供者淋巴细胞输注治疗异基因骨髓移植后血液恶性肿瘤复发的研究进展

异基因骨髓移植因复发危险性高而在临床应用上受到限制.原供者淋巴细胞输注(donor1ymphocyte infusion,DLI)能有效地再次诱导一些异基因骨髓移植后的慢性粒细胞白血病(CML)等复发患者的长期缓解.输注的异基因T细胞被患者抗原呈递细胞呈递的白血病特异性抗原激活,在细胞因子和共刺激分子辅助下产生移植物抗白血病效应,从而特异性地清除肿瘤细胞.移植物抗宿主病和骨髓抑制为DLI常见并发症,选择性T细胞输注和含干细胞输注能为DLI技术带来广阔的应用前景.     

骨髓移植后供者淋巴细胞输注的研究进展

恶性血液病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的治疗极为困难,实验研究和主供者淋巴细胞（DLL）的过继免疫治疗可使allo-HSCT后复发患者获再次缓解。特别是在非清髓性－HSCT后行DLI可在减轻移植相关并发症和减少移植相关死亡的基础上,有显著增强的GVL效应。本文就其疗效机制、特点、适应证及非清髓性HSCT与DLI等方面的研究进展作一综述。     

异基因骨髓移植后早期输注供者白细胞治疗复发性急性白血病一例

最近,我所收治１例对ＢＵＣＹ２［加用环己亚硝脲（ＣＣＮＵ）与足叶乙甙（Ｖｐ１６）］预处理方案耐药的复发性急性白血病（ＡＬ）患者,在异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ）后早期进行２次供者白细胞输注（ＤＬＩ）治疗获完全缓解及骨髓植活,报道如下。病例和方法１患者,男,２８岁。１９９７年３月在当地医院诊断为急性髓系白血病（ＡＭＬＭ４型）,经ＤＡ方案（柔红霉素＋阿糖胞苷）、ＨＡ方案（三尖杉酯碱＋阿糖胞苷）及ＨＡＣ方案（ＨＡ＋环磷酰胺）各２个疗程诱导化疗,未缓解。同年９月转入我所。经骨髓细胞形态学、细胞化学…     

骨髓移植后供者淋巴细胞输注的研究进展

恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的治疗极为困难,实验研究和临床研究显示输注供者淋巴细胞(DLI)的过继免疫治疗可使allo-HSCT后复发患者获再次缓解。特别是在非清髓性-HSCT后行DLI可在减轻移植相关并发症和减少移植相关死亡的基础上,有显著增强的GVL效应。本文就其疗效机制、特点、适应征及非清髓性HSCT与DLI等方面的研究进展作一综述。     

供者淋巴细胞输注

Allo-BMT作为一种治疗白血病等血液系统疾病的重要方法已被广泛应用,但Allo-BMT后复发的治疗极为困难。1990年Kolb等首次用供者淋巴细胞输注(DLI)使3例Allo-BMT后血液学复发的CML扶持续缓解。本文就DLI的机理、方法、适应症、并发症及其防治、预后因素、前景作一综述。     

供者淋巴细胞输注

Ａｌｌｏ－ＢＭＴ作为一种治疗白血病等血液系统疾病的重要方法已被广泛应用,但Ａｌｌｏ－ＢＭＴ后复发的治疗极为困难。１９９０年Ｋｏｌｂ等首次用供者淋巴细胞输注（ＤＬＴ）使３例Ａｌｌｏ－ＢＭＴ后血液学复发的ＣＭＬ获持续缓解。本文就ＤＬＩ的机理、方法、适应症、并及其防治、预后因素、前景作一综述。     

异基因供者淋巴细胞输注抗白血病作用研究进展

供者淋巴细胞输注 (DL I)目前已成为骨髓移植后复发患者的重要治疗手段 ,DL I在受者体内所介导的这种抗白血病作用 ,与输入的异基因免疫活性细胞诱导的过继性免疫反应有关 ,现就这一领域的研究加以综述。1　供者淋巴细胞输注 (DL I)的临床意义自 Kolb[1 ] 1990年报告首例异基因骨髓移植 (allo- BMT)后复发慢性髓性白血病 (CML )患者 ,采用供者白细胞输注诱导再次细胞学完全缓解后 ,人们对 DL I介导的过继性免疫反应产生了极大兴趣。临床单独应用供者淋巴细胞输注诱导抗白血病作用 ,或同时结合干扰素治疗细胞遗传学甚至血液学复发的C…     

供者淋巴细胞输注对异基因造血干细胞移植后白血病复发的防治作用

自从 1989年报道第 1例急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)异基因造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＨＳＣＴ)后白血病复发患者采用供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)治疗获得成功[1 ] 以来 ,许多研究报告已肯定ＤＬＩ对治疗各种类型白血病ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病复发有较好的疗效。目前ＤＬＩ除用于恶性血液病和实体瘤ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后肿瘤复发的患者外 ,发展到预防ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病的复发 ,甚至有人提出用ＤＬＩ作为白血病化疗获完全缓解(ＣＲ)后的强化治疗[2 ,3 ] 。现就有关ＤＬＩ治疗各类白血病的疗效、治疗方案、应用时机选择、并发症的防…     

急性白血病患者HLA半倍相合骨髓移植后供者源复发2例

为了探讨半倍相合骨髓移植后急性白血病患者的复发情况，对2例接受半倍相合骨髓移植后出现白血病复发的急性白血病患者进行了外周血、骨髓检查、骨髓细胞形态观察及HLA基因型和染色体核型分析。结果发现。2例原发病分别为急性淋巴细胞白血病（普通细胞型）和急性巨核细胞白血病，且2例白血病细胞均有染色体畸变或癌基因突变、活化，2例骨髓移植后完全供者源造血重建，但2例复发后白血病细胞均来源于供者源，血型和HLA分型均为供者型，复发后2例诊断为急性淋巴细胞白血病（B细胞型）和急性巨核细胞白血病。这一结果提示，供者源复发可能与移植后应用大剂量免疫抑制剂有关，化疗、放疗以及受者本身造血微环境异常也可能参与了二次白血病的发生过程。异基因造血干细胞移植后供者源复发可能是研究人白血病发生的适宜模式。     

供体Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响

本研究探讨供体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)输注对异基因骨髓移植(allo-BMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗GVL)效应的影响。建立BALB/c→C57BL/6小鼠EL4白血病骨髓移植模型,体外磁珠分离纯化供鼠CD4+CD25+T细胞,在骨髓移植的同时分别予尾静脉输注CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25-T细胞。以移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理形态等为观察指标并进行组间比较。结果显示:白血病对照组小鼠平均生存时间为(17.9±0.7)天,均存在白血病细胞浸润;移植对照组及效应T细胞组平均生存时间为(23.2±1.6)天和(22.3±1.9)天,肝脏、皮肤和小肠病理切片显示均存在GVHD病理改变;Treg细胞组小鼠平均生存时间为(47.3±6.5)天,70%的受鼠获得长期存活,病理显示无GVHD及白血病细胞浸润,其GVHD评分较移植对照组及效应T细胞组明显降低(p0.05)。结论:在小鼠allo-BMT中联合输注供体CD4+CD25+T细胞可减少及减轻GVHD,并保留GVL效应。     

供体TReg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和造血重建的影响

本研究探讨供体CD4^＋CD25^＋调控T细胞（regulatoryTcell,TReg）输注对异基因骨髓移植（allo-BMT）后小鼠移植物抗宿主病（GVHD）和造血重建的影响。建立C57BL/6→BALB/c小鼠allo-BMT模型,体外磁珠分离纯化供鼠外周血CD4＋CD25＋TReg细胞,接受移植的小鼠随机分为3组,在移植骨髓后6-8小时分别予尾静脉输注CD4^＋CD25^＋T细胞、CD4^＋CD25^-T细胞和RPMI1640培养液（空白对照）。以移植后GVHD表现,肝、脾、小肠组织病理形态、生存期及白细胞（WBC）、血小板（Plt）的重建为观察指标并进行组间比较。结果显示：TReg阳性细胞移植组,TReg阴性细胞移植组和空白对照组小鼠WBC〉1.0×10^9/L的时间分别为（8.14±3.26）天、（17.62±5.71）天、（19.81±6.77）天;Plt〉20.0×10^9/L的时间分别为（5.29±1.34）天、（8.97±3.44）天、（9.52±3.92）天,TReg阳性细胞移植组WBC和Plt恢复时间比TReg阴性组与空白对照组快（P〈0.05）。3组小鼠在移植后15天GVHD评分为（1.33±0.58）、（1.80±0.27）、（1.93±0.45）,TReg阳性细胞移植组小鼠与TReg阴性细胞移植组、空白对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。移植后（25-30天）的TReg阳性细胞移植组小鼠肝、脾、小肠GVHD病理损害较同期TReg阴性细胞移植组与空白对照组小鼠有一定程度的减轻。3组小鼠移植后平均存活时间分别为（41.45±17.88）天、（18.75±14.39）天和（25.67±16.84）天,TReg阳性细胞移植组小鼠平均存活时间较TReg阴性细胞、空白对照组小鼠延长（P〈0.05）。结论：小鼠allo-BMT后输注供体TReg细胞可以减轻移植后GVHD程度,延长小鼠生存期,促进造血重建。     

非亲缘异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病的护理

非亲缘异基因骨髓移植 (ＵＲＤ -ＢＭＴ)是从无血缘关系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)配型相合的供者体内采集骨髓 ,移植于受者体内以恢复造血功能 ,根治白血病的一种有效方法。在我国因供者选择困难及移植并发症高尚处于起步阶段。据报道 ,ＵＲＤ -ＢＭＴ移植相关死亡率高于亲缘异基因骨髓移植 ,而急性移植物抗宿主病 (ａＧＶＨＤ)是移植失败的主要原因之一[1] 。提高护士对ＵＲＤ -ＢＭＴ后ａＧＶＨＤ临床特点的认识 ,采取有效的护理措施 ,对移植成功与否至关重要。现将我院 1999年 6月～ 2 0 0 1年 8月进行的非亲缘异基因骨髓移植 8例患者ａＧ…     

自体骨髓混合HLA半相合异体骨髓移植治疗恶性血液病(英文)

为了博采异基因BMT的GVL效应与ABMT不受供者限制的优点,作者用小鼠同基因混合H-2半相合异体骨髓移植,证实二者在一定比例混合移植后能耐受GVHD的发生且具明显的GVL效应。本研究作者报告了临床自体骨髓混合HLA半相合异基因骨髓移植,同时在体外高热及液体培养净化联合IL-2激活骨髓细胞,移植后又注射IL-2,以提高体内外对残留肿瘤细胞的净化效应,减弱GVHD反应和增强GVL效应。观察证实:移植过程是安全的,16例中无一例发生急性GVHD;近期疗效较好,移植后16例中5例复发,复发率为31.3％;11例未复发,其中7例随访7个月仍存活或且CCR,最长1例已无病存活35个月,余4例死于并发症和其它非血液病;16例除1例因早期死于HVOD外,余皆成功造血重建;对存活6例供受者性别不同患者性染色体分析发现移植后3例形成嵌合体,最长者已11个月余,目前仍在观察中。这一研究为临床恶性血液病治疗提供了一个新的途径。     

骨髓活检切片在恶性血液病诊断中的作用

骨髓病理检查包括骨髓涂片和活检切片,其在恶性血液病诊断中的价值日益受到重视.部分恶性血液病病人的骨髓涂片与活检切片结果存在一定差异;另一部分恶性血液病病人在骨髓涂片检查中无法明确诊断,需进一步行骨髓活检切片检查.本研究对72例初发恶性血液病病人的骨髓涂片和活检切片结果进行研究比较,特予报道.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

为了研究非清髓性异基因造血干细胞移植 (non myeloablativeallogeneicstemcelltransplantation ,allo NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术 ,对 2 6例恶性血液病患者 (急性白血病 10例 ,慢性髓性白血病 14例 ,多发性骨髓瘤 2例 )中 14例采用FAC预处理 (Fludara ATG CY) ,12例采用MAC预处理 (马法兰 /马利兰 ATG CY) ,用G CSF 6 0 0 μg/d或G CSF 30 0 μg/d GM CSF 30 0 μg/d进行外周血干细胞动员 ,第 5天开始采用CobeSpectra血细胞分离机连续采集 2 - 3次 ;环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD ;移植后第 4周开始供体淋巴细胞输注 ,首剂 1×10 7/kg ,之后依据临床反应及嵌合体形成情况 ,每 4周 1次 ,剂量逐级递增 ;以微卫星短串联重复序列 (STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标。结果表明 ,植入率 84 .6 2 % ,其中 18例已转为完全供体型 ;aGVHD发生率 11.5 4 % ,cGVHD发生率 2 3 0 7% ;感染、出血等毒副反应发生率低、反应轻。结论 :非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切 ,毒副作用小 ,但相关技术 ,如适应证的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究。     

同种异基因小鼠骨髓移植后脾细胞的动力学研究

本研究建立同种异基因小鼠骨髓移植模型,监测移植后脾细胞的动力学变化,了解移植后外周免疫器官的免疫重建。供鼠为C57BL／6小鼠,受鼠为BALB／c小鼠。将受鼠分为单纯照射组（R组）、照射＋输注骨髓单个核细胞组（B组）、照射＋输骨髓单个核细胞＋输脾单个核细胞组（S组）。移植后观察小鼠体重、体位、活动性、毛发、腹泻及生存期,每周检测外周血白细胞及血红蛋白,于移植后第2、7、14、27、60天计数S组小鼠脾脏单个核细胞数,检测S组小鼠脾脏单个核细胞中CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、B220^＋及CD11c^＋细胞的相对计数,濒死前行肝、小肠、皮肤病理检查。结果显示：S组小鼠中89％于移植后第6—78天死于aGVHD。移植后脾脏单个核细胞迅速下降,于移植后第2天降至最低点,持续至第7天,之后逐渐回升,第14天升至移植前水平;CD8^＋细胞和B220^＋细胞于移植后第2天基本降至最低点,CD8^＋细胞恢复最快,在第7天接近移植前水平,且大多为供者型,而B220^＋细胞恢复最慢,从第2—14天持续低水平,之后逐渐回升,但直至第60天仍未恢复至移植前水平;CD3^＋细胞和CD4^＋细胞降低缓慢,于第7天开始出现少量供者型细胞,总的比例逐渐下降,至14天降至最低点,之后逐渐回升,第60天时均恢复至移植前水平;CD11c^＋细胞移植后除第14天升高外,其它时间点比例变化不明显,也是由受者型逐渐向供者型转化。结论：C57BL／6为供体,BALB／c为受体并给予7．5Gy^60 Coγ清髓的预处理条件下,输注骨髓单个核细胞1×10^7,脾单个核细胞1×10^7建立同种异基因移植模型,移植后脾细胞呈明显的动力学变化,CD8^＋细胞重建最快．茸次为CD3^＋、CD4^＋细胞．B220^＋细胞重建最慢。     

非清髓性单倍体骨髓移植后输注供体免疫细胞治疗白血病的研究

本研究在小鼠非清髓性单倍体骨髓移植模型上,观察移植后早期输注供体免疫细胞对促进植入及改善疗效的作用。以CB6F1雌性小鼠为受鼠,C57BL/6雄性小鼠为供鼠,移植前4 d经尾静脉注射小鼠红白血病细胞1×106个/只,移植前2 d和1 d分别通过腹腔注射阿糖胞苷0.015 g/只,移植前1d予450 cGy全身照射（TBI）,移植当天给予供鼠骨髓及脾细胞混合物6×107个/只,移植后15 d输注供体免疫淋巴细胞6×107个/只,移植后定期监测受鼠外周血供鼠CD3＋细胞嵌合状态和供鼠性别决定基因（SRY）,观察小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）、疾病复发及生存情况。结果表明：经尾静脉注射小鼠红白血病细胞1×106个/只,不予治疗,小鼠平均生存期为15±1 d;混合骨髓移植组移植后供者细胞获得植入,SRY基因在移植后30和60 d时检测PCR结果均阳性,移植后14、30、60 d外周血供鼠CD3＋细胞嵌合率分别为（17.95±12.03）%、（37.34±2.78）%,（47.06±6.1）%;DLI组移植后30、45、60 d嵌合率为（69.78±12.62）%、（75±15.97）%、（83.41±16.07）%;小鼠移植后平均生存期分别为66.66±1.47 d、78.2±7.82 d。结论：移植前高肿瘤负荷影响供体细胞植入及预后,移植后早期行供体免疫淋巴细胞输注可以进一步改善治疗效果,延长生存期。