妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育的长时程影响

为了研究妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育是否具有长时程影响 ,本研究建立和运用子宫内接触可卡因的小鼠动物模型 ,运用高效液相色谱结合电化学检测器 ( HPLC-EC)技术检测脑内多巴胺及其代谢产物 3,4-双羟苯乙酸和高香草酸的含量 ;采用免疫组织化学结合图象分析方法观察脑内酪氨酸羟化酶的分布与相对含量。结果表明 ,HPL E-EC检测提示妊娠期暴露于可卡因的仔鼠脑内多巴胺及其代谢产物的含量在青春前期和青春期较对照组明显升高 ;免疫组织化学方法发现妊娠期暴露于可卡因的仔鼠在青春前期与青春期脑内酪氨酸羟化酶在黑质和中脑腹侧被盖区的分布和相对含量与对照组比较有显著性差异。上述变化在成年期基本恢复正常。结论 :妊娠期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育具有长时程影响 ,这种影响可能在后代表现出的神经行为异常的发生机制中扮演着重要的角色     

多巴胺受体和多巴胺载体在可卡因对脑和行为发育影响中的作用

早在 19世纪 80年代 ,临床上即在外科治疗中应用可卡因镇痛 ,并认为是安全的。但是 ,近些年的临床和前临床调查表明 :长期滥用可卡因可引起成人中枢神经系统发生特异性改变 ,表现为易激动、性欲增强、自信心增加、焦虑减少等 [1 ] ;而宫内暴露可卡因可引起新生儿脑和体重增长缓慢 ,并在出生后前三年中表现行为异常 ,包括发育延迟、运动控制能力差、觉醒、注意力、反应能力降低等。仅在美国一个国家内 ,每年就有约三百万人因滥用可卡因引起神经行为异常而需治疗 ,因此确切而深入地研究可卡因对神经系统的影响成为世界关注的课题。迄今为止 ,…     

中晚期孕期束缚应激对子代下丘脑多巴胺能神经元发育的影响

目的　研究中晚期孕期束缚应激对子代下丘脑多巴胺能神经元发育的影响。 方法　使用怀孕SD大鼠,实验组在孕期第15~21 d进行束缚应激,对照组则不受任何干扰。子代大鼠出生的当天为出生后的第0 天。在子代大鼠出生后的第1天（P1）,第7天（P7）和第30天（P30）,分别测子代大鼠的体重,通过免疫组织化学染色和Western Blotting,观察和比较下丘脑内合成多巴胺的关键酶酪氨酸羟化酶（TH）染色像素密度及TH蛋白水平变化。 结果　与正常对照组相比,中晚期孕期束缚应激子代大鼠在P1体重较低,下丘脑TH染色像素密度和TH蛋白水平上调, 这种异常在P7和P30消失。 结论　孕期应激使子代下丘脑多巴胺神经元早期发育异常, 可能是造成子代神经系统行为学异常的原因之一。     

宫内暴露可卡因对胎儿发育的影响:妊娠中期给药的动物模型

目的　观察妊娠中期大剂量使用可卡因对胎儿发育的影响 ,探讨可卡因引起的子代神经系统发育异常的作用机制。方法　用HPLC结合电化学检测的方法测定可卡因给药组 (COC)、饮食对照组 (SPF)和盐水对照组 (SAL)胎鼠脑纹状体中多巴胺及 5 羟色胺的含量。并结合HE染色观察脑组织的形态学改变。结果　COC组E8～E12天母鼠摄食量和体重增长量均减少 ;停止可卡因注射后 ,E13～E17天母鼠摄食量和体重增长量与对照组相比无显著性差异。COC组胎鼠表现为体重、脑重和纹状体重的降低 ,伴有脑 /体重比降低 ;胎鼠脑纹状体多巴胺及 5 羟色胺含量增加 ,且 5 羟色胺的增加量明显高于多巴胺的增加量。SPF组在母鼠摄食量同样减少的情况下 ,胎鼠的各项指标基本正常。HE染色显示 ,COC组胎鼠脑扣带回、腹外侧纹状体神经元明显减少。结论　妊娠中期接触可卡因对胎儿各个系统发育的影响是不平衡的 ,神经系统受累较严重 ;5 羟色胺系统比多巴胺系统更为敏感 ;可卡因可能通过作用于DA、5 HT系统引起胎儿神经系统的发育异常     

可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制

可卡因主要作用于单胺类转运体,包括多巴胺转运体(DAT)、5-HT转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET),阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢,从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应,其中DAT是可卡因作用的主要环节。可卡因也能够增加突触前末梢神经递质的释放,对突触后神经元的基因和蛋白水平的调节在可卡因成瘾中的作用也是不可忽视的。本文就可卡因成瘾分子机制的最新研究进展作一综述。     

孕期手机辐射暴露对仔鼠神经系统影响的研究进展

近年来,孕期手机辐射暴露对仔代的影响引起人们的关注。本文就孕期手机辐射暴露对仔鼠神经系统形态、成分及行为功能的影响进行综述。     

妊娠中晚期暴露于可卡因对后代脑发育影响的形态学观察

目的 建立妊娠中晚期接触可卡因的小鼠动物模型，研究可卡因对后代脑发育是否具有持续影响。方法 称量实验组与对照组仔鼠在P10的体重与脑重；分别采用甲苯胺蓝染色和免疫组织化学方法，观察各组仔鼠大脑皮质神经元和胼胝体与海马神经胶质细胞的发育情况。结果 可卡因处理组的仔鼠P10体重与脑重比对照组明显降低；神经元极性紊乱、各皮层结构不清，神经元发育不良；GFAP免疫组织化学染色显示胼胝体区与海马区星形胶质细胞含量降低。结论 妊娠中晚期暴露于可卡因对后代脑的发育具有长期影响，引起形态学的持续改变，这种影响可能在后代表现出的神经行为异常发病机制中扮演着重要角色。     

妊娠中晚期暴露于可卡因对子代海马发育的影响

目的　建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型 ,研究可卡因对子代海马的发育是否具有影响以及这种影响在可卡因诱发的神经行为异常发病机理中可能所起的作用。方法　运用水迷宫方法观察可卡因对子鼠青春期空间辨别能力的影响 ,分别采用甲苯胺蓝染色技术和免疫组织化学结合图象分析技术观察海马中锥体细胞和神经胶质细胞的发育情况。结果　妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠子代在青春期海马锥体细胞极性紊乱 ,发育不良 ,未迁移到正常位置 ;神经胶质细胞数目减少。水迷宫结果显示可卡因可引起子代寻找平台的潜休期延长。结论　妊娠中晚期暴露于可卡因可引起子代青春期海马发育异常 ,这可能在可卡因引起子代空间辨别能力下降的发病机理中起着重要作用。     

新生大鼠下丘脑多巴胺能神经元的体外发育

为了探讨下丘脑多巴胺能神经元 发育特性，取新一大鼠下丘脑神经元进行分散培养。用酷氨酸羟化酶抗血清和免疫细胞化学ＡＢＣ法显示ＤＡ能神经元，并进行图像分析。     

丰富环境干预对孕期手机辐射暴露后仔鼠认知功能的影响

目的:探讨丰富环境干预对孕期长时间手机辐射暴露后仔鼠认知功能的影响。方法:18只SPF级SD孕鼠随机分为两组,分别给予对照处理(不辐射)、长时间手机辐射处理(辐射24 h/d,21d),待仔鼠出生后饲养至18月龄,进行丰富环境干预,共分为3组,分别为对照组(CON)、手机辐射组(PR)及丰富环境组(PR+EE)。于丰富环境干预28 d后应用Morris水迷宫评定仔鼠认知功能;免疫组化及Western Blot检测海马区突触素(SYN)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达;透射电镜观察海马区突触的超微结构。结果:与CON组相比,PR组及PR+EE组仔鼠的逃避潜伏期延长,跨越平台的次数减少,SYN和BDNF表达均减少,海马CA1区超微结构改变;而与PR组相比,PR+EE组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,SYN和BDNF表达均上调,且SYN阳性细胞增多,海马CA1区突触超微结构改变。结论:丰富环境干预可能通过上调海马SYN和BDNF表达,改变突触超微结构,提高突触可塑性,进而改善孕期手机辐射暴露后仔鼠的认知功能。     

BIOCHEMISTRY, LOCALIZATION AND FUNCTIONAL ROLES OF ECTO-NUCLEOTIDASES IN THE NERVOUS SYSTEM

Nucleotides such as ATP, ADP, UTP or the diadenosine polyphosphates and possibly even NAD⁺ are extracellular signaling substances in the brain and in other tissues. Enzymes located on the cell surface catalyze the hydrolysis of these compounds and thus limit their spatio-temporal activity. As a final hydrolysis product they generate the nucleoside and phosphate. The paper discusses the biochemical properties, cellular localization and functional properties of surface-located enzymes that hydrolyse nucleotides released from nervous tissue. This is preceded by a brief discussion of nucleotide receptors, cellular storage and mechanisms of nucleotide release. In nervous tissue nucleoside 5′-triphosphates are hydrolysed by ecto-ATP-diphosphohydrolase and possibly in addition also by ecto-nucleoside triphosphatase and ecto-nucleoside diphosphatase. The molecular identity of the ATP-diphosphohydrolase has now been revealed. The hydrolysis of nucleoside 5′-monophosphates is catalysed by 5′-nucleotidase whose biochemical properties and molecular structure have been studied in detail. Little is known about the molecular properties of the diadenosine polyphosphatases. Surface located enzymes for the extracellular hydrolysis of NAD⁺ and also ecto-protein kinases are discussed briefly. The cellular localization of the ecto-nucleotidases is only partly defined. Whereas in adult mammalian brain activity for hydrolysis of ATP and ADP may be associated with nerve cells or glial cells 5′-nucleotidase appears to have a preferential glial allocation in the adult mammal. The extracellular hydrolysis of the nucleotides is of functional importance not only during synaptic transmission where it functions in signal elimination. It plays a crucial role also for the survival and differentiation of neural cells in vitro and presumably during neuronal development in vivo. Copyright © 1996 Elsevier Science Ltd.     

FUNCTIONAL PRENATAL DEVELOPMENT OF ANENCEPHALIC AND NORMAL ANTERIOR PITUITARY GLANDS

In order to investigate the influence of the central nervous system on the functional differentiation of the fetal anterior pituitary gland, the pituitary gland of anencephalic and normal fetus was studied by the peroxidase-labeled antibody method for the localization of various hormones. The only abnormality of pituitary endocrine cells in anencephaly was a marked decrease of ACTH cells. In the normal development, ACTH appeared as the earliest hormone in 5 weeks. And all other hormones were seen in 13 weeks. The reason for the decrease of ACTH cells in anencephaly was speculated to be a suppression at an early developmental life. The experimental observations done in rats using MAM might support this speculation. The adrenal glands of anencephalus showed atrophy of the fetal cortex which was considered to correlate with the decrease in number of ACTH cells. Absence of the histochemical activity of alkaline phosphatase in the permanent cortex of anencephaly may indicate absence or Inadequate stimulation by fetal ACTH. Further experimental studies in suppression of the central nervous system in early developmental life seemed to conflrm the above speculation in functional differentiation of the fetal pituitary and adrenal glands. ACTA PATH. JAP. 27 : 495–509, 1977.     

孕期酒精接触对子鼠视皮质神经元凋亡的影响

目的 探讨孕期酒精接触对子鼠视皮质神经元凋亡的影响.方法 从妊娠母鼠第5d酒精灌胃直至小鼠出生;采用激活的半胱氨酸天冬氨酸蛋白3(Caspase-3)免疫组织化学和原位末端标记(TUNEL)法观察P0、P7和P14小鼠视皮质神经元的凋亡.结果 酒精实验组妊娠时间延长,出现死胎和畸形(小头畸形、无脑儿和脊柱脊髓裂等).酒精实验组Caspase-3阳性率和凋亡指数明显高于对照组(P＜0.001),高剂量酒精组明显高于低剂量组(P＜0.01).随着酒精剂量的增加,子鼠视皮质神经元的凋亡明显增加.结论 孕期酒精接触可导致子鼠视皮质神经元凋亡,且有剂量依赖性和长时程效应.     

Schwann细胞在中枢神经系统损伤修复及再生中的作用

自二十世纪初以来，神经损伤后的再生和功能恢复一直是神经科学研究领域中的热门课题。神经科学家早期曾预测并在以后证实雪旺氏细胞（一种周围神经胶质细胞），在周围神经修复过程中起了决定性作用。近年来，雪旺氏细胞开始被移植到损伤的中枢神经系统内以研究其在促进中枢神经再生和功能恢复中的作用．雪旺氏细胞能分泌多种营养因子．当它们被移植到中枢神经系统的微环境中，这些细胞能存活、分裂、迁移和分化。它们可促进中枢神经的再生、髓路的重建和部分神经功能的恢复．本文力求围绕雪旺氏细胞移植到中枢神经系统这个主题，回顾和介绍在这个领域内迄今为止的主要发现和研究成果。同时，还着重介绍近年来我们将含有纯化的雪旺氏细胞的、具有半透膜特性的合成导管（ｓｅｍｉｐｅｒｍｅａｂｌｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｇｕｉｄａｎｃｅｃｈａｎｎｅｌｓ）移植到损伤的脊髓并有效地促进中枢神经再生的实验结果．