甲状腺转录因子-1与肺癌相关性研究

目的通过对肺癌细胞及对照组肺上皮细胞甲状腺转录因子-1（TTF-1）表达的研究，明确其作为肺癌早期诊断、分型及分期的特异性检测指标的可能性。方法选取手术切除肺癌99例，对照组21例，制做组织芯片，切片后进行免疫组织化学检测，根据免疫染色结果，细胞表达TTF-1分为阴性（〈1％细胞表达），弱阳性（1％～49％细胞表达）和强阳性（≥50％细胞表达），再采用x^2检验进行统计学分析。结果肺癌组TTF-1的强阳性表达率明显高于对照组（P〈0．05），小细胞肺癌TTF-1的强阳性表达率明显高于非小细胞肺癌（P〈0．05），肺癌分期与TTF-1的表达有显著相关性（γs=0．572，P〈0．05）。结论TTF-1可作为鉴别肺癌和非肺癌、小细胞肺癌与非小细胞肺癌及肺癌发展不同阶段的相对特异的检测指标。     

热休克转录因子1对肿瘤坏死因子α的转录调控作用及机制

目的探讨热休克转录因子1(HSF1)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)的转录调控作用及机制。方法构建HSF1真核表达载体pcDNA3.1-HSF1,TNF-α野生型启动子荧光素酶报告基因pGL3-TNFα-Y,TNF-α突变型启动子荧光素酶报告基因pGL3-TNFα-T。pcDNA3.1-HSF1转染巨噬细胞RAW264.7,半定量RT-PCR检测TNF-αmRNA的表达。pcDNA3.1-HSF1,TNF-α启动子荧光素酶报告基因转染RAW264.7,比较pGL3-TNFα-Y和pGL3-TNFα-T的相对萤光素酶活性。结果 HSF1下调RAW264.7 TNF-αmRNA的表达,pGL3-TNFα-T的相对荧光素酶值较pGL3-TNFα-Y明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论热休克转录因子1(HSF1)通过与肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子区HSE的结合下调RAW264.7 TNF-αmRNA的表达。     

实验性大鼠矽肺纤维化中核转录因子Sp1的表达及作用

目的初步探讨核转录因子Sp1在实验性矽肺发生发展中的作用。方法复制SD大鼠矽肺模型,用免疫组织化学法检测体内SiO2刺激的肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞等肺纤维化效应细胞中核转录因子Sp1蛋白表达的定位和动态变化。结果大鼠实验性矽肺模型中,SiO2刺激组与空白对照组相比,肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞、肺间质细胞中转录因子Sp1蛋白表达上调,于染尘后第14天达高峰。结论SiO2能上调肺内多种细胞Sp1的表达,Sp1可能在矽肺的发生发展过程中起重要作用。     

转录因子FoxM1——癌症治疗新靶点

转录因子FoxM1是Forkhead Box转录因子家族成员之一,与细胞增殖、胚胎发育、衰老、再生和肿瘤等许多病理生理过程密切相关。目前发现,在人类大多数肿瘤中FoxM1都具有较高的表达水平。并且,FoxM1与多种致瘤信号途径相关。FoxM1在细胞中的特殊功能以及与肿瘤的密切关系,使之成为肿瘤治疗的新靶点。     

肝星形细胞激活的转录调节

肝星形细胞(HSC)被认为是肝纤维化的关键成分，因此了解启动和持续HSC激活的分子机制有重要意义。基因转录水平的HSC激活需要同时激活几种HSC基因组的关键转录调节者。现综述调节激活HSC的几种转录因子。     

转录因子Egr-1及其在女性生殖系统中的作用

早期生长反应基因是一种重要的转录因子,其至少调控着30种基因的转录,可以直接或间接的作用于细胞的分化、凋亡、免疫应答、损失及修复.该文就目前对于早期生长反应基因、基因蛋白的结构特点、表达调控、生物学功能及其在女性生殖系统中的研究进展进行综述.     

转录因子Foxp3与反复植入失败研究进展

转录因子Foxp3特异性表达于CD+4CD25+T淋巴细胞,认为是初始型T细胞向Th1细胞和Th2细胞转化的总开关,通过调节Th1细胞和Th2细胞平衡,使妊娠成为一种特殊的"Th2现象",维持母体对半同种异体抗原-胚胎的免疫耐受.Foxp3在分泌期子宫内膜表达增强可能在胚胎植入和早期妊娠维持中起重要作用,其表达水平降低可能与胚胎植入失败密切相关.     

慢性病毒性肝炎患者血清转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平与肝纤维化的关系

目的分别测定慢性病毒性肝炎、肝炎肝硬变患者血清转化生长因子β     

成骨细胞特异性转录因子Osterix研究进展

2002年Nakashima等[1]发现了新的转录因子—成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX),其具有的锌指基序结构域能与真核细胞启动子结合,调控基因转录[2],并调控许多重要成骨细胞晚期表型和功能蛋白的表达,如Ⅰ型胶原、骨桥素、骨涎蛋白及骨钙素等,并合成基质,发生矿化反应,实现骨形成[3].OSX的表达受到多条细胞信号通路及其他因素的调节,因其在骨形成中的重要作用,越来越为骨代谢疾病研究者所关注.     

二氧化硅诱导巨噬细胞中核转录因子Sp1的表达活化

目的 研究二氧化硅（SiO2）刺激的巨噬细胞中核转录因子（Sp1）表达和定位的动态变化.方法 将40只健康SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组各20只.采用非暴露式气管插管,实验组每只大鼠一次性注入1 ml无菌生理盐水与SiO2混悬液（0.2 g/kg）;对照组大鼠注入等量的无菌生理盐水;分别于灌注后第1、7、14、21和28天各处死4只.免疫组织化学检测体内SiO2刺激的肺巨噬细胞中Sp1蛋白表达的定位及其动态变化.体外培养小鼠腹腔巨噬细胞系（RAW264.7细胞）,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测体外SiO2刺激的巨噬细胞中Sp1 mRNA的动态变化;免疫细胞化学、Western blot法检测体外SiO2刺激的巨噬细胞中Sp1蛋白表达的定位及其动态变化.结果 实验组与对照组比较,肺巨噬细胞中Sp1蛋白表达上调,于第14天达高峰;体外SiO2作用RAW264.7细胞30～960 min,Sp1 mRNA表达明显升高,呈现先升高而后下降的趋势,峰值位于240 min;Sp1总蛋白和核蛋白表达亦呈现先升高而后下降的趋势,总蛋白表达峰值位于240 min,核蛋白峰值位于480 min;Sp1蛋白于120 min开始发生明显的核移位,480 min时核移位最明显.结论 SiO2能激活巨噬细胞中Sp1,Sp1可能在矽肺的发生发展过程中起重要的调控作用.     

β-Sitosterol Attenuates Dexamethasone-Induced Muscle Atrophy via Regulating FoxO1-Dependent Signaling in C2C12 Cell and Mice Model

Sarcopenia refers to a decline in muscle mass and strength with age, causing significant impairment in the ability to carry out normal daily functions and increased risk of falls and fractures, eventually leading to loss of independence. Maintaining protein homeostasis is an important factor in preventing muscle loss, and the decrease in muscle mass is caused by an imbalance between anabolism and catabolism of muscle proteins. Although β-sitosterol has various effects such as anti-inflammatory, protective effect against nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), antioxidant, and antidiabetic activity, the mechanism of β-sitosterol effect on the catabolic pathway was not well known. β-sitosterol was assessed in vitro and in vivo using a dexamethasone-induced muscle atrophy mice model and C2C12 myoblasts. β-sitosterol protected mice from dexamethasone-induced muscle mass loss. The thickness of gastrocnemius muscle myofibers was increased in dexamethasone with the β-sitosterol treatment group (DS). Grip strength and creatine kinase (CK) activity were also recovered when β-sitosterol was treated. The muscle loss inhibitory efficacy of β-sitosterol in dexamethasone-induced muscle atrophy in C2C12 myotube was also verified in C2C12 myoblast. β-sitosterol also recovered the width of myotubes. The protein expression of muscle atrophy F-box (MAFbx) was increased in dexamethasone-treated animal models and C2C12 myoblast, but it was reduced when β-sitosterol was treated. MuRF1 also showed similar results to MAFbx in the mRNA level of C2C12 myotubes. In addition, in the gastrocnemius and tibialis anterior muscles of mouse models, Forkhead Box O1 (FoxO1) protein was increased in the dexamethasone-treated group (Dexa) compared with the control group and reduced in the DS group. Therefore, β-sitosterol would be a potential treatment agent for aging sarcopenia.     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

神经生长因子与肝纤维化的研究进展

肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的关键因素.目前研究显示,神经生长因子(NGF)可能通过抑制肝脏炎症,诱导活化的HSC凋亡,进而减缓肝纤维化的进展,其作用机制可能包括NGF及其低亲和力受体P75的作用.诱导活化HSC凋亡将是治疗和逆转肝纤维化的理想途径.     

miR - 181通过抑制Egr1在肝脏纤维化中的作用

目的 研究miR - 181在肝脏纤维化中发挥的作用及其机制,为肝脏纤维化诊断与治疗提供参考。方法 qRT - PCR检测 miR - 181在正常人和肝脏纤维化患者血清中的表达量;microRNA靶基因数据库及双荧光素酶报告基因实验预测并验证早期生长应答蛋白1（rarly growth oresponse protein - 1,Egr1）是否为miR - 181的靶基因;qRT - PCR和Western blot检测在肝星状细胞（hepatic stellated cell, HSC）中转染miR - 181mimics或miR - 181inhibitor对Egr1表达水平的影响;qRT - PCR检测血管紧张素II（angiotensin II,AngII）刺激HSC细胞后miR - 181表达水平的变化;CCK8法检测AngII和miR - 181对HSC细胞增殖的影响;qRT - PCR和western blot检测AngII和miR - 181对HSC细胞中纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle Actin,α- SMA),成纤维细胞特异性标记（FSP1）和I型胶原蛋白（Collagen I）表达的影响; HE染色和Masson’s trichrome染色观察miR - 181对CCL4小鼠肝脏纤维化的影响。结果 肝脏纤维化患者血清中miR - 181的表达量较正常对照组显著降低并伴随病理分期程度升高呈下降趋势;miR - 181可直接靶向作用于Egr1,在HSC细胞中上调miR - 181可以抑制Egr1的mRNA和蛋白的表达,而下调miR - 181则出现相反的结果;AngII刺激HSC细胞可下调miR - 181,而过表达miR - 181可抑制AngII诱导的HSC细胞增殖;在HSC细胞中上调miR - 181能抑制α- SMA,FSP1和Collagen I的表达;miR - 181过表达能抑制CCL4小鼠肝脏纤维化损伤。结论 miR - 181通过抑制Egr1从而抑制肝脏纤维化的进程,为肝脏纤维化诊断及治疗提供一种新靶点。     

芹菜素纳米乳对肝纤维化的治疗作用

目的 研究芹菜素纳米乳对肝纤维化大鼠的治疗作用,并对其作用机制进行初步研究.方法 采用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,90只SD大鼠经适应性饲养1周后,随机分为6组,每组15只.正常组以2 mL/kg橄榄油皮下注射;模型组以25％CCl4橄榄油为造模剂,按2 mL/kg皮下注射;治疗组分3组,在皮下注射25％CCl4橄榄油的同时灌胃给予芹菜素纳米乳25、50、100 mg/kg,1次/d;阳性对照组给予造模剂的同时给予水飞蓟宾100 mg/kg.每周造模2次(间隔2d),连续8周.末次给药后24 h,取大鼠血清和肝脏,观察芹菜素纳米乳对大鼠血清肝功能指标ALT和AST,肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),转化因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.结果 芹菜素纳米乳能显著降低ALT、AST、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平(F=13.851、6.877、5.352、7.469、20.874,P均＜0.01),升高SOD和GSH-PX活性,降低Hyp含量(F=5.470、20.734、195.76,P均＜0.01),显著降低TIMP-1、TGF-β1和α-SMA的表达(F=82.281、72.359和91.226,P＜0.01).结论 芹菜素纳米乳对CC14致肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化反应、影响TGF-β1、TIMP-1、α-SMA表达有关.     

FoxO1参与氧化应激的信号通路研究进展

目的 对FoxO1在抗氧化应激中的功能及作用机制进行综述,为进一步深入研究其作用机制以及通过该因子预防和治疗相关疾病提供参考。方法 以“FoxO1”、“氧化应激”、“信号通路”为主题词,对Pubmed、中国知网以及万方数据库进行文献检索,经过筛选获得国内外相关文献35篇,以近五年的文献为主。结果 显示FoxO1通过发生核易位和JNK、INS-PI3K-AKT、β-catenin、Sirt1、Cdk5等五条信号通路发挥抗氧化应激功能。结论 FoxO1参与氧化应激的调控机制非常复杂,不同的细胞类型对不同的凋亡刺激,FoxO1参与调控的效果不完全一样,涉及的信号通路也不完全相同,产生的凋亡效应更是有差别。