乳腺癌预后标志物——组织蛋白酶D

肿瘤标志物在研究判定肿瘤发生、发展的分化、逆转及预后等方面的作用。一直是临床检验师和医生十分关注的热门话题。本文报告乳腺癌标志物－－组织蛋白酶Ｄ表达与预后存在明显相关性，是所有乳腺癌病人预后差的单一标志物。     

组蛋白酶D和乳腺癌预后

乳癌手术后，人们首先想到的是病人是否会复发。评估各种预后因素是预测肿瘤自然史的一种方法。较广泛应用的标准有：肿瘤大小、腋窝淋巴结的转移数、组织学分化程度，ＥＲ和ｐＲ状态［１～３］。较少应用的因素有增殖分数测定（包括氚标记的胸苷指数）［４］或流式细胞分析［５］、上皮增长因子ＥＧＦ受体的测定［６］、癌基因的增殖或过度表达［７］。然而，没有一种参数是绝对可靠的。淋巴结阴性（Ｎ一）的肿瘤中有２０％一３０％的病人仍会复发；而淋巴结阳性（Ｎ＋）的肿瘤中仍有３０％～４０％的病人１０年不复发。组织学分化程度和激…     

乳腺癌预后标志物的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,为了提高存活率,临床借助于预后标志物,判断病人的预后,以给予适当的治疗。本文对与乳腺癌预后有关的一些蛋白质分子物学标志物进行综述。     

乳腺癌组织蛋白酶D的表达及DNA含量和雌激素受体的测定

乳腺癌组织蛋白酶Ｄ的表达及ＤＮＡ含量和雌激素受体的测定夏长华１孙燕翔２（１．上海医科大学肿瘤医院，上海２００４３５２．上海市市北医院）由于辅助性治疗的改进，乳腺癌的生存率较以前明显提高。即使淋巴结无转移的病人，术后仍有２０％～３０％的复发［１，２］。...     

组织蛋白酶D和雌激素受体联合检测对腋淋巴结转移乳腺癌病人预后的意义

目的：探讨乳腺癌组织中组织蛋白酶D(Cath—D)表达与雌激素受体(ER)水平的相关性和联合检测对预测乳腺癌病人生存率的意义。方法：采用免疫组化S-P法检测138例腋淋巴结阳性乳腺癌病人Cath—D和ER的表达，结合随访材料进行统计学分析。结果：本组5年无瘤生存率60．9％(84／138)；Cath—D在癌细胞中的表达阳性率55．1％，ER表达阳性率51．4％。Cath—D和ER表达阳性率呈负相关(r=0．294，P=0．001)。在临床分期Ⅲ期、淋巴结转移数目≥10个及出现复发转移的病例中，Cath—D表达阳性率显著增高(x^2=13．926，P=0．000；x^2=13．070，P=0．01；x^2=10．545，P=0．001)，而Cath—D表达阳性率与年龄和病理学类型无关。ER阳性而Cath—D阴性病人5年无瘤生存率最高，但ER阴性、Cath--D阳性时则相反(x^2=18．675，P=0．000)。结论：ER和Cath—D检测相结合，可更好地反映腋淋巴结阳性乳腺癌组织的生物学特性，对判断乳腺癌病人的预后可能更有实际意义。     

乳腺癌预后标志物的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤.为了提高存活率,临床借助于预后标志物,判断病人的预后,以给予适当的治疗.本文对与乳腺癌预后有关的一些蛋白质分子生物学标志物进行综述.     

血清组织蛋白酶D检测在非酒精性脂肪性肝病中的临床意义

目的探讨血清组织蛋白酶D(CTSD)在非酒精性脂肪肝性病(NAFLD)中的临床意义。方法选取NAFLD患者356例,按疾病严重程度将NAFLD患者分为轻度组(146例)、中度组(113例)和重度组(97例),另选取体检健康者300名作为正常对照组。检测所有对象的血清CTSD、丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用Pearson相关分析和Spearman等级相关分析评估各项目之间及其与NAFLD严重程度的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标诊断NAFLD的价值。结果 NAFLD组血清ALT、TC、TG、LDL-C、CTSD水平高于正常对照组(P0.01),且NAFLD各组之间差异亦有统计学意义(P0.01)。NAFLD组血清AST、GGT水平高于正常对照组(P0.01),且NAFLD重度组高于中度组(P0.01),NAFLD轻度组与正常对照组之间血清AST、GGT水平差异无统计学意义(P0.05)。血清CTSD与NAFLD的严重程度呈正相关(rs=0.800 5,P0.000 1),与ALT、TC、LDL-C亦呈正相关(r值分别为0.541、0.662、0.571,P0.01)。ROC曲线分析显示,CTSD、ALT、GGT诊断NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.940、0.822、0.627,最佳临界值分别为12.67 pg/mL、38.00 U/L、53.00 U/L,敏感性分别为76.97%、51.69%、34.55%、特异性分别为91.33%、93.00%、92.33%。CTSD与ALT联合检测诊断NAFLD的AUC为0.960,敏感性和特异性分别为88.48%和90.00%。结论 CTSD与NAFLD的进展密切相关,或可作为NAFLD早期诊断及分级的标志物。     

C-erbB-2表达、SPF和组蛋白酶D与乳腺癌预后

目的探讨乳腺癌病人的c-erbB-2表达,SPF与预后的关系,以及cath-D和临床病理特征关系.方法通过免疫组化法,检测128例乳腺癌病人的c-erbB-2和cath-D的表达.结果c-erbB-2表达比不表达病人预后差(P=0.01).cath-D和c-erbB-2表达与肿块大小、淋巴结转移显著相关(P＜0.0001).结论c-erbB-2阳性表达和cath-D阳性表达者,恶性程度高,易转移,预后差.     

基因标志物与乳腺癌的预后关系

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈现明显上升趋势，由于临床肿瘤学家们的普遍关注，在发病、诊断和治疗等环节上已经取得了较大进展。早期诊断和提高诊断率对临床治疗预后有及其重要的价值。随着分子生物学技术的飞速发展，临床上已有可能对肿瘤患者进行常规性的基因标志物的检测，而基因标志物的检测对实现早期诊断、制定治疗方案及进行预后评估具有重要的价值。本文试对bcl—2、ER、PR、CerbB-2、p53、Sc11及Ps2与乳腺癌预后之间的关系作一综述。     

组织蛋白酶D作为乳癌预后指标的评价

随着对乳癌预后生物化学标志的深入研究，诸多有效的乳癌预后标志不断出现，报道较多的是组织蛋白酶Ｄ，因其与乳癌，特别是与腋淋巴结阴性的乳癌复发，转移的关系甚为密切而受到人们人们的重视。并有望成为Ｎ＾－癌患者的一项独立预后标志。     

微血管密度、组织蛋白酶D与腋窝淋巴结阴性乳腺癌预后的关系

目的探讨微血管密度(microvessel density,MVD)、组织蛋白酶D(cathepsin D,CatD)与腋窝淋巴结阴性乳腺癌(axillary-node-negative breast cancer,ANNBC)预后的关系。方法采用免疫组化法及流式细胞术测定各标本的MVD及CatD,将所测值与部分预后指标的关系进行统计学分析。结果 MVD与ANNBC患者的总生存率及无瘤生存率有明显关系(P=0.002 1,P=0.000 2)。CatD仅与ANNBC患者的无瘤生存率有明显关系(P=0.002 2)。MVD与CatD呈正相关(P=0.005)。结论 MVD、CatD均为ANNBC患者不良预后因子。     

组织蛋白酶D作为乳癌预后指标的评价

随着对乳癌预后生物化学标志的深入研究，诸多有效的乳癌预后标志不断出现，报道较多的是组织蛋白酶D，因其与乳癌、特别是与腋淋巴结阴性（Nˉ）的乳癌复发、转移的关系甚为密切而受到人们的重视。并有望成为Nˉ乳癌患者的一项独立预后标志。     

宫颈癌患者血清组织蛋白酶D检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清组织蛋白酶D的水平及其临床意义。方法用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测48例宫颈癌患者,30例健康体检者血清组织蛋白酶D水平。结果正常体检者、宫颈癌患者血清组织蛋白酶D浓度分别为（8.12±2.13）ng/L和（18.42±6.12）ng/L。宫颈癌患者血清组织蛋白酶D水平显著高于对照组（P〈0.01）。手术前宫颈癌患者血清组织蛋白酶D为（18.42±6.12）ng/L,明显高于术后患者[（12.93±5.13）ng/L]（P〈0.05）。血清组织蛋白酶D水平与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论组织蛋白酶D在宫颈鳞癌的分化、侵袭性生长及转移过程中具有重要作用,是宫颈鳞癌高度恶性和预后不良的重要生物学指标。     

组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨组织蛋白酶Ｄ（ＣＤ）的表达与膀胱移和细胞癌（ＢＴＣＣ）生物学行为关系，应用免疫组织化学ＡＢＣ法，对３３例ＢＴＣＣ及１３例正常膀胱组织中ＣＤ抗原进行检测。结果显示：正常膀胱移行细胞均呈弱阳性表达，ＢＴＣＣ组肿瘤细胞强阳生率显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０５），且在不同病理分级，临床分期，单发与多发，初发与复发之间差异显著（Ｐ〈０．０５），提示ＣＤ表达与ＢＴＣＣ生物学特性密切相关，ＣＤ通过降解天然     

乳腺癌相关生物标志物

乳腺癌是一种多因素疾病，在其发生、发展过程中伴随许多基因和蛋白的改变。通过对这些生物标志物的阐释，可以更深入地认识乳腺癌的生物学行为。临床常用的一些乳腺癌相关标志物ER、PR、HER2、CA15．3和新近研究的端粒酶、PSA、乳腺珠蛋白、TPS等生物标志物，对乳腺癌有提示预后、评估疗效、监测转移复发及术前诊断的作用。     

组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨组织蛋白酶D（CD）的表达与膀胱移行细胞癌（BTCC）生物学行为间关系，应用免疫组织化学ABC法，对33例BTCC及12例正常膀胱组织中CD抗原进行检测。结果显示：正常膀胱移行细胞均呈弱阳性表达，BTCC组肿瘤细胞强阳性率显著高于正常对照组（P＜0．05），且在不同病理分级、临床分期、单发与多发、初发与复发之间差异显著（P＜0．05）。提示CD表达与BTCC生物学特性密切相关，CD通过降解天然屏障在肿瘤浸润转移过程中起重要作用。     

人脑星形细胞瘤周缘组织中组织蛋白酶与CD105表达的相关性

目的:探讨人脑星形细胞瘤周缘组织中组织蛋白酶D(Cath-D)与CD105表达的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测40例人脑星形细胞瘤和9例正常脑组织标本中Cath-D与CD105蛋白表达情况.并分析其相关性.结果:Cath-D在正常脑组织中阴性表达,而在低级别、Ⅲ级、Ⅳ级星形细胞瘤周缘组织中表达分值分别为2.667±0.984、7.267±1.335、11.539±1.127.正常脑组织CD105蛋白阴性表达,而各级人脑星形细胞瘤周缘组织均有CD105蛋白阳性表达.高倍视野下(×400倍)低级别、Ⅲ级、Ⅳ级星形细胞瘤中CD105-微血管密度(MVD)分别是(5.917±0.289)个/视野、(12.920±0.336)个/视野、(20.446±0.418)个/视野.星形细胞瘤周缘组织中Cath-D蛋白表达与CD105-MVD呈正相关(r=0.948,P＜0.05).结论:人脑星形细胞瘤周缘组织中Cath-D蛋白表达与CD105-MVD呈正相关,说明两者通过相互作用促进瘤细胞的侵袭、浸润和转移,对判断星形细胞瘤的预后起到一定提示作用.     

人组织激肽释放酶——可能的肿瘤标志物

人激肽释放酶属于丝氨酸蛋白酶．它包括15个激肽释放酶基因。激肽释放酶在许多组织中都有表达．包括产生激素的类固醇激素和激素依赖组织．如前列腺、乳腺、卵巢和睾丸。大部分激肽释放酶在癌细胞中受类固醇激素调节。PSA(hK3)和hK2是广泛使用的前列腺癌的肿瘤标志物。多种人激肽释放酶正成为前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌诊断和预后判定的新的血清标志物。几种其他的激肽释放酶在各种内分泌相关的恶性肿瘤中、在mRNA和蛋白水平两方面都有不同程度的表达．有预后评估价值。     

癌基因c-erbB-2、组织蛋白酶D在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨癌基因c-erbB-2、组织蛋白酶D（Cath-D)在胃癌中的表达及其与胃癌发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测102例胃癌组织的c-erbB-2、Cath-d蛋白表达，分析其与胃癌生物学行为之间的关系。结果 c-erbB-2阳性率38.2%，Cath-D阳性率81.4%。c-erbB-2阳性者Cath-D的阳性率明显高于c-erbB-2阴性者，c-erbB-2和Cath-D表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移密切相关，而与组织学分型无关。Cath-D表达还与肿瘤的生长方式及脉管内癌栓有关；c-erbB-2和Cath-D表达阳性的胃癌患者5年生存率较表达阴性者低。结论 c-erbB-2和Cath-D对胃癌的生长、浸润和转移有促进作用，c-erbB-2和Cath-d可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。