Interstitial brachytherapy using iridium-192 for malignant brain tumors: clinical results

Ｄｅｓｐｉｔｅｏｐｔｉｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｅｘｔｅｒｎａｌｂｅａｍｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ,ａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ,ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉ...     

星形细胞瘤血管内皮生长因子表达

探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在星形细胞瘤中表达与星形细胞瘤组织学分级和患者年龄的关系。方法应用免疫组化方法检测５２例星形细胞瘤石蜡包埋病理切片。结果ＶＥＧＦ在不同病理级别星形细胞瘤中表达程度不同，随组织级别增加，表达增强。ＶＥＧＦ高表达组患者平均年龄高于低表达组。结论ＶＥＧＦ与星形细胞瘤生长及恶性进展关系密切，ＶＥＧＦ高表达与高龄有关，预示预后不良。     

脑恶性胶质瘤术后三维适形放疗的预后因素分析

目的探讨脑恶性胶质瘤术后=三维适形放疗的预后因素。方法收集我科行三维适形放疗的脑恶性胶质瘤患者91例,年龄19～73岁,中位年龄58岁。采用Log—rank检验组间差异,Cox回归模型进行多因素分析。结果全组生存时间3～38个月,中位生存时间11个月。单因素分析显示年龄≥60岁、KPS〈60分及原发肿瘤／〉5cm是预后不良因素,而性别与是否化疗对预后则无明显影响。多因素分析仅显示年龄是独立预后因素,HR：1．9548,95％CI：1．2883—2．9662,P=0．0016。结论年龄是脑恶性胶质瘤术后三维适形放疗的独立预后因素,年龄i〉60岁的患者预后较差。     

Preirradiation ifosfamide, carboplatin, and etoposide for the treatment of anaplastic astrocytomas and glioblastoma multiforme: a phase II study

BACKGROUND: Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric tumors. Astrocytomas represent 35% of all CNS tumors in children. Traditional treatment of anaplastic astrocytoma (AA) and glioblastoma multiforme (GM) consisting of surgery-radiotherapy-chemotherapy with nitrosoureas has resulted in a survival rate of 26% at 1 year. Neoadjuvant chemotherapy has proven good results in the treatment of other solid tumors. Chemotherapy with ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE) permits synergism among the different drugs and sensitizes the tumor to radiotherapy. Our objective was to evaluate the efficacy, security, and survival rate of postoperative chemotherapy with ICE in pediatric patients with AA or GM. METHODS: Phase II study. We evaluated 11 children with AA or GM who had received no prior treatment. A magnetic resonance image (MRI) study of the tumor was made after surgery to evaluate residual tumor and routine laboratory analysis. Chemotherapy with carboplatin, ifosfamide and etoposide was given every 3 weeks for four courses. MRI studies were repeated after the second and last courses and laboratory analyses were carried out before each course to evaluate toxicity. Each patient then received hyperfractionated radiotherapy and a final MRI was done at the end of the treatment. RESULTS: Sixty percent of the patients had partial response, 30% complete response after two courses, and 60% of CR after four courses. Supratentorial and infratentorial tumors had a good response to chemotherapy. Brainstem tumors had an initial response after two courses and then increased in size. AA was the tumor with the greatest reduction of residual tumor after treatment. Overall and free survival at 53 months was 70%. To date, three patients have died secondary to tumoral progression. There have been no relapses in the seven patients with a CR. CONCLUSIONS: Postoperative chemotherapy with ICE reduces the tumor size and increases the survival rate of pediatric patients with malignant astrocytomas with minimal toxicity. Brainstem responded poorly to treatment.     

Experimental study on mRNA and protein expression of urokinasetype plasminogen activator in human brain gliomas

Thediscoverythattumorcellscansynthesizeurokinasetypeplasminogenactivator(uPA)wasfirstmadebyAstedtetal[l:.TheuPAactivityiscloselyrelatedtothemalignantbiologicalbehavioroftumors.RecentstudieshaveshownthathumanuPAgeneislocatedatthechromosome1Oandcomprises1lexons.TheuPAmediatedfibrinolyt-icsystemplaysapivotalroleintheprocessofinva-sionandmetastasisingastriccarcinomas,lungcar-+clnomasandbreastcarcinomasetcL2j.ByusingNorthernblothybridizationandimmunohis-tochemicalmethods,theretrospectiveandcom…     

脑胶质瘤患者尿激酶型纤溶酶原激活因子基因的表达

目的　研究尿激酶型纤溶酶原激活因子 (u PA)与人脑胶质瘤恶性生物学行为的关系 .方法　采用 Northern印迹分子杂交和免疫组化方法检测 43例人脑胶质瘤和 5例正常脑组织 u PA m RNA及蛋白的表达 ,并与临床生物学参数进行综合分析 .结果　上述组织或细胞均表达 2 .5 kb的 u PA m R-NA转录物 ,高级别胶质瘤较低级别和正常脑组织 u PA m R-NA表达水平明显增高 (P<0 .0 1 ) ,但低级别胶质瘤和正常脑组织 u PA m RNA表达水平无明显差异 (P>0 .0 5 ) .术后 1 8mo内复发和生存期小于 3a者 u PA m RNA表达显著高于术后 1 8mo无复发及生存期大于 3a者 (P<0 .0 1 ) ;靠近坏死区域的瘤细胞亦有 u PA m RNA表达 ,u PA m RNA表达水平与胶质瘤微血管数量呈正相关 (r=0 .5 6 ,P<0 .0 1 ) ,而与患者性别、年龄及肿瘤大小则无显著相关 .u PA蛋白主要分布在胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤组织的瘤细胞及内皮细胞 ,低级别胶质瘤较少 .结论　 u PA基因表达可能与胶质瘤的恶性发展有关 ,对预测高级别胶质瘤的侵袭性及术后复发方面具有重要作用     

立体定向放射外科治疗脑转移瘤预后因素分析

目的 评价立体定向放射外科(SRS)治疗脑转移瘤的效果及预后因素。方法 回顾性分析1994～2002年在巴黎Tenon医院放疗科行SRS(X线刀)治疗的脑转移患者102例,包括单发者78例,多发者24例,102例患者共有转移灶131个,转移灶最大直径≤4cm。其中18位患者同时接受全脑放疗(WBRT),93例患者120个转移灶有影像学随访。计算患者的生存期及局控率,并对潜在预后因素分别进行单因素和多因素分析。结果 总体局控率和1年局控率分别为91.7%和85.3%,102例患者的中位生存期为11个月。单因素分析表明只有转移灶体积是影响局控率的预后因素;KPS>70、年龄≤60、无颅外其他器官转移以及SRS前行全脑照射是影响生存期的预后因素。多因素分析表明仅KPS评分为生存独立预后因素。结论 SRS是脑转移的有效治疗方式,多种因素影响其预后。     

Expression and significance of urokinase-type plasminogen activator in human gliomas

ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｕＰＡ ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃｓｙｓｔｅｍｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｍａｌｉｇｎａｎｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ     

非小细胞肺癌生存分析

[目的] 分析非小细胞肺癌预后的相关因素,为非小细胞肺癌的预后判断提供科学依据。[方法] 对具有明确组织学类型和临床分期的306例非小细胞肺癌患者,进行查阅病历并随访,从患者个体信息、患病情况、治疗方法等3个方面收集信息。[结果] 随访的306例患者中失访32人,随访率89.54%。患者总中位生存期为16个月,1、3、5年生存率分别为66%、16%、9%。多因素分析显示CEA水平、症状出现与就诊时间差、PS功能状态评分(PS评分)为预后的独立影响因素,卡氏功能状态(KPS)评分、手术为预后的保护性因素。[结论] 癌胚抗原(CEA)水平、症状出现与就诊时间差、KPS评分、PS评分、手术可作为判断非小细胞肺癌预后的指标。     

Surgical management for carcinoma of the gallbladder: a single-institution experience in 25 years

Background Gallbladder carcinoma is rare and associated with dismal outcomes. Radical surgery is the only curative treatment, and options for adjuvant therapy remain limited. This study aimed to determine the factors influencing outcome of treatment in patients with gallbladder carcinoma, and to identify the patients who might benefit from radical surgery and adjuvant therapy. Methods Medical records and follow-up histories of 150 patients with gallbladder carcinoma who had undergone surgery between April 1980 and December 2005 were retrospectively reviewed. The factors predictive for the survival of the patients were identified using multivariate analysis. Results Surgery for gallbladder cancer was associated with an overall 5-year survival rate of 26.2%. After curative resection （40% of the patients）, the 5-year survival rate was 60.3%. The patients who underwent R0 resection had a significantly longer median survival （97.3 months） than those who had R1/R2 resection （8.3 months） or only laparotomy （3.7 months） （P 〈0.0001）. Univariate analysis showed that resectability, American Joint Committee on Cancer staging, tumor grade, adjuvant therapy, jaundice at presentation, depth of tumor invasion, lymph node involvement, distant metastasis, and carcinoembryonic antigen level were statistically significant predictors for survival. Multivariate analysis revealed American Joint Committee on Cancer staging and resectability were independent prognostic factors for survival. The patients who underwent noncurative resection might benefit from adjuvant therapy （median survival, 12.4 months vs 7.2 months, P=-0.006）. Conclusions Favorable survival rate can be achieved after curative resection, even for selected patients with advanced disease. Adjuvant therapy may improve the survival of patients with gallbladder carcinoma.     

伽玛刀分次治疗脑胶质瘤的临床研究

目的探讨大分割分次伽玛刀治疗脑胶质细胞瘤的疗效及并发症。方法 2005年1月～2010年1月以修正GTV规划,采用伽玛刀大剂量分次治疗脑胶质细胞瘤145例,单次6～11Gy,2～3次完成。结果 89.3%临床症状得到改善,有效率（CR＋PR＋50%NC）为65.5%（95/145）,1、2、3年生存率分别为85.8%（97/113）、88.9%（72/81）和78.3%（36/46）,HGG3年生存率达70.6%（12/17）,远期生存明显改善。结论采用伽玛刀的放射物理剂量分布优势实现大剂量分割,能有效杀灭脑胶质细胞瘤的放射抵抗克隆,并能较好地保护正常脑组织,有望提高脑胶质细胞瘤患者的生存率和生活质量。     

序贯化、放疗结合中药治疗54例晚期非小细胞肺癌患者的预后分析

目的 回顾分析序贯化、放疗结合中药治疗54例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效，及对生存质量和生存率的影响，并探讨影响预后的因素。方法 选择2000年1月～2001年12月的54例未经治疗的晚期NSCLC患者(Ⅲ期20例，Ⅳ期34例)，采用序贯化、放疗结合中药的综合疗法，同时减少化疗疗程，延长疗程间隔时间，观察疗效及其对生存质量和生存率的影响，并分析影响预后的因素。结果 完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)20例，总缓解率(CR PR)为40．4％；中位生存期为15．3个月；1、2、3年的生存率分别为53．7％、28．9％、9．6％。其中Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存期分别为21．8个月和12．5个月；Ⅲ期患者l、2、3年的生存率分别为65．0％、49．5％、24．7％；Ⅳ期患者l、2、3年的生存率分别为47．0％、23．3％、0％。绝大多数患者的生活质量得到提高。Cox回归模型分析显示，患者生活质量的提高和坚持中药治疗对生存期的延长有显著意义。结论 序贯化、放疗结合中药治疗晚期NSCLC患者，可减少化疗疗程，延长疗程间隔时间，从而改善生活质量、延长生存期。     

Opening blood-brain-barrier by intracarotid infusion of papaverine in treatment of malignant cerebral glioma

Ｔｏｆｉｎｄａｎｅｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｒｅｂｒａｌｇｌｉｏｍａ,ｗｅｕｓｅｄｐａｐａｖｅｒｉｎｅｔｏｏｐｅｎｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ（ＢＢＢ）ｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｒａｃａｒｏｔ...     

Ⅱ期结肠癌预后因素临床研究

目的回顾性分析Ⅱ期结肠癌的临床病理资料,探讨影响Ⅱ期结肠癌预后的危险因素,为该期患者术后应用辅助化疗提供临床参考。方法筛选1996年1月-2001年12月接受根治性手术的Ⅱ期结肠癌患者125例,其中85例接受5-Fu为基础的术后辅助化疗,40例仅单独手术治疗。Kaplan—Meier法进行生存分析,Cox回归比例风险模型进行多因素分析。结果平均随访时间59个月,5年无病生存率83％。经过单因素和多因素分析确立三个与预后相关的独立性危险因素：T4（RR=4．43;95％CI=1．7～11．8;P=0．003）,组织分化程度差（RR=4．43;95％CI=1．6～12．6：P=0．005）,术前CEA〉5ng／ml（RR=3．91;95％CI=1．4～11．2;P=0．01）。无上述高危因素者5年生存率98％,高危患者5年生存率75％（P=0．003）。结论T4、组织分化程度差、术前CEA〉5ng／ml是影响Ⅱ期结肠癌预后的高危因素,对这类患者进行术后辅助化疗可能有助于改善预后。     

133例胃癌肝转移患者的预后分析

 目的  探讨影响胃癌肝转移患者预后的相关因素。方法  回顾性分析2009年5月至2014年3月复旦大学附属中山医院收治的133例胃癌肝转移患者的临床病理资料。Kaplan-Meier法行单因素生存分析,COX比例风险模型对影响预后的因素进行多因素分析。结果  133例胃癌肝转移患者总体中位生存期9.9个月(95%CI:8.1~11.7个月),1年、2年、3年生存率分别为51.6%、21.0%及11.2%。单因素分析显示,原发肿瘤分化程度、肝转移癌程度、确诊肝转移时的白蛋白水平均与预后相关,而性别、年龄、发生肝转移时间、原发肿瘤部位、是否合并肝外转移、确诊肝转移时的血红蛋白、肿瘤标志物、Her-2状态均与预后无关。多因素分析显示,原发肿瘤分化程度、肝转移癌程度是影响胃癌肝转移预后的独立因素。在治疗上,133例患者中,24例患者采取了最佳支持治疗(best supportive care,BSC),109例患者接受了姑息化疗。接受BSC的患者生存期明显短于接受姑息化疗的患者(12.0个月vs. 2.8个月,P=0.000)。接受多线化疗的患者的生存期明显长于仅接受单线姑息化疗的患者(14.7个月 vs. 8.0个月,P=0.000)。在姑息化疗的基础上加用局部治疗未取得更长的总生存时间。结论  姑息化疗能显著延长胃癌肝转移患者的总生存时间,针对胃癌肝转移患者应尽量让其获得多线化疗的机会。     

109例脑恶性胶质瘤患者术后联合放射治疗的临床疗效分析

目的观察脑胶质瘤患者术后进一步联合三维适形放疗等综合治疗方式的疗效和安全性。方法回顾性分析我院109例术后联合放射治疗等多种治疗方式的脑恶性胶质细胞瘤患者的病历资料,对近期疗效和不良反应进行评价,随访时间12～36个月,中位随访时间13个月,计算患者1～3年生存率。结果 109例脑恶性胶质细胞瘤患者均按计划完成治疗,1个月后返院MRI复查结果提示：完全缓解（CR）75例,部分缓解（PR）14例,稳定（SD）13例,疾病进展（PD）7例,客观有效率（RR）为81.6%,疾病探制率（DCR）为93.6%。中位无疾病进展时间（TTP）为14个月,放化疗过程主要毒性表现在脑组织水肿、消化道和骨髓造血功能的抑制等方面。34例患者经MRI检查证实发生放射性脑水肿,发生几率为31.2%。结论精确的肿瘤切除术后及时的放疗对控制术后残留病灶,完全阻断肿瘤生长根源有重要意义,如能同时接受正规的化疗以及特异性的靶向药物治疗,可收到较好的效果,是目前首选的综合治疗方式。     

调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤的可行性研究

目的研究调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤的可行性。方法本研究涉及6例病理确诊的恶性胶质瘤。根据ICRU50号和62号报告要求勾画肿瘤靶区,用调强同期推量照射技术（SI昏IMRT）治疗,通过CMS逆向计划计算系统分别得出肿瘤靶区的剂量分布情况以及肿瘤周围重要器官的照射剂量。结果所有患者都顺利完成治疗,无放疗所致的毒性反应。随访过程中5例患者局部复发,3例GBM死亡。靶区剂量分布满意,各重要器官的照射量亦明显达到较低水平。结论用调强同期推量照射技术治疗脑恶性胶质瘤从剂量学和放射生物学角度来看有一定的优势。     

神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达

目的 探讨神经调节蛋白2（NRG2）在胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生发展中的作用。方法 通过GEPIA数据库比较分析与人正常对照组相比,低级别胶质瘤（LGG,n=518）和胶质母细胞瘤（GBM,n=163）样本中NRG2和GFAP基因表达水平变化,并分析LGG和GBM样本中两个分子与患者生存率的关系,以及两个分子表达相关性。获取人胶质瘤组织芯片样本,包含癌旁正常组织10个、LGG组织48个、GBM组织20个;使用免疫组织化学染色观察不同级别人胶质瘤组织芯片样本中NRG2表达水平变化情况,并使用免疫荧光双标法观察NRG2与GFAP的共定位情况。采用Western blot检测Akt抑制剂Perifosine对NRG2调控GFAP表达的影响。结果 NRG2在LGG和GBM样本中均存在高表达,以LGG较为显著（P<0.01）。GBM样本中, 低NRG2水平患者的总体生存率在30月之后略高于高NRG2水平患者。 在LGG样本中,NRG2与GFAP基因表达水平呈负相关（P<0.01）,而在GBM样本中则呈正相关（P<0.01）。免疫荧光染色显示LGG样本中NRG2与GFAP多共定位于同一肿瘤细胞,而在GBM样本中则多表达于不同肿瘤细胞。NRG2促进U-87 MG胶质母细胞瘤细胞中GFAP表达,该作用可被Akt抑制剂Perifosine显著抑制（P<0.01）。结论 NRG2可高表达于不同级别胶质瘤组织中,可能部分通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达,影响患者生存率。     

血管内皮生长因子在神经胶质瘤中的表达特点和恶性进展的关系

目的：通过观察神经胶质瘤中血管内皮生长因子（VEGF）的表达状况,探讨VEGF在神经胶质瘤中的表达特点及其与肿瘤恶性进展的关系.方法：采用免疫组化二步法对恶性度不同的神经胶质瘤石蜡标本中VEGF进行检测.结果：在57例胶质瘤中32例观查到了VEGF蛋白表达.VEGF阳性表达在星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中分别为36.8%、57%和73%.结论：VEGF是一种能反映胶质瘤恶性度的客观指标,并且也是一种比形态学更为敏感的能反映胶质瘤恶性进展的生物学指标.VEGF表达高低,可间接作为胶质瘤向周围脑组织侵袭和扩散的参考指标.     

EGFR、PTEN在常见恶性脑肿瘤中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和抑癌基因——人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）在常见恶性脑肿瘤中的表达及与脑肿瘤预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法结合激光共聚焦免疫荧光显像法对多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤四种脑肿瘤,共计100例标本的EGFR和PTEN表达进行检测与分析。结果EGFR的阳性率在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中分别是76％（19／25）,36％（9／25）,28％（7／25）和24％（6／25）。PTEN的阴性率在上述四种肿瘤中为40％（10／25）,8％（2／25）,8％（2／25）,4％（1／25）。PTEN阴性的多形性胶质母细胞瘤患者平均生存时间为7个月,PTEN阳性的患者平均生存时间为18个月。两组患者生存时间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EGFR的过表达和PTEN的缺失在多形性胶质母细胞瘤中常见,并和预后关系密切。但是,在髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中EGFR的过表达和PTEN的缺失不常见。因此针对EGFR和PTEN的靶向治疗在多形性胶质母细胞瘤中有意义,而在其他三种肿瘤中不实用。