Toll样受体4在心血管疾病中的作用

Toll样受体4(TLR4)是最早发现的TLRs家族成员,可介导心肌组织炎症反应,参与心肌炎、心肌梗死、缺血再灌注损伤、心力衰竭等病理生理过程。该文介绍TLR4在心血管疾病中的作用。     

Toll样受体4与呼吸系统疾病的研究进展

人类Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是最早被认识诱导哺乳动物活化天然免疫和获得性免疫的TLR,属于天然免疫系统的重要分子,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号传导,导致炎症介质的释放,并最终激活获得性免疫系统.近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系.对TLR4的研究使我们进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法,为防治各种呼吸系统疾病开辟广阔的前景.本文主要对TLR4的结构、功能及与一些呼吸系统疾病的联系作一简要综述.     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化作为一种炎症性疾病,研究表明感染因子与动脉粥样硬化的发生与发展有关。Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体．在天然免疫反应中具有重要的作用,近年来研究认为Toll样受体之一Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关．其可能成为动脉粥样硬化防治的标靶．本文主要对Toll样受体4在动脉粥样硬化的发生发展中的作用作一综述．     

Toll样受体4信号转导通路及其在缺血性卒中中的作用

缺血性卒中常伴有炎症反应.研究表明,Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)介导了缺血性卒中的发生、发展和继发性脑损伤.文章综述了TLR4信号转导通路及其在缺血性卒中中的作用,以期为开发以TLR4为靶点的治疗药物提供一定依据.     

Toll样受体4与脓毒症性急性肾损伤

脓毒症性急性肾损伤(AKI)发病机制复杂且缺乏有效的药物治疗.Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统中的病原模式识别受体之一,通过识别并结合革兰阴性杆菌细胞壁成分脂多糖,激活信号转导通路.TLR4信号通路激活后释放多种炎症介质如肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL-1)、IL-6介导脓毒症性AKI发生.因此,TLR4信号通路可成为脓毒症性AKI治疗的新靶点;目前TLR4信号通路阻断剂已问世并进入Ⅲ期临床研究阶段,以期为脓毒症性急性肾损伤患者的救治提供全新的思路.     

Toll样受体与急性冠脉综合征

免疫炎症反应在急性冠脉综合征的发生、发展中起重要作用.Toll样受体不仅是介导先天免疫和炎症反应的跨膜信号转导受体家族,还是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.越来越多的研究表明Toll样受体4与急性冠脉综合征密切相关.     

Toll样受体4与气道慢性炎症性疾病

气道慢性炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等是在各种内外界刺激因素作用下由气道固有细胞、炎症细胞和炎症因子参与的非特异性炎症性疾病.迄今已发现11种Toll样受体(TLR),均为I型跨膜受体蛋白,广泛表达于支气管上皮细胞、支气管平滑肌细胞、树突状细胞、肺泡巨噬细胞等,因其能感知病原体并直接或间接作出防御反应而在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用,其中又以TLR4的作用最为突出而成为研究的热点.故深入认识TLR4与慢性气道炎症性疾病的关系将为临床治疗开辟广阔的前景.     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病。Toll样受体家族(TLRs)识别抗原相关的分子模式(PAMPs)后激发先天性免疫反应。TLR4不仅识别外源性配体脂多糖(LPS),也识别动脉损伤过程中表达的内源性配体。越来越多的研究表明TLR4可能在动脉粥样硬化病变的发生和发展过程中发挥主要作用。现对近年有关TLR4在动脉粥样硬化中的作用的研究进展作一综述。此外,还将讨论对TLR4信号的可能干预措施。     

Toll样受体与急性冠脉综合征

免疫炎症反应在急性冠脉综合征的发生、发展中起重要作用。Toll样受体不仅是介导先天免疫和炎症反应的跨膜信号转导受体家族,还是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。越来越多的研究表明Toll样受体4与急性冠脉综合征密切相关。     

Toll样受体4在肝细胞癌发展中的作用

正肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率及死亡率均较高。肝硬化、病毒感染、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、黄曲霉毒素等是HCC常见的病因。据推测,病毒因子的入侵和宿主免疫系统的紊乱是诱导HCC的主要危险因素~([1])。HCC的治疗十分棘手,预后也较差,无法手术切除的病变,对化疗药物具有     

急性肺损伤与糖皮质激素受体的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）是指心源性以外的各种肺内外致病因素所致的毛细血管膜及肺泡内皮损伤导致肺水肿和肺不张,以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为临床特点的呼吸衰竭。糖皮质激素（glucocorticoid,GC）可作用于ALI/ARDS的多个发病环节,早期可用于ALI/ARDS的治疗,但疗效差异很大,一直存在争议,具体机制尚未清楚。近年来认为GC治疗ALI/ARDS的疗效与其受体数量及亲和力之间存在一定的关系。为此,就ALI/ARDS与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）二者关系进行综述,对于阐明GR的作用机制以及提出激素治疗指征具有重要意义。     

Toll样受体4在猪急性坏死性胰腺炎肠道组织中的表达及其意义

目的:探讨猪急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)回肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)的表达及其意义.方法:选择太湖梅山猪,随机分成对照组(C,n=4)、急性坏死性胰腺炎组(ANP,n=4).诱导制备ANP模型.用分光光度法检测血清及回肠组织匀浆中二胺氧化酶(DAO)活性;动态比浊法检测血浆内毒素水平;RT-PCR检测回肠黏膜组织TLR4、TNF-α及IL-6mRNA表达.结果:ANP组回肠组织DAO水平明显低于C组,血清中DAO明显升高(P<0.05).ANP组血浆内毒素水平较C组明显升高(P<0.05);回肠黏膜组织TLR4、TNF-α、IL-6mRNA在C组表达非常低,ANP组表达明显增加;TLR4mRNA表达水平与肠黏膜DAO水平呈负相关(r=-0.762,P=0.028),与血浆内毒素呈正相关(r=0.778,P=0.023).结论:ANP时回肠组织内TLR4mRNA表达上调,可能与ANP肠黏膜屏障功能障碍有关;其可能机制与TLR4介导激活核转录因子NF-αB信号转导途径有关.     

小胶质细胞Toll样受体4信号转导通路与中枢神经系统损伤

中枢神经系统损伤机制复杂,小胶质细胞参与了多种中枢神经系统疾病和损伤过程.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)可介导小胶质细胞的活化和炎性细胞因子的表达,是小胶质细胞发挥功能的重要受体蛋白之一.文章简要介绍了小胶质细胞TLR4信号通路在中枢神经系统损伤中的作用.     

Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury

AIM:To test whether ethanol feeding could induce Toll-like receptor 4(TLR4)responses,assess the hepatoprotective effect of betaine and its inhibitive effect on TLR4 in animal models of alcoholic liver injury.METHODS:Forty-eight female Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups as control,model,low and high dose betaine groups.Except control group,all rats were fed with high fat-containing diet plus ethanol and fish oil gavages for 8 wk.Betaine was administered intragastrically after exposure...     

TLR4信号传导通路与胰腺炎

胰腺炎的发病机制长期以来一直是基础和临床研究的一个重要课题,然而至今尚不完全明确.研究证实TLRs(Toll-like receptors)家族成员中TLR4可与G-菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)结合,通过NF-κB信号通路激发多种炎症因子的合成进而参与多种器官疾病的发病过程.在鼠类模型和临床研究中已经显示TLR4信号通路在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病过程中起着重要的作用;上调TLR4信号通路可诱导致炎细胞因子大量释放参与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病程中多器官功能障碍综合征的形成.因此,进一步明确TLR4信号通路在胰腺炎发病机制的作用,有可能通过阻断TLR4信号通路使胰腺炎获得疗效.     

慢性情绪应激对高脂饮食大鼠炎症反应和主动脉Toll样受体4表达的影响

目的通过观察慢性情绪应激对高脂饮食大鼠脂代谢、炎症反应和主动脉内皮细胞TLR4表达的影响,探讨慢性情绪应激在动脉粥样硬化病变形成中的作用、机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(NC)、无应激组(NS)、生理应激组(PS)和情绪应激组(ES),每组各10只,并制作慢性情绪应激模型。于末次应激结束后采集血标本,全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和hs-CRP,ELISA法测定血清ox-LDL、放免法检测TNF-α水平;HE染色观察大鼠主动脉形态学变化;免疫组化法(S-P)测定主动脉内皮细胞TLR4表达。结果 (1)ES组大鼠较其他3组出现了明显的脂代谢紊乱和炎症反应。与PS组、NS组、NC组比较,ES组TC、LDL-C、ox-LDL水平明显升高[TC:(5.30±0.69)mmol/L比(3.94±0.42)mmol/L、(3.82±0.48)mmol/L、(2.07±0.26)mmol/L;LDL-C:(1.57±0.22)mmol/L比(1.18±0.13)mmol/L、(1.11±0.11)mmol/L、(0.75±0.11)mmol/L;ox-LDL:(65.18±6.51)μg/dl比(45.65±2.70)μg/dl、(38.35±2.27)μg/dl、(14.99±1.46)μg/dl,均为P<0.01];ES组HDL-C[(0.94±0.14)mmol/L]低于NS组[(1.09±0.14)mmol/L,P<0.05],低于NC组[(1.16±0.18)mmol/L,P<0.01];与PS组、NS组、NC组比较,ES组hs-CRP、TNF-α水平升高[hs-CRP:(1.748±0.082)mg/L比(1.485±0.067)mg/L、(1.381±0.067)mg/L、(0.757±0.069)mg/L;TNF-α:(2.447±0.083)μg/L比(2.189±0.099)μg/L、(2.181±0.085)μg/L、(1.772±0.075)μg/L,均为P<0.01];(2)ES组大鼠主动脉出现早期动脉粥样硬化性改变;(3)ES组大鼠主动脉内皮细胞TLR4表达明显上调,其阳性细胞单位面积平均吸光度值(A)高于PS组、NS组和NC组[(0.334±0.010)比(0.250±0.012)、(0.238±0.015)、(0.082±0.008),均为P<0.01]。结论慢性情绪应激可能在动脉粥样硬化形成的早期,部分通过激活TLR4释放炎性细胞因子引起机体的炎症反应,进而导致动脉粥样硬化病变形成。     

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织TLR4与IL-18表达的影响

目的观察失血性休克复合内毒素二次打击所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及白介素-18(IL-18)表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用以及人参二醇皂苷(PDS)和地塞米松(Dex)对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造第一次打击,之后给予地塞米松(Dex)或人参二醇皂苷(PDS)治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS)作为第二次打击。二次打击6h后处死动物,取肺组织,通过RT-PCR检测TLR4和IL-18 mRNA,通过Western blot检测IL-18蛋白的表达。结果与假手术对照组相比,二次打击可使肺组织TLR4 mRNA、IL-18 mR-NA及IL-18蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),而Dex或PDS预治疗则能显著降低其含量(P<0.05)。结论失血性休克-内毒素二次打击所致急性肺损伤可能通过增加TLR4功能从而使其介导的信号转导作用加强,导致IL-18等炎症介质的分泌增加引起肺损伤,而PDS通过抑制TLR4介导的信号转导通路,减少IL-18等炎性介质的释放从而减轻肺损伤。     

Toll-like receptor 4 polymorphisms to determine acute pancreatitis susceptibility and severity: A meta-analysis

AIM:To investigate the correlation of toll-like receptor 4(TLR4)gene Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms and acute pancreatitis(AP)risk and severity.METHODS:To get a more precise estimation of the relationship,a comprehensive search was performed to examine all the eligible studies of TLR4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms and AP risk.The odds ratios with 95%confidence intervals were used to assess the strength of the association.Publication bias was analyzed by Begg’s funnel plots.RESULTS:In total,six studies with 1255 cases and998 controls were included in this meta-analysis.Totally,no significant associations were found betweenTLR4 Asp299Gly or Thr399Ile polymorphisms and AP risk using five models with high homogeneity(P>0.05).Furthermore,stratification analysis by ethnicity or assay also found no significant association in these two polymorphisms(P>0.05),and TLR4 Asp299Gly was not associated with AP severity(P>0.05).In addition,no publication bias was found in these studies(P>0.05).CONCLUSION:Our current meta-analysis suggests that TLR4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms may not be risk factors to AP susceptibility.     

急性肺损伤发病机制的研究进展

急性肺损伤（ALI）是临床常见的急危重症,病死率高,多年来对其发病机制进行了大量的研究。随着失控的炎症反应引发多器官功能紊乱综合征理论的出现,对ALI的认识转向对炎症发生、调控的认识,参与炎症的炎症细胞和细胞因子则成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成了ALI炎症反应和免疫调节的“细胞网络”和“细胞因子网络”在其发病过程中发挥重要作用,本文将对近年来的研究做一综述。