纳米混悬技术提高中药难溶性成分溶解度的研究进展

纳米混悬技术为改善难溶性药物的溶解度,提高其生物利用度提供了一种新的途径,可望为中药难溶性成分的成药性提供新的解决方法。综述了中药难溶性成分纳米混悬剂的制备方法包括Top-down技术、Bottom-up技术以及联用技术,稳定剂选择包括表面活性剂和高分子聚合物,稳定性考察包括再分散性和晶型转变,给药途径包括口腔、经皮、鼻腔、肺部和注射给药,以及药物动力学和药理学研究等方面的研究进展。目前纳米混悬技术在中药难溶性成分中的研究和应用还处于初级阶段,研究的深度和广度有待于提高,本文可为进一步促进纳米混悬技术在中药难溶性成分中的应用提供参考。参考文献44篇。     

难溶性中药纳米混悬剂的体内外行为研究进展

纳米混悬剂(也可称为纳米晶体混悬剂或纳米晶)可通过减小粒径,增加比表面积,显著增加难溶性药物的饱和溶解度和溶出,改善其生物利用度,解决难溶性中药有效成分和有效部位的递送难题。该文在简要概括纳米混悬剂的制备方法的基础上,主要对难溶性中药纳米混悬剂的体内外行为研究进行综述,并对研究中存在的问题进行分析探讨,以期为难溶性中药纳米混悬给药系统的进一步研究提供借鉴和思考,促进纳米混悬技术在中药制剂中的发展和完善。     

药物纳米晶体混悬液的给药途径的研究进展

 目的 近年来,药物纳米晶体混悬液在解决难溶性药物制剂问题上所表现出的优势受到广泛关注与肯定。纳米晶体混悬液载药量高、易工业化生产、制备成本相对较低,还能应用于多种给药途径,在增加难溶性药物的生物利用度方面有突出贡献。方法 综述了药物纳米晶体混悬液在各种给药途径中所表现出的独特的药动学特征,包括口服、注射、经眼和经肺等,并对其中的影响因素进行分析、讨论。结果与结论 药物纳米晶体混悬液独特的理化性质使其在各个给药途径中都显著改善了难溶性药物的药动学特征,显著提高了难溶性药物的生物利用度。但是随着研究的进展纳米晶体混悬液也面临着一些新问题：如何使药物纳米晶体的溶出更加可控,如何减少药物纳米晶体在到达靶部位之前的释药,如何选择或建立模型对纳米晶体固体制剂进行体内-体外相关性（IVIVC）分析将是药物纳米晶体的下一个研究热点。     

难溶性药物的口服制剂研究进展

 目的综述近几年来难溶性药物口服制剂及制剂技术的研究进展。方法查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过固体分散体、微乳、纳米混悬剂等形式口服给药提高药物的溶出速率和生物利用度。结论随着药学领域中新技术、新材料的发展,难溶性药物的口服给药吸收差、生物利用度低这一限制已逐渐被克服,难溶性药物通过口服给药也可获得较好的吸收和生物利用度。     

中药纳米混悬剂制备及固体化研究进展

纳米混悬技术为解决中药难溶性有效部位或有效成分的溶解度障碍、溶出速率不佳以及口服生物利用度低提供了一种行之有效的措施,使其在中药方面得到了广泛的应用与发展,有利于拓展中药应用、实现中药走向现代化和国际化。该文概述了中药纳米混悬剂的制备工艺和固体化方式,旨在纳米混悬技术应用于中药制剂中的研究与开发提供借鉴。     

难溶性天然药物增溶方法的研究进展

近年来随着人们对天然药物应用的重视,难溶性天然药物的增溶研究受到广泛关注。天然活性成分大多数存在相对分子质量大、溶解性差等问题,导致口服吸收差,生物利用度低,阻碍了其在制剂研发和临床应用等方面的发展。因此,选择合适的增溶方法,增加难溶性天然药物的溶解度,提高药物的生物利用度十分重要。该文就近年来制剂开发领域研究的热点技术,如前体药物技术、包合物技术、固体分散体技术、共晶技术、渗透泵技术、液固压缩技术、微粉化技术、自微乳、纳米混悬剂、脂质体、聚合物胶束等制剂新技术在增加难溶性天然药物溶解度和提高其生物利用度等方面的应用进行综述,介绍和评述了每一种技术或方法的原理、特点、适用范围、应用实例、存在的问题及发展方向。     

难溶性中药成分纳米晶体给药系统的研究进展与思考

纳米晶体混悬给药系统为改善难溶性中药成分的溶解度和生物利用度提供了一种新的途径。研究具有再分散性能的固体化纳米晶体给药系统,是实现纳米晶体混悬系统稳定化的理想选择,然而,固体化再分散后是否仍呈纳米状态,能否保持良好的再分散性,仍然是亟待解决的关键科学问题。文章主要综述了纳米晶体给药系统固体化的及其再分散性能的研究进展,以期"抛砖引玉",进一步促进中药纳米晶体给药系统制剂理论的完善与发展。     

纳米混悬技术在中药制剂中的应用及发展趋势

纳米混悬技术为改善难溶性中药有效成分和有效部位的溶解度和生物利用度提供了新的方法,在中药领域的应用与发展中,是实现中药现代化、国际化的有效途径之一。主要对中药纳米混悬给药系统的制备方法、固化研究和应用进行综述,并分析了目前所存在的问题,提出了解决问题的设想,以期促进纳米混悬技术在中药制剂中的开发与完善,扩大中药的应用范围。     

基于聚合物无定形固体分散体技术的难溶性药物口服固体制剂开发

水难溶性是大部分药理活性成分难以开发成口服固体制剂的主要原因。聚合物无定形固体分散体(polymeric amorphous solid dispersion,PASD)能大大提高难溶性药物的表观溶解度及溶出速率,已经成为提高难溶性药物口服生物利用度的常用手段。然而由于PASD中药物处于高表面自由能的无定形态,在储存过程和溶出过程中易于向晶态药物转变从而丧失相应制剂优势。笔者从PASD的处方角度和制备技术角度,为研制质量稳定且后期开发风险低的PASD制剂提供结构化开发思路,并通过分析PASD的上市产品和专利趋势阐述了PASD技术在提高难溶性药物口服固体制剂生物利用度上的应用前景。     

难溶性药物给药策略的研究

目的：总结分析难溶性药物给药策略,分析如何提高固体制剂中药物的溶解度。方法：归纳总结了纳米混悬剂、微乳技术、分子包合技术、脂质体技术以及固体分散物技术这几种难溶性药物给药方法。结果：这几种方法具备不同的优缺点。结论：给药时应该根据不同的给药目的具体分析采取哪种方法。     

固体脂质纳米粒在提高难溶性药物生物利用度中的应用

固体脂质纳米粒作为一种新型给药系统,可以提高难溶性药物生物利用度。就固体脂质纳米粒提高难溶性药物生物利用度的机理及应用作一介绍。     

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??To improve the dissolution and bioavailability of poorly water-soluble drugs have been being emphasis and difficulty in pharmaceutical research.Supercritical fluid precipitation(SFP) technology has an extensive prospect in new drug delivery systems of the poorly water-soluble drugs base on its advantages, such as green, friendliness to the environment and it is possible to achieve industrial-scale production. In this paper, related literatures were retrieved to summarize the application of SFP for preparation of poorly water-soluble drugs in recent years.     

难溶性药物阿替洛尔单层芯渗透泵片的制备

 目的以阿替洛尔为模型药物,通过酸碱反应提高难溶性药物的溶解能力并制备单层芯渗透泵片。方法在处方中加入酒石酸使其与阿替洛尔的碱性基团反应从而增强药物的溶解性,用自行设计的带针冲头压制带孔片芯,以乙基纤维素为膜材包衣制备渗透泵片,采用相似因子作为指标筛选处方。结果在酒石酸溶液中阿替洛尔的溶解能力大幅度提高,制备的阿替洛尔单层芯渗透泵片能在24h内匀速释放药物,且释药行为不受桨转速和释放介质的影响。结论用酒石酸提高阿替洛尔的溶解能力并进而制备单层芯渗透泵片的方法是可行的。酸碱反应增溶药物的方法可望推广到其他难溶于水,但具有酸碱反应能力药物的增溶和渗透泵片的制备。     

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??OBJECTIVE To prepare dissolving microneedles using Gantrez S-97 and PVPk30 as composite matrix materials to accelerate the delivery of poorly water soluble drugs and study the preparation, appearance, mechanical properties, intradermal solubility, drug efficacy and crystallization behavior of dissolving microneedles. METHODS Using polydimethylsiloxane(PDMS) as the negative mode, microneedles were prepared by the reverse casting method. SEM was used to observe the morphological appearance of the microneedles. The mechanical properties of the microneedles were investigated by texture analyzer and histological sections. Delivery of lidocaine was characterized by intradermal dissolution and pharmacodynamics. Crystallization behavior of lidocaine was characterized by DSC. RESULTS Lidocaine dissolving microneedles had good needle shape and possessed sufficient mechanical strength to penetrate into the skin. The microneedles could dissolve in the dermis within 3 min and retain anesthetic effect, and the drug existed in amorphous form in the microneedles. CONCLUSION Cosolvent preparation of dissolving microneedles has potential for promoting the delivery of poorly water soluble drugs.     

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??In recent years, nanoparticle as drug carriers have been widely used in the pharmaceutical field. For some poorly soluble drugs or drugs with strong toxicity and side effects, the design of different nano drug carriers can help achieve improved solubility and targeted therapy. The nano targeted drug delivery system can deliver drug specifically to the target sites and realize controlled release of drugs, thereby increasing the bioavailability and efficacy of drugs and reducing the toxicity and side effects. In this paper, the recent progress in studies on the design of nanoparticles, their biological effects, and their application in the field of medicine are reviewed.     

难溶性抗肿瘤药物载体--嵌段共聚物胶束

根据国外有关文献,综述了10年来嵌段共聚物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体的研究进展,包括嵌段共聚物胶束组成、制备方法及影响因素、理化性质和靶向特性的研究。嵌段共聚物胶束是由两亲性嵌段共聚物在水溶液中自发形成的一种自组装结构,亲水性片段形成外壳,疏水性片段形成内核,构成独特的核-壳结构。具有粒径小和粒度分布窄、载药量高和独特的体内分布等特点,可对难溶性抗肿瘤药物有效增溶、降低不良反应、提高生物利用度,不仅可以实现被动靶向给药,还可以连接具有特异性识别功能的配基对其表面进行修饰,从而实现主动靶向给药,是广阔发展前景的载药系统。     

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??To improve the in vitro dissolution and in vivo absorption as well as the bioavailability after oral administration by increasing the solubility with the formation of solid dispersion remains a great challenge for the oral dosage form design of poorly water-soluble drugs. Compared with the other pharmaceutical techniques in improving the solubility for poorly water-soluble drugs, priorities are usually given to solid dispersion for its manufacturing convenience. Following the characteristics introduction, we were focused this review on the novel carriers and advanced techniques used for preparing solid dispersions. Amphiphilic polymers used as novel solid dispersion carriers are Solutol HS 15, Soluplus and poly [MPC-co-BMA]. Inorganic materials like magnesium aluminum metasilicat, mesoporous silica microparticle and mesoporous magnesium carbonate are introduced together with the advanced solid dispersing techniques such as supercritical fluid technology, high speed electro-spinning and microenvironmental pH modified technology.     

醒脑静脂肪乳注射液处方工艺研究

目的:对醒脑静脂肪乳注射液的处方工艺进行了筛选研究,以确定稳定的处方工艺。方法:按照脂肪乳注射液的研制要求并结合各味药物的成分特点对处方工艺进行研究。结果:确定用5%大豆油作为油相并将冰片及药物中提取的挥发油成分溶于油相,2.25%甘油水溶液作为水相并将药物中提取的水溶性成分溶于水相,1.2%蛋黄卵磷脂作为乳化剂制备该乳剂,并对大豆油用量、乳化剂用量及pH、灭菌工艺等进行了筛选,确定了各辅料最佳用量及工艺,经影响因素试验,证明按照拟定的处方工艺制备的样品在凉暗处稳定良好。     

水溶性β-环糊精聚合物对格列吡嗪包合作用的研究

 目的研究水溶性β-环糊精聚合物(β-CDP)对格列吡嗪的包合作用。方法采用饱和水溶液法制备格列吡嗪/β-CDP包合物,通过差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)和红外光谱法(IR)对包合物进行了鉴定,并对其体外释放进行了初步研究。结果格列吡嗪经β-CDP包合后,溶解度由原来的8.195增至300.376mg·L^-1,提高了36.65倍,体外溶出速率也有显著提高。结论β-CDP可与格列吡嗪形成包合物,β-CDP是难溶性药物较理想的增溶剂。