肿瘤坏死因子基因启动子多态性与重症急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)启动子基因多态性与急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系。方法 该研究包括127例急性胆原性胰腺炎(轻型66例，重型61例)患者，对照组为102例正常志愿者。多态性检测是利用PCR扩增目的基因片段，用Ncol内切酶消化酶切位点，聚丙烯酰胺凝胶电泳分析酶切产物显示TNF2和TNF1。检测血浆TNF-α浓度用酶联法。结果 TNF2出现的频率在急性重症胆原性胰腺炎(ASBP)组和急性轻型胆原性胰腺炎(AMBP)组无显著性差异，在急性胆原性胰腺炎(ABP)组和对照组也无显著性差异。TNF2出现的频率在脓毒症休克组明显高于无脓毒症休克组，其差异具有显著性。TNF-α-308各核型在．ABP组和对照组、ASBP组和AMBP组出现的频率均无显著性差异。TNF2与血浆TNF-α浓度无相关性。结论 TNF2与ABP的易感性及严重程度无关，与血浆TNF-α浓度也无相关性。TNF2能提高ASBP患者脓毒症休克的易感性。     

肿瘤坏死因子基因多态性与器官移植

肿瘤坏死因子(TNF)是一种促炎细胞因子，具有多种生物学功能。近来，关于TNF基因多态性与疾病的关系以及在器官移植中的应用有了新的认识。本文就TNF基因多态性与TNF表达调节的关系及其对器官移植的影响作一综述。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性的研究进展

脓毒症(sepsis)是严重创伤、休克、外科大手术后常见的并发症，可导致脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。是当今危重病医学领域的研究焦点。近年通过对脓毒症患者重要炎症介质进行基因型分析，发现肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)等细胞因子的基因多态性对脓毒症的发生以及预后有重要意义。TNF是细胞因子网络的关键部分。有关其基因多态性与脓毒症易感性的研究倍受关注。     

肿瘤坏死因子及其受体基因多态性与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)是体内具有多种生物活性的细胞因子 ,并通过与其相应受体ＣＤ12 0ａ(ｐ5 5 )或ＣＤ12 0ｂ(ｐ75 )结合 ,发挥抗肿瘤、抗病毒感染的作用 ,诱发炎症反应以及刺激某些正常细胞的生长。ＴＮＦ基因与ＭＨＣ基因紧密连锁 ,编码ＴＮＦ的基因位于ＨＬＡ Ｂ以及ＨＬＡ Ｃ2位点之间的ＨＬＡ Ⅲ抗原基因簇内 ,包含若干多态性位点。根据其在染色体上的位置 ,及其在慢性炎症中的生物学效应 ,推测该基因可能与系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)发病机制及临床表现有关[1、2 ] 。近年来研究显示ＴＮＦ及其受体具有多态性 ,这种多态性的标志是Ｔ…     

肿瘤坏死因子基因多态性与器官移植

肿瘤坏死因子(TNF)是一种促炎细胞因子,具有多种生物学功能。近来,关于TNF基因多态性与疾病的关系以及在器官移植中的应用有了新的认识。本文就TNF基因多态性与TNF表达调节的关系及其对器官移植的影响作一综述。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性和预后的关联研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和TNFβ基因多态性以及血清TNFα水平与脓毒症发病和预后的关系。方法以56例脓毒症患者为病例组,依据病情转归分为存活组和死亡组,60例健康志愿者为对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα和TNFβ基因多态性分析,应用双抗体夹心酶联免疫方法测定血清中TNFα水平。结果①TNFα2等位基因频率在脓毒症组和对照组间差异有统计学意义(0.25vs0.067,P<0.05,RR=4.667),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。②TNFα2等位基因频率在脓毒症死亡组和存活组间差异有统计学意义(0.429vs0.19,P<0.05,RR=4.163),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③TNFα基础水平在脓毒症存活组和死亡组间差异有统计学意义[(65.24±6.55)pg/mLvs(76.54±7.45)pg/mL,P<0.05]。④TNFα水平与TNFα基因多态性有关,与TNFβ基因多态性无关。结论TNFα基因多态性可能通过影响TNFα水平而影响脓毒症的发病和预后,而TNFβ基因多态性与脓毒症不相关。     

肿瘤坏死因子受体相关因子6基因多态性与脓毒症易感性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)基因多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性.方法 采用HapMap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型.采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟、饮酒、慢性病状态、APACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素,评价TRAF6多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和器官功能障碍的遗传相关性.结果 TRAF6基因在中国人群中共捕获7个htSNPs.rs5030490,rs5030411,rs5030416,rs5030445和rs3740961最终用于分型研究.5个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈哈-温平衡状态.TRAF6多态性位点与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性.结论 在中国人群中,TRAF6基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用.     

强制性脓毒症治疗流程对严重脓毒症和脓毒性休克预后影响

目的 研究强制性脓毒症治疗流程对严重脓毒症和脓毒性休克患者预后的影响.方法 前瞻性研究2008年6月至2009年12月就诊于两个三级教学医院急诊科的严重脓毒症及脓毒性休克患者195例;应用拯救脓毒症运动标准数据库(SSC database)研究脓毒症患者临床的特点、治疗和预后.纳人标准:符合SSC database诊断标准.2008年6月至12月就诊患者进行现况调查,依据临床医师经验治疗,为对照组.2009年1月至12月间就诊患者采用强制性脓毒症治疗流程治疗,即治疗组.比较强制性脓毒症治疗流程实施前后两组住院病死率.采用SPSS 15.0软件进行数据分析.组间比较采用独立样本t检验.计数资料以率和构成比表示,采用χ2检验.用Kaplan-Meier进行生存曲线分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 治疗组[98.3%(115/117)]与对照组[2.56%(2/78)]比较显著提高血乳酸的检测率(P＜0.01);治疗组69.2%(81/117)患者可以在来诊3 h内给予抗生素,对照组为35.8%(28/78)(P＜0.01);治疗组[47.9%(56/117)]与对照组[25.6%(20/78)]比较显著增加抗生素应用前血培养送检率(P=0.003);治疗组[80.3%(53/66)]与对照组[27%(10/37)]比较显著增加标准液体复苏率,P＜0.01;治疗组[8.1%(3/37)]与对照组[27.3%(18/66)]比较中心静脉压达标率增加(P=0.023);治疗组[29.1%(34/117)]与对照组[44.8%(35/78)]比较住院病死率显著下降(P=0.032).结论 强制性实施脓毒症治疗流程提高了严重脓毒症和脓毒性休克标准治疗依从性,住院病死率下降15.7%.

Abstract：

Objective To study the impact of therapy strategy on outcomes of patients suffering from severe sepsis and/or septic shock. Method A total of 195 patients diagnosed as severe sepsis or septic shock were enrolled for prospective study from June 2008 to December 2009. Patient's clinical manifestation,treatments and outcomes were studied by using SSC database. Patients were divided into control group and treatment group. In control group, patients enrolled from June 2008 to December 2008, were treated with conventional medical care In treatment group, patients enrolled from January 2009 to December 2009 were treated with a novel algorithm of mandatory treatment for sepsis In-hospital mortality of two groups was compared. SPSS15.0 software was used for analysis of data. Chi-square test and unpaired t-test were used for comparisons between groups. Results Compared to the control group The need for blood lactate test was significantly grown in treatment group [98.2% (115/117) versus 2.56% (2/78), P ＜ 0.001]. Antibiotics was administered to 69.2% (81/117) patients of treatment group within 3 hours after their arrival at the emergency department compared to 35.8% (28/78) in the control group (P ＜ 0. 001). Blood cultures made before antibiotics given were 47.9% (56/117) in the treatment group compared to the control group 25.6%(20/78), P = 0. 003. The rate of fluid resuscitation was 80.3% (53/66) in the treatment group and 27%(10/37) in the control group, P ＜0.001. The rate of CVP (8 mmHg was 27.3% (18/66) in the treatment group and 8.1% (3/37) in the control group, P = 0. 023. In-hospital mortality was 29.1% (34/117) in the treatment group and 44.8% (35/78) in the control group, P =0. 032. Conclusions The algorithm of mandatory treatment for sepsis improved the therapeutic efficacy of the treatment for severe sepsis and septic shock, decreasing in-hospital mortality.     

PCR-RFLP法检测肿瘤坏死因子受体基因多态性

目的：建立聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）检测肿瘤坏死因子受体Ⅱ（TNF R2）第6外显子基因多态性的方法。方法：用碘化钾法从外周血白细胞中提取基因组DNA，PCR扩增其TNF R2包括编码196位氨基酸残基在内的第6外显子基因，扩增产物用限制性内切酶NIa Ⅲ酶切后干含溴化乙锭的35g/L琼脂糖凝胶中电泳，紫外灯下直接观察TNF R2的基因型。结果：通过观察电泳条带可确定TNF R2的三种基因型，196R／R纯合子、196M／M纯合子、196M／R杂合子分别出现一、二、三条条带；江苏地区健康汉族人TNF R2第6外显子各基因型的频率为：196M／M61．6％，196R／R5．6％，196M／R32．8％；等位基因的频率为196M77．9％，196R22．1％。结论：RCR－RFLP是一种高效敏感、简单快速、准确可靠的分析TNFR2基因多态性的方法，适于普通实验室开展。     

休克指数对急诊严重脓毒症和脓毒性休克预后评估的意义

目的 通过测定严重脓毒症和脓毒性休克患者休克指数(SI)水平,探讨其对严重脓毒症和脓毒性休克预后的影响.方法 本文采用回顾性研究的方法,选取2011年9月至2013年8月间入住首都医科大学附属北京友谊医院急诊监护室的严重脓毒症和脓毒症休克患者100例,根据28 d转归再分为生存组(n=48)和院内死亡组(n=52).分别测量并计算所有患者入院时的休克指数(SI1)和入院后就接受液体复苏后2h的休克指数(SI2).结果 (1)死亡组入院时和液体复苏后2h休克指数(1.5±0.05)、(1.2±0.04)高于生存组(1.3±0.08)、(0.9±0.05),二者的差异具有统计学意义(P＜0.01);(2)根据ROC曲线分析并计算AUC值,死亡组SI1、SI2曲线下面积(AUC)分别是0.707 5、0.889 4,SI2≥1为截断点评价严重脓毒症及脓毒性休克患者的预后评价的敏感性为80.3％,特异性为78.4％.结论 入院后复苏2h的休克指数(SI2)较入院时休克指数(SI1),能较好的预测严重脓毒症和脓毒性休克患者的预后.     

硒在脓毒症及脓毒性休克患者重症监护治疗中的应用

最近德国学者报道了在重症监护治疗过程中应用大剂量亚硒酸钠进行辅助治疗可降低脓毒症及脓毒性休克患者的病死率。脓毒症的发生与氧自由基增加及机体抗氧化能力降低有关，于是他们认为应用大剂量的抗氧化剂（亚硒酸钠）可以改善脓毒症及脓毒性休克患者的预后。该研究采用多中心前瞻性研究方法，由德国11家医院的重症加强治疗病房（ICU）协作完成。该研究共纳入249例确诊为全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、脓毒性休克以及急性生理学与慢性健康状况评分系统m（APACHEⅢ）评分〉70分的患者。     

严重脓毒症和脓毒性休克的急诊集束化治疗依从性调查分析

目的 调查严重脓毒症和脓毒性休克在急诊患者中的发生率以及针对严重脓毒症和脓毒性休克早期集束化治疗的依从性.方法 选择2009年5月至6月由救护车送至上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科的患者为调查对象,统计严重脓毒症和脓毒性休克的发生率,对符合诊断标准的患者分别统计早期复苏集束化治疗各项指标完成的依从性.结果 共纳入急诊就诊患者917例,其中符合严重脓毒症和脓毒性休克诊断标准者96例,发生率为10.47%.在符合诊断标准的患者中,早期复苏集束化治疗、使用抗菌药物前留取病原学标本、2 h内放置深静脉导管并监测中心静脉压(CVP)与中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、3 h内使用广谱抗菌药物、6 h内早期目标导向治疗(EGDT)达标、12 h内乳酸下降或原乳酸≤2 mmol/L的依从性分别为1.04%、3.12%、2.08%、83.33%、1.04%、23.96%,急诊内科各指标的依从性依次为1.19%、3.57%、2.38%、83.33%、1.19%、26.19%,急诊外科各指标的依从性依次为0、0、0、83.33%、0、8.33%,急诊内、外科依从性比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 严重脓毒症和脓毒性休克在急诊就诊患者中占相当比例,但医师的认识不足;早期集束化治疗依从性较低,需加大指南的教育及执行程度.

Abstract：

Objective To evaluate the occurrence of severe sepsis and septic shock and the rate of compliance with sepsis bundle in patients with severe sepsis and septic shock in emergency department.Methods A prospective study was conducted on consecutive adult patients who were sent to Emergency Department of Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine by ambulance from May to June in 2009. The occurrence of severe sepsis and septic shock, and the number of the patients in whom who met the criteria of compliance with sepsis bundle were analyzed. Results Nine hundred and seventeen patients who were sent to the emergency department by ambulance in that period were enrolled in the study.The number of patients with severe sepsis and septic shock was 96. The incidence of severe sepsis and septic shock was 10.47%. Among these patients, the number of patients in whom the sepsis bundle was complied,i.e. sepsis bundle, appropriate cultures were taken before antimicrobial therapy, placement of central venous catheter and monitoring of central venous pressure(CVP)as well as central venous oxygen saturation (ScvO2)within 2 hours, antibiotic therapy within 3 hours, early goal-directed therapy(EGDT)within 6 hours, and lactate clearance in 12 hours reached 1.04%, 3. 12%, 2.08%, 83. 33%, 1.04%, 23.96%.The results were 1.19%, 3. 57%, 2.38%, 83.33%, 1.19%, 26.19% and 0, 0, 0, 83.33%, 0, 8. 33% in medical and surgical emergency department respectively. There was no statistical difference between the two divisions(all P＞0. 05). Conclusion The incidence of severe sepsis and septic shock was high in emergency department, but the rate of recognition of it and the compliance with sepsis bundle were inadequate. It is urgently necessary to enhance the learning and implementation of the guideline.     

肿瘤坏死因子基因多态性与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子（TNF）是具有多种生物活性的细胞因子，已经证明TNF在许多疾病中，尤其是在自身免疫病中起重要作用，为了弄清TNF与这些疾病的关系，人们对TNF的基因多态性与转录及其与系统性红斑狼疮的关系进行了大量研究，认为TNF基因多态性在一定程度影响TNF的转录，这为探讨TNF基因多态性与系统性红斑狼疮提供理论依据。本文就TNF基因多态性影响转录及其与系统性红斑狼疮相关性作一综述。     

严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与血糖控制的非线性相关分析研究

目的 研究严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与应用胰岛素强化治疗应激性高血糖之间的关系,探讨非线性观点在脓毒症患者治疗中的价值.方法 回顾性分析129例严重脓毒症和脓毒性休克患者的住院资料,根据充分复苏标准完成所需时间(每6 h一组)分为8组,采用非线性最小二乘法比较各复苏组充分复苏完成所需时问与单位时间胰岛素用量之间的关系.结果 各复苏组充分复苏完成所需时间与单位时间胰岛素用量之间存在指数回归关系,指数曲线方程(^y)=e0.7393-0.0152x(a=0.739 3,b=0.015 2),且拟合度甚佳(R2=0.976 943 6).结论 在严重脓毒症和脓毒性休克患者的治疗过程中,复苏治疗完成的时问与机体紊乱的内分泌系统恢复有密切的关系,符合非线性观点.因此治疗上重在帮助机体重建已紊乱的网络,恢复其正常的生理谐振;而不仅仅是给予受损器官充分的支持和修复.     

严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与血糖控制的非线性相关分析研究

目的 研究严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与应用胰岛素强化治疗应激性高血糖之间的关系,探讨非线性观点在脓毒症患者治疗中的价值.方法 回顾性分析129例严重脓毒症和脓毒性休克患者的住院资料,根据充分复苏标准完成所需时间(每6 h一组)分为8组,采用非线性最小二乘法比较各复苏组充分复苏完成所需时问与单位时间胰岛素用量之间的关系.结果 各复苏组充分复苏完成所需时间与单位时间胰岛素用量之间存在指数回归关系,指数曲线方程(^y)=e0.7393-0.0152x(a=0.739 3,b=0.015 2),且拟合度甚佳(R2=0.976 943 6).结论 在严重脓毒症和脓毒性休克患者的治疗过程中,复苏治疗完成的时问与机体紊乱的内分泌系统恢复有密切的关系,符合非线性观点.因此治疗上重在帮助机体重建已紊乱的网络,恢复其正常的生理谐振;而不仅仅是给予受损器官充分的支持和修复.     

严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与血糖控制的非线性相关分析研究

目的 研究严重脓毒症和脓毒性休克患者复苏治疗与应用胰岛素强化治疗应激性高血糖之间的关系,探讨非线性观点在脓毒症患者治疗中的价值.方法 回顾性分析129例严重脓毒症和脓毒性休克患者的住院资料,根据充分复苏标准完成所需时间(每6 h一组)分为8组,采用非线性最小二乘法比较各复苏组充分复苏完成所需时问与单位时间胰岛素用量之间的关系.结果 各复苏组充分复苏完成所需时间与单位时间胰岛素用量之间存在指数回归关系,指数曲线方程(^y)=e0.7393-0.0152x(a=0.739 3,b=0.015 2),且拟合度甚佳(R2=0.976 943 6).结论 在严重脓毒症和脓毒性休克患者的治疗过程中,复苏治疗完成的时问与机体紊乱的内分泌系统恢复有密切的关系,符合非线性观点.因此治疗上重在帮助机体重建已紊乱的网络,恢复其正常的生理谐振;而不仅仅是给予受损器官充分的支持和修复.     

严重脓毒症和脓毒性休克治疗新进展

严重脓毒症（Severesepsis）、脓毒性休克（Septicshock）及脓毒症相关性脏器功能障碍是引起重症监护病房（ICU）患者死亡的最常见原因。脓毒症源于感染,表现为全身炎性反应综合征;严重脓毒症发展为组织低灌注和脏器功能障碍。脓毒性休克时充分的液体复苏后仍存在低血压或者应用血管活性药物维持血压。早期启动严重脓毒症和脓毒性休克的规范化治疗能明确降低病死率。本文就严重脓毒症、脓毒性休克的治疗进展进行系统性阐述。     

肿瘤坏死因子β基因多态性与冠心病

肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factorβ,TNF-β）是一种多生物活性的前炎性细胞因子,在血栓形成和动脉粥样硬化等发病机制中起重要作用。在最近几年的研究中TNF-β基因多态性被证实是与冠心病密切相关的基因之一,本文旨在阐述TNF-β及其受体结构、功能、相关基因多态性以及国内外对该位点基因多态性研究进展。     

严重脓毒症或脓毒性休克患者微循环灌流障碍时血流动力学和氧输送与存活率之间的关系

为了比较严重脓毒症和脓毒性休克存活者与死亡者微循环血流动力学和氧输送的变化，最近有研究者采用矩形偏振光谱成像法直接观察了严重脓毒症及脓毒性休克患者治疗过程中舌下微循环的变化。方法为先连续观察6h，以后每24h观察1次，直至死亡或出现器官功能障碍。研究者共观察了舌下5个不同部位的血流状况，并计算了3个微循环灌流参数，如血液流速（FVS）、血流不均一性指数（FHI）以及毛细血管密度（CD）。     

肿瘤坏死因子受体的生理作用及在疾病检测中的意义

肿瘤坏死因子受体（TNF－R）在抗TNF、抗炎、刺激细胞增殖、诱导细胞毒等方面具有重要的生理活性，其表达量的多少与某些疾病密切相关．TNF－R的检测对这些疾病的诊断、治疗及预后等具有一定意义。