Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族。该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控。Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一。随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确。由于KLF4蛋     

Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族.该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控.Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一.随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确.由于KLF4蛋白在众多疾病中均有重要作用,本文对KLF4基因表达调控的研究进展进行综述.     

KLF2的研究进展

肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)是锌指Krüppel样转录因子家族成员之一,由于最初发现KLF2主要在肺内表达因此也称为LKLF.研究表明KLF2在肺与血管的发育,T细胞静止、活化和迁移中起重要作用.近年的研究表明,KLF2对许多疾病的发生、发展起重要作用,尤其对肺部炎性疾病起着至关重要的作用.本文就KLF2的结构和功能及其对疾病的影响作一综述.     

冠心病患者血清锌指转录因子2和半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变程度的相关性

冠心病(CHD)是由于冠状动脉粥样硬化病变引起冠状动脉管腔狭窄、阻塞,导致心肌缺血、缺氧和坏死的心脏病变[1].近年来CHD发病率持续上升,严重影响人们的生活质量和生命健康.锌指样转录因子2 (KLF2 )隶属于Spl/Krüppel样转录因子,可维持血管正常形态的发育,具有抗炎、抗增殖、抗凝等作用.KLF2是重要的抑...     

KLF5通过激活Wnt通路对HpSlyD诱导胃黏膜肠化生作用的影响

背景Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和Wnt/β-Catenin通路都是肿瘤发生的研究热点,目前有研究发现KLF5与肠上皮细胞的分化和增殖有关,推测其可能参与了肠化生的发生.但目前有关KLF5对胃黏膜肠化生组织增殖、凋亡的影响及其分子机制的研究报道相对较少.目的分析KLF5...     

KLF15在心血管疾病中的研究进展

Krüppel样因子15(KLF15)是包含锌指结构域的Krüppel样因子(KLF)家族中的重要一员。研究显示KLF15通过调控各种信号传导通路以及能量代谢在心血管疾病中发挥重要作用。例如KLF15可以通过影响肌细胞增强因子2(MEF2)或转化生长因子β(TGF-β)等发挥抗心肌重塑的作用,且KLF15是维系室性心律失常与昼夜节律关系的关键因子。本文综述了KLF15在心脏中的生理病理作用以及其在心血管疾病中的最新研究进展。     

短暂缺血再灌注对大鼠心肌Krppel样因子4表达的影响

目的 观察大鼠业主肌暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应对kǔppel样因子4表达的影响.方法 采用短时间结扎及松解左冠状动脉前降支法构建大鼠心肌短暂缺血再灌注动物模型;采用过氧化氢(1mmol/L)处理C2C12肌原细胞法复制相应的氧化应激细胞模型;采用逆转录聚合酶链反应检测kǔppel样因子4 mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法检测Krüppel样因子4蛋白的表达.结果 短暂缺血再灌注后,大鼠心肌组织中Krüppel样因子4 mRNA的水平明显增加;过氧化氢处理C2C12肌原细胞后,Krüppel样因子4 mRNA和蛋白的水平均明显增加.结论 大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应均能显著诱导Krǔppel样因子4的高表达.     

转录因子KLF2和KLF4调控人血管内皮细胞血管稳态相关基因表达的特征

[目的] Krüppel样因子(KLF)2和4是与血管稳态密切相关的两个核心转录因子,具有抗炎、抗钙化、抗血栓等多重保护效应。本研究旨在在内皮细胞中阐明并验证KLF2和KLF4共同调控的血管稳态相关基因谱。[方法]使用腺病毒(Ad-KLF2或Ad-KLF4)及对照病毒(Ad-NC)处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后提取RNA并进行转录组测序分析。过表达KLF2和KLF4的测序结果与已报道的KLF2/KLF4双基因敲除鼠测序结果进行叠加。筛选出的差异表达基因通过实时荧光定量PCR在Ad-KLF2或Ad-KLF4处理的HUVEC以及在阿托伐他汀或白藜芦醇处理的HUVEC中进行验证。[结果]转录组学叠加发现,KLF2和KLF4上调的差异基因有256个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于肥厚型心肌病、扩张型心肌病、ECM-受体交互以及黏着斑、致心律失常性右心室心肌病等;KLF2和KLF4下调的差异基因有145个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于癌症中的microRNA、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮聚糖、矿物质吸收、p53信号通路以及氨基酸生物合成等。...     

Krüppel样因子4过表达对热应激所致C2C12细胞凋亡的影响

目的 探讨Krüppel样因子4对热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡的影响.方法 采用热应激(42.5℃)处理Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞1 h,37℃恢复12 h;采用流式细胞术、Hoechst33258染色检测细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax的表达.结果 流式细胞术结果发现,两组细胞凋亡百分率较热应激前均升高,但与转空载体组相比较Krüppel样因子4过表达组升高更明显,凋亡百分率达19.6%;荧光染色可见细胞出现核固缩、凋亡小体等凋亡形态学改变;Krüppel样因子4组细胞经Western blot能检测到bcl-2、bax蛋白明显改变.结论 Krüppel样因子4可以诱导热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡.     

锌指样转录因子与抗动脉粥样硬化调控机制的研究进展

动脉粥样硬化是一种环境、代谢、基因等多因素相关的疾病。大量的研究表明,锌指样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)作为一种新的细胞内重要的核转录因子,随着对其抗动脉粥样硬化研究的日益深入,其与AS的关系也显得尤为密切。KLF2可调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子及成脂相关转录因子等;通过多条途径在基因水平上下调炎性因子,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态;KLF2在粥样硬化病变的多种细胞中,参与转录调控多种因子,并可能调控其他动脉粥样硬化相关基因。由此,它具有抗炎、抗凝、保护内皮、防止血栓形成及抗氧化等作用。本文就KLF2及动脉粥样硬化的研究进展进行综述。     

Krüppel样因子4与胃癌发生发展的关系

Krüppel样因子4(KLF4)为锌指结构的转录因子,在人类多种组织中表达,参与细胞的增殖、分化与凋亡,并可通过活化或抑制靶基因的转录,发挥促癌或抑癌的不同效应。KLF4调节细胞增殖、分化的过程中有miR-15a、miR-145的参与。胃癌中KLF4的表达降低,与miR-206、miR-103、miR-107水平呈负相关。在胃癌的发生发展过程中,KLF4作为抑癌基因与Sp1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及p53基因相互作用,并受多种microRNA的影响,包括miR-103、miR-107、miR-194、miR-210、miR-143及miR-145,其功能失调参与肿瘤的形成和发展。     

采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞基因表达谱的影响

目的采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞中基因表达谱的影响。方法用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中基因表达谱的改变(以空载体细胞为对照);用MEDLINE、Genomatix等生物信息学数据库和分析软件对在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的已命名基因进行功能和细胞信号通路分析。结果采用cDNA芯片筛选到在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的基因605个;其中下调的基因为250个,已命名基因为155个;上调的基因为355个,已命名基因为255个;其中包含多个炎症相关基因和凋亡相关基因。上述炎症相关基因属于13条细胞信号通路,凋亡相关基因属于9条细胞信号通路。结论Krüppel样因子4过表达能够引起C2C12细胞中多个下游基因表达发生改变。     

Krüppel样因子4在肝细胞癌发生发展中的作用机制

肝细胞癌发生发展机制复杂,目前尚未完全阐明。KLF4又称为胃肠富集Krüppel样因子,具有抑癌和促癌的双重调节作用。KLF4在肝癌中发挥抑癌作用,介绍了KLF4在肝癌发展过程中的生物学功能及调控机制,研究KLF4在肝癌中作用机制有望为肝癌的靶向治疗和预后监测提供新思路。     

KLF4对内皮细胞功能影响及其机制研究的进展

Krüppcl样因子4(KLF4)是含锌转录因子,在内皮细胞中由炎症刺激和剪切应力诱导产生,是动脉粥样硬化形成的重要决定因素,参与动脉粥样硬化进程.本文就KLF4对动脉粥样硬化中内皮细胞功能的影响及其机制研究的进展综述如下.     

Krüppel样因子5在心血管重构中的作用

Krüppel样因子（KLF）5是心血管系统、消化系统、呼吸系统、血液和免疫系统相关疾病的重要调节因子。KLF5通过调节内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞中一系列功能相关基因和多条信号通路,在心血管重构的病理生理过程中发挥重要作用。     

Krüppel样转录因子9在糖尿病肾脏病中的研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的重要并发症, 可发展为终末期肾病, 其发生发展与高血糖、氧化应激、炎症等导致的肾脏纤维化相关, 早期诊断及干预可延缓DKD进展, 但目前仍有诸多局限。近年来, 寻找DKD特异性的生物标志物协助早期诊断、探索新的治疗靶点已成为研究热点。Krüppel样转录因子(KLF)家族是一类与真核细胞的转录调控密切相关的转录家族, 参与细胞增殖、分化和凋亡等多个生命过程的调控, 其家族成员KLF9是一种能调控机体多种途径、发挥不同生物学作用的转录因子, 参与多种系统疾病的发生发展。越来越多的研究表明, KLF9可以调节与糖尿病/肥胖诱导的肾脏疾病及其细胞凋亡、炎症、氧化应激等相关的多种途径, 在糖尿病及其并发症中起到关键的调节作用, 但目前KLF9在DKD中的相关研究尚未见系统综述报道。该文重点从机体糖脂代谢紊乱、氧化应激、免疫炎症等病理生理过程为切入点, 系统综述KLF9在DKD中的研究进展, 以提高临床对KLF9与DKD发生发展相关性的认识。     

Krüppel样因子对肾脏疾病的调控作用

Krüppel样因子(KLF)属于锌指转录因子家族,对哺乳动物胚胎发育和各种疾病至关重要。研究表明KLFs在维持肾小球滤过屏障完整、参与小管间质炎症、肾纤维化和血管病变等肾脏生理过程中发挥重要作用。尽管KLFs在下游分子机制有一些重叠,但其家族成员的结构和功能不尽相同。本文就目前对肾脏中KLF家族的认识,包括在肾单位损伤和肾组织纤维化中的表达模式和调控功能作一综述。     

阿托伐他汀对Krüppel样转录因子2在载脂蛋白E基因敲除小鼠中表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对Krüppel样转录因子2(KLF2)在载脂蛋白E基因敲除小鼠中表达的影响。方法研究采用载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为对照组和干预组,干预药物采用阿托伐他汀10mg/(kg·d),药物干预8周后分别用半定量RT-PCR,Westernblot,免疫组化检测主动脉KLF2的表达,HE染色切片计算斑块的相对面积。结果 KLF2在各个水平的表达干预组高于对照组[mRNA水平(0.85±0.01)比(0.48±0.02),蛋白水平(1.84±0.11)比(1.45±0.14);组织水平(0.40±0.06)比(0.26±0.09);均P<0.05];斑块相对面积:干预组(0.26±0.09)小于对照组(0.41±0.04)(P<0.01)。结论阿托伐他汀上调载脂蛋白E基因敲除小鼠颈动脉内KLF2表达。