慢性粒细胞性白血病的细胞致癌基因易位至费城染色体

致癌逆转录病毒的转化基因与一组进化中关闭的细胞致癌基因是同系物。近来有人证明,在人中,与Abelson鼠白血病病毒(A-MuL.V)转化序列同系的基因(c-abl)位于第九号染色体上。在慢性粒细胞性白血病(CML)人中发现约有92％的患者可发生该染色体长臂与第22号染色体发生易位——费城易位(Ph'),t(9.22)(q3d,q11)。为了证实cabl基因是否发生易位,作者用EcRI限制性内切酶     

易位的和未易位的C-myC致癌基因在Burkitt氏淋巴瘤中的表达有所不同

大约有90％的Burkitt氏淋巴瘤中恶性细胞在8号和14号染色体间易位[t(8;14)],其余10％的细胞在t(2;8)易位或是t(8;22)易位,8号染色体的断裂点都是在q~(24)带。检测小鼠细胞和Burkitt氏淋巴瘤体细胞的杂交细胞发现t(8;14)易位时,淋巴瘤细胞在14号染色体的断裂点是在免疫球蛋白重链区内,重链可变区V_H基因从正常地定位的14号染色体易位到淋巴瘤细胞内有缺失的8号染色体上。禽类髓细胞瘤病病毒转化基因V-myc     

染色体易位在人类肿瘤形成中的作用

许多人类癌症表现出非随机的细胞遗传学异常。特别是染色体易位总与各种各样的血癌相联系。本文将讨论我们对于这些易位的最新认识,即:特定易位所涉及的染色体和基因位点、产生易位的机制和原癌基因激活的作用,因为它们都与人类恶性肿瘤有关。重点将放在得到较充分鉴定的有关B细胞淋巴瘤和慢性粒细胞性白血病相关的易位上。     

淋巴瘤遗传学研究的新进展

自1972年Manolov和Manolova报道了Burkitt淋巴瘤(BL)的特征性染色体异常t(8;14)相互易位以来,嗣后又陆续发现t(2;8),t(22;8),t(11;14),t(14;18)易位及6q-等异常,它们与淋巴瘤的分型和临床过程密切关联.分子遗传学的技术使得研究更加深入,在与易位有关的染色体上已发现了数个较重要的基因位点.如8q24的癌基因c-myc,14q32的IgH(免疫球蛋白重链)基因,2p11的κ轻链基因和22q11的λ轻链基因等,并重点探讨了c-myc等基因的分子构成,正常与易     

c-myc蛋白表达水平与c-myc基因易位相关性分析及其临床应用

目的探讨c-myc蛋白表达与c-myc基因易位的相关性,旨在寻找适用于临床c-myc蛋白的界定值,以有效判断c-myc基因易位状态。方法采用免疫组化法与荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测293例弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中c-myc蛋白表达水平与c-myc基因易位状态,分析两者的相关性。结果 293例DLBCL中,30例(10.2%)发生c-myc基因易位,其中29例c-myc蛋白阳性细胞百分率40%,1例c-myc蛋白阳性细胞百分率为40%,而c-myc蛋白阳性细胞百分率40%者均未发生c-myc基因易位。随着c-myc蛋白表达水平的升高,c-myc基因易位的发生率也随之升高。结论 c-myc蛋白高表达与c-myc基因易位密切相关。c-myc蛋白可用于DLBCL中c-myc基因易位的筛选,建议对c-myc蛋白阳性细胞百分率40%者行FISH检测以进一步明确有无c-myc基因易位。     

人类癌基因的定位和染色体畸变

以往数月中,通过人体肿瘤的细胞癌基因研究和染色体异常分析揭示了两者之间存在新的联系。这些发现引起了人们极大的兴趣。在各种类型的肿瘤中,人细胞癌基因在染色体上的位置和染色体易位与缺失的断裂点之间的显著相关性逐步趋于明显。癌基因c-mos、c-myc 和c-abl 分别位于急性粒细胞性白血病(AML)、Burkitt 淋巴瘤和慢性粒细胞性白血病(CML)的8;21、8;14和9;22易位的断裂点上,而c-ras~(?)则位于无虹膜-肾胚瘤综合征患者所缺失的位点上。附图总结了各特殊染色体上癌基因的位置,影响染色体的非随机变化和常见的核型异常疾病。人们早就知道,在人体肿瘤中存     

染色体易位与恶性肿瘤

染色体易位是恶性肿瘤重要的分子遗传学改变之一,一方面,染色体易位可使原癌基因异常表达;另一方面,染色体易位使易位后相邻的基因融合,形成新的融合基因并表达相关产物,可导致细胞生长和分化等生物学行为的改变[1],特异的易位或易位基因产物可作为肿瘤特征性标志,检测这些标志有助于肿瘤的诊断,亦可预测肿瘤患者的预后.     

类淋巴瘤中的染色体异常:在瘤病理发生中的机理和作用

肿瘤细胞的染色体异常(易位、倒位或缺失)与肿瘤发生有关,这是癌细胞发生的中心法则。这种观点似乎已经被以下观察所证实:Burkitt′s淋巴瘤和慢性粒细胞白血病中恒定的染色体易位都与已知病毒癌基因(v-onc)的细胞同源物有关。这一设想的推论是,肿瘤细胞中观察到的任何明显的染色体变化,总与某一细胞原癌基因的改变有关。这一假设意味着罕见的或不够恒定的染色体畸变在肿瘤病因学中也有作用。人的T细胞瘤在14号染色体上带有涉及T细胞受体(TCR)的δ/α座位,而且这些异常正属     

Ph阴性慢粒涉及8和9号染色体的新易位

大多数(>90%)慢粒(CML)患者有标准的9和22号染色体的易位,导致费城染色体的形成。具复杂易位染色体的起因,也是由于bcr/abl基因融合的结果,这种基因融合,细胞遗传学水平尚无法观察。众所公认,存在于9 q34的癌基因abl易位到22q11的断裂丛集区(bcr),形成异常的基因,在一些患者是所谓Ph阴性慢粒。特别有兴趣的是Ph阴性和有额外染色体参与的不寻常或变异的易位,本文提供一例以前未见报道的Ph阴性慢粒的变异易位,细胞遗     

t(1:19)易位的人类白血病:Pbxl同源结构域蛋白与E_2A蛋白融合构建成转录活化因子

同源结构域蛋白通过调节含特定DNA识别序列的靶基因影响发育分化。某些同源盒基因的异常表达及突变同源结构域的表达,导致人类T与B细胞白血病的异常分化。约有20％的前B细胞急性淋巴细胞白血病患儿,出现t(1:19)(q23:p13.3)染色体易位,即定位于1号染色体t(1:19)易位断裂点的Pbxl基因与E2A转录因子基因的5'末端融     

人类肿瘤的染色体基础

近两年内,由于肿瘤细胞培养方法的改进以及人类染色体高分辨显带技术的应用,已证明大多数肿瘤存在染色体异常。关于染色体异常与细胞癌基因的知识已经相互汇合在一起。例如,Burkitt淋巴瘤的人类细胞癌基因myc(c-myc)位于8号染色体,当它与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因或2号和22号染色体上的免疫球蛋白轻链基因重排的时候,就被激活了。这些发现提示,染色体异常在人类恶性肿瘤中起到重要作用,可能代表着在分子水平上癌基因活性改变的机制。     

TFEB扩增性肾细胞癌:是一种异常表达黑素细胞标志物和形态学异质性的具有侵袭性分子亚型的肾细胞癌

<正>伴t(6;11)(p21;q12)染色体易位的肾细胞癌(RCC)是一种常发生于年轻患者的低级别RCC。肿瘤通常具有不同寻常的双相型形态学,其特征为大的上皮样细胞巢围绕着管腔内聚集的小细胞簇,且管腔周有基膜物质围绕。t(6;11)(p21;q12)易位使Alpha(MALAT1)基因与TFEB转录因子基因融合,导致TFEB表达上调,进而驱动黑素细胞标志物异常表达,其是该肿瘤的特征性标志。作者报道8例具有TFEB基因扩增的RCC(6例无TFEB     

梁色体易位与癌症

<正>据2009年12月17日《细胞》杂志报道,来自加州大学圣地亚哥分校医学院、韩国西江大学(Sogang University)的研究人员发现了染色体易位与癌症之间的相互关系的一个重要机制,为进一步研究肿瘤中染色体易位提供了重要依据。     

软组织肉瘤染色体易位机制研究进展

软组织肉瘤种类繁多 ,形态各异 ,长期以来一直是病理诊断中的难点。细胞遗传学研究相继发现多种软组织肉瘤存在特征性的染色体易位。这些染色体易位引起相应染色体上的基因发生断裂 ,并形成新的融合基因 ,且编码融合蛋白 ,融合基因的检测已成为诊断这些肿瘤的敏感的分子手段(表 1) [1] 。目前的研究主要集中于这些融合蛋白功能的研究上 ,大多数融合蛋白属于融合性转录因子或辅助因子 ,在特定肿瘤的发生中可能起重要作用。软组织肉瘤染色体易位发生机制的研究尚少 ,有一些问题尚待阐明 ,如染色体易位的发生是随机的还是有内在规律 ?发生易位…     

白血病和淋巴瘤的染色体脆性部位和遗传素因

目前,有22种特异性染色体缺陷与30种以上人类癌有关。这些缺陷多数表现为染色体相互易位或特定的染色带缺失。作者最近发现,在非何杰金氏淋巴瘤和急性白血病,有66％的病例可观察到染色体的一种特殊异常,最常见为相互易位。目前这种染色体交换被视为决定性事件,因其使干细胞趋于恶性变。在Burkitt淋巴瘤中发现1种常见的8;14易位,其断裂点在q24.1和q32.3〔t(8:14)(q24.1;q32.3)〕亚带上。在这种情况下,当14号染色体的重链免疫球蛋白基因重排时,8号染色体的癌基因c-myc被激活。在白血病,染色体缺陷可能与9个其他     

肿瘤易位的顺反式位置效应

染色体易位作为人类肿瘤细胞中的主要改变已被人们所知。在恶性细胞内,常有许多种染色体异常发生(包括染色体数目和形态结构异常),易位似乎是人类肿瘤细胞的标记。慢性粒细胞性白血病(CML) CML与异常短的22号染色体(Ph~1染色体)有规律性的相关,自1973年以来,人们就已知短的22号染色体不是缺失,而是通常有一部分与9号染色体发生易位。 Burkitt淋巴瘤 1973年就有报告指出,Burkitt淋巴瘤细胞中有14号染色体伸长。几年后,人们就识别出14号染色体伸长不是染色体重复,而是一部分8号染色体易位。因此,Burkitt淋巴瘤与慢性粒细胞性白     

染色体易位及其在骨和软组织肉瘤诊断上的应用

研究表明,许多恶性肿瘤存在细胞遗传学异常,最常见的是梁色体结构畸变,包括染色体易位、倒位、缺失、重复、插入以及环状染色体和等壁染色体等。染色体易位是染色体异常最常见的一种表现形式,常见于淋巴造血系统恶性肿瘤及内和软组织肉瘤中。由于染色体易位具有肿瘤类型特异性,为非随机性异常,它对肿瘤的诊断具有重要意义。     

染色体易位、基因重排与癌症

早在60年代初,继法国学者Lejeune等发现人G-三体综合征开创了医学细胞遗传学这一新领域之后,两个美国医生又在慢性骨髓样白血病(CML)患者的细胞中发现了所谓的费城染色体(Ph_1染色体)。这一新的发现,曾哄动一时,使得许多细胞遗传学家和肿瘤专家试图从染色体异常来探讨肿瘤发生的原因。不幸的是,他们都一时难以获得预期的结果。不过,正如分子生物学家以为癌症与基因变异有关一样,大多数细胞遗传学家一直以为癌症与染色体异常有关,     

胚胎植入前遗传学诊断中Array CGH技术的应用

<正>染色体易位是常见的染色体结构异常,自然界中的物理、化学、生物等因素都可能使染色体发生断裂,当两条染色体同时发生断裂,其染色体的片段接合到另一条染色体上即形成易位,包括相互易位、罗伯逊易位和复杂易位等。这类易位大多数都保留了原有基因总数,对基因作用和个体发育一般无严重影响,故称平衡易位。由于易位一般没有遗传物质的增减,染色体易位携带者通常无表型异常,但在生殖细胞减数分裂过程中,可产生各种不平衡重     

323例孕中期羊水细胞染色体核型分析

目的 通过孕中期羊水细胞染色体核型分析，了解异常染色体核型出现的频率、类型及与产前诊断指征的关系。方法 323例有产前诊断指征的孕妇在妊娠16～21w行羊膜腔穿刺术，抽取羊水细胞进行培养及染色体核型分析。结果 发现异常核型20例，异常率为6．2％(20／323)，常见核型为染色体易位，占异常核型50％(10／20)，其中罗伯逊易位占30％(6／20)。臂间倒位占35％(7／21)。高龄孕妇21三体检出率为5％(2／40)。结论 有产前诊断指征的孕妇。羊水细胞染色体异常的发生率为6．2％．染色体易位、臂间倒位、21三体是孕中期的主要异常核型。