新型免疫抑制剂FTY720的特点及作用机？…

本文介绍一种新型免疫抑制剂ＦＴＹ７２０。经动物模型及体外实验研究发现,该药具有免疫抑制效果明显、药理作用独特、毒副作用低、与其它免疫抑制剂有协同作用等特点。显示出良好的临床应用前景。     

新型免疫抑制剂FTY720诱导HL-60和K562细胞凋亡的作用机制

FTY72 0是一种新合成的免疫抑制剂 ,在多种动物同种异体移植模型中试用 ,效果良好。最近研究证实 ,FTY72 0可诱导正常淋巴细胞[1 ] 、Jurkat细胞[2 ] 、急性白血病细胞系HL 6 0细胞凋亡 ;但是 ,对FTY72 0诱导细胞凋亡时所参与的信号传导通路的研究较少。因此 ,我们选择HL 6 0细胞和K5 6 2细胞作为观察对象 ,对在细胞外调节蛋白激酶 (ERK)通路中FTY72 0诱导白血病细胞凋亡的作用进行了探讨。材料和方法1　细胞培养　HL 6 0细胞和K5 6 2细胞系引自中国典型培养物保藏中心。采用含 10 %胎牛血清和青、链霉素的RPMI16 4 0培养基 ,在…     

新型免疫抑制剂FTY720在器官移植及眼科中的应用

FTY720是冬虫夏草提取物ISP-Ⅰ经过修饰合成的新型免疫抑制剂,不同于环孢素A、FK506等其他免疫抑制剂,具有独特的作用机制和很强的免疫抑制活性.文章从FTY720的免疫抑制机制入手,以FTY720诱导淋巴细胞凋亡和调节外周成熟淋巴细胞游走的免疫抑制机制为基础,并探讨FTY720的药理作用,证实了FTY720在器官移植动物模型中、免疫性疾病模型中、肿瘤疾病模型中、缺血再灌疾病模型中起着重要的作用,但FTY720在眼科的应用还处于基础阶段.     

FTY720诱导多发性骨髓瘤细胞株U266自噬与凋亡的研究

目的 探讨新型免疫抑制剂FTY720对多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡及自噬的影响,并探讨相关的作用机制.方法 0、2.5、5.0、10.0及20.0μmol/L FTY720处理U266细胞24h后,应用CCK-8方法检测不同浓度FTY720对U266细胞生存率的影响;20.0μmol/L FTY720分别处理细胞0、2、6及24h,通过CCK-8方法检测FTY720作用不同时间对U266细胞生存率的影响.同时应用流式细胞术Annexin Ⅴ-FITC/PI染色检测相应的细胞凋亡率.不同浓度FTY720处理U266细胞后,应用Western blot法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)B的表达,明确应用FTY720后是否引起细胞发生自噬.FTY720单用或联合应用自噬抑制剂Bafilomycin A1处理U266细胞24h,检测细胞生存率及凋亡率,并检测其对抗凋亡因子survivin表达的影响.结果 应用FTY720后,U266细胞生存明显受抑制,可引起细胞发生凋亡,作用呈浓度及时间依赖性.LC3B-Ⅱ表达明显增加,呈浓度依赖性,表明FTY720可引起细胞发生自噬.应用自噬抑制剂Bafilomycin A1后,可解救FTY720引起的细胞生存抑制及凋亡,同时可解救FTY720引起的survivin表达下降.结论 FTY720可引起U266细胞发生凋亡及自噬,自噬对凋亡具有促进作用.其机制可能为通过自噬在溶酶体降解了survivin等抗凋亡因子或其上游调控因子,从而促进细胞凋亡.     

FTY720对小鼠胸腺淋巴细胞的影响

目的 FTY720是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-Ⅰ进行结构改造而成的新型免疫抑制剂,研究目的是明确FTY720对于小鼠胸腺淋巴细胞的影响。方法利用MTT比色法和DNA Ladder两种方法检测经过FTY720处理后的小鼠胸腺细胞的活性。没2h,4h,6h三个时间对照;0．5mg／mL,1mg／mL,2mg／mL三个浓度对照。并对MTT法用F-检验双样本方差分析,t-检验双样本等方差假设两种统计学方法检验结果。对DNA Ladder法直接观察凋亡条带。结果不同浓度FTY720作用过的小鼠胸腺细胞活性有差异,浓度越高活性越低;同一浓度作用不同时间后,细胞活性也有差异,时间越长活性越低。     

新型免疫抑制剂FK778的研究进展

FK778是抗风湿药物来氟米特的活性代谢产物A771726的衍生物,它具有比母体更高的免疫效能及更短的半衰期,主要通过抑制二氢乳酸脱氢酶阻断嘧啶的从头合成,发挥其抑制T、B淋巴细胞增殖的作用.作为新一代器官移植的理想药物,它能抑制急性排斥反应,减轻慢性排斥反应,推迟移植物慢性病变的发生.     

FTY720及其与CsA和FK506在肝移植中联合应用的实验研究进展

自1978年环孢素A(CsA)问世和1989他克莫司(FK506)出现以来，肝移植术后免疫排斥反应得到了有效控制，使肝移植者的长期生存率和生活质量得到了明显提高。CsA和FK506主要通过阻断IL-2的产生制机体免疫应答而发挥作用，但因其治疗窗窄、毒副作用明显应用受到一定限制。在80年代后期，Fujita教授从冬虫夏草的滤液中提取了一种强效免疫抑制剂(ISP-1)     

FTY720对输血相关急性肺损伤的作用机制初探

目的 探讨不同剂量芬戈莫德(Fingolimod, FTY720)对非抗体介导的输血相关急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury, TRALI)的作用及机制。方法 采用脂多糖(lipopolysaccharide, Lps)预刺激,不同保存天数的血小板(platelet, Plt)进行二次打击的方法构建TRALI小鼠模型,通过肺组织匀浆中蛋白浓度、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, Mpo)活性、肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio, W/D比值)、肺组织损伤评分及病理切片判断建模是否成功,检测不同保存天数血小板中的神经酰胺和鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)含量。LPS注射1h后给予不同剂量的FTY720以探讨FTY720在TRALI中的作用。通过WB分析血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin, VE-cadherin)、密闭蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)的表达水平以研究FTY720的作用机制。结果 输...     

FTY720改善颅脑损伤大鼠神经功能的机制研究

目的探讨FTY720对颅脑损伤大鼠神经功能的影响及其相关机制研究。 方法60只大鼠分成假手术组、模型组和治疗组,每组20只,采用改进的Feeney自由落体损伤装置建立大鼠颅脑损伤模型。治疗组大鼠按1 mg/kg剂量予FTY720腹腔注射,假手术组及模型组大鼠予以腹腔注射1 ml生理盐水。术后24 h,每组各取10只大鼠断头处死,分离海马组织,采用Western-blotting检测核因子κB表达水平,采用免疫组织化学染色法检测大鼠小胶质细胞OX-42表达水平。同时采用前肢放置试验评分、平衡实验评分及改良神经功能缺损程度评分进行神经功能评估。 结果三组大鼠海马组织核因子κB蛋白表达水平（F=95.962,P<0.001）及小胶质细胞（F=108.853,P<0.001）比较,差异均有统计学意义。且模型组核因子κB蛋白及小胶质细胞OX-42表达水平较假手术组及治疗组明显增加（P均< 0.05）。同时,模型组大鼠术后7、14、21、28 d前肢放置试验评分[（7.0 ± 0.7）分vs.（6.3 ± 0.5）分,（5.9 ± 0.7）分vs.（5.0 ± 0.8）分,（4.9 ± 1.0）分vs.（3.8 ± 0.8）分,（3.7 ± 1.1）分vs.（2.3 ± 0.7）分;t=2.689、2.586、2.741、3.525,P=0.015、0.019、0.013、0.002]、平衡实验评分[（4.3 ± 0.7）分vs.（3.6 ± 0.7）分,（3.5 ± 1.1）分vs.（2.6 ± 0.7）分,（2.9 ± 0.9）分vs.（1.9 ± 0.7）分,（2.5 ± 0.7）分vs.（1.8 ± 0.6）分;t=2.278、2.212、2.762、2.333,P=0.035、0.040、0.013、0.031]及改良神经功能缺损程度评分[（10.1 ± 1.0）分vs.（8.7 ± 1.6）分,（8.8 ± 0.8）分vs.（7.5 ± 1.5）分,（7.3 ± 1.0）分vs.（5.6 ± 1.3）分,（5.7 ± 1.3）分vs.（4.1 ± 1.4）分;t=2.385、2.414、3.400、2.726,P=0.028、0.027、0.003、0.014]均明显高于治疗组。 结论FTY720可显著改善颅脑损伤大鼠神经功能,其作用机制可能与FTY720的中枢炎症抑制作用有关。     

FTY720对体外培养MCF-7细胞增殖及凋亡影响的研究

目的探讨FTY720对体外培养MCF-7细胞增殖及凋亡的影响。方法体外培养MCF-7细胞,将其培养液中加入不同浓度的FTY720,继续培养48小时,MTT法检测MCF-7细胞的增殖情况;瑞士-姬姆萨染色观察细胞形态变化;流式细胞仪检测FTY720对MCF-7细胞的细胞周期、凋亡率的影响。结果当FTY720浓度为6 400 ng/ml时,体外培养MCF-7细胞的增殖受到明显抑制,抑制率为62.0%（P〈0.05）,而且抑制率呈浓度依赖性;镜下可见细胞出现凋亡的形态;流式细胞仪检测分析显示FTY720可将MCF-7细胞阻滞于G1期,并促进其发生凋亡,凋亡率呈浓度依赖性。结论在体外培养的MCF-7细胞培养液中加入一定浓度的FTY720,能明显抑制该细胞的增殖,调节该细胞周期并诱导其凋亡。     

联合应用免疫抑制剂治疗大鼠急性脊髓损伤效果观察

目的探讨联合应用免疫抑制剂他克莫司(FK506)和FTY720对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen′s打击法制备大鼠脊髓损伤模型,84只大鼠分成4组:FK506+FTY720联合治疗组(A组)、FK506治疗组(B组),脊髓损伤组(C组)和正常对照组(D组)。A组通过尾静脉注射0.3 mg/kg FK506,并予鼻饲0.3 mg/kg FTY720,B组通过尾静脉注射0.5 mg/kg FK506,C组注射生理盐水。伤后6 h、24 h和48 h取伤段脊髓行HE染色分析和Tunel凋亡分析;伤后第1、3和7天行体感诱发电位(SEP)检测;伤后第1、3、7和14天行BBB评分和斜板试验评分。结果联合治疗组和FK506治疗组伤后各个时间取材点的脊髓损伤出血坏死区均轻于损伤组,在第6、24和48小时时间点脊髓Tunel神经细胞凋亡检测明显轻于损伤组,有显著差异性(P<0.05),但2组之间比较无显著差异性(P>0.05)。联合治疗组和FK506治疗组伤后各时间点SEP、BBB评分和斜板试验评分均优于损伤组,有显著性差异(P<0.05),但是2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤早期联合应用FK506和FTY720具有良好的保护神经功能和促进神经功能恢复的作用。     

ROS在FTY720诱导U266细胞死亡中的作用机制研究

本研究探讨活性氧（ROS）在FTY720诱导多发性骨髓瘤U266细胞株凋亡及自噬中的作用。不同浓度FTY720处理U266细胞24 h后,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,应用Western blot检测LC3B的表达。结果显示：应用FTY720可引起U266细胞发生凋亡及自噬,自噬的发生可促进细胞死亡。自噬抑制剂Bafilomycin A1可降低FTY720导致的细胞生存率下降。应用ROS抑制剂NAC或Tiron后,FTY720引起的细胞凋亡减轻,联合应用NAC或Tiron和FTY720后LC3B-Ⅱ表达较单用FTY720明显下降。结论：FTY720可诱导U266细胞发生凋亡及自噬,ROS是FTY720引起的多发性骨髓瘤细胞凋亡及自噬的共同调节剂。     

FTY720治疗多发性硬化的疗效与安全性系统评价

目的系统评价FTY720治疗复发缓解型多发性硬化(RRMS)的疗效与安全性,为临床应用提供参考。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、Cochrane Liabrary、CBM、CNKI,查找有关FTY720治疗复发缓解型多发性硬化的随机对照试验(RCT),检索时限均为从2001年1月1日至2010年12月31日。按纳入排除标准选择文献、提取资料,并以改良Jadad量表评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入3个高质量RCT。Meta分析结果显示:①与对照组相比,口服FTY720可显著降低和减少年化复发率[OR=–6.67,95%CI(–10.75,–2.60),P=0.001]、残疾恶化进展患者比例[OR=0.64,95%CI(0.47,0.87),P=0.004]和核磁共振脑部钆强化病变的患者比例[OR=0.28,95%CI(0.21,0.37),P<0.000 01]。②0.5 mg/d和1.25 mg/d FTY720组间疗效差异无统计学意义(P=0.55)。③3种不同剂量(5 mg/d、1.25 mg/d、0.5 mg/d)的FTY720的安全性比较,FTY720 0.5mg/d组安全性最好。结论 FTY720治疗RRMS的安全性好,可显著降低RRMS患者的年化复发率,减少残疾恶化进展和核磁共振脑部钆强化病变。不同剂量的FTY720治疗RRMS无剂量-效应关系,其中以口服0.5 mg/dFTY720安全性最好。     

不同剂量FTY720 对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3 表达及细胞凋亡的影响

目的比较不同剂量FTY720 对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3 的表达及神经细胞凋亡的影响。方法雌性SD 大鼠200 只,随机分为5 组,每组40 只。A 组大鼠不打击脊髓,缝合切口后立即以0.3 ml 生理盐水灌胃。B、C、D、E 组大鼠制作Allen'sT9脊髓损伤模型。B组造模后立即以0.3 ml 生理盐水灌胃,C、D、E 组分别以FTY720 按1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg 生理盐水稀释至0.3 ml 灌胃。分别于术后6 h、12 h、24 h、48 h 和72 h 取损伤段脊髓超薄切片,行SP 免疫组化染色观察Caspase-3 表达及TUNEL 染色观察细胞凋亡情况,并计算相应时间点免疫组化学染色阳性细胞比值。结果A组各时间点几乎见不到Caspase-3 和细胞凋亡阳性表达。B、C、D、E 组均在伤后6 h 开始出现凋亡细胞表达,伤后24 h 达高峰,伤后48 h 开始减弱,伤后72 h 进一步减少。伤后各时间点细胞凋亡表达均为B 组>C 组>D 组=E 组(P>0.05)>A 组(P<0.05)。Caspase-3 表达与细胞凋亡同步。相关性检验显示B、C、D组中,FTY720 的剂量与Caspase-3 表达、细胞凋亡表达呈负相关(P<0.05)。D组和E 组中,FTY720 剂量与上述指标不相关(P>0.05)。结论FTY720 可以显著减少大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3 的表达及神经细胞凋亡。FTY720 的剂量与其减轻Caspase-3 表达和细胞凋亡效果之间存在一定量效关系。3 mg/kg 是FTY720 治疗大鼠急性脊髓损伤的最适剂量。     

器官移植排斥反应及免疫抑制剂的研究与应用

器官移植已成为临床治疗多种终末期疾病的有效手段,但也面临若干亟待解决的难题.主要为临床移植物来源严重不足,移植排斥反应的机制,机体对同种抗原的识别机制以及慢性移植物失功的分子机制,免疫抑制剂研究等都尚未完全阐明.如何建立更有效的移植排斥干预策略,以及诱导移植耐受,开发出新型的免疫抑制药物和未来免疫抑制策略的发展方向,都是目前研究的热点问题.     

肝肾联合移植患者免疫抑制剂的应用

背景:不同单一器官移植后调动机体免疫反应的力度各不相同,故其免疫抑制剂的应用种类及剂量有所差异,多器官联合移植工作中,免疫抑制剂的应用则更为复杂,是移植工作者需要逐步总结的经验之一.目的:探讨肝肾联合移植患者合理的免疫抑制剂应用方案.方法:选择解放军第309医院器官移植中心2002-04/2009-07肝肾联合移植患者10例,以单独肝移植及肾移植患者为对照.3组患者术后早期抗排斥治疗均采用以他克莫司为基础的三联免疫抑制方案,在此方案基础上同时应用巴利昔单抗诱导疗法.肝肾联合移植组和肝移植组患者术中给予甲基泼尼松龙500mg冲击,术后第1天激素用量为160mg,分2次给药,此后每日递减40mg,术后第5天改为20mg泼尼松口服,术后2个月停用激素,术后6个月停用霉酚酸酯,仅应用他克莫司抗排斥治疗;肾移植组术中给予甲基泼尼松龙1000mg冲击,术后前3d应用甲基泼尼松龙500mg,此后每日50mq泼尼松口服,逐渐递减至每日10mg长期维持,术后长期应用他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素.结果与结论:肝肾联合移植患者术后早期及术后6个月他克莫司用量同肝移植患者相近(P＞0.05),但低于肾移植患者(P＜0.05,P＜0.01):肝肾联合移植和肝移植患者激素和霉酚酸酯用量亦明显低于肾移植患者,并且均在半年内停用激素和霉酚酸酯,肾移植患者需长期应用.3组病例1年后维持用药逐渐体现出个体差异现象.肝肾联合移植组均未出现远期肝功能异常,同时低剂量抗排斥药物对患者免疫系统影响较小,围手术期感染发生率明显减低.说明肝肾联合移植患者免疫抑制剂早期的应用参考单肝移植患者即可达到满意的治疗效果,激素和霉酚酸酯可在6个月内停药,他克莫司用量可低于单肾脏移植患者.     

免疫抑制剂在器官移植中的应用与安全性评价

器官移植已达到相当成功的水平，这与免疫抑制剂在临床应用是分不开的。免疫抑制剂在器官移植中用于防治排斥反应，即干扰受体对外来抗原的识别和对非自身细胞的清除，但由于免疫抑制剂的作用是非特异的，选择性差，有明显的毒副作用，故对正常和异常的免疫反应均有抑制作用。免疫抑制剂在临床应用后引起的肝、肾毒性已经影响到了肾移植术后患者的生存质量和移植肾的长期存活率。为了进一步提高临床效果，促使人们研发新型免疫抑制剂，研究不同免疫抑制剂等组合的免疫效果。本文分析免疫抑制剂在器官移植中的应用效果及在器官移植急性排斥反应中的作用。探讨免疫抑制剂在器官移植中应用的安全性。     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由ICIs诱导的免疫系统过度激活也会导致T细胞对自身抗原进行攻击,临床上出现一系列免疫相关不良事件(IRAEs)。免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是一类少见但有潜在致命危险的免疫相关不良反应,发生在肿瘤免疫治疗任何时间。临床医生应了解CIP的机制及特征,及早识别并正确处理。本文就CIP的流行病学、生物学机制、临床特征、诊断及治疗等进行综述。     

大鼠异体肢体移植后存活时间与FK506和FTY720的联合免疫抑制作用

目的：观察联合应用小剂量免疫抑制剂FK506和FTY720对大鼠同种异体肢体移植术后急性移植排斥反应的发生和延长移植肢体存活时间的作用。方法：实验于2003-06／2004-10在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心完成。选择雄性Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体，以FK506和FTY720为免疫抑制剂，进行了140例异体肢体移植动物实验。对照组为术后不用药组，实验组根据用药剂量和药物不同分为6组：FK5061mg／(kg&;#183;d)组，FK5062mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．03mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200，1mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．5mg／(kg&;#183;d)组，小剂量联合用药组FK506[mg／(kg&;#183;d)]+FTY720[1mg／(kg&;#183;d)]。各组用药时间均为术前1d开始，直至肢体坏死。术后通过观察大鼠伤口情况、异体移植肢体的血运变化，判定各组移植肢体急性排斥反应的发生时间和移植肢体存活时间(以在移植肢体皮肤出现红斑水肿持续24h视为急性排斥反应的发生时间，以皮肤脱落或出现干性坏疽为移植肢体坏死标准为)；对照组于术后第5天、各实验组于术后第10天切取皮肤，进行组织病理学检查，按B&;#252;ttemeyer肢体移植组织排斥反应分级标准进行分级(0级为无排斥，1级为轻度排斥，2级为中度排斥，3级为重度排斥)，计算平均排斥反应级别。结果：每组纳入结果分析的动物均为20只。①排斥反应出现时间和移植肢体存活时间：各用药组均长于对照组(t=2．89～4．18．P&;lt;0．01)；小剂量联合用药组明显长于其他用药组(t=4．04～5．79，P&;lt;0．01)。②移植肢体皮肤组织平均排斥反应分级：各用药组均低于对照组(1．87&;#177;0．42，1．31&;#177;0．31，2．21&;#177;0．36，1．69&;#177;0．33，1．34&;#177;0．28，0．35&;#177;0．24和2．86&;#177;0．38；t=2．74～4．74，P&;lt;0．05)，小剂量联合用药组明显低于其他用药组(t=3．75～5．12，P&;lt;0．01)。结论：①单独口服FK506或FTY720能使移植肢体存活时间不同程度地较对照组延长。②给予FK506和FTY720进行联合免疫抑制时，应用的剂量较小，所产生的副作用也较轻时，仍可使移植肢体存活时间明显延长。     

大鼠异体肢体移植后存活时间与FK506和FTY720的联合免疫抑制作用

目的:观察联合应用小剂量免疫抑制剂FK506和FTY720对大鼠同种异体肢体移植术后急性移植排斥反应的发生和延长移植肢体存活时间的作用。方法:实验于2003-06/2004-10在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心完成。选择雄性Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体,以FK506和FTY720为免疫抑制剂,进行了140例异体肢体移植动物实验。对照组为术后不用药组,实验组根据用药剂量和药物不同分为6组:FK5061mg/(kg·d)组,FK5062mg/(kg·d)组,FTY7200.03mg/(kg·d)组,FTY7200.1mg/(kg·d)组,FTY7200.5mg/(kg·d)组,小剂量联合用药组FK506犤mg/(kg·d)犦+FTY720犤1mg/(kg·d)犦。各组用药时间均为术前1d开始,直至肢体坏死。术后通过观察大鼠伤口情况、异体移植肢体的血运变化,判定各组移植肢体急性排斥反应的发生时间和移植肢体存活时间(以在移植肢体皮肤出现红斑水肿持续24h视为急性排斥反应的发生时间,以皮肤脱落或出现干性坏疽为移植肢体坏死标准为);对照组于术后第5天、各实验组于术后第10天切取皮肤,进行组织病理学检查,按Büttemeyer肢体移植组织排斥反应分级标准进行分级(0级为无排斥,1级为轻度排斥,2级为中度排斥,3级为重度排斥),计算平均排斥反应级别。结果:每组纳入结果分析的动物均为20只。①排斥反应出现时间和移植肢体存活时间:各用药组均长于对照组(t=2.89～4.18,P<0.01);小剂量联合用药组明显长于其他用药组(t=4.04～5.79,P<0.01)。②移植肢体皮肤组织平均排斥反应分级:各用药组均低于对照组(1.87±0.42,1.31±0.31,2.21±0.36,1.69±0.33,1.34±0.28,0.35±0.24和2.86±0.38;t=2.74～4.74,P<0.05),小剂量联合用药组明显低于其他用药组(t=3.75～5.12,P<0.01)。结论:①单独口服FK506或FTY720能使移植肢体存活时间不同程度地较对照组延长。②给予FK506和FTY720进行联合免疫抑制时,应用的剂量较小,所产生的副作用也较轻时,仍可使移植肢体存活时间明显延长。