胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

单纯性肥胖患者血清抵抗素与胰高糖素样多肽-1及胰岛素的相关性

目的 探讨单纯性肥胖患者体内的血清抵抗素水平与胰高糖素样多肽-1(GLP-1)、胰岛素的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测单纯性肥胖组(30 例)和正常对照组(32 例)的空腹血清抵抗素、GLP-1,采用氧化酶法分别检测两组空腹血糖(FBG) 的水平,采用化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)水平.计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI). 结果 两组间BMI、空腹血清抵抗素、GLP-1、FINS、 HOMA-IR、ISI差异均有统计学意义.血清抵抗素水平与GLP-1、 ISI呈负相关,与FINS、 HOMA-IR呈正相关.结论 对于单纯性肥胖患者来说,抵抗素、GLP-1与单纯性肥胖和胰岛素抵抗关系密切,倘若降低血清抵抗素水平,提高GLP-1水平,可能起到改善胰岛素抵抗作用.     

胰高糖素样肽1对大鼠胰岛功能影响的研究

目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依次收集细胞培养上清液,放免法检测胰岛素水平的变化。或与GLP鄄1共育1天、3天、5天后分别收集各组胰岛细胞,RT鄄PCR法检测各组胰岛素基因表达的变化。②分别予不同浓度的GLP鄄1(0、1、10、102和103nmol/L)与大鼠胰岛细胞瘤细胞RINm5f共育24h,及GLP鄄1(10nmol/L)与RINm5f共育24h、48h及72h,MTT法检测各组A值变化。结果:①与GLP鄄1共育后,大鼠胰岛基础胰岛素分泌量增加(P<0.05),GSIS试验中各时间点胰岛素分泌量均升高(P<0.05),胰岛素基因的表达量呈时间依赖性升高,即予GLP鄄1刺激5天后,胰岛素基因表达量最高;②与GLP鄄1共育后,随GLP鄄1浓度的增高及刺激时间的延长,RINm5f细胞MTT法中A值呈剂量及时间依赖性的增加。结论:GLP鄄1可促进大鼠胰岛细胞胰岛素基因的表达和蛋白的分泌,对大鼠胰岛细胞亦有明显的促增殖作用。     

胰高血糖素样肽-1对高糖培养肾小球系膜细胞氧化应激的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)对高糖所致大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响。方法肾小球系膜细胞按下列分组培养:正常对照组(5.5mmol/L),高糖组(25mmol/L),高糖+GLP-1(3nmol/L)组,高糖+GLP-1(10nmol/L)组,高糖+GLP-1(30nmol/L)组,高糖+GLP-1(100nmol/L)组,分别培养24h后,采用CCK8试剂盒检测细胞增殖率,流式细胞仪法检测细胞活性氧(ROS),酶标仪法检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果高糖培养组肾小球系膜细胞增殖,ROS生成增多,SOD及GSH活性下降,MDA含量升高,GLP-1(3nmol/L)干预对上述改变无影响,10、30、100nmol/L GLP-1干预均可拮抗高糖培养时系膜细胞的上述改变,其中100nmol/L GLP-1干预效果最为显著。结论 GLP-1对高糖所致肾小球系膜细胞的氧化应激反应呈现浓度依赖性的抑制作用。     

基于胰升糖素样肽-1的治疗进展

胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道分泌的一种生理性多肽,它有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用、能抑制胰升糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,也促进胰岛素的合成,从而降低血糖.     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

胰高糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽的研究进展

胰高糖素样肽1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物利拉鲁肽于2009年上市,在此之前的治疗措施难以有效阻止胰岛B细胞功能的进行性衰退和维持长期稳定的血糖控制达标,而且治疗过程还可能带来消化道反应、体重增加及低血糖等不良反应。利拉鲁肽可降低2型糖尿病（T2DM）患者的体重,改善β细胞功能,为T2DM的治疗带来了新的希望。本文就利拉鲁肽的研究进展做一综述。     

胰高糖素样肽1对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的探讨胰高糖素样肽1(GLP-1)对大鼠肺常温缺血再灌注损伤的影响。方法健康SD大鼠40只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(VP组)和胰高糖素样肽1+二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(G组)。复制在体肺缺血-再灌注损伤模型,VP组于缺血前30min皮下注射valine pyrrolidide(20mg/kg),G组予GLP-1[(4.8pmol/(kg.min)]微量泵静脉输注,余步骤同VP组。实验结束时,自颈动脉抽血检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XO)活力;取肺组织测湿干重比(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活力;电镜观察肺组织超微结构改变。结果①I/R组和VP组血清MDA、XO均显著高于S组(P均<0.01),G组明显低于I/R组和VP组;②I/R组和VP组血清SOD均明显低于S组(P均<0.01),G组显著高于I/R组和VP组(P<0.01);③I/R组和VP组的W/D与MPO均高于S组(P<0.01),G组显著低于I/R组和VP组(P<0.01);④I/R组和VP组肺组织的超微结构损伤严重,G组损伤程度明显较轻。结论 GLP-1能够降低氧自由基水平,减轻脂质过氧化反应,抑制中性粒细胞聚集,减轻肺缺血-再灌注损伤。     

儿童单纯性肥胖的饮食护理

近年来,随着社会经济的发展,物质生活水平的提高,儿童单纯性肥胖症的发病率呈明显上升趋势,儿童单纯性胖症已经成为当前影响儿童健康的主要因素之一,逐渐成为影响全球公共健康的重要问题.因此,开展儿童肥胖症的饮食管理具有重要意义且势在必行.     

GLP-1重组减毒沙门菌对2型糖尿病小鼠的血糖调控作用

目的 观察重组减毒沙门菌作为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的基因载体,对2型糖尿病小鼠的血糖调控作用.方法 高脂饲料饲喂4周后予以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建KM种小鼠2型糖尿病模型,小鼠分为4组,每组10只,即:正常组、模型组、空载组及治疗组,分别予以:5% NaHCO3、5% NaHCO3、同等剂量的空载减毒沙门菌及GLP-1重组减毒沙门菌灌胃治疗,观察并记录治疗前后第0、7、14、21、28天的空腹血糖值及进食量、饮水量、体重变化,分别于治疗后第14天及第28天行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).取小鼠胰腺组织,采用HE染色法观察各组小鼠的胰腺组织形态学变化.结果 GLP-1重组减毒沙门菌灌胃治疗后,模型组小鼠空腹血糖水平较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.01),空载组空腹血糖与模型组比较,差异无统计学意义,治疗组空腹血糖与空载组比较降低,差异有统计学意义(P<0.01),糖尿病小鼠体重变化有明显改善(P<0.01),多饮多食症状好转;第14天及第28天OGTT示:空载组血糖与模型组比较,差异无统计学意义,治疗组血糖较空载组降低,差异有统计学意义(P<0.01).胰腺HE染色结果示,空载组与模型组比较,无明显变化,治疗组与空载组比较有明显改善.结论 GLP-1重组减毒沙门菌能够改善2型糖尿病小鼠多饮、多食、体重下降等症状,降低血糖,改善胰岛形态学变化,对2型糖尿病小鼠具有一定的治疗作用.     

高密度培养大肠杆菌表达重组人胰高血糖素样肽-1

目的:高密度发酵培养表达重组人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1).方法:将构建的重组质粒pGEX-hGLP-1转化大肠杆菌BL21(DE3),得到表达hGLP-1的工程菌株E.coli BL21(DE3)/pGEX-hGLP-1.在500 ml三角摇瓶中进行了诱导条件的摸索实验,之后用5 L自控发酵罐对工程菌进行高密度培养,以获取hGLP-1和谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白(GST-hGLP-1).结果:采用分批培养和补料分批培养相结合的技术,控制碳源和氮源的补加,控制溶解氧的量,可使重组工程菌发酵光密度D600值达52,融合蛋白的表达量占菌体总蛋白量的28％,其含量达到2.1 g/L.用ESI质谱鉴定hGLP-1相对分子质量与理论值一致.结论:本研究为大规模生产重组hGLP-1奠定了基础.     

胰高血糖素样肽1对内皮祖细胞 增殖分化能力的影响及其机制

目的：探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）对体外培养的人外周血内皮祖细胞（EPCs）增殖分化能力的影响及可能的作用机制。方法：采用密度梯度离心法分离获得人外周血单个核细胞,培养7 d 后,收集贴壁细胞。贴壁细胞用不含FBS的M199培养液培养24 h后,分成4组：对照组和GLP-1各浓度组(1,10,20 nmol/L GLP-1共3组),分别用含0.2%BSA,1,10,20 nmol/L GLP-1的M199培养液培养72 h。倒置相差显微镜下观察EPCs生长情况,MTT法检测EPCs的增殖能力;RT-PCR技术检测EPCs中KDR, Flt-1, VE-cadherin, 内皮型一氧化氮合酶（eNOS） mRNA的表达, ELISA法测定细胞上清液内皮细胞生长因子（VEGF）浓度,SP法检测细胞VEGF蛋白表达。同时用100 ng/mL VEGF mAb对10 nmol/L GLP-1培养的EPCs进行干预。结果：与对照组比较,GLP-1各浓度组EPCs增殖明显（P＜0.05或P＜0.01）,EPCs中KDR, Flt-1, VE-cadherin, eNOS mRNA表达增强, 细胞上清液中VEGF浓度显著升高、细胞VEGF蛋白表达增强（P＜0.05 或 P＜0.01）。VEGF mAb（100 ng/mL）下调GLP-1培养的EPCs增殖能力,细胞KDR, Flt-1, VE-cadherin, eNOS mRNA表达下降。结论：GLP-1对体外培养的人外周血EPCs的增殖和分化能力具有一定的促进作用,上调VEGF自分泌是其可能的作用机制之一。     

胰高血糖素样肽-1抑制软脂酸诱导的MIN6细胞凋亡

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对软脂酸(PA)诱导的MIN6细胞凋亡及分泌胰岛素功能的影响。方法传代培养处于对数生长期的胰岛β细胞MIN6细胞株分为三组。PA组:加入0.5 mmol/L PA孵育36 h;GLP-1 PA组:加入10 nmol/LGLP-1,12 h后再加入0.5 mmol/L PA继续孵育36 h,期间每12 h加1次相同浓度的GLP-1;对照组:未加GLP-1或PA,其他培养条件相同。MTT比色法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡百分率;放射免疫分析法测定MIN6细胞胰岛素分泌量。结果PA组MIN6细胞凋亡率为(39.41±10.16)%,细胞活力较对照组减少25.8%(P<0.05);GLP-1 PA组MIN6细胞凋亡率为(32.80±8.06)%,细胞活力较PA组增强13.88%(P<0.05),其高糖和低糖状态下胰岛素分泌均明显高于PA组(P<0.05)。结论GLP-1可以抑制PA诱导的MIN6细胞凋亡,同时改善细胞胰岛素分泌功能。     

胰高血糖素样肽-1 对胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1对胰岛β细胞功能的影响?方法:Wistar雄性大鼠20只,随机分为对照组(生理盐水)和实验组[GLP-1 (7-36) NH2],每组各10只?分别在注射生理盐水?GLP-1 (7-36)NH2前及结束后5?10 min时测尾部血糖?胰岛素?应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰岛素mRNA表达强度?结果:注射前,对照组与实验组血糖?血胰岛素浓度差异均无统计学意义(P>0.05);注射后5?10 min时实验组血糖显著低于对照组(P<0.05);5 min时实验组胰岛素水平显著高于对照组(P<0.05);10 min时对照组与实验组血胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05)?胰岛素mRNA表达强度实验组显著高于对照组(P<0.05)?结论:静脉注射GLP-1 (7-36) NH2能促进胰岛素基因转录,升高胰腺胰岛素mRNA水平,促进胰岛素的合成与分泌,迅速升高血胰岛素水平,降低血糖,从而保护胰岛β细胞功能?     

血清高敏C反应蛋白在单纯性肥胖儿童的临床意义

目的通过测定血清高敏C反应蛋白（high sensitivity c-reactive protein,hs-CRP）水平,探讨慢性炎症与儿童单纯性肥胖的临床意义。方法采用乳胶速率免疫散射比浊法测定30例单纯性肥胖及30例正常儿童血清hs-CRP水平。结果单纯性肥胖组儿童与正常同龄儿童血清hs-CRP水平均值分别为（3.96±2.52）mg/L和（2.26±1.98）mg/L,经成组设计t检验,单纯性肥胖组血清hs-CRP水平明显高于正常同龄儿童（P〈0.01）。结论儿童单纯性肥胖可能存在慢性炎症状态。     

肥胖患者胰升糖素水平变化及其对空腹血糖的影响

目的　探讨肥胖患者胰升糖素的变化特点及其对血糖的影响。方法　将 82例患者根据体重指数分为 3组 :A组 (BMI <2 4,n =2 3 )、B组 (2 4≤BMI <2 7,n =2 7)、C组 (BMI≥ 2 7,n =3 2 ) ,分别测定胰升糖素、胰岛素、空腹血糖 ,采用单因素方差分析法与Spearman等级相关性分析法进行分析。结果　 3组胰升糖素分别为 (15 6.3± 5 8.6)、(186.7± 67.5 )、(2 2 2 .2± 88.4)ng·L-1,C组与A组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;3组胰岛素分别为 (15 .4± 4.7)mIU·L-1、(2 0 .6± 9.6)mIU·L-1、(2 2 .3± 10 .6)mIU·L-1,B组、C组与A组比较差异有显著意义 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ;B、C两组胰升糖素与空腹血糖呈正相关。结论　肥胖患者胰岛素、胰升糖素一致性增高 ,胰升糖素的增高是空腹血糖增高的重要因素。     

胰高血糖素样肽-2对大鼠烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡的影响

目的 探讨大鼠烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡情况及胰高血糖素样肽－2（GLP－2）对其的影响。方法 75只Wistar大鼠随机分为烧伤组、GLP－2治疗组与正常对照组。动物于伤后6、12h、1、3、5d处死，检测肠粘膜上皮细胞凋亡数、Caspases-3酶活性及Bcl-2 mRNA表达的变化。结果 烧伤后6h-5d肠上皮凋亡细胞数较正常组明显增加，GLP－2治疗后在伤后6、12h、1d、3d、5d均明显低于烧伤组；caspase-3的活性在伤后1d明显升高，伤后3d到峰值，然后迅速下降至正常范围内，GLP－2组caspase-3活性只在伤后3d明显高于伤前，而与烧伤组相比则在伤后1、3d活性明显降低。肠粘膜Bcl-2mRNA表达在伤后12h开始低于正常，至伤后5d仍低于正常，GLP－2组Bcl-2基因表达在伤后1、3、5d低于正常组，但与烧伤组相比，GLP－2组在伤后12h、1d、3d、5d高于烧伤组。结论 GLP－2可降低烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡，其机制可能与降低Caspases-3酶活性，促进Bcl-2mRNA表达有关。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。