棉籽总黄酮抗抑郁作用的研究

目的探讨棉籽总黄酮(代号:CTN-T)抗抑郁活性。方法采用小鼠悬尾模型、大小鼠强迫游泳模型、5-羟色氨酸(5-hydroxy-L-tryptophan,5-HTP)诱导小鼠甩头模型、小鼠育亨宾毒性增强模型探讨CTN-T的抗抑郁活性及其可能作用环节。结果小鼠悬尾实验中,CTN-T单次灌胃160~320mg.kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃60 mg.kg-1缩短悬尾不动时间;在小鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续7 d灌胃给药(每天2次)在40~60 mg.kg-1缩短游泳不动时间;在大鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续4 d灌胃(每天2次)20~60mg.kg-1缩短游泳不动时间;此外,小鼠单次灌胃CTN-T160 mg.kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃80 mg.kg-1增强5-HTP诱导的甩头行为。而小鼠连续4 d灌胃CTN-T 60~180 mg.kg-1对育亨宾毒性均无影响。结论CTN-T有抗抑郁活性,可能与其增强脑内5-HT神经功能有关。     

天麻醇提取物对小鼠的抗抑郁作用

目的:对天麻乙醇提取物(ethanolic extracts ofGastrodia elata,EEGE)的抗抑郁作用机制进行研究。方法:用药物给小鼠灌胃7d后,观察小鼠在悬尾试验,强迫游泳试验中不动时间的变化情况以及小鼠开野试验中自主活动变化情况。用荧光分光光度法测定小鼠脑组织中海马区和纹状体区单胺递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)含量。结果:200,300mg.kg-1EEGE可以明显缩短小鼠在强迫游泳试验、悬尾试验中不动时间,100mg.kg-1的醇提物有降低不动时间的趋势,但效果不明显;300mg.kg-1提取物的效果比阳性对照抗抑郁药氟西汀的作用还强。无论实验剂量的EEGE还是氟西汀对小鼠的自主行为均没有显著的影响。与空白组相比,200、300mg.kg-1EEGE显著提高了海马区NA的浓度;各剂量EEGE均显著降低纹状体中DA的浓度;各剂量EEGE均显著提高纹状体中5-HT的浓度。结论:天麻醇提物对抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用。可能与它能改变小鼠脑内海马、纹状体的单胺类神经递质浓度水平有关。     

四神丸抗抑郁作用及其对中枢单胺神经系统的影响

目的 评价四神丸的抗抑郁作用并探究其可能机制。方法成年雄性ICR小鼠慢性给予四神丸(1.25,2.5和5 g·kg^-1,ig),采用强迫游泳和悬尾实验评价四神丸的抗抑郁作用;采用旷场实验评价其对中枢神经系统兴奋性的影响;采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱发甩头实验和育亨宾毒性增强实验评价四神丸对5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素能神经系统的影响;在脂多糖(LPS,1 mg·kg^-1,ip)诱导小鼠抑郁模型上,采用悬尾实验和蔗糖偏嗜实验评价四神丸(1.25,2.5和5 g·kg^-1,ig给药30 d)的抗抑郁作用;采用高效液相色谱法(HPLC)检测LPS模型小鼠海马单胺递质5-HT和多巴胺(DA)及其代谢物的水平。结果 与正常对照组相比,四神丸1.25和5 g·kg^-1慢性给药显著降低小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间(P<0.05);对旷场实验的运动总距离和运动时间无明显影响;在5-HTP诱导甩头实验中,四神丸5 g·kg^-1慢性给药显著增加小鼠甩头次数(P<0.01)...     

五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用

目的评价五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组以及生五味子组、酒五味子组、醋五味子组,每组10只。对照组和模型组ig蒸馏水,氟西汀组ig盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,生五味子、酒五味子和醋五味子组均ig相应药物1.0 g/kg,体积为10 m L/kg,给药1 h后采用10种刺激方法建立慢性不可预知性应激模型,持续28 d。以敞箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验进行行为学观察,采用酶联免疫法测定血清中五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺皮质酮(CORT)水平,对实验结果进行综合分析。结果与模型组比较,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.01)、敞箱中央格穿越次数(P0.05),降低悬尾、强迫游泳不动时间(P0.05);酒五味子和醋五味子均对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数无影响,但可降低悬尾不动时间、强迫游泳不动时间(P0.05)。与模型组比较,生五味子可显著升高抑郁小鼠血清中5-HT、DA水平,降低CORT水平(P0.01);酒五味子和醋五味子可显著升高抑郁小鼠血清中DA水平,降低CORT水平(P0.05、0.01),对血清中5-HT水平无影响。结论五味子不同炮制品均有一定的抗抑郁作用,其中生五味子作用较强。     

隐丹参酮对小鼠抑郁样行为的影响

目的 观察隐丹参酮的抗抑郁作用.方法 KM小鼠随机分为正常对照组、隐丹参酮低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组及阳性药对照药组.采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、利血平拮抗实验、5-HTP增强实验,考察隐丹参酮的抗抑郁作用.结果 隐丹参酮能够显著缩短悬尾和强迫游泳实验小...     

新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。     

绿萼梅总黄酮对小鼠抑郁的改善作用

目的研究绿萼梅总黄酮对小鼠的抗抑郁作用。方法采用昆明种小鼠随机分为对照组、阿米替林或氟西汀(20 mg/kg)组、绿萼梅总黄酮(120、240、360 mg/kg)组,每小组各12只,每天ig给药1次。通过小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、利血平诱导眼睑下垂和体温降低模型、5-羟基色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头模型,考察绿萼梅总黄酮的影响。结果绿萼梅总黄酮各剂量均能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P0.05、0.01);绿萼梅总黄酮240、360 mg/kg能显著抑制利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温降低(P0.05、0.01),同时能显著增强5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P0.05、0.01)。结论绿萼梅总黄酮对小鼠各模型有抗抑郁的作用。     

度洛西汀抗抑郁活性评价及毒性研究

目的评价5-HT/NE双重重摄取抑制剂度洛西汀的抗抑郁活性及毒性作用,为抗抑郁剂阳性药剂量选择及同靶标新药研发提供实验依据。方法采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳两个经典的行为绝望模型,对灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的抗抑郁活性进行评价;采用小鼠急性毒性试验评价灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的毒性;采用CCK-8试剂盒比色法检测度洛西汀对HepG2细胞存活的影响。结果灌胃或腹腔注射给予度洛西汀均可剂量依赖性缩短小鼠悬尾和游泳不动时间,有效剂量范围内无中枢兴奋作用;急性毒性试验结果表明,灌胃或腹腔注射给予度洛西汀的LD50值分别为177.1mg·kg-1和75.5mg·kg-1;细胞毒性结果表明,度洛西汀可浓度依赖性降低HepG2细胞的存活率,IC50为68.8μmol·L-1。结论度洛西汀抗抑郁作用明确而稳定,急性毒性主要与中枢神经系统药理作用有关,对胃肠道可能存在潜在不良反应。     

1,3,7,9-四甲基尿酸抗抑郁作用的实验研究

目的探讨1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine,TC)的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验、自主活动实验、育亨宾(yohimbine)毒性实验、利血平(reserpine)实验以及5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头行为等动物模型(各组剂量分别为3、10及30mg·kg-1,bid,连续7d灌胃给药)来评价TC的抗实验性抑郁效果及其可能的作用机制。结果与空白对照组相比,TC能明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01)及增加强迫游泳小鼠拨动转轮旋转次数(P<0.05),且对自主活动无影响。TC可一定程度上增强yohim-bine诱发实验动物死亡率,增强5-HTP导致的甩头行为(P<0.01)。此外,TC也具有明显地改善reserpine引起的小鼠体温下降(P<0.01),运动不能(P<0.05)和眼脸下垂(P<0.01)的作用。结论TC在多种抑郁模型上显示一定的药理活性,这些作用可能与影响单胺类神经递质有关。     

醋制香附挥发油抗抑郁活性及化学成分分析

目的 评价醋制香附挥发油抗抑郁活性并分析其化学成分。方法 应用小鼠敞箱、悬尾和强迫游泳实验模型考察水蒸气蒸馏提取的醋制香附挥发油（3.9 g生药量/kg）对小鼠自主活动、悬尾和强迫游泳不动时间的影响,以盐酸氟西汀为阳性对照;应用ELISA检测小鼠脑皮质中5-羟色胺（5-HT）的含量;采用气相色谱-质谱（GC-MS）联用分析醋制香附挥发油化学成分,通过NIST MS search 2.0谱库检索鉴定结构。结果 醋制香附挥发油对敞箱实验中小鼠的自主活动无影响,表明其不具有中枢神经系统兴奋作用;与对照组比较,醋制香附挥发油可显著缩短小鼠悬尾的不动时间（P<0.01）,亦可缩短小鼠强迫游泳不动时间,但不具有显著性差异;醋制香附挥发油可显著升高小鼠脑皮质中5-HT的含量（P<0.01）;从挥发油中共鉴定36个化合物,其中α-香附酮的相对含量最高,达15.93%,其它含量较高的成分主要为烯类和酮类成分,依次为异长叶烯-5-酮（8.53%）、氧化石竹烯（3.76%）、Ledene oxide-（II）（3.48%）和桉油烯醇（3.45%）。结论 醋制香附挥发油具有抗抑郁作用,提高脑组织中5-HT的含量是其抗抑郁作用机制之一;主要组成成分有：α-香附酮、异长叶烯-5-酮、氧化石竹烯、Ledene oxide-（II）和桉油烯醇等。