TNF-α信号传导通路的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)是一类具有多种生物效应的细胞因子,它通过和细胞膜上的特异性的受体结合,实现促进细胞生长,分化,调亡及诱发炎症等生物学效应。TNF-α属于TNF家族,可以激活Caspase蛋白酶、JNK和转录因子NF-κB三条信号通路,实现其细胞毒性,抗病毒,免疫调节和细胞凋亡等生物学功能。由于TNF-α与细胞自稳和许多人类疾病,如肿瘤等直接相关,有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点。笔者着重综述TNF-α的三条信号通路的经典模式和及其研究新进展。1 TNF-α和TNF-R的生物学性质1·1 TNF-α主要是由激活的单…     

ERK1／2和P38信号通路在瘦素诱导巨噬细胞TNF-α表达中的作用

【目的】研究瘦素（1epfin）诱导小鼠腹腔巨噬细胞（PM）分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响,以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在这一过程中的作用。【方法】体外培养小鼠PMs,按瘦素不同浓度和,或MAPK特异性抑制剂PD98059、U0126、SB203580、SP600125进行分组。分别收集培养细胞和上清液,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养上清中TNF-α水平。用蛋白印迹（Westem blot）方法测定细胞内p-ERK1／2、p-p38,以及p-JNK的表达水平,用逆转录一聚合酶链式反应（RT-PCR）测定TNF-α mRNA的表达。【结果】瘦素能够剂量依赖性的诱导小鼠PM产生TNF-α,在瘦素质量浓度为75ng／mL时TNF-α表达至峰值,是对照组的6．6倍。瘦素可以活化ERK1/2和p38 MAPK信号转导通路,瘦素处理组的p-ERK1、p-ERK2、p-p38表达水平分别是对照组的2．3、2．4和2．6倍。ERK1／2的特异性抑制剂PD98059、U0126和p38的特异抑制剂SB203580能够分别抑制瘦素引起的ERK1／2、p38蛋白磷酸化以及TNF-α mRNA增加,两者的联合作用可以强烈抑制TNF-α mRNA的表达,而JNK信号转导途径与瘦素诱导PM表达TNF-α无关。【结论】瘦素在小鼠PM中通过同时活化ERK1／2、p38 MAPK信号转导通路而诱导细胞产生TNF-α。     

抗人TNF-α单克隆抗体对银屑病患者血清TNF-α的中和研究

目的:研究抗人TNF-α单克隆抗体对寻常型银屑病患者血清TNF-α的中和效应。方法:应用双抗体夹心ELISA方法检测正常人及患者血清应用单克隆抗体中和前后TNF-α的浓度改变。应用L929细胞检测正常人和患者血清抗体中和前后的生物学活性变化情况。结果:正常人与银屑病患者血清TNF-α的浓度分别为:(3.146±6.184)pg/ml及(62.723±38.379)pg/ml;其生物学活性分别为:(6.817±5.086)%及(57.498±9.125)%。抗体中和后患者血清TNF-α的浓度为:(0.503±1.178)pg/ml;中和后的生物学活性为:(25.378±14.863)%。结论:寻常型银屑病患者血清中TNF-α的浓度及生物学活性均高于正常对照,而抗人TNF-α单克隆抗体在体外可以很好地中和患者血清中TNFα的浓度及其生物学活性。     

脑梗死患者血清TNF-α和IL-8检测的临床意义

目的探讨急性脑梗死患者血清TNF-α和IL-8变化的临床意义。方法采用ELISA方法测定62例脑梗死患者和48例同龄健康体检者血清TNF-α和IL-8含量，并分析它们与梗塞体积的关系。结果急性脑梗死患者血清TNF-α和IL-8明显高于对照组，它们与脑梗死体积存在明显相关性。结论急性脑梗死患者TNF-α和IL-8是明显升高的，提示炎症介质参与了脑梗死的发生发展。     

透骨消痛胶囊对TNF-α诱导关节软骨细胞Rho/Rock信号通路的影响

目的观察透骨消痛胶囊对TNF-α诱导体外培养大鼠关节软骨细胞Rho/Rock信号通路的影响,探讨其防治骨性关节炎的作用机制。方法采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立软骨细胞体外培养体系,选取第3代软骨细胞进行实验,20 ng/mL的TNF-α诱导体外培养软骨细胞的凋亡,诱导成功后,给予透骨消痛胶囊(500、100、20μg/mL)孵育24 h后,用流式细胞仪检测软骨细胞Annexin-Ⅴ观察细胞凋亡情况,采用RT-PCR和Western Blot测定各组软骨细胞RhoA、Rock1和PKN等mRNA和蛋白表达。结果 TNF-α组细胞凋亡明显增多,透骨消痛胶囊各组能减少软骨细胞的凋亡,TNF-α组的RhoA、Rock1、PKN、MKK3、ERK6、Cbfα1等mRNA和蛋白表达较空白组上升,而透骨消痛胶囊各组对RhoA/Rock信号传导通路关键信号分子RhoA、Rock1、PKN及Cbfα1等的mRNA和蛋白的表达有抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论透骨消痛胶囊可减轻TNF-α所致的软骨细胞凋亡,其机制可能与抑制软骨细胞的RhoA/Rock信号通路有关。     

中药对巨噬细胞源TNF-α干预作用的研究概述

中药可通过多靶点、多途径、多机制刺激巨噬细胞而发挥免疫调节等药理效应。TNF—α主要由巨噬细胞等产生。是介导多向性炎症反应和免疫调节反应等生物作用的关键介质之一。研究资料显示，许多中药可通过调节巨噬细胞源TNF-α的水平而发挥复杂的药理效应。本文综述了国内外有关中药对巨噬细胞源TNF-α干预作用的研究概况。     

脂筏在肿瘤坏死因子受体超家族信号传导途径中的作用

肿瘤坏死因子受体超家族在细胞信号传导通路中的作用是目前生物学研究的热点之一，细胞膜上的亚结构域一脂筏在这一过程中起着重要作用。本文对这一领域的研究进展作一简要介绍。     

TNF-α介导的NF-κB信号通路在类风湿性关节炎血管形成中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种不明原因的多系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎、血管翳及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是RA病程中最早产生的细胞因子之一,可与其他细胞因子一起具有促进RA滑膜血管新生。TNF-α介导的核因子κB信号通路在RA炎性反应、血管形成中发挥重要作用,研究此信号通路对RA有重要意义。     

TNF-α对雌性大鼠生殖轴调控作用的研究

目的　通过动物实验探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)在生殖轴调控中的作用及作用部位。方法　情前期成年雌性S D大鼠 4 4只 ,取下丘脑、腺垂体及卵巢分别进行原代细胞培养 ,贴壁后 ,于腺垂体及卵巢培养液中分别加入TNF α (10 0ng/ml) ,孵育 2 4h后 ,进行顺序灌流共 5次 ,将培养液冷冻干燥后按放免试剂盒说明测FSH、LH、E2 及P ,并收集各组培养卵巢颗粒细胞 ,用流式细胞仪检测颗粒细胞凋亡率 ,观察TNF α对生殖轴调控作用及卵巢颗粒细胞增殖的作用的影响。结果　 (1)TNF α (10 0ng/ml)明显抑制原代培养的雌性动情前期大鼠卵巢组织E2 及P的分泌量。 (2 )TNF α (10 0ng/ml)明显抑制原代培养的雌性动情前期大鼠腺垂体细胞LH、FSH的分泌量。 (3)FCM检测结果 :实验组卵巢颗粒细胞凋亡率为 (37 84± 3 84 ) %与对照组 (2 6 3±0 37) %相比有显著性差异 (P <0 0 1) ,说明TNF α能够抑制颗粒细胞增殖 ,并促进其凋亡。结论　TNF α在腺垂体及卵巢水平上同时发挥作用 ,抑制FSH、LH、E2 、P的合成 ,同时抑制颗粒细胞的增殖 ,促进其凋亡。     

乙型肝炎患者血清中TNF-α水平与肝组织炎症的关系

目的研究临床各期乙型肝炎患者血清TNF-α水平变化及其与肝组织炎症坏死的关系。方法用放射免疫法测定77例乙型肝炎患者血清TNF-α水平与65例健康人对比，同时对所有患者行肝组织活检，并对肝组织进行炎症分期：另对临床各期的患者TNF-α水平做了比较。结果患者血清TNF-α水平与乙型肝炎的进度一致，在慢性肝炎活动期与重型肝炎阶段处于最高水平，与肝组织的炎症坏死程度一致，在S3期处于最高水平。结论血清TNF-α水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度呈正相关，但与炎症坏死相关性更显著。     

大蒜素抗癌作用与信号传导通路

大蒜素(Allicin)是百合科葱属指望大蒜最重要的有效成分。作为多种烯丙基有机硫化物复合体,主要成分包括20%～50%二烯丙基二硫化物(DADS,也称大蒜辣素)和50%～80%二烯丙基三硫化物(DATS,也称大蒜新素)。大量研究表明,大蒜素具有抗菌、抗病毒、降血脂、降血压、降血糖、抗血栓及调节免疫等多种活性,还有良好的抗癌、防癌效应[1]。流行病学调查和实验研究均发现,大蒜素对实体肿瘤和血液系统肿瘤均     

肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系

肿瘤坏死因子(TNF)是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子,它有2种特异性受体,其大部分生物学效应是通过TNF受体1(TNFR1)介导的。TNFR1涉及促凋亡及抗凋亡2种截然不同的信号传导途径,TNFR1活化后细胞究竟是生存还是死亡则取决于双方信号水平的强弱对比及作用时机的不同。本文就TNFR1的信号传导途径及在肿瘤组织/细胞中的表达与功能方面作一综述。     

多发性硬化症信号传导通路异常研究进展

多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变,这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常,根据其下游效应分子不同分为：Jak／Stat, NF-κB, ERK1／2, p38 or Jun／Fos通路等。目前仅有部分多发性硬化症治疗药物靶向上述信号通路,本文将综述系统生物学最新研究成果分别阐述多发性硬化症发生发展过程中信号通路的异常,为今后靶向上述通路的新药研发提供个体化或复合型治疗策略。     

结核性脑膜炎脑脊液TNF-α和可溶性TNF受体的动态变化

目的：了解结核性脑膜炎（简称结脑）患者脑脊液中肿瘤坏死因子（TNF－α）和可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ）在抗结核治疗中的变化及意义。方法：用夹心ELISA法检测24例结脑患者治疗前和其中12例在治疗后第10、20、30d的脑脊液TNF－α、sTNFR-1和sTNFR-Ⅱ含量。结果：结脑患者脑脊液中TNF－α、sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ显著高于对照组，抗结核治疗一个月后仍维持较高水平，但是与治疗前相比sTNFR-1和sTNFR-Ⅱ水平呈明显下降，而TNF－α水平变化不明显。结论：TNF－α、sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ与结核感染有关；sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ对抗结核治疗的反应较敏感，其水平的动态变化可作为判断结脑病情及治疗效果的一种指标.     

Hedgehog信号传导通路与人类相关肿瘤研究的进展

Hedgehog信号传导通路首先在果蝇中发现,随后又在脊椎动物中证实,它在胚胎发育过程中起很重要的作用,特别是近几年来,发现很多疾病与Hedgehog信号传导通路有十分密切的关系,当Hedgehog信号传导通路异常激活,就会激发人类相关肿瘤的发生和发展。     

家兔血行感染脑膜炎双球菌的脾脏TNF-α定位研究

目的 :探讨家兔被脑膜炎双球菌 (MC)攻击后脾组织的病变特征。方法 :模型组(n =10 )耳缘静脉注射MC A群菌株 (按 1× 10 11菌体·kg-1的剂量 )复制成动物模型 ,对照组(n =8)予以等量的生理盐水。给药前及给药后 60、12 0min分别抽血检测血浆肿瘤坏死因子 α(TNF α)浓度 ,12 0min后处死动物 ,取脾作TNF α细胞组织化学和超微结构检查。结果 :模型组白髓内炎性及损伤的细胞周围有TNF α沉积 ,脾索、脾窦、红细胞边缘也有TNF α沉积 ,红细胞结构破坏 ,血浆TNF α水平增高。对照组无异常。结论 :MC攻击家兔后可导致TNF α在脾内释放并引起损伤