脂联素在胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗是代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理基础,对胰岛素抵抗发生机制的研究已成为当今的重要课题。脂联素是脂肪细胞分泌的特异性细胞因子,越来越多的研究证实脂联素能够改善胰岛素敏感性,具有拮抗胰岛素抵抗、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,而且脂联素还被认为是脂肪组织所表达和分泌的多种产物中与胰岛素抵抗关系最紧密的一个特异性细胞因子。现就脂联素在胰岛素抵抗中的作用及可能的作用机制作一综述。     

071 脂联素在胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗是代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理基础,对胰岛素抵抗发生机制的研究已成为当今的重要课题.脂联素是脂肪细胞分泌的特异性细胞因子,越来越多的研究证实脂联素能够改善胰岛素敏感性,具有拮抗胰岛素抵抗、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,而且脂联素还被认为是脂肪组织所表达和分泌的多种产物中与胰岛素抵抗关系最紧密的一个特异性细胞因子.现就脂联素在胰岛素抵抗中的作用及可能的作用机制作一综述.     

肥胖青少年血清脂联素水平与胰岛素抵抗关系

目的 研究青少年肥胖与血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系。方法 中学生健康体检时选择47名体质指数(BMI)在同年龄、同性别第95百分位数或以上的中学生为肥胖组,对照组为50名健康学生,检测血压、血糖、血脂、胰岛素和脂联素等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并采用双能χ线吸收检测体脂含量。结果 肥胖组血压高于对照组(P<0.05),BMI、HOMA-IR和躯干部体脂百分比高于对照组(均P<0.01),而血清脂联素水平显著低于对照组(P<0.05)。多元逐步回归分析显示,总体脂百分比、躯干部体脂百分比和HOMA-IR是血清脂联素独立相关因素,呈负性相关。结论 肥胖青少年存在显著低脂联素血症,血清脂联素与体脂含量和胰岛素抵抗呈显著负相关。     

膳食蛋白质对大鼠脂联素及其受体基因表达影响

目的 探讨不同膳食蛋白质摄入对大鼠脂联素及其受体表达的影响。方法 将36只雄性成年Wistar大鼠按体重随机分为酪蛋白组、大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组,喂养12周,观察各组大鼠血脂水平及脂肪组织脂联素、骨骼肌组织脂联素受体1(Adipo R1)和肝脏组织脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达水平。结果 大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组大鼠脂联素mRNA水平分别为(1.17±0.05)和(1.46±0.02),均高于酪蛋白组(0.79±0.06),AdipoR1 mRNA水平分别为(1.14±0.02)和(1.26±0.05),均高于酪蛋白组(0.89±0.06),谷豆混合蛋白组大鼠脂联素mRNA水平高于大豆蛋白组,差异均有统计学意义(P<0.05);脂联素mRNA水平与血清甘油三脂(TG)水平呈负相关(r=-0.64,P<0.05)。结论 膳食蛋白质可影响大鼠脂联素和脂联素受体的表达,大豆蛋白和谷豆混合蛋白相对酪蛋白可上调脂联素及其受体的表达,且谷豆混合蛋白的作用更强。     

脂联素与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究现状

脂联素是一种脂肪组织特异性分泌表达的血浆蛋白，主要在白色脂肪组织中表达，具有增强胰岛素的敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等多重效应。研究发现肥胖、糖尿病、冠心病患者脂联素水平明显降低，表明脂联素的分泌失调与这些疾病的发生有密切的关系。多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中常见的异质性内分泌疾病，胰岛素抵抗是PCOS病理生理过程中的中心环节，研究PCOS患者体内脂联素水平，分析其与胰岛素抵抗的关系，有利于进一步明确PCOS发病机制，为PCOS的诊断和治疗提供新的方法和途径。     

脂联素、胰岛素抵抗与子宫内膜癌的关系

脂联素可作为胰岛素抵抗的替代标记物，通过测定脂联素水平，了解其与子宫内膜癌之间的相关性。     

原发性高血压患者胰岛素抵抗及血清脂联素的变化

目的研究原发性高血压患者胰岛素抵抗（IR）及血清脂联素（ADP）的变化,初步探讨其在发病机制中的作用及意义。方法随机选择具有不同高血压水平的患者90例作为研究对象,无高血压的健康查体者40例为对照组。受试者空腹抽肘静脉血,测定空腹胰岛素（FINS）、血清脂联素、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）,计算胰岛素抵抗指数（IRI）。结果高血压1级组、高血压2级组、高血压3级组胰岛素抵抗水平明显高于对照组,且逐级增加（P〈0．01）,而血清脂联素水平高血压1级组、高血压2级组、高血压3级组较对照组明显降低,且逐级递减（P〈0．01）。研究组胰岛素抵抗与血清脂联素水平呈负相关。结论原发性高血压患者存在胰岛素抵抗和低脂联素血症,二者具有一定的相关性,为高血压的监测及治疗提供一个新的思路。     

子痫前期患者胰岛素抵抗与脂联素关系的研究

目的探讨子痫前期患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系。方法选取91例晚期妊娠妇女,其中重度子痫前期患者21例,轻度子痫前期患者20例,对照组50例。采用酶联免疫吸附法测定子痫前期组及对照组血清脂联素及胰岛素水平。结果①子痫前期组血清脂联素水平显著低于对照组(5.82±1.48m g/mL vs7.78±2.12m g/mL;t=4.99,P<0.05);②子痫前期组胰岛素抵抗指数显著高于对照组(3.08±0.89vs1.76±0.47;t=-9.05,P<0.05);③血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数成负相关(r=-0.28,P=0.04<0.05)。结论脂联素及胰岛素抵抗在子痫前期发病机制中起重要作用。     

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清脂联素与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法收集初诊T2DM患者86例（T2DM组），另选门诊体检健康者50例（对照组），检测所有研究对象空腹状态下血清脂联素、血脂、尿酸、空腹血糖及胰岛素水平，采用稳态模型评估法计算IR指数（HOMA—IRI），同时计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）。结果T2DM组脂联素显著低于对照组（P〈0．01），HOMA—IRI显著高于对照组（P〈0．05）。脂联素与BMI、WHR、空腹血糖、空腹胰岛索、HOMA—IRI、低密度脂蛋白一胆固醇、甘油三酯呈负相关，与高密度脂蛋白一胆固醇呈正相关，与总胆固醇、尿酸无相关性。WHR、BMI、脂联素和空腹血糖是影响IR最显著的因素。结论2型糖尿病患者存在IR、低脂联素血症，低脂联索血症可能影响T2DM患者IR的程度。     

妊娠糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系

目的 研究妊娠糖尿病患者血清脂联素（APN）水平与胰岛素抵抗的关系,探讨妊娠糖尿病的致病机制.方法 检测2011年3月至2012年12月来我院就诊的正常糖耐量（NGT）孕妇50例以及妊娠糖尿病（GDM）患者40例的脂联素水平和空腹胰岛素水平,对两组检测结果进行比较分析.结果 GDM组患者APN水平（7.3±6.2） mg/L明显低于NGT组孕妇APN水平（11.9 ±3.9） mg/L,HOMA-IR又较NGT组孕妇显著升高（均P＜0.01）.结论 脂联素不足增加了炎性反应,导致胰岛素抵抗的发生和发展,从而导致妊娠糖尿病的发生.     

大豆异黄酮摄入显著抑制女性骨丢失:随机对照研究的meta分析

目的采用meta分析方法研究大豆异黄酮摄入对骨丢失影响。方法搜索MEDLINE、中国期刊网等中外数据库,收集了考察大豆异黄酮摄入与尿脱氧吡啶酚(Dpyr)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、脊椎骨骨密度(SBMD)相关的随机对照研究,并对符合纳入标准的研究进行了meta分析。结果纳入18篇研究,978个研究对象。与对照组相比,大豆异黄酮组尿Dpyr的浓度显著降低,其效应值为-2.08nmol/mmol(95%CI:-3.82～0.34);血清BAP的浓度显著升高了1.48μg/L(95%CI:0.22,2.75),大豆异黄酮摄入组SBMD显著增加了20.6mg/cm2(95%CI:4.5～36.6)。当大豆异黄酮摄入量大于90mg/d或持续时间6个月时,对SBMD的影响效应值分别为28.5mg/cm2(95%CI:8.4～48.6)和27mg/cm2(95%CI:8.3～45.8)。结论大豆异黄酮干预能显著地抑制骨吸收和刺激骨形成,从而改善骨质量,防止妇女骨质疏松的发生。     

Effects of a high-fat diet and strain on hypothalamic gene expression in rats

OBJECTIVE: This study was designed to investigate whether dietary fat and genetic background might differentially alter the expression of hypothalamic genes involved in food intake. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: Three-month-old Osborne-Mendel (OM) and S5B/Pl rats were fed either a high-fat or a low-fat diet for 14 days. mRNA for neuropeptide Y (NPY), corticotrophin-releasing hormone, NPY Y-1 receptor and Y-5 receptor, and serotonin 2c (5-HT2c) receptors were measured using Northern blotting or ribonuclease protection assays. RESULTS: OM rats showed an increased expression of NPY and corticotrophin-releasing hormone compared with S5B/Pl rats. The expression of NPY-Y1 and -Y5 receptor mRNA was significantly higher in the hypothalamus of OM rats compared with S5B/Pl rats. The expression of 5HT-2c receptor mRNA was significantly reduced in both strains of rats eating a high-fat diet when compared with the animals eating the low-fat diet. DISCUSSION: These data suggest that over activity of the NPY system may contribute to the development of obesity in OM rats and that expression of the 5HT-2c receptor gene may be modulated by dietary fat.     

大豆异黄酮对大鼠卵巢Bcl-2和Bax蛋白表达影响

目的 通过动物实验研究,观察B-cell lymphoma 2(Bcl-2)蛋白和Bcl-2-associated X protein(Bax蛋白)在大鼠卵巢组织中的表达情况。方法 选用2月龄Wistar雌性大鼠50只,按体重随机分成5组:空白对照组(基础饲料),大豆异黄酮低、中、高剂量组[含量分别为100、200、300 mg/(kg.bw)]、雌激素组(EC)(己烯雌酚0.5 mg/kg),实验周期为7周;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定各组大鼠卵巢组织中Bcl-2蛋白和Bax蛋白水平。结果 空白对照组、大豆异黄酮低、中、高剂量组、雌激素组Bcl-2蛋白浓度分别为(1.41±0.19)、(1.43±0.20)、(2.07±0.58)、(2.42±0.32)、(2.95±0.78)pg/mL,组间差异均无统计学意义;Bax蛋白浓度分别为(33.64±5.83)、(30.02±9.44)、(17.33±4.21)、(9.67±1.95)、(10.69±4.95)pg/mL,其中大豆异黄酮高剂量组与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 大豆异黄酮可抑制大鼠Bax蛋白表达,对Bcl-2蛋白表达无影响。     

高糖高脂饲料对Wistar大鼠生长和糖脂代谢的影响

目的观察高糖高脂饲料对Wistar大鼠生长及糖脂代谢的影响。方法雄性Wistar大鼠20只,按体重和空腹血糖随机分为2组(n=10):对照组和实验组,分别以普通饲料和高糖高脂饲料喂养6周,观察大鼠的生长曲线、食物利用率,测定大鼠的糖脂代谢指标。结果喂养6周后,实验组大鼠的体重、食物利用率、内脏脂肪占体重百分比、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均显著高于对照组(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组(P<0.01)。两组的空腹血糖(FPG)无显著差异。实验组大鼠的糖耐量降低,葡萄糖曲线下面积显著高于对照组。结论正常血糖状态下,高糖高脂饲料可引起Wistar大鼠中心型积聚的体脂增加,血清总胆固醇增加,导致葡萄糖耐量能力减退,为2型糖尿病进程中的重要危险因素。     

大豆异黄酮对高脂去卵巢大鼠肝脏脂质的影响

目的　观察大豆异黄酮 (SI)对进食高脂饲料的去卵巢大鼠脂质和肝组织过氧化状态的影响。方法　 50只SD大鼠随机分为 5组 ,分别接受假手术 +基础饲料 ;去卵巢 +高脂饲料 ;去卵巢 +高脂饲料 +SI 3个剂量组 2 0 ,60 ,180mg/ (kg·bw·d)处理 ,实验期 8周。 结果　与模型组比较 ,SI可显著抑制高脂饲料所致的去卵巢大鼠肝脏和血清甘油三酯水平升高 (P <0 .0 5) ,但对肝脏总胆固醇变化无影响 (P >0 0 5)。与假手术组和模型组比较 ,SI降低肝脏MDA含量均有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　SI对去卵巢大鼠肝脏高甘油三酯有降低作用 ,并能改善高脂饮食所致的肝脏过氧化状态异常 ,减轻对机体的过氧化损伤     

断乳后低钙膳食对高脂膳食大鼠肥胖影响

目的探讨断乳后低钙膳食对高脂膳食大鼠肥胖的影响。方法80只刚断乳雄性Wistar大鼠按体重随机分为2组,分别给予低钙或正常钙膳食3周,然后以正常饲料喂养3周。第6周末各组动物又随机分成2组,分别喂饲高脂饲料和基础饲料,观察肥胖发生情况。结果断乳后低钙膳食大鼠食用高脂饲料后体脂含量、血脂、瘦素水平显著升高,高密度脂蛋白（HDL）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平显著降低。结论断乳后给予低钙膳食可能促进高脂膳食大鼠肥胖的发生。     

大豆异黄酮对小鼠子宫内膜异位症退化作用的研究

目的:探讨大豆异黄酮对小鼠子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)的退化作用。方法:制备EMs小鼠模型,分为对照组(A组)、模型组(B组)、大豆异黄酮低(C组)、中(D组)、高(E组)剂量组。观察治疗前、后异位病灶体积并做病理检查,采用ELISA法检测白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)含量。结果:该实验小鼠子宫内膜异位模型的形成率为73.3%。C组治疗前、后移植物体积无明显差异(P>0.05)。D组和E组治疗前、后移植物体积比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组血清中IL-1β和TNF-α的含量明显高于A组(P<0.05),C组与B组比较无明显差异(P>0.05)。D、E组IL-1β和TNF-α的含量均显著低于B组(P<0.05)。结论:大豆异黄酮对小鼠内膜异位移植物有明显的退化作用,其机制可能与大豆异黄酮抑制雌激素受体的活性,降低血清IL-1β和TNF-α的含量有关。     

断乳后不同饲料构成对大鼠体重、体脂含量及激素敏感性脂肪酶基因表达的影响

目的研究断乳后不同饲料构成对高脂膳食大鼠体脂含量及脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(HSL)基因表达的影响。方法新生Wistar雄性大鼠24天断乳,按体重随机分为A、B、C、D四组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质构成饲料、高不饱和脂肪酸和高饱和脂肪酸构成饲料喂养3周。然后均转为基础饲料喂养2周后,按体重将A组随机分为A1、A2两组。A1组继续喂饲基础饲料作为对照组,A2和B、C、D四组给予高脂饲料喂养6周,结束实验;A2组则为高碳水化合物组。动态观察大鼠的体重、体脂含量、血糖变化及白色脂肪组织HSLmRNA水平。结果实验末期,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸构成饲料的C组,体重、体脂含量和血糖均显著低于高碳水化合物组A2(P<0·05);断乳后喂饲高蛋白质的B组体重和体脂含量明显低于A2组(P<0·05),但血糖水平高于A2(P>0·05);断乳后摄取高饱和脂肪酸饲料的D组,尽管体重明显低于A2(P<0·05),但血糖和体脂含量与A2组无差异(P>0·05)。动态观察表明,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸的C组大鼠,白色脂肪组织HSL基因表达水平持续升高。结论断乳后喂饲高不饱和脂肪酸饲料不仅可以降低高脂膳食大鼠的体重、体脂含量,还可明显改善血糖异常,抑制肥胖形成;对基因表达的调控可能参与早期饮食对后续肥胖的程序性影响。     

大豆异黄酮对老龄雌性大鼠血清性激素水平影响

目的 观察大豆异黄酮对老龄雌性大鼠卵巢及血清中主要性激素水平影响。方法 选用20月龄老龄雌性大鼠50只, 按体重随机分为5组, 每组10只, 分别为空白对照组, 大豆异黄酮低、中、高剂量组(100、200、300 mg/kg)、雌激素组(己烯雌酚0.6 mg/kg), 连续给予8周。采用酶联免疫吸附实验测定各组大鼠卵巢及血清中雌二醇、孕酮、睾酮、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平。结果 与对照组比较, 高剂量大豆异黄酮组大鼠卵巢/体比(0.031±0.008)明显降低(P<0.05), 血清中雌二醇含量[(5.177±0.453)μg/L]明显升高, LH含量[(3.225±0.405)ng/L]、FSH含量[(1.536±0.186)IU/L]降低(P<0.05);与对照组比较, 大豆异黄酮组大鼠血清中孕酮、睾酮、SHBG水平无明显变化(P>0.05)。结论 大豆异黄酮可通过调节老龄雌性大鼠血清中雌二醇、LH、FSH水平缓解卵巢功能衰退。