维甲酸、血小板衍生生长因子对早产新生大鼠高浓度氧肺损伤的影响

目的观察维甲酸（RA）和血小板衍生生长因子（PDGF）对高浓度氧（简称高氧）抑制早产新生大鼠肺发育的影响，探讨其作用机制。方法1日龄早产SD大鼠随机分为：空气＋生理盐水组（Ⅰ组）、高氧＋生理盐水组（Ⅱ组）、空气＋RA组（Ⅲ组）、高氧＋RA组（Ⅳ组）。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85％氧气中。Ⅲ、Ⅳ组每目腹腔注射RA500μg／kg，Ⅰ、Ⅱ组注射相同剂量的生理盐水。应用RT—PCR和免疫组织化学法检测各时间点（生后4、7、10、14及21d）各组大鼠肺组织PDGFmRNA和蛋白表达水平。结果随日龄的增加，PDGF—A、-B mRNA及蛋白表达发生不同的变化。与Ⅰ组比较，高氧暴露下PDGF-B mRNA和蛋白表达显著增高（P〈0．05），但PDGF-A mRNA及蛋白表达却显著降低（P〈0．05）。RA上调PDGF—A mRNA及蛋白表达（P〈0．05），但对PDGF—B mRNA及蛋白表达作用不显著（P〉0．05）。结论高氧暴露下，PDGF—AmRNA及蛋白表达受抑，PDGF—BmRNA及蛋白表达增强。PDGF-A、-B共同参与了高氧暴露下肺组织损伤过程。RA上调PDGF—AmRNA及蛋白表达，能部分逆转高氧引起的肺损伤。     

高浓度氧肺损伤机制研究进展

吸入高浓度氧常被用于多种疾病的救治 ,以保证组织对氧的需求 ,但长时间吸入高氧的同时也会引起肺结构和功能的异常 ,以致影响生活质量[1] ,甚至危及生命 ;对正在发育中的肺组织 ,高氧甚至会导致其不可逆的畸形发育。随着对高氧肺损伤机制研究的不断深入 ,发现高氧除产生过量的氧自由基损伤肺组织外 ,还可能存在其他途径的致伤作用 ,如高氧通过引起肺部炎症反应、细胞凋亡、组织异常修复等途径导致肺结构和功能的异常。一、炎症反应研究发现 ,吸入高氧后 ,肺部表达多种炎症介质 ,这些炎症介质能介导肺部炎症反应 ,引起肺组织损伤 ,及功能减…     

高浓度氧肺损伤研究进展

氧气是临床上最常使用的治疗气体,目前抢救新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）最有效的方法之一是应用高浓度氧（高氧）进行机械通气治疗,这一措施虽可挽救大量新生儿的生命,但使用不当,却可导致氧中毒,其中最直接的损害器官是肺脏,由于新生儿特别是早产儿其肺表面活性物质（PS）系统     

高浓度氧肺损伤的防治进展

氧气被广泛地用于治疗各种疾病引起的低氧血症 ,其能有效地提高血氧分压 ,以满足组织及器官对氧的需求。然而 ,氧气也是一把双刃剑 ,若使用不当 ,就可导致氧中毒 ,而肺脏是最易受到损伤的器官。临床研究表明 ,高氧肺损伤已成为危重新生儿救治的主要并发症之一 ,甚至可能发展为严重的后遗症———支气管肺发育不良 (BPD) ,此已日益引起临床医师的重视。由于新生儿 ,特别是早产儿抗氧化酶系统和肺表面活性物质 (PS)系统发育不成熟 ,高氧进入肺部后 ,将产生氧自由基 ,引起细胞损伤、凋亡、坏死 ,同时引起炎症介质产生 ,炎症细胞浸润 ,从而导…     

内质网应激与高氧诱导早产大鼠肺损伤的作用

目的探讨内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用。方法 48只新生早产Wistar大鼠在生后12 h随机分为对照组和高氧组,高氧组吸入95%的高浓度氧建立高氧肺损伤模型,对照组置于同一条件常压空气中。在处理后1、3、7 d分批断颈放血处死大鼠后取肺组织。每个时间点取动物8只,左肺制作石蜡切片,采用HE染色观察肺组织病理变化;免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测内质网应激相关指标,内质网蛋白57(ERp57)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在肺组织中的表达;采用原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡情况。结果高氧组肺组织呈典型的急性肺损伤改变。除了暴露3 d,其余时间点,高氧组ERp57和CHOP表达均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。随高氧暴露时间延长,高氧组ERp57表达呈增高趋势,差异有统计学意义(P0.05);但CHOP表达在各时间点差异无统计学意义(P0.05)。肺组织细胞凋亡指数随时间延长呈渐升趋势,在暴露1 d、3 d、7 d之间的差异有统计学意义(P0.01);在各时间点,高氧组凋亡指数均高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。ERp57、CHOP表达与高氧组肺组织细胞凋亡指数呈显著正相关(P均0.01)。结论内质网应激启动的凋亡途径参与高氧肺损伤,并发挥重要作用。     

高浓度氧诱导早产儿肺损伤的研究现状

<正> 氧疗是合并有心肺疾病的早产儿最常用的治疗手段。但若长时间吸入高浓度氧(如浓度为0.4～1.0),将引起不同程度的肺组织损伤,重者因肺组织纤维化,最终发展成慢性肺疾病(Chronic lung dis-ease,CLD),需长期依赖氧气或机械通气治疗。近年来,随着早产低体重儿存活率的提高,CLD的发生率有逐渐上升的趋势。为此,本文就高浓度氧(高氧)诱导肺损伤的研究进展及现状作一综述。     

细胞色素氧化酶mRNA在高氧暴露早产大鼠肺组织中的表达变化

目的观察85％高浓度氧（高氧）暴露下早产新生大鼠肺组织的病理改变及线粒体DNA编码细胞色素氧化酶亚基（COXI、COXII、COXIII）mRNA表达的动态变化，探讨其在早产大鼠高氧肺损伤发生、发展中的可能作用。方法早产SD大鼠生后1d随机分为空气组、高氧组。高氧组持续暴露于85％氧气中，空气组置于同一室内常压空气中。两组分别于暴露满1、4、7、10和14d时，每组取动物8只，行肺组织病理学检查，半定量逆转录聚合酶链反应测定COXI、COXII和COXIIImRNA的表达。结果（1）高氧暴露4d即可见肺泡炎和肺发育滞后的改变。（2）与同时问点空气组相比，高氧暴露1d和4d时，COXImRNA的表达显著增强（P〈0．05和P〈0．01），其后开始下降，7d时两组差异无显著性（P〉0．05），10d时较空气组显著降低（P〈0．01），14d时复又增高，且明显高于空气组，差异有非常显著性（P〈0．01）。COXII和COXIIImRNA在各时间点的表达差异无显著性。结论85％高氧暴露诱导早产新生大鼠肺组织线粒体DNA编码COX亚基异常表达，这种变化可能参与了高氧肺损伤的发生。     

细胞色素b在早产新生大鼠高氧肺损伤肺组织中的表达和意义

目的探讨细胞色素b（cytochrome b，Cytb）与高氧肺损伤发生、发展的关系。方法早产新生SD（Sprague-Dawley）大鼠生后1d随机分为空气组、高氧组，高氧组持续暴露于常压氧舱中，氧浓度〉85％；空气组置于同一室常压空气中。两组分别于高氧或空气暴露后1、4、7、10和14d时提取肺组织RNA，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定CytbmRNA表达；同时应用免疫组化方法检测肺组织切片中Cytb蛋白表达；应用Western-blot检测高氧肺损伤肺组织中Cytb蛋白水平的表达变化。结果与空气组相比，高氧暴露1d、4d CytbmRNA含量及其表达显著增强（P〈0．05）；7d后Cytb呈下降趋势，其表达较空气组减弱，但两者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。高氧暴露后，随日龄变化肺组织Cytb免化结果与CytbmRNA表达相似；与空气组相比，高氧暴露1d、4d肺组织Cytb表达显著增强（P〈0．05）；7d后Cytb呈逐渐下降趋势，其表达较空气组减弱，但7、10d两组相比差异无统计学意义，14d极显著减弱（P〈0．01）。Western-blot实验结果：与空气组相比，高氧暴露1d、4dCytb蛋白水平表达增强但两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；7d后Cytb呈下降趋势，其表达较空气组减弱，但7、10d两组相比差异无统计学意义（P〉0．05），而14d显著减弱（P〈0．05）。结论85％高浓度氧暴露诱导早产新生大鼠线粒体编码的Cytb异常表达，这种变化可能参与高氧肺损伤的发生。     

粘着斑激酶在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的表达变化和意义

目的探讨粘着斑激酶(FAK)与高氧肺损伤发生、发展的关系。方法剖宫术取出孕21 d大鼠作为早产鼠,分别置早产鼠于85％高氧环境下3、7和14 d,各组均以空气组早产鼠为对照,留取肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot技术对高氧组和空气组肺组织FAK多肽表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对FAK mRNA表达水平进行半定量分析。结果 FAK mRNA和蛋白在空气组早产大鼠肺组织均有较高水平表达,高氧暴露3、7和14 d后,FAK mRNA和蛋白表达水平均呈不同程度的下降,尤以高氧14 d最明显。结论高氧抑制FAK表达是导致正常肺泡化过程受阻以及不成熟肺组织损伤后异常修复的重要因素,其机制可能与其抑制肺泡上皮细胞增殖、分化,以及毛细血管形成有关。     

水通道蛋白在高浓度氧肺损伤中的研究进展

高浓度氧(高氧)肺损伤是发生于新生儿(特别是早产儿)用高氧持续机械通气后的一种肺损伤性疾病,早期特征性改变是肺泡炎性水肿,继之出现肺间质增生和肺纤维化。水通道蛋白(AQPs)为近年发现的一种功能性水转运蛋白,在肺组织中分布甚广,大多数学者研究发现肺AQPs在高氧肺损伤时表达下降,推测肺损伤时出现的肺泡和间质水肿系AQPs减少所致。     

重组人类促红细胞生成素对早产大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨重组人类促红细胞生成素(rhEpo)对早产大鼠高氧肺损伤的影响。方法:生后 3 d的早产鼠随机分为Ⅰ.空气对照组,Ⅱ.高氧对照组,Ⅲ.高氧+rhEpo组,Ⅳ.空气+rhEpo组。高氧组持续暴露于 ≥90%氧(O2)中,rhEpo 组自生后 3 d开始皮下注射 rhEpo 800 U/kg,隔日1次。分别于暴露3 d,7 d检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中还原型谷光甘肽(GSH)、总蛋白、丙二醛(MDA)、非血红素铁含量,并比较肺湿重/干重(W/D)及肺组织病理改变。结果:①与空气组相比,高氧组高氧3 d时 MDA 含量显著增加［(1.39±0.60) nmol/ml vs (0.35±0.22) nmol/ml］(P<0.01);肺组织呈急性肺损伤病理改变。与空气组比较,高氧组7 d时非血红素铁、MDA、总蛋白含量均显著升高［(109.31±7.86) μg/dl vs (94.95±10.83) μg/dl,(1.53±0.39) nmol/ml vs(0.30±0.13) nmol/ml,(0.47±0.02) g/L vs (0.25±0.04) g/L］(P<0.01);肺W/D值升高(5.54±0.41 vs 5.00±0.15)(P<0.05),肺病理改变加重出现肺纤维化趋势及结构紊乱。②高氧+rhEpo组 3 d时BALF中MDA为(0.69±0.19) nmol/ml;7 d时非血红素铁、MDA、总蛋白含量、肺W/D值分别为(99.60±8.21) μg/dl,(0.80±0.24) nmol/ml,(0.36±0.02) g/L,5.08±0.21,较高氧组显著下降(P<0.05 或 0.01);3 d,7 d时GSH含量分别为(130.85±7.62) mg/L和(136.69±5.90) mg/L,较高氧组显著升高(P<0.01)。肺病理改变减轻。结论:高氧暴露3 d即可造成早产鼠急性肺损伤,7 d时加重。rhEpo 对早产鼠高氧肺损伤有一定的保护作用。     

高浓度氧对早产鼠肺一氧化氮合酶表达的影响

目的：明确高浓度氧对早产大鼠肺一氧化氮(nitric oxide, NO)合成及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)表达的影响,以探讨内源性NO在新生儿高氧肺损伤中的作用。方法：3日龄早产鼠随机分为空气组和高氧组,检测实验3 d及7 d时两组肺湿重/干重比值(W/D),肺组织病理学改变,支气管肺泡灌洗液中NO含量及诱导型NOS(iNOS),内皮细胞型NOS(eNOS)在肺内的分布和表达(免疫组织化学方法)。结果：3 d时高氧组表现为急性肺损伤：充血、出血、炎性渗出;7 d时,W/D值高于空气组(5.54±0.41) vs (5.00±0.15),(P<0.05),病理改变依然明显。与空气组相比,暴露3 d及7 d时,高氧组灌洗液中的NO含量(17.06±5.86)和(23.75±4.07) μmol/L较空气组(5.59±2.03)和(7.93±2.33) μmol/L明显上升(P均<0.01)。高氧组肺气道和肺泡上皮细胞、炎症细胞iNOS表达强阳性,强度高于空气组(P<0.01),且高氧7 d组高于3 d组(P<0.01)。与空气组比较,7 d时高氧组气道上皮细胞eNOS表达增加(P<0.05)。结论：高氧可上调早产大鼠肺炎症细胞、上皮细胞NOS的表达,促进NO合成,提示内源性NO介导参与了高氧诱导的肺损伤。     

阿奇霉素对新生大鼠高体积分数氧肺损伤的影响

目的探讨阿奇霉素对高体积分数氧(高氧)诱发新生大鼠肺损伤的影响。方法选用出生2d的新生Wistar大鼠90只,雌雄不拘,随机分为3组:空气对照组、高氧模型组、阿奇霉素治疗组(阿奇霉素组),每组各30只。空气对照组新生鼠暴露在室内空气中;高氧模型组和阿奇霉素组新生鼠暴露在900mL·L-1氧气中,共14d;阿奇霉素组新生大鼠于出生第2天起,每天分别腹腔内注射阿奇霉素200mg·kg-1;空气对照组和高氧模型组新生鼠腹腔内注射9g·L-1盐水。第3、7、14天每组各处死10只动物,取肺组织,光镜下观察其肺组织的病理变化;采用免疫组织化学染色检测其肺组织干扰素-γ(IFN-γ)、结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果IFN-γ在空气对照组无阳性表达;高氧模型组第7天达到高峰,第14天明显下降,但仍高于空气对照组;阿奇霉素组IFN-γ表达强度在各时间段均低于高氧模型组(Pa<0.05)。CTGF在空气对照组无阳性表达;高氧模型组随吸入高氧时间延长,阳性表达逐渐增强;阿奇霉素组CTGF表达强度在各时间段均低于高氧模型组(Pa<0.05)。MMP-9在空气对照组仅有散在的阳性细胞着色;...     

不同剂量促红细胞生成素对新生大鼠高氧肺损伤血管保护作用的研究

目的　探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant humanerythropoietin,rhEPO)作为血管生长样因子对新生大鼠高氧肺损伤的血管保护作用.方法 新生Sprague-Dawley大鼠60只,分为空气组、高氧组(持续吸入95％的高浓度氧)、高氧+大剂量rhEPO组(于高氧暴露前1h及暴露3d后,腹腔注射rhEPO5000 U/kg)及高氧+小剂量rhEPO组(时间点同前,腹腔注射rhEPO800 U/kg),每组15只.而空气组和高氧组分别于同一时间点腹腔注射等量生理盐水.高氧暴露6d时,观察各组大鼠存活率变化,免疫组织化学法检测肺组织血管内皮标志CD31及肺血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化.结果 高氧暴露6d后,与高氧组相比,高氧+大剂量rhEPO组大鼠存活率显著提高[86.7％ (13/15) vs 60.0％(9/15)];肺组织CD31阳性面积比[(38.69±1.69)％ vs (33.57±4.12)％,P＜0.05]和VEGF的表达(124.4296±7.282 3 vs 114.205 9±8.345 7,P＜0.05)明显增高;而高氧+小剂量rhEPO组肺组织CD31阳性面积比[(36.34±1.89)％]及VEGF的表达(115.4296±6.7199)无明显改善,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量rhEPO(5000 U/kg)可以促进肺血管的发育和修复,对新生鼠高氧肺损伤有血管保护作用,而800 U/kg rhEPO无明显的高氧肺损伤血管保护作用.     

川芎嗪对慢性高氧肺损伤新生大鼠内源性一氧化氮合酶表达水平的影响

目的观察川芎嗪干预对新生大鼠高氧肺损伤的影响及可能作用机制。方法80只足月新生12h内的清洁级SD大鼠,随机分为空气组（A组）、空气＋川芎嗪组（B组）、高氧（60％）组（C组）、高氧＋川芎嗪组（D组）。B、D两组每日腹腔注射川芎嗪30mg／kg,一日一次,A、C两组每日腹腔注射等量生理盐水,实验第14天每组随机选取8只,测量体重后取肺组织,测量肺质量,HE染色观察肺组织病理改变并计算其放射状肺泡计数（RAC）、RT—PCR方法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测eNOS蛋白表达水平。结果C组显示明显的肺泡发育受阻,体重（g）、肺质量（g）、RAC值（个）较A、B组均明显减少[体重：（17．4±3．2）比（29．5±1．7）、（29．3±1．6）,肺质量：（0．26±0．04）比（0．41±0．03）、（0．40±0．03）,RAC值：（4．8±0．7）比（9．0±0．8）、（8．8±0．9）,P〈0．05],D组病理改变减轻,体重、肺质量、RAC值高于C组（P〈0．05）,与A组相近（P〉0．05）。与A组（3．54±0．37）相比,C组肺组织eNOS表达水平（2．76±0．23）明显降低,D组（3．80±0．36）表达较C组增加,差异有统计学意义（P〈0．05）,与A组相近（P〉0．05）。结论高氧可导致新生大鼠出现肺损伤,病理改变类似于早产儿新型支气管肺发育不良,川芎嗪干预对其有一定保护作用,其机制可能与川芎嗪促进eNOS的表达并捅过内源性NO生成增多而降低肺微血管压力有美．     

Lung Hypoplasia in Developing Mice and Rats Induced by Maternal Exposure to Nitrofen

Abstract: The effects of maternal exposure to 2, 4-dichlorophenyl- p -nitrophenyl ether (nitrofen) on prenatal lung growth were examined by dietary administration (2,000 ppm in ICR mice and 500 ppm in CD rats). Embryos and/or fetuses (conceptuses) were removed from dams on days 12 to 18 of gestation in mice and on days 14 to 20 of gestation in rats. Body and lung weights of the conceptuses were measured. General growth retardation was noted especially in the later period of intrauterine life in both mice and rats. Bilateral retardation of lung development of the nitrofen exposed conceptuses was noticed throughout intrauterine life including the periods before the closure of pleuroperitoneal canals in both species indicating that nitrofen induced primary lung hypoplasia. In mice, the left lung was more hypoplastic than the right one, while it was opposite in rats. The species specificity in side prevalence of the developmental retardation of the lung was observed even before completion of the embryonic diaphragm and it was well in accord with the side on which posterolateral diaphragmatic hernia (Bochdalek's diaphragmatic hernia, BDH) took place later. We conclude that nitrofen induces primary lung hypoplasia regardless of the presence or absence of BDH.     

高浓度氧致新生鼠肝组织总抗氧化能力与丙二醛含量变化的动态研究

目的 研究新生鼠吸入高浓度氧后,不同时间内肝组织总抗氧化能力(total antioxidative capaciry,TAOC)及丙二醛(malonidi-aldehyde,MDA)含量的变化,探讨吸入高浓度氧是否能导致新生鼠肝脏损伤.方法 生后12h内的64只足月新生鼠作为研究对象,随机分为高氧组(FiO2=0.85,n=32)和对照组(空气,n=32).每组分别于1d、3d、7d、14d随机处死8只新生鼠分离肝组织,采用化学比色法检测肝组织匀浆中TAOC、硫代巴比妥酸法检测肝组织匀浆中MDA含量.结果 高浓度氧暴露1d时,新生鼠肝组织TAOC升高[(3.60±0.28)U/mg prot vs (3.39±0.19)U/mg prot,P<0.05];高浓度氧暴露3d,肝组织TAOC逐渐降低;14d时仍较对照组显著降低[(3.10±0.15)U/mg prot vs(3.56±0.14)U/mg prot],差异有统计学意义(P<0.01).MDA含量于高浓度氧暴露3d时开始升高[(3.58±0.11)nmol/mg prot (2.82±0.135)nmol/mg prot,P<0.01];7d时显著高于对照组[(3.58±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.135)nmol/mg prot,P<0.01];暴露14d时MDA含量虽有所下降,但仍显著高于对照组[(2.92±0.19)nmol/mg prot vs(2.77±0.09)nmol/mg prot,P<0.01].结论 新生鼠吸入高浓度氧后肝组织TAOC的降低及过量的MDA生成可导致肝脏损伤.随着吸入高浓度氧时间的延长,肝脏损伤的程度加重.

Abstract：

Objective To determine the levels of total antioxidative capacity(TAOC) and malondialdehyde(MDA) in liver exposed to hyperoxia,and to explore whether oxygen inhalation could cause liver injury in newborn rats.Methods Sixty-four newborn rats which were less than 12-hour-old were enrolled in this study.The rats were randomly divided into hyperoxia group(FiO2=0.85,n=32) and control group(air,n=32).Eight rats in each group were randomly sacrificed to obtain liver tissues at 1d,3d,7d and 14d.The TAOC of liver homogenates was detected by chemical colorimetry,and the MDA level of liver homogenates was measured by thiobarbituric acid test.Results In the hyperoxia group,TAOC in liver increased on the 1st day[(3.60±0.28)U/mg prot vs(3.39±0.19)U/mg prot,P<0.05];TAOC began to decreased on the 3rd day,and significantly lower than that of control group on the 14th day [(3.10±0.15)U/mg prot vs (3.56±0.14)U/mg prot,P<0.01].In the hyperoxia group,the MDA level increased on the 3rd day[(3.58±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.14)nmol/mg prot,P<0.01],and reached a peak on the 7th day[(3.58 ±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.14)nmol/mg prot,P<0.01],then decreased but still remained higher than control group on the 14th day [(2.92±0.18)nmol/mg prot vs(2.77 ±0.09)nmol/mg prot,P<0.01].Conclusion Too more MDA in liver and TAOC decrease may cause liver injury in newborn rats exposed to hyperoxia.With the oxygen inhalation time prolonging,the liver injury aggravation.     

高氧致新生大鼠肺损伤肺组织中MMP-8和TIMP-2表达的动态变化和意义

目的探讨高氧致新生大鼠肺损伤肺组织基质金属蛋白酶-8（MMP-8）和基质金属蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）表达的动态变化及其对慢性肺疾病（CLD）纤维化形成的作用。方法足月新生大鼠，于生后12h内分别持续吸入0．90～0．95的高氧和空气，于1、3、7、14、21d，取肺组织行Masson染色，图像定量分析，计算胶原纤维阳性面积百分比，以评估胶原纤维沉积程度；应用RT-PCR和免疫组化技术检测肺组织中MMP-8、TIMP-2mRNA和蛋白表达的动态变化。结果高氧暴露7d开始高氧组的胶原纤维在肺间质沉积，胶原纤维阳性面积高于空气组。高氧组MMp-8mRNA和蛋白表达在7d后低于空气组，两组TIMP-2的表达在各时间点上无差异。结论随着高氧暴露时间的延长，新生大鼠肺组织中MMP-8表达降低，而TIMP-2表达不变，MMP-8／TIMP-2的平衡状态遭到破坏，胶原降解减少，从而促进了胶原在肺间质的沉积。     

宫内窘迫肾损伤新生动物模型的建立

目的建立一种新的宫内窘迫肾损伤动物模型,探讨新生儿窒息后肾损伤的发病机制。方法暴露孕21日Wistar大鼠双角子宫,以无创动脉夹钳夹一侧供应子宫的动脉和血管,时间为10、30 min,取下动脉夹行再灌注,时间分别为30 min,2、6、122、4 h,剖宫取胎鼠,取出胎鼠双侧肾脏,行HE染色和透射电镜观察。结果21日龄胎鼠肾脏尚处于发育中,肾小管的发育成熟程度落后于肾小球;随着缺氧缺血及再灌注时间的延长,肾脏损害逐渐加重,近曲小管的变化出现早且重。结论近足月胎鼠宫内缺氧缺血及再灌注模型可能是研究新生儿宫内窘迫后肾及其他脏器损伤的较理想模型。     

谷酰胺对高体积分数氧肺损伤新生大鼠的保护作用

目的探讨谷酰胺对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤的保护作用。方法将足月2日龄新生SD大鼠24只随机均分为空气组、谷酰胺组和高氧组,每组8只。空气组新生大鼠不做处理,谷酰胺组新生大鼠实验前腹腔注射0.75 g·kg-1·d-1谷酰胺溶液,高氧组新生大鼠腹腔注射等容量9 g·L-1盐水,连续3 d;高氧组与谷酰胺组新生大鼠置于氧体积分数大于900 mL·L-1模型箱内,空气组新生大鼠置于同一室内常压空气中。分别于实验开始3 d、6 d比较各组新生大鼠体质量,于实验开始6 d无菌条件下处死新生大鼠,取肺组织,24 h后制成石蜡标本,观察病理改变及热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果 1.高氧组6 d存活率明显低于空气组(P<0.05);谷酰胺组6 d存活率与空气组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高氧下暴露3 d,3组体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);高氧暴露6 d,高氧组体质量明显低于空气组(P<0.01),谷酰胺组体质量与空气组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.高氧组肺水肿程度最严重,其肺湿质量/干质量值明显高于空气组(P<0.05);谷酰胺组肺湿质量/干质量值与空气组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.高氧暴露6 d,高氧组肺泡内有出血和大量渗出的炎性细胞、大量粉染的蛋白性液体,肺泡壁严重充血水肿;谷酰胺组肺泡内极少量红细胞渗出,肺泡腔内见粉染的水肿液,肺泡壁增厚。4.高氧暴露6 d,高氧组、谷酰胺组肺组织HSP70蛋白表达量均较空气组显著增加(Pa<0.01),谷酰胺组肺组织HSP70蛋白表达量较高氧组显著增加(P<0.01)。结论预防性使用谷酰胺可明显改善高氧肺损伤新生大鼠的生存率,有利于新生大鼠的生长发育;预防性使用谷酰胺能增加高氧肺损伤新生大鼠肺组织HSP70的表达,表明谷酰胺对高氧肺损伤的保护作用与HSP70表达相关。