乙型肝炎肝纤维化组织中DDAH1的功能研究

目的 研究慢性乙型肝炎肝纤维化组织中二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1(DDAH1)的表达,并初步探讨DDAH1在肝纤维化发生、发展中的作用.方法 采用Western blot检测肝纤维化组织中DDAH1表达水平,进一步测定肝组织中DDAH1活性、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量,一氧化氮合酶(NOS)活性及NO-2/NO-3含量.结果 肝纤维化组织中DDAH1表达下降、活性降低, ADMA含量增加,NOS活性下降,一氧化氮(NO)含量减少.结论 DDAH1可能通过调节ADMA代谢,影响NO合成,从而参与了肝纤维化的发生和发展.     

复肝散治疗乙型肝炎肝纤维化82例

2001年-2003年我们采用复肝散治疗乙型肝炎肝纤维化、早期肝硬化患者82例,并与用复方丹参片治疗的78例对照,取得较好的治疗效果,现将结果报告如下.     

软肝丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化62例

我院从1995～1997年对临床诊断为慢性乙型肝炎且血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)指标高于正常的62例患者采用中药软肝丸进行治疗,观察软肝丸对慢性乙型肝炎及肝纤维化的治疗作用。 1 临床资料 根据1990年5月上海第6届全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准,临床诊断为慢性活动性肝炎(慢活肝)患者81例,均系我院门诊和住院病人。81例分为治疗组和对照组,治疗组62例,其中男性45例,女性17例,年龄9～65岁,平均37.2岁,病程3～24年,平均5.7年,乙肝病毒标志物HBsAg阳性者62     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎不同肝组织炎症与纤维化时期血清HBsAg含量的动力学特点

目的:探讨乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性在慢性乙型肝炎(chronichepatitis B,CHB)自然病程中,不同肝组织炎症分级和肝纤维化分期时,血清HBsAg含量的动力学特点.方法:应用电化学发光法检测血清HBsAg含量.各自两两比较在肝组织炎症分级1、2、3和4级的四级之间、肝组织纤维化分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的四期之间血清HBsAg的含量.结果:HBeAg阳性CHB患者的血清HBsAg含量,在肝组织炎症1、2、3和4级时分别为2998 COI/mL±2515 COI/mL、4064 COI/mL±2468 COI/mL、5513 COI/mL±2390 COI/mL和5736 COI/mL±1838 COI/mL;在肝组织纤维化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期时分别为3159COI/mL±2577 COI/mL、4075 COI/mL±2149 COI/mL、5670 COI/mL±2189 COI/mL和5976 COI/mL±2128 COI/mL.血清HBsAg含量在肝组织炎症分级四级之间、肝组织纤维化分期四期之间均存在差异(F=9.986,P<0.000和F=13.955,P<0.000).结论:HBeAg阳性CHB,其血清HBsAg含量随肝组织损伤程度的进展而增加.     

应用肝组织蛋白质组模式诊断乙型肝炎病毒相关性肝纤维化的初步研究

目的获得早期诊断乙型肝炎病毒(HBV)相关肝纤维化的肝组织蛋白质组模式。方法采用双向凝胶电泳(2-DE)技术和计算机辅助的图像分析方法获得肝纤维化组织和正常肝组织的蛋白质表达谱。先对6例肝纤维化组织和正常肝组织蛋白质表达谱进行分析,在肝纤维化组织蛋白质表达谱中发现具有鉴别肝纤维化组织与正常肝组织的蛋白质组模式,再应用该模式对14例未知的肝纤维化组织和正常肝组织2-DE图谱进行检测分析。结果未知的肝纤维化组织与正常肝组织均得到准确鉴定,灵敏度和特异均为100%。结论HBV相关肝纤维化组织的蛋白质表达模式能准确判断肝纤维化,对该模式中的蛋白质点进一步分析有助于研究HBV相关肝纤维化的诊断标记。     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织基因表达谱和功能分类

目的采用基因芯片技术分析与慢性乙型肝炎肝纤维化相关的基因表达谱。方法采用AffymetrixU133A基因芯片技术对139份不同纤维化Scheuer分期的肝组织,进行mRNA基因表达谱检测分析,并应用GeneSpring10软件系统行统计分析。结果 139份慢性乙型肝炎肝纤维化样本按S0-S4分期分为5组:(S0:48;S1:23;S2:37;S3:17;S4:14)。差异基因聚类分析显示肝纤维化分期不同,组间的基因表达也存在差异,提示基因表达谱与组织纤维化分期具有较好的一致性。S1-S4组分别与S0组比较,差异基因共有1451个(p≤5×10-6)。S4组与S0组比较,差异倍数大于2倍的上调差异基因共174个,下调差异基因共45个。在上调的174个基因中,从基因功能分类看,结构分子活性(包括细胞外基质,膜或胶原成分)相关基因改变最多为58个,占26.7%;其次是信号传导活性相关基因26个,占12.0%;第三是细胞黏附分子活性相关基因24个,占11.1%;以上3大类共占基因总数的49.8%。结论随着乙型肝炎肝纤维化程度进展,肝组织中大量结构分子,信号转导分子和细胞黏附分子活性相关的基因呈现活跃的表达上调,因而转录和翻译后产生出大量相应具有促纤维化形成活性的蛋白质和酶类。这些活性高度改变的基因是许多炎性反应、免疫反应和细胞增殖/凋亡信号通路的关键酶类和中间产物,诱发或加剧了肝纤维化的发生、发展。     

鸭乙型肝炎肝纤维化模型的初步研究

目的：研制乙型肝炎纤维化的动物模型,方法：采用１ｄ龄樱桃谷鸭,随机分为正常组,鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）造模组及ＣＣｌ４造模组,分别于６０、１００及１１２ｄ随机抽样观察两造模组鸭肝组织病变化,于１００ｄ检测３组动物肝组织ＤＨＢＶ、ＤＮＡ、肝功能和肝纤维化的指标。结果 ＣＣｌ４造模组脂肪变性明显,肝细胞水样变性伴中等炎怀细胞浸润,纤维组织增生明显,ＤＨＢＶ造模模组以水样变性为主,可直窦消失或肝窦扩张     

慢性乙型肝炎患者血清胆碱脂酶活性与肝组织纤维化病理分度的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱脂酶（ＣｈＥ）活性与肝组织纤维化病理分度（Ｓ）的相关性。方法：随机选择５０例慢性乙型肝炎患者,抽静脉血检测其血清胆碱脂酶活性,并作肝组织活检。结果：肝组织纤维化活动度越高,血清胆碱脂酶活性值降低愈明显,Ｓ１与Ｓ２,Ｓ２与Ｓ３,Ｓ３与Ｓ４之间比较,呈现显著差异（Ｐ〈０．００５）,Ｓ与ＣｈＥ两者密切相关。结论：血清胆碱脂酶活性是观察慢性乙型肝地组织纤维化变化的敏感而准确的指标。     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者临床表现和病理诊断的相关性.方法:收集30例CHB患者的临床资料,分析临床表现与病理诊断的相关性.结果:肝组织的炎症和纤维化程度的相关性显著(r=0.659,P＜0.01),白蛋白/球蛋白比值(A/G)与肝脏炎症和纤维化分级显著负相关(r=-0.368,P＜0.05;r=-0.401,P＜0.05).年龄、性别及其他化验指标如ALT、AST、TP、ALB、GLO、TBil、PLT、PT、PTA、门静脉宽度、脾脏厚度等与肝组织炎症和纤维化分级无显著相关性(P＞0.05).结论:慢性乙型肝炎肝脏炎症和纤维化的严重程度密切相关,仅根据肝功能判断轻中度的CHB患者的肝脏炎症及纤维化程度有相当的局限性.     

超声实时组织弹性成像定量分析对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值*

目的 分析超声实时组织弹性成像（RTE）定量分析对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断价值。方法2015年7月～2016年12月在我院就诊的175例慢性乙型肝炎患者和同期门诊体检无异常的100例健康人,行肝活检和彩色多普勒超声检查。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析指标的诊断效能。结果 健康人平均相对应变值（ARV）为（128.3±8.1）,显著高于慢性乙型肝炎患者【（106.3±5.2）,P<0.05】,健康人蓝色面积百分比（AREA）、复杂度（COMP）、偏度（SKEW）、对比度（CONT）和杂乱度（IDM）分别为（31.0±3.5）、（16.6±1.2）、（-0.1±0.0）、（91.8±9.1）、（0.1±0.0）,均显著低于慢性乙型肝炎患者【（48.9±4.8）、（29.4±3.1）、（0.3±0.1）、（173.9±17.9）、（0.2±0.1）,P<0.05】;67例S0-S1组ARV为（118.5±5.6）,显著高于83例S2-S3组的（101.6±5.3）,也显著高于26例S4组的【（89.7±4.9）,P<0.05】;S0-S1组AREA、COMP、SKEW、CONT和IDM分别为、（9.4±1.7）、（22.4±2.4）、（0.11±0.0）、（121.0±11.2）、（0.1±0.0）,显著低于S2-S3组的【（23.5±2.4）、（31.8±2.7）、（0.32±0.1）、（188.2±15.2）、（0.2±0.1）,均P<0.05】;S2-S3组AREA、COMP、SKEW和CONT均显著低于S4组的【（36.2±2.6）、（40.1±2.9）、（0.46±0.1）、（265.3±16.1）,均P<0.05】;ROC曲线分析显示,ARV、AREA和SKEW均对S0-S1、S2-S3和S4有诊断价值,AUC面积均大于0.5。结论 超声实时组织弹性成像定量分析无创诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度有一定的判断意义,可作为肝纤维化检查的方法之一应用于临床。     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化的危险因素分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者发生显著肝纤维化的危险因素。方法 2015年1月～2016年8月我院诊治且行肝穿刺病理学检查的慢性乙型肝炎患者80例,将肝组织病理学纤维化分期≥S2期定义为显著纤维化。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV标记物,使用全自动生化分析仪检测肝功能,同时检测血常规和凝血功能等指标。结果 本组发现显著肝纤维化患者58例（72.50%）;显著纤维化患者血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、凝血酶原时间（PT）、红细胞体积分布宽度（RDW）和血小板平均容积（MPV）分别为（9.32±1.20）log10 IU/ml、（49.50±12.48）U/L、（48.91±10.11）U/L、（60.38±21.21）U/L、（15.52±1.28）s、（15.51±2.33）%和（12.20±3.05）fl,显著高于22例非显著肝纤维化患者[分别为（6.49±1.18）log10 IU/ml、（31.29±8.50）U/L、（28.47±6.77）U/L、（26.35±17.49）U/L、（14.10±2.31）s、（13.29±3.20）%和（10.13±3.22）fl,P<0.05];显著纤维化患者白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）和血小板计数（PLT）分别为（5.10±1.73）×10⁹/L、（123.47±12.10）g/L和（120.76±20.85）×10⁹/L,显著低于非显著纤维化患者[（6.51±1.52）×10⁹/L、（130.85±13.10）g/L、（213.75±23.48）×10⁹/L,P<0.05];HBV DNA、ALT、AST、GGT、PT、RDW、MPV与肝纤维化程度呈正相关性（r=0.642、r=0.411、r=0.411、r=0.447、r=0.397、r=0.538、r=0.486,P<0.05）,而WBC、Hb、PLT与肝纤维化程度呈负相关（r=-0.375、r=-0.362、r=-0.543,P<0.05）;Logistic回归分析发现PLT下降是慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的独立危险因素（OR=0.93,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎患者伴有血常规、肝功能、凝血功能指标异常是肝纤维化的高危人群。     

声触诊组织量化技术测量脾脏剪切波速度评估慢性乙型肝炎纤维化程度的初步研究

目的利用声触诊组织量化技术测量脾脏剪切波速度,探讨脾脏剪切波速度变化对诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的价值。方法利用声触诊组织量化技术对51例慢性乙型肝炎患者、39例肝硬化患者和32例健康人脾脏进行超声检查,测得感兴趣区脾脏剪切波速度,比较三组受检者脾脏剪切波速度值的差异。结果健康人、慢性乙型肝炎和肝硬化患者脾脏剪切波速度值分别为2.0±0.2、2.3±0.4和3.1±0.5,三者间具有显著性差异(P=0.000),且随着肝纤维化程度的加重,脾脏剪切波速度值明显增高。肝硬化患者脾脏剪切波速度值明显高于慢性乙型肝炎患者,后者又高于健康人。结论声触诊组织量化技术检测脾脏剪切波速度可用于无创评价脾脏硬度信息,并由此推测肝纤维化程度。     

肝脏和脾脏VTQ值对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断效能研究

目的 探讨检测肝脏和脾脏声触诊组织量化（VTQ）指标对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断效能。方法 2014年5月~2016年5月我院诊治的慢性乙型肝炎患者194例,使用超声检测肝脏和脾脏VTQ值。构建受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）判断诊断肝纤维化的效能。结果 在36例肝纤维化S0期、28例S1期、48例S2期、39例S3期和43例S4期,肝脏VTQ水平分别为（1.2±0.2）、（1.5±0.2）、（1.8±0.3）、（2.5±0.4）和（2.9±0.6）,脾脏VTQ水平分别为（1.2±0.3）、（1.3±0.4）、（1.4±0.5）、（1.5±0.4）和（1.9±0.6）;脾脏VTQ诊断>S2期显著肝纤维化的正确率为85.1%,而肝脏VTQ诊断的正确率为95.1%（P<0.05）。结论 超声检测慢性乙型肝炎患者肝脏和脾脏VTQ值随肝纤维化分期的增加而升高,对于诊断显著肝纤维化有一定的临床意义。     

从组织病理学角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生

目的 探讨窦内皮细胞在肝纤维化发生中的作用,以及肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化与肝纤维化发生的关系. 方法对56例慢性乙型肝炎患者进行肝活组织枪查,将肝组织分成两部分,分别通过HE染色进行光学显微镜观察,以及常规制作电子显微镜标本在透射电子显微镜下进行超微结构观察.结果 56例慢性乙型肝炎患者中,轻度39例,中度10例,重度7例.慢性乙型肝炎患者肝星状细胞的形态类似成纤维细胞,周围有胶原纤维形成.窦内皮细胞与肝星状细胞间有电子致密物沉积.其中53例窦内皮细胞窗孔有不同程度的减少,减小,20例见窦内皮细胞下有连续或不连续的膜样物质形成,15例狄氏腔内有胶原纤维沉积.15例肝功能正常患者有的肝窦腔内有红细胞聚集,严重者有微血栓形成. 结论窦内皮细胞通过与肝星状细胞作用,从而参与肝纤维化的发生.肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化是肝纤维化的早期重要病理改变.     

声触诊组织量化联合天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的诊断价值研究*

目的 探讨声触诊组织量化（VTQ）联合天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值（APRI）对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的诊断价值。 方法 2014年11月~2016年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者103例,行肝穿刺活检病理学检查,另选同期在我院健康体检者36例作为对照组。两组均进行VTQ检查,同时计算APRI值,分析VTQ和APRI值与肝纤维化的相关性,观察联合检测对F2期以上肝纤维化的诊断价值。 结果 35例F4组患者年龄为（44.10±8.89）岁,明显大于健康人的（33.15±8.08）岁、20例F1组的（34.02±7.36） 岁和19例F3组的（38.55±9.39）岁（P<0.05）;F4组患者右肝斜径（ODRL）为（121.51±8.61） mm,明显短于健康人的（126.61±8.54） mm、F1组的（126.59±8.71） mm、29例F2组的（128.96±9.01） mm和F3组的（128.88±8.66） mm（P<0.05）;F4组VTQ值为（1.89±0.39） m/s,明显大于健康人的（1.11±0.14） m/s、F1组的（1.29±0.26） m/s、F2组的（1.35±0.25 m/s）和F3组的（1.55±0.24） m/s,VTQ值随患者肝纤维化程度的升高而增高（P<0.05）;健康人APRI值为（0.16±0.06）,明显小于F1组的（0.23±0.15）、F2组的（0.30±0.18）、F3组的（0.36±0.34）、F4组的（0.45±0.46）,APRI值随患者肝纤维化程度的升高而上升（P<0.05）;肝纤维化病理学分期与VTQ呈正相关（95%CI: 0.715~0.893,r=0.804,P<0.001）,与APRI呈负相关（95%CI: 0.583~0.781,r=0.681,P<0.001）;经分析VTQ与APRI诊断肝纤维化的ROC曲线,发现它们诊断F1期的AUC分别为0.873 对 0.811,诊断F2期的AUC分别为0.882 对0.861,诊断F3期的AUC分别为0.941 对0.861,诊断F4期的AUC分别为0.940 对0.817,显示VTQ诊断的AUC均大于APRI。以肝纤维化程度大于F2期为诊断显著肝纤维化的标准,发现VTQ诊断的特异度和阳性预测值均明显高于VTQ/APRI比值或APRI。 结论 VTQ和APRI与慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期相关,VTQ联合APRI检测F2级以上肝纤维化诊断效能更佳。     

两种超声弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化价值比较*

目的 探讨瞬时弹性成像和二维剪切波弹性成像用于CHB患者肝纤维化诊断的临床价值。方法 2016年3月～2018年12月我院收治的CHB患者164例,均行瞬时弹性成像和二维剪切波弹性成像检查及肝穿刺活检,采用受试者工作特性(ROC)曲线下面积比较两种超声弹性成像检查诊断不同肝纤维化分期的效能。结果 经肝穿刺活检,在164例CHB患者中,诊断肝组织S₁期50例,S₂期42例,S₃期39例,S₄期33例;瞬时弹性成像检查S₁～S₄期肝纤维化分期的弹性值分别为(6.5±1.1)kPa、(8.6±1.4)kPa、(11.7±1.8)kPa和(16.3±1.8)kPa,二维剪切波弹性成像检查弹性值分别为(5.9±0.8) kPa、(8.1±1.2)kPa、(10.9±1.5)kPa和(16.7±1.9) kPa,两种超声弹性成像检查不同肝纤维化分期弹性值差异无统计学意义(P >0.05);二维剪切波弹性成像检查诊断肝纤维化S₂、S₃和S₄期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.971、0.979和0.973,显著高于瞬时弹性成像检查的0.902、0.906和0.904(P <0.05),其诊断的敏感性分别为90.3%、90.6%和100.0%,特异性分别为95.8%、90.6%和84.5%,而瞬时弹性成像检查诊断则分别为78. 5%、81.3%和73.1%,和93.3%、87.9%和91.0%。结论 二维剪切波弹性成像和瞬时弹性成像检查均可用于慢性乙型肝炎患者的肝纤维化诊断,其临床价值均需要进一步探讨。     

慢性乙型肝炎患者临床和肝组织病理学特点及影响肝纤维化因素分析*

目的 分析HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者临床和肝组织病理学特点,探讨影响CHB患者发生明显肝纤维化的危险因素。方法 回顾性分析250例CHB患者血清HBV DNA水平、Fibroscan检测肝脏硬度（stiffness）值和肝穿刺组织病理学特点,应用多因素Logistic回归模型分析影响CHB患者发生明显肝纤维化的独立危险因素。结果 160例HBeAg阴性患者血清HBV DNA ≥1×10⁵ copies/ml者所占比例显著低于HBeAg阳性组（66.9%对99.4%,P<0.05）;HBeAg阴性组血清ALT和AST水平显著低于HBeAg阳性组（P<0.05）;血清HBeAg阴性组与阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期总体分布差异无统计学意义（P>0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示年龄≥40岁、HBV DNA水平高、PTA低和Stiffness水平高为CHB患者存在明显肝纤维化的独立危险因素。结论 血清HBeAg阴性与阳性CHB患者存在一些临床和肝组织病理学特征的差异,血清HBeAg阴性患者可能存在更为严重的临床和预后问题,需要给予特别的关注和管理。