苯妥英锌的药理毒理学初步研究

苯妥英锌腹腔注射的ED_(50)和LD_(50)分别为9.74和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。服药结束后,心脏、肝脏、肾脏和全脑病理切片观察,两药毒性差异无显著性。     

大鼠长期服苯妥英锌或苯妥英钠对体内锌铜代谢的影响

本文用原子吸收分光光度法测定了大鼠分别服用苯妥英锌和苯妥英钠13周后(每天剂量为12mg/kg体重),肝脏、全脑、齿龈和血清锌铜的含量。苯妥英锌使齿龈和肝脏锌分别增高80％和49％,全脑和血清锌分别降低39％和35％,而苯妥英钠使齿龈和肝脏锌分别降低70％和28％,血清锌增高41％。两药均使全脑和齿龈铜降低。     

锌对汞毒性的抑制作用

单独给小鼠(x=10)氯化汞(25μmol/kg·d),投药3天全部死亡,但预先投以醋酸锌(1μmol/kg·d×4)后再给同剂量氯化汞,6天内10只小鼠全部存活,提示锌对汞毒性有明显的抑制作用。锌汞组肝中汞含量比汞组明显减少,而肾中汞含量则明显增加,脑及血液中汞含量两组无明显差异,肝、肾、脑及血液中锌含量两组均无明显差异。组织学观察汞组肾小管上皮细胞坏死并伴有管型,肝细胞出现浊肿、水样变,锌汞组肝、肾病变较轻微。     

锌对酒精性肝损害小鼠保护作用的研究

目的：探讨锌对酒精性肝损害小鼠是否具有保护作用。方法：将50只小鼠随机分为5组,每组各10只,分别为空白对照组、白酒对照组和葡萄糖酸锌低、中、高剂量组。其中,空白对照组和白酒对照组饮用自来水：其他各组分别饮用自由溶于水的不同剂量的葡萄糖酸锌溶液。第30天时对小鼠进行空腹白酒灌胃实验,然后处死小鼠,测定肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）含量及血谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）。结果：与空白对照组相比,白酒对照组AST、ALT显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,MDA显著性升高、GDH—Px活力显著下降（A,0．01）。与白酒对照组相比,高剂量锌组使ALT显著下降（P〈0．05）,中、高剂量锌组使AST显著下降（P〈0．05）。各剂量锌组均可使MDA下降,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：白酒可造成肝组织酶异常,对于急性酒精性肝损害小鼠,葡萄糖酸锌均可对肝脏起到保护作用。     

Zinc in CCl4 toxicity

Objective To investigate the protective effect of zinc in CCl4-induced hepatotoxicity. Methods Rats were treated with zinc acetate for four days. The zinc doses were 5 mg Zn/kg and 10 mg Zn/kg body weight respectively. Two groups of the zinc acetate-treated rats were later challenged with a single dose of CCl4 (1.5 mL/kg body weight). Results Compared to control animals, the plasma of rats treated with CCl4 showed hyperbilirubinaemia, hypoglycaemia, hypercreatinaemia and hypoproteinaemia. When the animals were however supplemented with zinc in form of zinc acetate before being dosed with CCl4, the 5 mg Zn/kg body weight of zinc acetate reversed the hypoproteinaemia induced by CCl4, whereas the 10mg Zn/kg body weight of zinc acetate reversed the hypoglycaemia, hyperbilimbinaemia and hypercreatinaemia induced by CCl4. Conclusion The 10mug Zn/kg body weight of zinc acetate is more consistent in protecting against CCl4 hepatotoxicity. The possible mechanisms of protection are highlighted.     

海嘧啶毒性的实验研究

目的：研究海嘧啶的毒性作用。方法：通过海嘧啶对FC小鼠和S180，H22荷瘤小鼠胸腺和精囊重量及指数的研究，观察海嘧啶的毒性作用。结果：海嘧啶可使不同荷瘤小鼠胸腺及精囊萎缩，使不同荷瘤小鼠白细胞及血小板数量下降，但其萎缩及下降程度均小于5－Fu。结论：海嘧啶在毒性方面产生了拮抗作用，使5－Fu的毒性明显下降，即海嘧啶在增强5－Fu抗肿瘤作用的同时，显著降低了5－Fu的毒性。     

蜈蚣毒性的研究概况

蜈蚣为节肢动物门唇足纲整形目蜈蚣科少棘巨蜈蚣或近缘动物的虫体。蜈蚣作为药用始见于《神农本草经》。其功效为熄风止痉,攻毒散结,通络止痛。蜈蚣的药理作用广泛,在治疗癌症、冠心病、脑血管病、肝炎、慢性肾炎、风湿性关节病、坐骨神     

头痛神效丹的药理和毒性研究

头痛神效丹由川芎、红花、桃仁、钩藤、细辛、白芷等组成。本文对该方的药理及毒性进行了研究。结果表明头痛神效丹具有明显的镇痛镇静作用,能松驰血管、降低血压、增加脑血流量,增加缺氧耐受能力,改善微循环,并有抑制血小板聚集和降低全血粘度的作用。急性和亚急性毒性实验初步证明,本品无毒副作用。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

孕期补锌对汞毒性的拮抗作用

目的 探讨孕期补锌对母儿汞毒性的拮抗作用及其可能的作用机制。方法 根据母血汞值选取病例组（妊娠中、晚期母血汞≥5.8 μg/L）、治疗组（妊娠中期母血汞≥5.8 μg/L,从妊娠16周起,每日补充锌元素10.6 mg直至分娩）、对照组（妊娠中、晚期母血汞正常）孕妇各30例,观察3组孕妇汞、锌水平变化及妊娠结局;应用蛋白质印迹法分析3组胎盘组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达水平,应用原位末端标记法检测3组胎盘组织凋亡细胞阳性率。结果 治疗组妊娠晚期母血汞水平[（3.42±0.52）μg/L]低于病例组[（6.16±0.32）μg/L,P<0.05],同时也较妊娠中期[（6.15±0.26）μg/L]下降（P<0.05）;而血锌水平[（671.34±44.65）μg/L]则高于病例组[（483.25±62.20）μg/L,P<0.05],同时也较妊娠中期[（480.73±60.64）μg/L]升高（P<0.05）。病例组早产、胎膜早破、小于胎龄儿的发生率均高于治疗组（P均<0.05）。病例组胎盘组织凋亡细胞阳性率[（35.20±4.96）%]高于治疗组[（13.47±2.43）%]和对照组[（13.27±2.21）%,P均<0.05],促凋亡蛋白Bax的表达水平（3 110.38±136.09）也高于治疗组（2 015.76±177.63）和对照组（2 009.90±152.61,P均<0.05）,而凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平（2 055.97±280.82）则低于治疗组（5 187.93±247.89）和对照组（5 308.83±259.97,P均<0.05）。结论 孕期补锌可拮抗汞对母儿的毒性作用,其机制可能与锌同时上调Bcl-2表达及下调Bax表达从而抑制细胞凋亡有关。     

噪声对豚鼠血钙、血铜、血锌及铜/锌比值的影响

本文用豚鼠48只,清醒活体心内抽血。用原子吸收法,分别测定在不同级白噪声暴露下,暴露前后血中元素的变化。结果1.106dB(A)白噪声暴露20天(1小时/天)后。与暴露前相比,血钙、血锌减少而血铜和铜/锌比值增加均极显著;停止暴露后第4天,上述四项指标变化仍极显著。2.分别于80、85、90dB(A)白噪声暴露前。暴露20天后血铜、血锌及铜/锌比值差异没有显著性。结果表明强噪声对血中钙、铜、锌及铜/锌比值产生明显影响;90dB以下的噪声对血铜、血锌及铜/锌比值影响不显著。     

锌与细胞凋亡相关性的研究进展

锌对细胞凋亡过程有重要的生物学影响。缺锌主要通过抗氧化作用减弱、加强caspase-3活性机制来加剧细胞凋亡。补锌主要通过抗氧化作用、拮抗Fas配体途径和TNF-α及细胞色素C介导的caspase-3活化途径,以抑制细胞凋亡过程。