健康志愿者单剂量毛冬青甲素的药代动力学研究及胶囊制剂的生物利用度

用高效液相色谱法测定了6名健康志愿者(4男2女)静注(20mg)和口服胶囊(120mg)毛冬青甲素后的血药浓度,用二房室药代动力学模型,分析了毛冬青甲素在体内的动力学过程.6名志愿者口服和静注的平均消除相常数和半衰期分别为0.0397 h~(-1),0.0460h~(-1)和17.7h,22.5h,体内总廓清率为4.6L/h。也用统计距分析法,求得口服毛冬青甲素的两个动力学参数MRT(体内平均滞留时间)和VRT(体内平均滞留时间的方差)分别为17.3h和1000 h~2,求得毛冬青甲素胶囊的绝对生物利用度为0.39。     

毛冬青甲素对3’,5’—环一磷酸腺苷磷酸二酯酶活性的影响

为探讨毛冬青甲素提高血小板 cAMP 的含量的机理,实验通过测量经磷酸二酯酶(PDE)水解作用后剩余的 cAMP 量来计算 PDE 的活性,井探讨不同浓度毛冬青甲素对 PDE 活性的影响。实验结果表明:0.1g/L 及0.5g/L 两种不同浓度的毛冬青甲素溶液其被水解的 cAMP 量分别为91.90±7.91pmol 和66.40±2.84pmol,与对照组(128.00±7.38pmol)比较,p<0.05或 p<0.01。提示毛冬青甲素能抑制PDE 的活性,说明毛冬青甲素能提高血小板 cAMP 水平,抑制血小板的凝集作用是通过抑制血小板的3′,5′-环一磷酸腺苷磷酸二酯酶的活性而实现的。     

HPLC法同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶的含量

目的：以HPLC法同时测定复方头孢氨苄中的头孢氨苄与甲氧苄啶的含量。方法：HPLC外标法,采用岛津C18反相色谱术,以V（水）：V（甲醇）：V（3.86%乙酸钠溶液）：V（4％乙酸溶液）＝742：240：15：3为流动相,流速1.2mL/min,在波长254nm处进行检测。结果：本方法可同时测定两组分的含量。被测组分能很好地分离;头孢氨苄在37.19-371.9ug/ml,甲氧苄啶在8.0-80.0ug/ml范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;平均回收率依次为99.02%,RSD＝0.19%;99.81%,RSD＝0.15%。结论,以HPLC外标法同时测定复方头孢氨苄中两组分的含量,方法简便、可靠,重现性良好。     

毛冬青甲素对豚鼠心肌细胞动作电位的影响及其机理初探

本文试图从细胞水平上探讨毛冬麦甲素对心肌的作用机理。实验取豚鼠右心室乳头肌作离体恒速灌流,用电驱动诱发其动作电位,以玻璃微电极引导,观察动作电位复极化时程和有效不应期等变化。实验结果表明:毛冬青甲素有延长APD50、APD_(90)和ERP的作用;硝苯吡啶能全部阻断毛冬青甲素延长APD和ERP的效应:酚妥拉明能使毛冬青甲素的效应减弱;心得安基本不影响毛冬青甲素延长APD和ERP的作用.提示毛冬青甲素主要通过激活钙通道,促进Ca~( )内流起作用;其作用可能与α受体有关,但与β受体基本无关.     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中的五味子甲素

【目的】建立高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中五味子甲素的方法。【方法】以甲醇沉淀蛋白,色谱柱为C18柱(Intersil:150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-水(42∶40∶18),流速为1.0ml/min,检测波长为λ=254 nm。【结果】五味子甲素在0.1~5μg/ml范围内有良好的线性关系:Y=0.3047C 0.0315,r=0.9975(n=5)。五味子甲素的方法平均回收率为95.36%,RSD为4.48。日内精密度RSD为1.99%。日间精密度RSD为2.87%。【结论】首次建立了测定五味子甲素血药浓度方法,该方法简便、快速,适于测定鼠血浆中的五味子甲素。     

血府逐瘀汤合毛冬青甲素治疗慢性肾功能不全临床研究

目的：探讨血府逐瘀汤配合毛冬青甲素治疗慢性肾功能不全（CRF）的疗效。方法：选择CRF患者50例,其中用血府逐瘀汤配合毛冬青甲素治疗30例（治疗组）,用速尿、多巴胺、酚妥拉明治疗20例（对照组） 。结果：毛冬青甲素治疗后尿量增多,蛋白尿减轻,血尿素氮及肌酐降低,肌酐清除率升高,总有效率905,与对照组比较有显著性差异（P＜0．01）。结论：血府逐瘀汤配合毛冬青甲素治疗能延缓肾功能衰竭的进展,预防肾纤维化的发生。     

毛冬青甲素治疗慢性盆腔炎的临床观察

应用中药毛冬青的提取物毛冬青甲素对54例慢性盆腔炎患者进行临床观察,结果表明:毛冬青甲素对慢性盆腔炎患者的症状与体征有明显的改善作用;毛冬青甲素组(28例),与妇炎康组(26例)疗效比较P<0.05。提示毛冬青甲素的疗效优于妇炎康;慢性腔盆炎患者的血液粘度增高与正常组比较,差异有显著性,经毛冬青甲素治疗后,上述指标有不同程度的下降。提示慢性盆腔炎可能与患者血液流变性异常有关,毛冬青甲素可改善盆腔炎患者异常增高的血粘度。     

毛冬青甲素对兔主动脉平滑肌钙内流的影响

本文用核素45Ca示踪法观察了毛冬青甲素对兔主动脉平滑肌钙离子跨膜流动的影响。结果显示:毛冬青甲素(10~(-4)mol/L)对正常营养液的主动脉平滑肌钙离子内流和外流均无明显影响(p>0.3),但对高钾(140mmol/L)或去甲肾上腺素(10~(-5)mol/L)引起的主动脉平滑肌钙离子内流却有抑制作用(p<0.01)。结果提示毛冬青甲素对平滑肌细胞膜上的电位依赖性钙通道和受体操纵性钙通道均有拮抗作用。     

侧脑室注射毛冬青甲素对大白鼠动脉血压、心率的影响

本文报导侧脑室注射毛冬青甲素对SD大鼠(n=37)动脉血压和心率的影响。结果显示:不同剂量(0.001～20g/L,20μl)毛冬青甲素引起动脉降压效应呈“S”型曲线量效关系。收缩压和舒张压均明显下降,尤其以舒张压下降最显著,而心率的变化不大。结果表明:毛冬青甲素能够影响心血管活动的神经调节机制,主要使外周血管舒张,即降低外周阻力而发挥降压作用。     

毛冬青甲素抗血栓形成的作用机制研究

临床观察毛冬青甲素对血栓性疾病有明显的疗效。药理实验证明毛冬青甲素能使大白鼠实验性血栓形成变小。目前认为 TXA_2和 PGI_2对血栓形成具有重要意义。为了探讨毛冬青甲素抗血栓的作用机制,本文主要研究了毛冬青甲素对大鼠动脉生成前列环素(PGI_2)样物质的影响。实验证明毛冬青甲素在体内和体外均有增强动脉生成前列环素样物质的作用,此可能是其抗血栓形成的作用机制之一。     

侧脑室注射毛冬青甲素对大白鼠动脉血压、心率的影响

本文报导侧脑室注射毛冬青甲素对SD大鼠(n=37)动脉血压和心率的影响．结果显示：不同剂量(0．001～20g/L,20μl)毛冬青甲素引起动脉降压效应呈“S”型曲线量效关系．收缩压和舒张压均明显下降，尤其以舒张压下降最显著，而心率的变化不大．结果表明：毛冬青甲素能够影响心血管活动的神经调节机制，主要使外周血管舒张，即降低外周阻力而发挥降压作用．     

毛冬青甲素对缺血性中风51例疗效观察

毛冬青甲素为治疗中风的一种新药。我们用广州市医药工业研究所提供的毛冬青甲素治疗缺血性中风(诊断是根据《广东省常见疾病诊断与治疗标准》),从1981～1982年共观察20例(下称甲素1组);随后对62例依随机抽取31例治疗(下称甲素2组),另31例用盐酸川芎嗪治疗(作为对照组),现报道如下:     

高效液相色谱法测定毛冬青酸在大鼠体内的血药浓度

【目的】建立在大鼠血浆中测定毛冬青酸血药浓度的方法。【方法】大鼠尾静脉注射毛冬青酸后,依一定的时间间隔,自颈动脉采血,分离血浆,经氯仿沉淀蛋白后,以乙腈—体积分数0.2%磷酸为流动相,色谱柱为Kromasil 100-5C18(250mm×4.6mm,5μm),流速为1.0mL/min;柱温为30℃;紫外检测波长为203nm。【结果】本研究方法在2.04～51.0μg/mL范围内线性关系良好,低、中、高3个浓度的回收率为93.5%～94.8%,日内精密度sR为1.5%～4.5%、日间精密度sR为2.7%～11.1%。【结论】经过系统的方法学考察,本研究所建立的测定方法灵敏度较高、重现性良好,可用于血浆中毛冬青酸的含量测定。     

毛冬青甲素对兔血小板生成血小板恶A_2作用的研究

<正> 毛冬青(llex Pubeseens Hook et Arn)为民间广泛应用的活血通脉,消肿止痛,清热解毒药。毛冬青甲素系从毛冬青中提取的一种有效成分,经化学半合成而制成。经药理实验证明有抗大白鼠实验性血栓形成、缩小大鼠心肌梗塞范围、保护豚鼠心肌急性缺血等作用。临床观察刘冠心病、心肌梗塞、脑血栓有明显的疗效。为了进一步阐明毛冬青甲素的抗血栓性疾病的作用机制,本试验用兔研究了毛冬青甲素在体内及体外对血小板生成血小板(口恶) A_2(TXA_2的)影响。     

毛冬青的化学成分研究

毛冬青为冬青科植物毛冬青I lex pubescemHook.etA rm的干燥根,具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒的功效,在临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛和脉管炎等疾病。为了寻找该植物中的活性成分,笔者对毛冬青进行了化学成分研究。从其70%乙醇提取物中分离得到7个化合物,经理化常数测定和波谱解析鉴定为丁香苷(Ⅰ)、sinap ic aldehyde4-O--βD-g lucopyranoside(Ⅱ)、liriodendrin(Ⅲ)、( )-环合橄榄树脂素(Ⅳ)、tortoside A(Ⅴ)、(-)-橄榄树脂素(Ⅵ)、对羟基苯乙醇(Ⅶ)。1药材、仪器与试剂熔点用XT4-100显微熔点仪测定;核磁共振谱用Inova-500…     

毛冬青甲素对豚鼠心肌收缩力及家兔主动脉条收缩张力的作用

毛冬青甲素(Ilexonin A)是从毛冬青叶提炼出来经半合成的一种化合物。本文用豚鼠离体心房肌灌流法及家兔主动脉条灌流法,观察到毛冬青甲素有增强豚鼠心房肌收缩力、阻遏去甲肾上腺素诱发的家兔主动脉条收缩张力升高的效应,对完全松弛的家兔主动脉条无增加其张力的作用。本文讨论了毛冬青甲素增强心肌收缩力及降低血管张力的可能机制。     

毛冬青甲素治疗小儿原发性肾病高粘血症的临床研究

本文观察了确诊为原发性肾病的患儿治疗前后的血液流变学、纤维蛋白原、血小板计数等指标的实验组和对照组各15例。结果显示:加用毛冬青甲素的实验组(Ⅰ组)治疗后血液流变学各项指标恢复正常,与以中医辨证合激素而不用毛冬青甲素的对照组(Ⅱ组)比较,差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。Ⅱ组治疗后血液流变学、纤维蛋白原、血小板计数虽较治前有下降,但差异无显著性.Ⅰ组临床疗效的完全效应率高于Ⅱ组(P<0.05)。观察表明,毛冬青甲素有改善血液粘滞度,防止脏器血栓形成的重要作用,且小儿肾病综合征的治疗应始终贯彻活血化瘀的治则。     

毛冬青甲素调节花生四烯酸代谢的机理探讨

毛冬青甲素(ilexonin A)是从冬青科植物毛冬青中分离出的一种有效成分,分子式为C_(34)H_(48)O_6Na,临床上初步试用于治疗脑血栓、心肌梗塞等心血管疾病。药理实验表明,毛冬青甲素在体外有抗血栓形成,抑制血小板粘附、聚集和释放功能及抑制TXA_2样物质的生成。最近研究结果表明,其抑制血小     

毛冬青甲素和硝酸甘油对花生四烯酸代谢的影响

本文主要研究了毛冬青甲素在体外及体内对活化血小板功能途径的二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用及与前列环素(PGI_2)样物质的作用。提示毛冬青甲素在体内能抑制活化血小板功能途径的花生四烯酸(AA),同时在体内及体外能抑制ADP活化血小板功能的途径。采用放射免疫法测定了兔血浆中血小析噁A_2(TXA_2)和PGI_2代谢物TXB_2及6—keto—PGF_(1α)的水平。结果提示毛冬青甲素可能主要是通过促进动脉内皮生成前列环素,而产生其抗血栓作用的。     

毛冬青甲素对心衰模型兔心功能的影响

本文旨在建立压力负荷过重心表模型,并且通过无创性心功能的动态检测及常规病理等指标的观察,探讨毛冬青甲素(IA)对心衰模型的强心效应。结果表明:毛冬青甲素能提高心脏每搏排血量(SV)和心脏指数(CI),延缓毛冬青甲素组(毛甲组)兔心功SV、CI的下降:即时效应显示,IA给药后SV和CD逐渐升高,给药2小时后SV和CI达到最高峰,并接近术前正常值水平;在病理变化方面,由于IA的应用,毛甲组病理变化较对照组减轻,毛甲组心衰症候群得到不同程度的改善。提示毛冬青甲素有较好的强心作用。