青蒿琥酯通过NLRP3炎症小体抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤

目的探究青蒿琥酯对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRI)的作用及机制。方法将25只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)、低剂量青蒿琥组(ART-L组)、高剂量青蒿琥酯组(ART-H组)和NLRP3炎症小体抑制剂组(INF39组),每组5只。分析各组大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平及肾组织病理损伤情况;检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织IL-1β的表达;免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹法检测焦亡相关蛋白的表达。结果与Sham组比较,IRI组Scr和BUN水平升高,肾组织损伤较重,炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平升高,肾损伤分子(KIM)-1及焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、Gasdermin D(GSDMD)、IL-1β蛋白表达水平均升高;与IRI组比较,ART-L组、ART-H组和INF39组Scr和BUN水平均下降,肾组织损伤均较轻,TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平均降低,KIM-1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达水平均下降。结论青蒿琥酯可抑制NLRP3炎症小体诱导的细胞焦亡,减少肾IRI后焦亡相关蛋白的表达及炎症因子的释放,减轻肾IRI。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS3、TGF-β_1、MCP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-3(SOCS3)、TGF-β1、MCP-1表达水平的影响。方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组各10只。单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN大鼠模型,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625mg·kg-1.d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30mg·kg-1.d-1),正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水。测定各组大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr);取肾组织行病理组织学观察,免疫荧光法检测肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平。结果:实验12周末,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均高于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平高于正常对照组(P<0.05);治疗组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均低于模型组(P<0.05),Ccr较模型组升高(P<0.05),而低于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3表达水平明显高于模型组(P<0.05),而TGF-β1、MCP-1的表达受到抑制(P<0.05);两治疗组间比较差异无统计学意义。结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS3在肾组织的表达,抑制了TGF-β1、MCP-1的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和间质纤维化的程度,延缓DN的进展。     

基于NLRP3/caspase-1通路研究丹参提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用

目的基于NLRP3/caspase-1通路探讨丹参提取物对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)大鼠的保护作用。方法取48只大鼠建立MsPGN模型,随机分为4组:(1)模型组:不给予药物治疗;(2)丹参提取物组:每日给予丹参提取物(10 mL/kg)灌胃;(3)VX-765组:每日给予VX-765(NLRP3炎性小体抑制剂,50 mg/kg)腹腔注射;(4)丹参提取物+VX-765组:每日给予丹参提取物(10 mL/kg)灌胃,并给予VX-765(50 mg/kg)腹腔注射。另取12只大鼠设为假手术组。各组均持续给药28 d。末次给药结束24 h后,收集各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量;检测各组大鼠血清中BUN、Scr、IL-1β、IL-18水平;观察各组大鼠肾组织病理变化,并根据肾小球系膜细胞增殖程度、肾小管-间质病变程度进行病理评分;采用实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测各组大鼠肾组织中NLRP3、caspase-1的mRNA和蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠出现肾小球体积变大、内部细胞数量增多,系膜细胞弥漫性增生、细胞基质增多,肾间质有炎性细胞浸润等肾组织病理损伤症状,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参提取物组、VX-765组、丹参提取物+VX-765组大鼠上述病理损伤症状减轻,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达均显著降低(P<0.05);与丹参提取物组及VX-765组分别比较,丹参提取物+VX-765组大鼠上述病理损伤症状进一步减轻,肾小球系膜细胞增殖程度评分、肾小管-间质病理评分、24 h尿蛋白含量、血清BUN、Scr、IL-1β、IL-18、肾组织NLRP3及caspase-1表达均显著降低(P<0.05)。结论丹参提取物可以减轻MsPGN大鼠炎症反应及系膜增生性病变,保护大鼠肾组织,修复大鼠肾功能,可能通过下调NLRP3/caspase-1通路实现。     

带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性研究

目的:探究带状疱疹(Herpeszoster,HZ)患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-likereceptorpyrindomaincontaining3,NLRP3)炎性小体水平的相关性。方法:选取2018年11月-2020年11月就诊于笔者医院的100例带状疱疹患者,根据皮损程度分为轻度组31例、中度组53例和重度组16例。检测并比较各组免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)水平;NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)信使核糖核酸(Messenger ribonucleic acid,mRNA)水平;Pearson相关系数分析皮损程度与IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA相关性。结果:与轻度组比较,中度组和重度组Ig A、Ig G、Ig M显著降低,重度组显著低于中度组,差异有统计学意义(P0.05);与轻度组比较,中度组和重度组NLRP3、Caspase-1 mRNA水平显著升高,重度组显著高于中度组,差异有统计学意义(P0.05)。患者皮损程度与IgA(r=-0.221、-0.253、-0.437,P0.05)、IgG(r=-0.314、-0.361、-0.392,P 0.05)、IgM(r=-0.436、-0.504、-0.696,P 0.05)呈负相关,与NLRP3mRNA(r=0.231、0.261、0.514,P0.05)、Caspase-1mRNA(r=0.601、0.371、0.324,P0.05)呈正相关。结论:带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白和NLRP3炎性小体具有密切的相关性,对临床诊治带状疱疹有着一定的参考价值。     

黄连素对2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白的影响

目的：观察黄连素对2型糖尿病患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿微量白蛋白（24hUAlb）的影响。方法：我院门诊收治的2型糖尿病患者60例,随机分为治疗组（黄连素组）和对照组（罗格列酮组）。服药前后3月分别测定Scr、BUN、24hUAlb、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：治疗组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,Scr、BUN亦下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。对照组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,BUN、Scr差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：黄连素可减少2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白排泄,其作用可能和黄连素的降脂、降糖、改善胰岛素抵抗等有关,但对肌酐、尿素氮作用不显著,提示黄连素对糖尿病肾病的早期预防有积极意义,值得临床进一步研究。     

羟氯喹联合黄芪片治疗糖尿病肾病疗效观察及机制研究

目的:探讨羟氯喹联合黄芪片治疗糖尿病肾病疗效及对血清TNF-α、PDGF-BB、TGF-β₁水平的影响。方法:选择选取2020年07月—2021年06月我院门诊收治的96例糖尿病肾病患者作为研究对象，随机将患者分为三组，每组32例，其中A组采用厄贝沙坦+黄芪片治疗，B组采用厄贝沙坦+羟氯喹治疗，C组采用厄贝沙坦+羟氯喹+黄芪片治疗，疗程均为12周。比较三组治疗前后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR),24 h尿蛋白定量以及血清血小板衍化生长因子(PDGF-BB)、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。结果:治疗后，A组与B组血清Scr、BUN及eGFR与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);但是C组Scr、BUN明显降低，且明显低于A组和B组，eGFR明显升高，且明显高于A组和B组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后，三组尿蛋白定量水平均明显降低，C组明显低于A组和B组，B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后，...     

益气清解方对治疗高危IgA肾病患者Scr、eGFR、UTP变化的影响

目的:研究益气清解方治疗高危免疫球蛋白A(IgA)肾病患者的治疗疗效。方法:选取2015年01月~2018年12月我院肾病科IgA肾病患者127例作为研究对象,按照随机数字法进行分组,其中给予益气清解方联合西医常规免疫调节治疗的64例患者为观察组,给予西医常规免疫调节治疗的63例患者为对照组,记录并比较分析不同治疗方案治疗6个月、12个月后对患者疾病转归相关的血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)以及24h尿蛋白定量(UTP)的影响。结果:观察组治疗6个月后、12个月后Scr以及UTP明显低于治疗前,观察组治疗6个月后、12个月后eGFR明显高于治疗前,对照组治疗6个月后、12个月后UTP明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗6个月后Scr明显高于观察组,观察组患者治疗6个月后eGFR明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),比较两组患者治疗6个月后UTP,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗12个月后Scr明显高于观察组,观察组患者治疗12个月后eGFR明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);比较两组患者治疗12个月后UTP,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,观察组不良反应发生情况(1.56%)明显低于对照组(6.35%),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。比较两组患者治疗前中医证候评分差异无统计学意义(P>0.05),比较两组患者治疗后中医证候评分明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后中医证候评分明显高于观察组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:中药益气清解方联合西医常规免疫调节治疗高危IgA肾病患者中能够有效缓解患者的中医临床症状以及更能够在短期内明显降低Scr,提高eGFR以及减少UTP。     

基于转录组学分析降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路的影响

目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组和对照组治疗前后与3例正常人群共15例样本的外周血白细胞进行mRNA-seq分析;提取试验组和对照组患者治疗前后的外周血单个核细胞,Western blot检测PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平差异,RT-qPCR检测PBMCs中NLRP3、Caspase-1、IL-18基因表达水平。结果:KEGG分析降尿酸方治疗后涉及到的通路有NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路等。试验组干预12周后PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平降低,NLRP3、Caspase-1、IL-18基因水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方可以抑制痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路,减轻对肾脏的炎性损伤。     

1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的:观察1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法:84例符合早期糖尿病肾病诊断标准的患者按性别、年龄配对再随机分为四组(对照组及治疗A组、治疗B组、治疗C组各21例)。所有入组患者均予以优化糖尿病治疗,治疗A组在常规治疗基础上加骨化三醇胶丸0.25μg每日1次,口服;治疗B组加厄贝沙坦片75mg每日1次,口服;治疗C组加骨化三醇胶丸0.25μg每日1次,联合厄贝沙坦片75mg每日1次,口服,疗程3个月。观察各组患者治疗前后空腹血浆血糖(FPG)及餐后2h血浆血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(U-mAlb)、尿β2微球蛋白(β2-MG),超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆肾素(PRA)等。结果:治疗C组hs-CRP与对照组、治疗A组及治疗B组其间差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗A组、治疗B组及治疗C组U-mAlb及PRA值分别于治疗前相比有明显下降,其前后间差异有统计学意义(P<0.05);治疗A组及治疗C组U-β2MG值分别于治疗前相比有明显下降,其前后间差异亦有统计学意义(P<0.05);治疗C组在U-mAlb、U-β2MG及PRA值变化方面分别与对照组、治疗A组及治疗B组相比其间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:联合应用1,25-二羟维生素D3及ARB可有效减轻或逆转早期糖尿病肾病患者肾小球及肾小管的损伤,其机制可能与联合用药加强抑制炎症反应及抑制RASS系统作用有关。     

来氟米特联合小剂量强的松治疗对IgA肾病临床疗效、肾功能以及尿蛋白的影响

目的观察分析来氟米特联合不同剂量强的松(泼尼松)治疗对IgA肾病临床疗效、肾功能以及尿蛋白的影响。方法将2016年2月至2018年2月于陕西省核工业二一五医院肾内科就诊治疗的86例IgA肾病患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为对照组和观察组各43例。对照组在IgA肾病基础治疗上给予口服泼尼松治疗,观察组予以来氟米特联合小剂量泼尼松治疗,治疗后比较两组患者临床疗效、肾功能和尿蛋白水平以及不良反应。结果对照组的临床总有效率明显低于观察组(P0.05)。治疗后,两组患者Scr、24 h尿蛋白定量和BUN水平与治疗前比较都明显降低,而eGFR水平则明显升高(P0.05);治疗后观察组患者eGFR水平则明显高于对照组,Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平较对照组明显低(P0.05)。观察组不良反应发生率(6.97%)显著低于对照组(39.53%)。结论来氟米特联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病患者其临床有效率更高,能更大程度的改善其肾功能指标水平和有效降低患者24 h尿蛋白定量,提高eGFR至正常水平,且具有一定的安全性,更值得临床推广和广泛应用。     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺高迁移率族蛋白-1的表达及意义

目的探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型胰腺组织高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的表达及其意义。方法72只大鼠随机分成3组,即对照组、ANP组和正丁酸钠治疗组(治疗组)。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP模型。ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;RT-PCR法检测胰腺组织HMGB1 mRNA的表达,并观察其病理变化。结果ANP组血清TNF-α和IL-1β水平在ANP建模后6h达高峰,12h下降。ANP组大鼠胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12h明显升高,至24h仍维持在较高水平。治疗组胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12,24h明显低于ANP组(P<0.05),且同期胰腺损伤比ANP组轻(P<0.05)。建模后24h血清TNF-α和IL-1β水平ANP组与治疗组间差异无显著性。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与了ANP的全身炎症反应。HMGB1抑制剂正丁酸钠能降低ANP大鼠胰腺组织HMGB1基因表达水平,减轻ANP胰腺组织的损伤。     

骨化三醇联合奥美沙坦酯治疗早期T2DN的效果及其对肾脏足细胞损伤机制的研究

目的研究骨化三醇联合奥美沙坦酯治疗早期2型糖尿病肾病(T2DN)的效果及其对肾脏足细胞损伤的机制。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月本院收治的86例早期T2DN患者的临床资料, 根据不同治疗方法分为观察组和对照组, 每组各43例。对照组单用奥美沙坦酯治疗, 观察组联用奥美沙坦酯与骨化三醇治疗;比较两组治疗前、后的血糖指标水平、肾功能指标水平、血压、24 h尿蛋白定量(24hUP)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)水平、足细胞损伤指标以及治疗后总有效率、不良反应发生率。结果治疗前, 两组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG)、肾小球滤过率(GFR)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24hUP、UACR、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、膜蛋白(podocin)排泄量比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后, 两组患者的HbA1c、2hPG、FPG、BUN、Scr、SBP、DBP、24hUP、UACR、α-SMA水平与足细胞裂孔膜蛋白、膜蛋白排...     

益气化瘀汤离子导入治疗慢性肾脏病患者的疗效及对血清Klotho、FGF23的影响

目的:探讨益气化瘀汤离子导入治疗慢性肾脏病(CKD)患者的疗效及对血清Klotho、成纤维生长因子23(FGF23)的影响。方法:2019年11月—2020年11月,选取82例CKD患者,按随机数字表法分为两组,对照组41例均给予常规治疗;研究组41例在对照组基础上给予益气化瘀汤离子导入治疗。评价两组疗效,比较尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、Klotho、FGF23及炎症因子。结果:研究组总有效率90.24%高于对照组70.73%(P<0.05)。治疗后,两组BUN、Scr均低于治疗前(P<0.05),eGFR均高于治疗前(P<0.05),且研究组BUN、Scr均低于对照组(P<0.05),eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清Klotho水平均高于治疗前(P<0.05),血清FGF23、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平均低于治疗前(P<0.05),且研究组血清Klotho水平高于对照组(P<0.05),血清FGF23、IL-6、TNF-α、C...     

益气养阴活血方治疗IgA肾病气阴两虚证的疗效以及对血清Gd-IgA1水平的影响

目的:观察益气养阴活血方治疗IgA肾病气阴两虚证的疗效以及对血清Gd-IgA1水平的影响。方法:将40例IgA肾病患者随机分成对照组和治疗组各20例。对照组予以控制饮食、血压,纠正贫血等对症治疗;治疗组在对照组组治疗基础上加服益气养阴活血方,连续治疗3个月。记录治疗前后两组患者中医证候积分以及估计肾小球滤过率(eGFR),检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(UTP)、尿红细胞(URBC)以及血清Gd-IgA1水平。结果:治疗后治疗组疗效明显优于对照组(P0.01);两组中医证候积分以及URBC、Scr、BUN、UTP、血清Gd-IgA1等水平明显下降(P0.05),eGFR明显上升(P0.05),且治疗组优于对照组(P0.05);治疗前后血清Gd-IgA1水平与eGFR呈负相关。结论:益气养阴活血方治疗气阴两虚型IgA肾病疗效确切,其机制可能与下调血清Gd-IgA1水平有关。     

参麦注射液对腹膜透析患者微炎症状态的改善作用

目的:观察参麦注射液对持续性非卧床腹膜透析(continous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者微炎症状态的调节作用,并探讨了其相关的临床意义。方法:选取2014年7月~2015年12月我院肾内科CAPD患者146例。146例患者使用数字法随机分为常规透析对照组和参麦注射液+透析观察组,每组73例。对照组行标准CAPD,观察组在对照组基础上加用参麦注射液(10 ml/L腹透液),4周为一疗程,连续治疗3个疗程。比较两组治疗前、后的血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、24 h尿量、残肾功能(residual renal function,RRF)、超滤量、血浆白蛋白(Alb)、钙(Ca~(2+))、磷(P3-)、甲状旁腺素(i PTH)指标,酶联免疫法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。结果:两组治疗前hs-CRP、IL-6和TNF-α表达差异无统计学意义(P0.05)。治疗后观察组hs-CRP、IL-6和TNF-α表达显著减低(P0.05),但对照组hs-CRP、IL-6和TNF-α表达较治疗前无显著性改变(P0.05)。两组治疗前Scr、BUN、24 h尿量、RRF和超滤量差异无统计学意义(P0.05)。治疗后对照组Scr、BUN、24 h尿量、RRF和超滤量无显著性改变(P0.05),观察组Scr、BUN和24 h尿量也无显著性改变(P0.05),但治疗后观察组RRF和超滤量较治疗前显著升高(P0.05)。两组治疗前、后血浆ALB、Ca~(2+)、P~(3-)和i PTH生化指标无显著性改变(P0.05)。结论:参麦注射液可以改善CAPD患者的微炎症状态,有利于保护腹膜的转运功能,提高超滤量和保护残肾功能。     

益肾蠲痹丸干预相关通路介导细胞焦亡对膝骨性关节炎大鼠的影响

目的 探讨益肾蠲痹丸干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路对膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）大鼠的保护作用,并分析其对细胞焦亡相关蛋白的影响。方法 随机将90只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和益肾蠲痹丸低、中、高剂量组,每组15只。空白组不做处理,其他组制备KOA大鼠模型后进行干预治疗。比较6组大鼠干预前后膝关节直径及足趾容积情况;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）含量变化;HE染色观察关节软骨组织病理学改变情况;TUNEL法检测细胞凋亡情况;免疫组化法分析Caspase-1相关蛋白表达;Western blot及qRT-PCR法检测NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平。结果 KOA造模后,与空白组比较,模型组大鼠膝关节直径与足趾容积明显增大,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量明显升高,软骨组织细胞排列紊乱,出现炎性浸润,细胞凋亡程度增高,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显升高（P均＜0.05）;与模型组比较,阳性对照组及益肾蠲痹丸治疗组大鼠膝关节直径与足趾容积明显减轻,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量下降,软骨组织细胞炎性浸润改善,细胞凋亡程度减轻,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显下降（P均＜0.05）,其中益肾蠲痹丸高剂量组显著优于益肾蠲痹丸低剂量组（P＜0.01）。结论 益肾蠲痹丸能够改善KOA大鼠关节软骨组织损伤,降低炎症因子表达和细胞凋亡程度,其机制可能与调控NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路减轻细胞焦亡有关。     

糖肾康平方治疗早期糖尿病肾脏疾病的有效性评价及远期疗效观察

目的:观察糖肾康平方治疗早期糖尿病肾脏疾病(DKD)气阴两虚型患者的有效性、安全性及远期疗效。方法:72例早期DKD气阴两虚型患者随机分为治疗组和对照组各36例。对照组予基础治疗及口服缬沙坦胶囊80 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上,口服中药汤剂糖肾康平方,1剂/d。疗程12周。观察两组随机尿微量白蛋白/尿肌酐(uACR)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、eGFR、尿肾损伤分子Kim-1(uKim-1)水平以及安全性指标。疗程结束后对治疗组进行2年的长期随访。结果:第一阶段的随机对照试验结果显示,治疗组总有效率及中医证候积分均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组Scr、BUN、eGFR比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗组uKim-1低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。长期随访观察发现不同观察时间之间uACR差异存在统计学意义(P<0.01),而eGFR和uKim-1差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖肾康平方能有效改善早期气阴两虚型DKD患...     

消渴益肾方联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的效果观察

目的:探究消渴益肾方联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的效果。方法:选取2019年05月—2021年05月我院收治的糖尿病肾病患者96例,使用随机数字表法分为中药组与对照组各48例,对照组在常规治疗的基础上服用雷公藤多苷片,中药组在对照组的基础上使用消渴益肾方。治疗前后比较两组患者的中医证候积分、肾功能指标、血糖指标及血脂指标;同时记录治疗过程中出现的不良反应。结果:治疗后,两组患者疲劳乏力、口舌干燥、腰膝冷痛、尿少水肿等积分均下降,且中药组患者上述各项积分均低于对照组(P<0.05);治疗后,中药组患者肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、24 h尿蛋白定量水平均小于对照组(P<0.05);治疗后,中药组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均小于对照组(P<0.05);治疗后,中药组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05);中药组与对照组的总不良反应率分别为8.33%与16.67%,比较差异无统计学意义(...     

丙磺舒对大鼠急性脊髓损伤后NLRP1炎性小体活化的影响

[目的]研究丙磺舒(probenecid, PROB)对大鼠急性脊髓损伤后NLRP1炎性小体活化的影响。[方法]成年雄性SD大鼠90只,随机分为Sham组(Sham组)、脊髓SCI组(SCI组)和丙磺舒治疗组(PROB组),参照Rivlin及Tator方法在SCI组和PROB组制作急性脊髓损伤模型。采用BBB评分量表评估大鼠神经功能情况,HE染色观察组织的病理形态变化,Western-blot法和免疫组化法检测Caspase-1、XIAP和IL-1β蛋白表达水平。[结果]Sham组的BBB评分各时间点显著高于SCI组和PROB组;损伤后3、7、14和21 d,PROB组的BBB评分显著高于SCI组,差异均具有统计学意义(P0.05)。HE染色显示:PROB组与SCI组比较,中性粒细胞浸润、组织水肿减轻,神经元变性坏死减少,脊髓空洞面积减少。Western-blot检测显示:与Sham组比较,SCI组各个时间点的Caspase-1蛋白表达水平明显升高,并且呈现一定时间依赖性,损伤72h表达最高,而PROB组的Caspase-1蛋白表达显著低于SCI组,差异均具有统计学意义(P0.05);Sham组各个时间点的XIAP蛋白表达水平显著高于SCI组和PROB组,并且SCI组各个时间点的XIAP蛋白表达呈现一定时间依赖性降低,损伤72 h最低,而PROB组的XIAP蛋白表达显著高于SCI组,差异均具有统计学意义(P0.05)。免疫组化检测显示:与Sham组比较,SCI组的Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平明显升高;PROB组显著低于SCI组,差异均具有统计学意义(P0.05)。[结论]PROB可能通过抑制XIAP的裂解和Caspase-1的活化,进而抑制NLRP1炎性小体的活化,减少脊髓继发性损伤。     

参苓消肿汤联合序贯透析治疗肾病综合征顽固性水肿患者的疗效及其对血清中IL-6、IL-17及TNF-α表达的影响

目的:探讨参苓消肿汤联合序贯透析治疗肾病综合征(NS)顽固性水肿患者的疗效及其对血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达的影响。方法:将108例NS顽固性水肿患者随机分为治疗组54例和对照组54例,对照组接受常规治疗方案结合序贯透析治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合参苓消肿汤治疗。观察两组治疗效果,治疗前后24 h尿蛋白(24 h U-pro)、血白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、IL-6、IL-17及TNF-α的变化情况,同时观察两组不良反应发生情况。结果:治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,治疗组24 h U-pro、BUN及Scr水平明显低于治疗前与对照组(P0.05),治疗组Alb水平明显高于治疗前与对照组(P0.05)。治疗后,治疗组IL-6、IL-17及TNF-α水平明显低于治疗前与对照组(P0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:参苓消肿汤联合序贯透析治疗NS顽固性水肿疗效确切,可有效降低患者24 h U-pro、BUN及Scr水平,提高Alb水平,同时降低患者IL-6、IL-17及TNF-α水平,安全性较高。