金铁锁对实验性RA小鼠痛阈及血清NO/NOS含量的影响

金铁锁 (PsammosilenetunicoidesW .GWuetC .Y ,Wu) ,首载于《滇南本草》 ,系石竹科金铁锁属植物 ,是云南白药的重要成分之一。目的 :深入探讨金铁锁水煎浸膏对实验性类风湿关节痛的镇痛作用 ,并阐述其作用机制。方法 :在以福氏完全佐剂 (Freund’scompleteadjuvant ,FCA)作为实验性类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis ,RA)疼痛模型基础上 ,采用金铁锁水煎浸膏 (大、中、小剂量组 ) ,并设立空白对照组、模型组、中药阳性对照组和西药阳性对照组治疗 ,并检测其痛阈、皮肤肿胀度和疼痛级别等的变化。结果 :金铁锁水煎浸膏对实验性RA关节痛具有显著的镇痛效应 ,金铁锁水煎浸膏明显提高痛阈、降低血清NO/NOS等。对深入研究金铁锁的镇痛机理以及镇痛作用规律 ,具有理论和实际意义。     

金铁锁对实验性RA小鼠痛阈及血清NO／NOS含量的影响

金铁锁(Psammosilene tunicoides W.G Wu et C.Y.Wu),首载于《滇南本草》，系石竹科金铁锁属植物，是云南白药的重要成分之一。目的：深入探讨金铁锁水煎浸膏对实验性类风湿关节痛的镇痛作用，并阐述其作用机制。方法：在以福氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant，FCA)作为实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)疼痛模型基础上，采用金铁锁水煎浸膏(大、中、小剂量组)。并设立空白对照组、模型组、中药阳性对照组和西药阳性对照组治疗，并检测其痛阈、皮肤肿胀度和疼痛级别等的变化。结果：金铁锁水煎浸膏对实验性RA关节痛具有显著的镇痛效应，金铁锁水煎浸膏明显提高痛阈、降低血清NO／N0S等。对深入研究金铁锁的镇痛机理以及镇痛作用规律．具有理论和实际意义。     

电针对实验性RA大鼠痛阈及脑干NO/NOS变化的研究

目的 探讨针对刺对慢性痛的镇痛作用。方法 以福氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant,FCA)制作实验性类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA)慢性痛模型，电针选取“太溪”和“足三里”，检测其痛阈，脑干NO，NOS的变化，结果和结论 电针明显提高实验性RA大鼠痛阈，降低疼痛级别，具有明显的后效应；电针明显降低脑组织内的NO含量，产生镇痛作用。     

野生和栽培金铁锁镇痛功效及有效部位的比较

目的:比较野生和栽培金铁锁的镇痛效果及其具镇痛活性的有效部位.方法:提取分离获得野生和栽培金铁锁根部不同极性的化合物,运用醋酸扭体法和热板法研究其对小鼠疼痛的抑制效果.结果:无论是野生还是栽培的金铁锁,其浸膏的镇痛效果相似,均含有高活性的镇痛成分.从化学刺激致痛的抑制效果来看,栽培与野生金铁锁活性成分均存在于正丁醇(扭体抑制率分别为99.1％ ±3.0％和100.0％±0.0％)、乙酸乙酯(97.9％±6.3％和81.9％±11.7％)和石油醚部分(78.8％±17.7％和70.9％±10.3％),但栽培金铁锁乙酸乙酯部分的镇痛效果(97.9％±6.3％)明显优于野生金铁锁(81.9％±11.7％,P＜0.05).从热刺激致痛模型的镇痛作用来看,野生金铁锁的活性部位为正丁醇部分(30 min痛阈提高率为166.5％ ±71.6％,60min为186.9％±79.0％),栽培金铁锁的活性部位为正丁醇部分(30 min痛阈提高率为128.3％±53.1％,60 min为136.5±65.2％)和乙酸乙酯部分(30 min为53.7％±24.4％,60 min为186.9％±79.0％).结论:虽然人工栽培金铁锁的镇痛活性成分与野生药材有所不同,但其镇痛功效与野生药材无明显区别,可作为镇痛药物等效替代野生药材.     

赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎镇痛作用的研究

目的:观察赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎的镇痛作用。方法:采用弗氏完全佐剂(FCA)制备大鼠实验性佐剂型关节炎疼痛模型,分别给予赤雹根总皂苷(160、80、40mg.kg-1),以及雷公藤12mg.kg-1阳性对照药治疗,以关节炎指数、痛阈和疼痛级别为指标,评价其对实验性佐剂型关节炎的镇痛作用。结果:赤雹根总皂苷各剂量均能明显降低大鼠实验性佐剂型关节炎的关节炎指数,提高其痛阈,降低其疼痛级别。结论:赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎具有显著的镇痛作用。     

电针对实验性类风湿性关节炎大鼠海马中C—fos表达的影响

以 Freund氏完全佐剂复制的实验性类风湿性关节炎 (RA) ,选用悬钟、昆仑穴 ,采用免疫组织化学等方法 ,观察电针 (EA)对实验性 RA海马中 c-fos表达的影响及其痛阈的变化 ,进一步探讨EA抗炎镇痛的中枢作用机制。结果显示电针对实验性 RA有确切的抗炎镇痛效应 ,可以抑制炎症痛模型的 FL I阳性细胞的表达。对探讨针刺对 RA的抗炎镇痛中枢作用机制具有一定的参考价值。     

金铁锁总皂苷镇痛作用及其对佐剂性关节炎大鼠c-fos基因的表达的影响

目的:探讨金铁锁总皂苷(TSPT)镇痛作用及其机制,进一步揭示金铁锁总皂苷抗类风湿关节炎的药理作用基础。方法:采用热板法初步评价TSPT的镇痛效果,建立大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,运用免疫组化研究TSPT对c-fos基因表达产物FOS蛋白水平的影响。结果:TSPT具有明显的镇痛作用,大剂量组优于中药阳性对照组;TSPT还能明显抑制AA大鼠炎性疼痛中枢及外周组织中c-fos基因的表达。结论:TSPT具有良好的镇痛效果,其镇痛作用可能与抑制中枢和外周神经c-fos基因的表达有关,为深入研究其抗类风湿关节炎作用奠定了基础。     

鼠妇水煎物镇痛作用的实验研究

目的观察鼠妇水煎物的镇痛作用。方法通过小鼠扭体法致痛、热板法致痛、大鼠甩尾法热刺激致痛实验对鼠妇水煎物进行镇痛活性研究。结果鼠妇水煎物(蛋白含量)90,180,360 mg.kg-1灌胃(ig)对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用,抑制率为32.00%~58.15%;灌胃给药后30 min和45 min明显提高小鼠热板痛阈(P<0.01,P<0.05),镇痛效果随给药量的增加呈剂量依赖关系。结论鼠妇水煎物对多种疼痛模型均具有明显的抑制作用并呈剂量依赖关系。     

灸法对实验性关节炎大鼠足跖肿胀及痛阈的影响

目的:观察比较温和灸与中药对实验性关节炎大鼠足跖肿胀及痛阈的影响.方法:将46只雄性Wistar大鼠随机分为5组,对照组10只,模型组、中药组、艾灸组和西药组每组9只.除对照组外,其他4组采用冷刺激与弗氏佐剂结合诱导大鼠关节炎模型.造模成功后,对照组、模型组不予治疗.其余3组分别接受中药、艾灸和西药治疗,观察大鼠足跖肿胀度及痛阈变化.结果:造模大鼠佐剂注射后足跖均出现明显肿胀.治疗7d后,中药组大鼠足跖仍有明显肿胀;西药组和艾灸组大鼠足跖肿胀度,与中药组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),与模型组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).西药组、中药组和艾灸组大鼠的机械痛阈均明显高于模型组,组间差异均有统计学意义(均P＜0.05);其中中药组高于西药组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);艾灸组高于西药组,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).西药组大鼠热疼痛缩足阈潜伏期明显长于模型组大鼠,组间差异有统计学意义(P＜0.05);中药组和艾灸组热疼痛缩足阈潜伏期较模型组虽有延长趋势但无统计学意义(P＞0.05).结论:温和灸和中药均能明显提高实验性关节类大鼠的机械痛阈,且有一定的镇痛作用.     

传统"热补"针法对实验性关节炎兔痛阈及脊髓SP含量的影响

目的:观察传统“热补”针法对实验性关节炎兔的镇痛效应,探求其脊髓作用机制。方法:以卵蛋白诱导的关节炎为疼痛模型,连续治疗6 d后比较药物组、捻转组、电针组和热补组关节炎兔关节局部痛阈和脊髓腰膨大SP(P物质)的含量。结果:治疗后各治疗组痛阈和SP含量均升高,热补组痛阈升高与药物组、捻转组比较均无明显差异(P>0.05),但不及电针组升高明显(P<0.05);热补组SP含量升高比药物组、捻转组明显(P<0.01),亦不及电针组显著(P<0.05)。结论:“热补”针法的镇痛效应和捻转针法、药物(痹冲剂)相同,但不及电针的镇痛效应;升高脊髓SP含量可能是其镇痛的脊髓机制之一。     

推拿手法对类风湿关节炎家兔疼痛影响的研究

目的观察推拿对实验性RA家兔疼痛的影响并探讨其镇痛作用的机理。方法将32只家兔随机分为4组，正常组、模型组、旭痹颗粒组和推拿组；除正常组外，其他3组用卵蛋白诱导法复制RA家兔模型，旭痹颗粒组和推拿组分别给予10天的旭痹颗粒和推拿手法治疗，治疗结束后用钾离子透入法测定各组家兔关节局部痛阈，然后抽取脑脊液（CSF）用放免法检测CSF中β-内啡肽（β—EP）和八肽胆囊收缩索（CCK-8）的含量。结果推拿组痛阈升高（P〈0．05），推拿组CSF中D—EP的含量升高（P〈0．05）。推拿组CSF中CCK-8的含量升高，但低于正常组（P〈0．05）。结论推拿对RA家兔有较强的镇痛作用，镇痛效应优于旭痹颗粒，其作用的机理可能是推拿手法促进了内源性阿片肽β-EP的大量释放。     

蒺藜两地汤对糖尿病模型大鼠的降血糖作用及外周神经保护作用

目的:研究蒺藜两地汤对链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病模型大鼠的降血糖作用以及对糖尿病周围神经痛的保护作用.方法:大鼠60只随机分为正常对照组,模型组,阳性药二甲双胍组(200 mg· kg-)以及蒺藜两地汤低、中、高(含生药16.2,32.4,64.8 g·kg-1)剂量组,除正常组外各组大鼠ip STZ造2型糖尿病模型,造模成功后ig给予相应药物,连续4周.记录大鼠饮食饮水及体重的变化,检测大鼠血糖和胰岛素水平的变化.大鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,阳性药加巴喷丁组(120 mg·kg-1)以及蒺藜两地汤低、中、高(含生药16.2,32.4,64.8 g·kg-1)剂量组,除正常组外各组大鼠尾iv STZ7 d造大鼠糖尿病外周神经痛模型,并ig相应药物,检测大鼠热辐射痛阈以及机械痛阈的变化.结果:蒺藜两地汤可以剂量依赖地减少糖尿病模型大鼠的饮食、饮水量,增加其体重,高剂量组使大鼠血糖水平降至10.3 mmol· L-1,大鼠胰岛素的分泌增加0.61 μg·L-1,与模型组相比均有显著差异(P＜0.05).蒺藜两地汤各剂量组均可以升高大鼠的热辐射痛阈及机械痛阈,高剂量组对热痛及机械痛的镇痛率分别为50.3％,63.2％ (P ＜0.05),表现出良好的镇痛效应.结论:蒺藜两地汤对糖尿病模型大鼠的相关症状具有一定的改善作用,可以升高大鼠体内胰岛素水平,并对糖尿病引起的周围神经痛具有保护作用.     

赤雹根总皂苷镇痛作用部位研究

目的:探讨赤雹根总皂苷(TSRT)的镇痛作用部位.方法:昆明种小鼠120只,随机分为福尔马林致痛实验组和改进小鼠酵母致炎性组织疼痛模型实验组,每组60只.各组再分为TSRT 240,120,60 mg· kg-1组,阿司匹林200 mg· kg-1组,吗啡5 mg·kg-1组和空白对照组,每组10只,吗啡组腹腔注射给药,其余各组均灌胃给药.采用小鼠福尔马林致痛实验和改进小鼠炎性组织疼痛模型观察TSRT对痛反应的影响,分析其镇痛作用部位.结果:在福尔马林实验中,TSRT 120,60 mg· kg-1剂量组小鼠第Ⅱ时相痛反应积分显著低于NS组(P＜0.01),但对第Ⅰ时相疼痛积分无明显影响;TSRT 240 mg· kg-1剂量组小鼠第Ⅰ时相和第Ⅱ时相痛反应积分均低于NS组(P ＜0.05,P＜0.01).在小鼠炎性组织疼痛模型实验中,TSRT各剂量组炎性足痛阈显著高于NS组(P＜0.01),正常足痛阈与NS组比较差异无显著意义.结论:TSRT镇痛作用部位主要在外周.     

双花滴耳液的镇痛实验研究

目的:观察双花滴耳液作用于小鼠后的痛阈值变化,判定其是否具有镇痛作用.方法:将昆明种小鼠60只随机分为6组,每组10只.设为高剂量组、中剂量组、低剂量组、阴性对照组、阳性对照组、安乃近组,每只于给药前测出痛阈值,然后将小鼠固定于器内,露出后足浸入各组药液中1小时,l小时后将鼠爪用温水洗净擦干,然后用热板法测定各组小鼠在给药后1小时、1.5小时、2小时的痛阈值.结果:双花滴耳液的高剂量组在1小时、l.5小时对于热板所致的小鼠痛阈有显著的提高作用,而中剂量组有作用,低剂量组没有作用;安乃近组没有显示出应有的对痛阈的提高作用;阳性对照组使用了硼酸冰片滴耳液亦有镇痛作用.结论:双花滴耳液对热板所致的小鼠疼痛有显著的抑制作用.     

不同间隔时间电针对炎症痛大鼠下丘脑阿片肽基因表达的影响

目的:观察累加电针对炎症痛大鼠模型不同间隔时间的镇痛效果,从而探讨针刺镇痛的最佳治疗间隔时间。方法:96只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,以佐剂性关节炎大鼠作为炎症痛模型,分别以3、6、12、24h作为电针治疗间隔时间。选用“昆仑”和“悬钟”穴,电针频率15~100Hz,疏密波,电压2~4V,留针20min,连续治疗6d后观测大鼠疼痛级别、痛阈、下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA的表达。结果:电针组的疼痛级别明显低于模型组(P<0·05),24h电针组的痛阈高于模型组(P<0·01),各电针组下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA表达的细胞数均明显高于模型组。在不同间隔时间电针治疗中,以间隔24h治疗更能明显降低炎症痛大鼠的疼痛级别并提高其痛阈,促进下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA表达(P<0·05或0·01)。结论:电针对炎症痛大鼠模型具有非常明显的镇痛作用,间隔24h重复治疗可显著提高其镇痛效果。     

金铁锁及其总皂苷体内抗炎作用分析

目的:探讨金铁锁(PR)及其总皂苷(PRTS)的抗炎镇痛作用,并探讨其抗炎机制。方法:实验动物随机分为空白组(大鼠),模型组(大鼠、小鼠),阳性药组(小鼠:吲哚美辛,元胡止痛胶囊0.585 g·kg-1),金铁锁75%乙醇提取物(PR)高、中、低剂量组(小鼠:0.651 1,0.217,0.072 35 g·kg-1,大鼠:0.450 8,0.150 3,0.050 08 g·kg-1),金铁锁总皂苷(PRTS)高、低剂量组(小鼠:0.233 4,0.025 94 g·kg-1,大鼠:0.161 6,0.017 96 g·kg-1)。采用醋酸诱导扭体实验和热板实验来评价镇痛作用;采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验,脂多糖(LPS)诱导大鼠腹膜炎来评价抗炎作用,通过苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠腹膜组织的病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中的炎症因子白细胞介素(IL)-6,IL-10。探寻潜在机制,通过大鼠肠系膜组织免疫组化观察肿瘤坏死因子(TNF)-α,IL-1β,核转录因子-κB(NF-κB)p65的表达。结果:与空白组比较,PR及PRTS各剂量组减轻小鼠耳肿胀(P0.01),减少小鼠化学致痛扭体次数(P0.05,P0.01);PRTS高剂量组能提高小鼠痛阈值(P0.05,P0.01);与模型组比较,PR及PRTS各剂量组对急性腹膜炎大鼠腹膜组织病变有所改善,能降低炎症因子IL-6含量(P0.01),同时降低TNF-α,IL-1β,NF-κB p65在肠系膜组织的表达,PR高剂量及PRTS高剂量组能降低IL-10含量(P0.05)。结论:金铁锁及总皂苷具有一定的镇痛抗炎作用,其机制可能与下调炎症因子的释放与表达,抑制NF-κB信号通道有关。     

电针对侧脑室注射孤啡肽实验性RA痛阈和皮肤FOS表达的影响

目的：观察电针对大鼠实验性关节炎痛阈和皮肤c-fos表达的作用及侧脑室注射孤啡肽（OFQ）对电针效应的影响。方法：将福氏完全佐剂（FCA）注入SD大鼠踝关节腔造成类风湿性关节炎的模型。44只SD大鼠随机分为A[模型＋侧脑室注射生理盐水（NS）＋电针,n=8],B（模型＋侧脑室注射OFQ＋电针,n＝8）,C（正常对照,n＝8）,D（模型,n＝10）和E（模型＋电针,n＝10）组。大鼠麻醉（戊巴比妥钠30mg/kg,i.p)后,参照Noble方法定位,将OFQ（20μL,50μg/mL）或NS（20μL）注射侧脑室（30min内注完,保留1min）。右侧“太溪”和“足三里”针刺后连接WQ－10C多用途电子穴位测定治疗仪,用疏密波形,频率20／100Hz交替,电压2－4V,波宽0．2－0．6ms,持续20min,电针每天1次,连续5天。痛阈用气压弹簧棒测定后右掌心皮肤加压时动物的缩腿反应,每天1次,共测5天。取大鼠右后足垫部皮肤及皮下组织,采用免疫组织化学ABC法测定RA模型建立后各组c-fos表达。结果与结论：①电针对实验性RA关节痛具有明显的镇痛效应;②电针明显提高实验性RA大鼠痛阈,具有明显的后效应,注射OFQ对抗电针提高实验性RA大鼠痛阈,而且对抗电针的后效应;③电针抑制实验性RA诱导的FOS表达,注射OFQ对抗电针抑制FOS的表达。     

赤雹果水溶性提取物镇痛作用部位研究

目的探讨赤雹果水溶性提取物(WEFTD)的镇痛作用部位。方法小鼠单足致炎法:将40只小鼠采用20%啤酒酵母足掌皮下注射致炎,然后随机分为WEFTD组、阿司匹林组、盐酸吗啡、对照组各10只,各组予相应药物(对照组予0.9%氯化钠注射液),通过足趾压痛仪测定痛阈;福尔马林实验:将40只小鼠随机分为4组并予相应药物(同小鼠单足致炎法),给药后足掌足下注射甲醛,观察记录第Ⅰ、Ⅱ时相疼痛反应评分。通过2个实验观察WEFTD对痛反应的影响,以分析其镇痛部位。结果WEFTD和阿司匹林均可显著提高炎症足痛阈,2组用药前后比较差异均有统计学意义(P<0.01),对正常足痛阈无明显影响;吗啡可使炎症足和正常足痛阈均显著提高,用药前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。WEFTD和阿司匹林均可明显降低福尔马林实验的第Ⅱ时相疼痛反应评分,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),对第Ⅰ时相疼痛反应评分无明显影响;吗啡可明显降低第Ⅰ和Ⅱ两时相的疼痛评分,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论WEFTD镇痛作用部位主要在外周。     

热补针法镇痛后效应的观察及其对外周PGE_2、SP含量变化的影响

目的:观察传统热补针法对实验性关节炎家兔的针刺镇痛后效应及对炎症局部PGE2、SP含量的影响。方法:将60只青紫蓝兔随机分为正常对照组(n=6)、模型对照组(n=6)、捻转组(n=24)和热补组(n=24),后两组又随机分为针后即时、针后0.5 h、针后1 h和针后2 h亚组(时刻),每组各6只。模型对照组、捻转组和热补组动物用卵蛋白诱导造成关节炎疼痛模型。针刺双侧合谷穴和足三里穴各1次,留针30 m in,捻转组用捻转针法,热补组用热补针法。以K+导入法引起家兔腿收缩的最小电流强度作为痛阈,深度麻醉后取关节局部组织,用放射免疫法测定PGE2、SP含量。结果:模型对照组痛阈显著低于正常对照组(P0.01);与模型对照组对比,捻转组和热补组针后各时刻痛阈均显著升高(P0.01或P0.05);热补组即时痛阈与捻转组对比,差别无统计学意义(P0.05),其针后0.5 h、1 h及2 h痛阈均高于捻转组(P0.05或P0.01)。模型对照组PGE2和SP含量均显著高于正常对照组(P0.01);与模型对照组对比,捻转组针后2 h的PGE2含量显著降低(P0.05),而此时SP含量差别无统计学意义(P0.05),捻转组和热补组其余各时刻PGE2和SP含量与模型对照组对比,差别均有统计学意义(P0.01);与捻转组相比,热补组即时PGE2含量显著性降低(P0.01),而热补组0.5h SP含量显著性降低(P0.05);热补组其余各时刻PGE2和SP含量无显著性变化(P0.05)。结论:热补针法的镇痛后效应优于捻转针法,外周PGE2和SP不是形成两种针法镇痛后效应差异的因素。     

痛必定对CCI大鼠镇痛作用和脊髓背角c-fos表达的影响

目的:观察痛必定对CCI模型大鼠痛阈的影响,并探讨其镇痛作用机理。方法:测定用药前后CCI大鼠压痛阈值的变化,采用免疫组织化学方法研究痛必定粉针对CCI大鼠脊髓背角c-fos基因表达的影响。结果:痛必定粉针可明显提高CCI模型大鼠的疼痛阈值(P<0.05),抑制由疼痛所引起的脊髓背角c-fos表达增强的效应(P<0.05)。结论:痛必定粉针对CCI模型大鼠具有明确的镇痛作用,减少脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激的反应,可能是其发挥镇痛作用的途径之一。