的稳态非常重要。线粒体自噬在心力衰竭整个疾病发展过程中长期存在,通过调节自噬功能来改善心肌能量代谢,从而治疗心力衰竭、维持心脏正常生理功能至关重要。益气类中药及其复方制剂对衰竭心肌细胞具有保护作用,但现阶段研究对象多为中药单体活性成分或中药复方,而中医"整体观念、辨证论治"的基本理论依据不足,因此,该类药物对线粒体自噬细胞功能的调控机制,包括药效物质基础、配伍、用量等方面仍有待今后进一步深入研究。     

强心冲剂对心衰家兔细胞凋亡及心室重塑的影响

目的:建立家兔充血性心衰模型,以探讨强心冲剂在调节细胞凋亡及抑制心室重塑方面的作用。方法:将60只家兔随机分为6组,假手术组、模型组、地高辛组、低、中、高三个剂量强心冲剂组,每组lO只,采用腹主动脉缩窄术建立家兔CHF模型,予强心冲剂和地高辛灌胃9天,免疫组化方法测定心肌细胞凋亡相关基因表达的变化。结果:心衰家兔Bax表达明显增加,与此同时Bcl-2及肌动蛋白(α-actin)表达明显降低;而与模型组相比,强心冲剂组和地高辛组则明显下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2及肌动蛋白表达,并且强心冲剂作用优于地高辛。结论:强心冲剂能通过调节某些心肌凋亡基因表达,从而抑制心肌细胞凋亡的发生,这可能是其干预心室重构,防治心力衰竭的机制之一。     

黄芪注射液对慢性心力衰竭患者血浆凋亡相关因子的影响

目的探讨黄芪注射液对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血浆凋亡相关因子可溶性Fas(Soluble Fas,sFas)、可溶性Fas配体(soluble FasL,sFasL)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF—α)的影响。方法将84例NYHA心功能分级属Ⅱ～Ⅳ级的CHF患者随机分为黄芪治疗组(治疗组,42例)和常规治疗组(对照组,42例),两组于治疗前后分别测定血浆sFas、sFasL、TNF—α水平,同时评估NYHA心功能分级,测定左室功能指标。结果治疗后两组NYHA心功能分级均较治疗前改善(P<0．05或P<0．01),且治疗组优于对照组(P<0．05);治疗组左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)减小,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)提高,与治疗前比较差异有显著性(P<0．05);治疗组血浆sFas、sFasL、TNF—α水平明显下降,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有显著性(P<0．05或P<0．01),对照组除TNF—α与治疗前比较差异有显著性(P<0．05)外,余均无明显变化。结论黄芪注射液能够降低CHF患者血浆凋亡相关因子水平,可作为治疗CHF有效药物之一。     

中西医结合治疗对于慢性心力衰竭病人心率变异性的影响

目的 观察西医治疗基础上加用益气活血、益气养阴、温阳活血利水等中药治疗对慢性心力衰竭（CHF）病人心率变异性（HRV）的改善及不同中医证型HRV各指标的差异.方法 将110例慢性心力衰竭病人随机分为中西医结合治疗组（治疗组）和西医治疗组（对照组）,每组55例,分别检测治疗前后HRV时域指标.结果 治疗后两组全部正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）与全程记录中每5 min R-R间期的平均值的标准差（SDANN）均升高（P＆lt;0.05）,治疗组升高更显著（P＆lt;0.05）,全程记录相邻R-R间期差值大于50 ms的个数与总R-R间期个数的百分比（PNN50）,治疗组下降更加明显（P＆lt;0.05）,但全程相邻R-R间期之差的均方根值（rMSSD）改善无统计学意义（P＆gt;0.05）;CHF各中医证型组中,SDNN与SDANN在气阴两虚血瘀与气虚血瘀水停两型中均较心肾阳虚血瘀型升高（P＆lt;0.01）,但气阴两虚血瘀型与气虚血瘀水停型比较差异无统计学意义（P＆gt;0.05）;rMSSD与PNN50在各证型比较差异无统计学意义（P＆gt;0.05）.结论 在西药常规治疗基础上加用中药汤剂,可使慢性心力衰竭病人HRV改善更为显著;HRV部分指标进一步研究和细化可作为中医辨证分型和辨病的参考.     

益气活血类中药干预线粒体质量控制治疗心力衰竭的实验研究进展

心力衰竭(简称心衰)是一种复杂的临床综合征,是由各种原因导致的心脏损伤代偿失败的最终结果.长期持续心脏应激导致线粒体功能障碍,线粒体功能障碍反过来会进一步损害心肌细胞,导致病情进展.及时清除心肌细胞内受损的线粒体,维持存活线粒体良好的生存环境是保护心肌细胞的有效手段,也是防治心衰及心室重构的新途径.线粒体质量控制是线粒...