联合评估凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移形细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和p53表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在BTCC的肿瘤标本中的阳性表达率为76％（38／50）,而正常对照组中无一例呈阳性表达;Survivin的表达与BTCC的组织学分级、预后显著相关（二者均P〈0．05）,但与临床病理分期无关（P〉0．05）;p53在13TCC肿瘤标本中的阳性表达率为68％（34／50）,与对照组阳性表达率30％（3／10）相比有统计学意义（P〈0．05）。p53的表达与BTCC组织学分级、临床分期及复发相关（均P％0．05）;相关性分析表明,BTCC肿瘤组织中Survivin的表达与p53表达呈正相关（r=0．317,P〈0．05）。结论：Survivin在BTCC组织中选择性表达,与BTCC的分化程度及复发密切相关;p53蛋白在BTCC中的表达与分级、分期及复发相关,联合评估Survivin和p53蛋白对于判断BTCC预后有重要临床指导意义。     

凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达

目的探讨新的凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌生物学特性的相关性。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP），检测survivin在42例膀胱癌组织、8例正常膀胱组织中的表达。结果Survivin在正常膀胱组织中不表达；42例膀胱癌组织有28例表达阳性，阳性率为66．7％。病理分级Ⅰ-Ⅲ级膀胱癌survivin阳性表达率分别为33．3％、76．2％、88．9％，差别有统计学意义（P〈0．05）；临床分期T1-T3膀胱癌的阳性表达率分别为60．9％（14／23）、66．7％（8／12）、85．7％（6／7），差别无统计学意义（P〉0．05）；无复发与有复发膀胱癌的阳性表达率分别为53．8％（14／26）、87．5%（14／16），差别有统计学意义（P〈0．05）。结论Survivin阳性表达引起的细胞凋亡抑制在膀胱癌的发生、发展中起一定作用，其过度表达可能提示膀胱癌预后不良。     

人胰腺癌组织中Livin和IGF-2的表达及临床意义

目的：探讨人胰腺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin表达情况及其与各临床病理因素的关系，以及与胰岛素样生长因子-2（Insulin-likegrowth factor－2，IGF－2）表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例胰腺癌组织中Livin与IGF－2的表达。结果：胰腺癌组织中34例Livin表达阳性，阳性率为60．7％；35例IGF-2表达阳性，阳性率为62．5％；胰腺癌组织Livin、IGF－2的表达阳性率均高于非肿瘤胰腺组织（P〈0．05）。Livin和IGF－2的表达与肿瘤组织学分级、临床病理分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关性检验示Livin的表达与IGF－2之间有相关性（P〈0．01）。结论：人胰腺癌组织中Livin与IGF-2表达均上调；IGF－2与Livin相互作用共同参与人胰腺癌的发生、发展。     

前列腺癌组织中凋亡抑制基因Livin的表达研究

目的：探讨前列腺癌组织中凋亡抑制基因Livin的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用RT-PCR和免疫组化（SP）法，检测Livin在62例PCa组织中的表达情况，其中高分化癌14例，中分化癌30例，低分化癌18例，正常前列腺组织10例。结果：62例PCa组织中Livin基因高表达，正常的前列腺组织中Livin均无明显表达。62例PCa组织中Livin蛋白阳性表达共有37例（59．7％），低分化组Livin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于高分化组（28．6％），其差异有统计学意义（P〈0．05），中、高分化组间及低、中分化组间Livin蛋白阳性表达率无统计学差异（P〉0．05）。Livin蛋白阳性表达与PCa的临床分期比较，T1-T2 65．0％，T3-T4 77．3％，亦有统计学意义（P〈0．05），临床分期愈晚，Livin蛋白阳性表达率愈高。结论：Livin与PCa的发生、发展有关，检测PCa组织中Livin表达可能对判断PCa预后有一定意义。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

抑癌基因PTEN在结肠直肠癌中表达的研究

目的：探讨PTEN蛋白在结肠直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学技术检测1998年1月至1999年8月间于我院收治的122例结肠直肠癌组织标本中frrEN蛋白的表达。结果：在122例结肠直肠癌组织标本中有39例为阴性表达，正常结肠直肠黏膜组织、腺瘤组织均为阳性表达（P〈0．01）。无论阳性面积抑或强阳性面积，PTEN蛋白表达与结肠直肠癌病人的性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）；而与结肠直肠癌周径、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化程度和Dukes分期存在显著相关（P〈0．01）。肿瘤分化各组两两比较显示，在阳性面积中除高分化与中分化腺癌、在强阳性面积中除低分化与未分化腺癌（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。Dukes分期各期两两比较，无论是阳性面积还是强阳性面积，除B期与C期（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。结论：PTEN抑癌基因的蛋白表达低下或丢失与结肠直肠的癌变有关，可能是结肠直肠的癌变过程中一种较晚发生的事件，是进展期结肠直肠癌的一种信号。     

Livin mRNA及Bel-2，p53蛋白在胰腺癌中的表达

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin在胰腺癌组织中的表达及其与Bcl-2和p53蛋白表达的关系。方法采用逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）法检测52例胰腺癌和12例正常胰腺组织中Livin mRNA的表达；用免疫组织化学法检测胰腺癌组织中Bcl-2和p53蛋白的表达。结果Livin mRNA在胰腺癌中的表达率为71．2％，明显高于正常胰腺组织（P〈0．01）。Livin基因表达与胰腺癌的分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Livin基因表达与Bcl-2蛋白表达有关，而与p53蛋白无关。结论Livin基因在胰腺癌的发生发展中起重要作用；Livin与Bcl-2的异常表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用；Livin基因过表达与抑癌基因p53的失活无关。     

SHH和PTCH蛋白在膀胱移形细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨Hedgehog信号通路中SHH和PTCH蛋白在膀胱移行细胞癌中的异常表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测30例膀胱癌及10例正常膀胱黏膜中SHH和PTCH蛋白的表达情况，并分析其阳性率与肿瘤分级分期的关系。结果 SHH和PTCH蛋白表达于膀胱移行细胞癌细胞的胞质，阳性表达率分别为53．33％和60．00％，正常膀胱黏膜中未见两者的阳性表达；SHH、PTCH蛋白在表浅性膀胱癌的阳性表达率分别为70％和75％，高于浸润性膀胱癌（P〈0．05）；SHH、PTCH蛋白在高中分化膀胱癌的阳性表达率分别为68％和79％，高于浸润性膀胱癌（P〈0．05）。结论 SHH和PTCH蛋白在膀胱癌中过度表达，两者的阳性率与膀胱癌的分级分期有关，提示Hh通路的激活可能部分参与膀胱癌的发生过程。     

Ku蛋白在膀胱癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：研究Ku蛋白表达与膀胱癌发生、进展的关系。方法：应用SP法对98例行经尿道膀胱肿瘤电切术（TuRBT）、根治性膀胱切除术的膀胱组织标本进行免疫组织化学染色;应用形态计量学分析方法结合临床相关病理资料分析Ku蛋白表达与膀胱癌肿瘤相关指标的关系。结果：98例膀胱癌组织中Ku蛋白总阳性表达数为79例（80．61％）。67例非肌层浸润性膀胱癌组织中Ku蛋白阳性表达数为60例（89．55％）,31例肌层浸润性膀胱癌中Ku蛋白阳性表达数为19例（6J．29％）,两者差异有显著统计学意义（P〈0．01）。图像分析结果：肌层浸润性膀胱癌组（2453．05±221．24）和非肌层浸润性膀胱癌组（4349．41±307．20）之间积分光密度的差异有显著统计学意义（P〈O．01）。肿瘤组织（3605．67±1024．80）与癌旁组织（396．84±60．24）之间积分光密度的差异度亦有显著统计学意义（P〈O．01）。结论：Ku蛋白可能在膀胱癌进展的过程中发挥着重作用。早期Ku蛋白表达增加是膀胱癌发生的一个重因素。晚期Ku蛋白表达下调与膀胱癌的侵袭性密切相关。     

凋亡抑制基因Livin在食管癌中的表达及其与P53、Bcl-2的关系

目的探讨凋亡抑制基因Livin在食管癌组织中的表达及其与P53和Bcl-2表达的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）结合银染技术检测36例食管癌组织和18例癌旁正常组织中Livin mRNA的表达，采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（S—P）法检测食管癌组织中Livin、P53和Bcl-2蛋白的表达。结果RT—PCR检测结果显示：Livin mRNA在食管癌组织中的阳性表达较癌旁正常组织明显增强，两种异构体基本同时表达。免疫组织化学检测结果显示：Livin蛋白在食管癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.01）。癌组织侵及食管外膜的Livin阳性表达率高于癌组织侵及食管肌层者（P〈0.05）；有淋巴结转移者的Livin阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。Livin蛋白表达与P53蛋白表达无关（x^2=1．00，P=0．505），与Bcl-2蛋白表达有关（x^2=10．60，P=0．003）。结论Livin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。凋亡相关基因Bcl-2与Livin基因的异常表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

Livin基因在浅表性膀胱癌中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的检测凋亡抑制蛋白Livin在人浅表性膀胱移行细胞癌组织中的表达,并分析其与肿瘤分期、分级以及复发的关系。方法采用免疫组织化学法检测浅表性膀胱移行细胞癌(TCCB)组织标本中Livin蛋白的表达情况。结果Livin阳性表达率为57.5%,G1级阳性表达率53.8%,G2级阳性表达率59.3%,不同的病理分级组间表达差异无统计学意义(P0.05)。Ta期肿瘤阳性表达率为46.2%,T1期肿瘤阳性表达率为63.0%,不同临床分期组间表达差异无统计学意义(P0.05)。Livin表达与肿瘤是否多发无关。平均随访21.9个月,肿瘤复发率为55%,其中Livin表达阳性组的复发率为73.9%,平均复发时间为14.7个月,Livin表达阴性组复发率为29.4%,平均复发时间为31.58个月,二者之间差异显著(P0.05)。结论Livin在TCCB中高表达,Livin的表达与TCCB分级、分期及是否多发无关,与TCCB复发密切相关。     

Livin和HIF-1α在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与膀胱尿路上皮癌复发的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测45例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Livin和HIF-1α的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果:45例膀胱尿路上皮癌组织中分别有23(51.1%)例Livin阳性和39(86.7%)例HIF-1α阳性。在正常组织中有1(6.7%)例Livin阳性,3(20.0%)例HIF-1α阳性。二者在膀胱尿路上皮癌组织中的表达均明显高于相应正常膀胱组织(P<0.01)。Livin蛋白和肿瘤复发成正相关,病理分级之间存在差异;但Livin和HIF-1α的表达均与膀胱尿路上皮癌的临床分期和患者年龄无关(P>0.05);此外,HIF-1α在病理分级上也无显著差异;Livin与HIF-1α之间也不存在相关性。结论:检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为,并有利于膀胱尿路上皮癌患者的临床治疗决策。     

膀胱移行细胞癌中Ki-67与p53及VEGF的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）中Ki-67与p53、VEGF的表达与TCCB临床病理特征的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法检测113例TCCB组织中Ki-67、p53及VEGF的表达,并将结果与临床分期、病理分级进行相关性分析。结果：TCCB中Ki-67、p53和VEGF的表达率分别为82．3％（93／113）、80．5％（91／113）、90．3％（102／113）,Ki-67、p53的表达率及表达强度随着TCCB的临床分期、病理分级的升高而升高（P〈0．05）,VEGF的表达率和表达强度与肿瘤的临床分期呈正相关（P〈0．05）,与病理分级无显著相关性（P〉0．05）;Ki-67与p53、VEGF均呈正相关,r分别为0．240、0．239,相关性有统计学意义（P〈0．05）;在高分期、高分级组TCCB中Ki-67和p53、Ki-67和VEGF联合阳性表达率高于低分期、低分级组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ki-67的表达与TCCB的恶性程度有关,其与p53和VEGF的过度表达对TCCB的发生、发展起着协同的作用,Ki-67与p53、VEGF的联合检测更有助于TCCB临床分期、病理分级、预后判断及术后辅助治疗方案的制定。     

P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法,对膀胱移行细胞癌P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF表达、缺失及生物学意义进行了研究。结果60例膀胱移行细胞癌患者中有68.3%（41/60）TGF-α阳性表达,EGFR阳性表达率35%（21/60）,VEGF阳性表达率50%（30/60）,P53阳性表达率38.3%（23/60）,P16阳性表达率30%（18/60）。结论P16阳性表达率与患者的性别无明显相关性、随肿瘤分级和分期增高而降低,而P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF的表达率随肿瘤分级、分期的升高而明显增高,并且多个基因的共同表达也随着肿瘤分级、分期的升高而明显增高。     

LivinmRNA在结直肠癌、腺瘤和正常黏膜中的表达差异及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜中的表达差异及意义。方法应用实时荧光定量法检测Livin mRNA在64例结直肠癌、36例结直肠腺瘤及12例正常黏膜中的表达,并用REST-XLC软件作基因表达的相对定量统计学分析。结果 Livin mRNA的表达量在正常结肠黏膜组织、结直肠腺瘤组织及结直肠癌组织中依次增高,结直肠癌与结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜相比较,Livin mRNA的表达上调且差异有统计学意义（P=0.001）。与正常黏膜相比,结直肠腺瘤中Livin mRNA表达上调,但差异无统计学意义（P=0.19）。结论凋亡抑制蛋白Livin参与了大肠肿瘤的发生,且在大肠腺瘤-腺癌阶段起到了重要作用。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）FHIT基因启动子甲基化状态及其与FHIT蛋白表达的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MSPCR）方法及免疫组织化学S-P法检测62例BTCC组织和10例正常膀胱组织中FHIT基因启动子甲基化状态及FHIT蛋白表达。结果：BTCC组织、正常膀胱组织FHIT基因启动子甲基化频率分别为19．4％（12／62）,0（0／10）。FHIT蛋白在正常膀胱组织、BTCC中阳性表达率分别为100．0％（10／10）和46．77％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis～T1与T2～T1比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT基因的启动子甲基化和蛋白阳性表达有相关（P〈0．05）。结论：FHIT基因的启动子甲基化可能是基因失活重要机制之一,FHIT基因启动子甲基化及表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。     

进展期胃癌新辅助化疗疗效预测因子的临床研究

目的探讨7种胃癌相关因子在mFOLFOX7方案新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效中的预测价值。方法选取2009年8月至2011年8月间收治的53例行mFOXFOL7方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂加亚叶酸钙）新辅助化疗的Ⅱ～Ⅲ期胃癌病例．采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中C-met、EGFR、HER2、Ki-67、MMP7、P53及TOPOⅡ的表达情况。应用RECIST1．1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,单因素和logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系。结果本组患者新辅助化疗总有效率为52．8％（28／53）,其中部分缓解52．8％（28／53）,疾病稳定45．3％（24／53）,疾病进展1．9％（1／53）。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（乃O．05）。HER2阳性表达者化疗有效率（完全缓解加部分缓解）为83-3％（10／12）,阴性表达者化疗有效率为43．9％（18／41）,两者比较差异有统计学意义（P=0．016）。P53阳性表达者化疗有效率为35．7％（10／28）,明显低于阴性表达者的72．0％（18／25,P=0．008）。HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其化疗均为有效。C-met、EGFR、Ki-67、MMP7及TOPOII的表达与化疗敏感性无关（P〉0．05）。多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P〈0．05）。结论HER2和P53的表达情况对mFOLFOX7方案新辅助化疗疗效的预测有重要价值,推断两者可作为独立的影响因子在化疗前进行疗效预测。     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。