结直肠神经内分泌肿瘤的病理研究进展

结直肠神经内分泌肿瘤源自肠道的神经内分泌细胞,只占肿瘤的一小部分,但是近几年的资料显示其发病率有增长的趋势。依据近期的研究资料,本文针对结直肠神经内分泌肿瘤的分类及其病理特征、预后、分期、危险因素及分子遗传学研究做以综述。     

功能性胰腺神经内分泌肿瘤的药物治疗进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,pNET)可来源于多种神经内分泌细胞,不同类型其临床表现、进展与预后各有不同。针对其中能够产生过量激素的功能性pNET,治疗时需兼顾抑制肿瘤生长与激素分泌。除了传统的手术治疗与化疗,近年来在生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSA)、靶向药物、免疫检查点抑制剂、肽受体放射性核素疗法以及多种疗法联合使用方面取得了新的进展,为不同肿瘤类型和分期的患者提供了更多干预手段。本文对近年来功能性pNET的治疗进展进行综述,并对不同激素类型的pNET的药物治疗进行逐一总结。     

胰腺神经内分泌癌3例报道

胰腺神经内分泌癌(NETs)非常罕见，在所有胰腺肿瘤中的比例不足50％。临床工作中，我们遇到3例，现报道如下。     

直肠神经内分泌肿瘤伴肝转移1例及文献复习

神经内分泌肿瘤,最初被称为类癌,是起源于弥散神经内分泌系统中的神经内分泌细胞的肿瘤,在全部恶性肿瘤中的比例不足1%,多见于消化道。消化道神经内分泌肿瘤是一种低度恶性肿瘤,可发生在消化道任何部位,有文献报道小肠与直肠是消化道神经内分泌肿瘤中最常见的发病部位。由于胃肠道神经内分泌肿瘤在临床发展过程中几乎无症状,所以有三分之二的患者在确诊时已发生远处转移,但5年存活率可超过60%。随着对神经内分泌肿瘤的研究不断深入,检测方法多样,近年来其发病率有很大幅度增加。本文报道1例直肠神经内分泌肿瘤伴肝转移的诊治过程,并对诊断和治疗直肠神经内分泌肿瘤的文献进行复习。     

双镜联合治疗结直肠肿瘤32例

目的探讨腹腔镜联合结肠镜切除结直肠肿瘤的临床应用价值。方法回顾性分析应用腹腔镜结肠镜治疗32例结直肠肿瘤患者的临床资料。结果双镜联合治疗平均手术时间100 mL,平均术中出血量50 mL,平均恢复半流饮食时间3 d,平均住院时间9 d。出现1例为吻合口漏。所有病例随访时间3～36个月,均无残留或复发、转移。结论对小肿瘤和术前肠镜不能通过癌肿者实施双镜联合治疗,可准确病灶定位和排除近端多原发癌。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功。故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考。     

3116例结直肠息肉内镜下诊治结果分析

随着人们生活水平的提高,结肠癌发病率逐年上升。提高对结直肠息肉的诊治水平,是防治结肠息肉癌变的重点,而内镜对结直肠息肉的诊治起了很重要的作用,经内镜结直肠息肉切除已成首选。笔者分析了内镜检出并切除的结直肠     

生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤进展

神经内分泌肿瘤具有高度异质性,多数分化良好的神经内分泌瘤细胞表达生长抑素受体。生长抑素类似物与受体结合的特点不仅应用于神经内分泌瘤的诊断,也用于肿瘤的治疗,包括分泌症状控制和抑制肿瘤增殖。目前被批准用于神经内分泌瘤治疗的生长抑素类似物包括奥曲肽和兰瑞肽,尽管新一代生长抑素类似物帕瑞肽与生长抑素受体具有更强的亲和力,尚无证据显示其优于第一代生长抑素类似物。本文对生长抑素类似物的作用机制,临床应用及发展前景等进行综述。     

奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤的临床研究

奥曲肽（Octreotide）是一种长效生长抑素（Somatostatin.SS）的类似物,商品名善得定（Sandostatin）。其分子结构中具有活性的四个氨基酸排列顺序与SS相同,故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺B细胞等处的ss受体结合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于ss,其抑制生长激素（GH）、胰岛素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于ss,特异性也较高,同时由于结构较稳定不易为酶降解,其半减期延长至80～160min。目前奥曲肽主要应用于消化道疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽（VIP）瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位Cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症状,部分患者肿瘤生长亦可受控制。     

2型糖尿病患者单核细胞表面PD-L1的表达及其生物学意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并血管病变患者外周单核细胞表面负性协同刺激分子程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达变化及其生物学作用.方法 应用流式细胞术分析单纯糖尿病组(42例)、糖尿病合并大血管病变组(48例)、糖尿病合并急性冠脉综合症组(35例)和健康对照组(48例)外周血中单核细胞表面PD-L1分子的表达水平,同时检测各T淋巴细胞亚群表面程序性死亡受体1(PD-1)的表达;采用ELISA法检测各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-a)、γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子浓度.结果 与健康对照组相比,糖尿病三个组患者外周单核细胞表面PD-L1表达均显著增加(P<0.05),并与血管病变的严重程度呈正相关,而CD4+和CD8+T淋巴细胞表面PD-1受体的表达亦呈上调性表达(P<0.05).随着血管病变的进展,糖尿病患者外周1NF-α和IFN-γ水平呈增加的趋势(P<0.05).结论 T2DM患者外周单核细胞表面PD-L1表达上调在DM及合并大血管病变、急性冠脉综合症的发生和发展中发挥着一定的作用.     

胰腺神经内分泌肿瘤的临床特征与预后分析

目的 探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的临床病理特点、诊治及预后相关影响因素。方法 选取徐州医科大学附属医院2011年1月至2017年5月收治的pNENs病人55例,研究病人的一般情况、临床表现、影像学检查、肿瘤大小、手术方式及病理等方面并予以随访,并分析诸因素与预后的关系。结果 55例病人中,男性19例,女性36例,男∶[KG-*3/5]女为1∶[KG-*3/5]1.9,年龄范围为13[KG-*3]～75岁,平均年龄46岁。55例病人中功能性肿瘤26例(47.27%),无功能性肿瘤29例(52.33%),均行手术治疗;根据WHO 2010版分级标准G1、G2、G3级肿瘤分别为38(69.1%)、9(16.36%)、8(14.55%),根据AJCC 8版TNM分期标准I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别为42(76.36%)、7(12.73%)、1(1.82%)、5(9.1%),其中肝转移4例,腹腔广泛转移1例。49(89.10%)例病人获得随访,随访时间4[KG-*3]～75个月,随访病人术后1、3、5年总生存率分别为92.6%、79.6%、75.6%。对影响肿瘤预后的相关因素进行统计学分析,发现TNM分期、手术性质、肿瘤分级、淋巴结及远处转移、血管侵犯与病人的预后相关,其中TNM分期、手术方式为影响病人预后的独立影响因素。结论 pNENs临床表现多样,CT与MRI为主要检查手段,确诊需病理诊断,外科手术为主要治疗手段,根治性手术切除可较好改善病人预后。WHO分级、TNM分期能对病人预后进行积极指导,远处及淋巴结转移、血管侵犯提示预后较差。     

Th9 cells are subjected to PD-1/PD-L1-mediated inhibition and are capable of promoting CD8 T cell expansion through IL-9R in colorectal cancer

Th9 cells are named after their expression of IL-9. Studies in recent years demonstrated that Th9 cells could contribute to antitumor immunity by enhancing the recruitment and activation of mast cells, natural killer cells, CD8 T cells, and dendritic cells in the tumor microenvironment. To determine whether Th9 cells participate in colorectal cancer (CRC), we collected resected tumor samples from 20 CRC patients. In the tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), IL-9⁺IL-4⁻ CD4⁺ T cells could be observed and were present at higher frequencies than the IL-9⁺IL-4⁺ and the IL-9⁻IL-4⁺ cells, suggesting that the majority of IL-9-producing TILs were bona fide Th9 cells. IL-9-secreting TILs presented particularly high PD-1 expression directly ex vivo. The expression of IL-9 was significantly reduced with PD-L1-mediated inhibition, which in turn was suppressed by anti-PD-1 blocking. Interestingly, the circulating CD4⁺ T cell compartment in CRC patients also presented Th9 enrichment, characterized by higher IL-9⁺IL-4⁻ and IL-9⁺IL-4⁺ cell frequencies in the CXCR3⁻CCR6⁻ compartment as compared to that in non-cancer controls. Using exogenous TGF-β and IL-4, we were capable of enriching Th9 cells without concurrent enrichment of Th2 cells. Th9-enriched CD4⁺ T cells, but not Th9-non-enriched cells, significantly increased the expansion of activated CD8⁺ T cells, in a manner that was dependent on the expression of IL-9R. In addition, the frequencies of Th9 cells in the tumor were positively correlated with the frequencies of CD8⁺ TILs. Together, we demonstrated that Th9 cells infiltrated CRC tumor, could be regulated via the PD-1/PD-L1 pathway, and could contribute the CD8⁺ T cell expansion.     

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

药物治疗是子宫内膜癌治疗的重要组成部分,常用药物包括激素治疗药物（孕激素、抗雌激素药物、促性腺激素释放激素激动剂）、化疗药物（紫杉醇、铂类、蒽环类）和靶向药物（表皮生长因子受体拮抗剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等）。随着研究的深入,越来越多的抗子宫内膜癌新靶点被发现,包括血管内皮生长因子（VEGF）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、程序性死亡受体1（PD-1）和PD-1配体（PD-L1）,中药和天然单体化合物也是目前的研究热点。对子宫内膜癌治疗药物的作用机制及研究进展进行综述,以期对该病治疗及新药研发有所裨益。     

The interactions and communications in tumor resistance to radiotherapy: Therapy perspectives

Tumor microenvironment (TME) includes a wide range of cell types including cancer cells, cells which are involved in stromal structure and immune cells (tumor suppressor and tumor promoting cells). These cells have several interactions with each other that are mainly regulated via the release of intercellular mediators. Radiotherapy can modulate these interactions via shifting secretions into inflammatory or anti-inflammatory responses. Radiotherapy also can trigger resistance of cancer (stem) cells via activation of stromal cells. The main mechanisms of tumor resistance to radiotherapy is the exhaustion of anti-tumor immunity via suppression of CD4+ T cells and apoptosis of cytotoxic CD8+ T lymphocytes (CTLs). Cancer-associated fibroblasts (CAFs), mesenchymal-derived suppressor cells (MDSCs) and regulatory T cells (Tregs) are the main suppressor of anti-tumor immunity via the release of several chemokines, cytokines and immune suppressors. In this review, we explain the main cellular and molecular interactions and secretions in TME following radiotherapy. Furthermore, the main signaling pathways and intercellular connections that can be targeted to improve therapeutic efficiency of radiotherapy will be discussed.     

帕唑帕尼靶向治疗肾细胞癌的研究进展

帕唑帕尼于2009年10月获美国FDA批准上市用于治疗肾细胞癌,是一种新型的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床研究表明,其对肾细胞癌的药效明显、药动学稳定,安全性研究结果也表明患者耐受良好,该药为晚期肾细胞癌的治疗提供了新的选择。本文就肾细胞癌的发病机制、帕唑帕尼的临床研究和安全性研究及与其他治疗肾细胞癌的酪氨酸激酶抑制剂对比研究进行综述。     

肛门直肠镜治疗直肠神经内分泌肿瘤16例疗效分析

目的 研究经肛门直肠镜微创手术(TEM)治疗直肠神经内分泌肿瘤的临床疗效.方法 回顾性分析2014年7至2019年7月在哈尔滨医科大学附属第一医院施行手术的32例直肠神经内分泌肿瘤病人的临床资料.根据手术方式的不同分为治疗组和对照组,每组16例.治疗组采用TEM术,对照组采用经肛门直肠神经内分泌肿瘤切除术,比较两组病人...     

程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 通过检测程序性死亡配体-I(PD-L1)和白细胞介素-10(IL-10)在喉鳞状细胞癌中的表达情况,分析与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系.方法 应用免疫组化二步法检测30例喉鳞状细胞癌组织(观察组)和15例癌旁正常组织(对照组)中PD-L1及IL-10的表达情况,分析二者与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性.结果 (1)PD-L1在喉鳞状细胞癌组织(56.67％)中的表达明显高于癌旁正常组织(13.33％);喉鳞状细胞癌组织中PD-L1的阳性表达与病理分级、临床分期(TNM分期)、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(2)IL-10在喉鳞状细胞癌组织(63.33％)中的表达明显高于癌旁正常组织(20.00％);喉鳞状细胞癌组织中IL-10的阳性表达与TNM分期、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级、肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(3)喉鳞状细胞癌组织中PD-L1、IL-10的表达呈正相关(r=0.522,P＜0.05).结论 (1)PD-L1与IL-10的高表达可能与喉鳞状细胞癌的发病相关,两者参与了肿瘤的发展及转移;(2)免疫卡控点的调控和抑制性细胞因子与肿瘤的免疫逃逸密切相关,PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关,两者可能协同参与喉鳞状细胞癌的免疫逃逸;(3)联合检测PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达对喉鳞癌的临床评估有一定价值;为喉鳞癌的免疫治疗提供理论支持.     

PD-1/PD-L1抑制剂在治疗恶性黑色素瘤中引起白癜风样脱色的机制及研究进展

近年来,越来越多的肿瘤患者从免疫检查点抑制剂（ICPIs）中获得了显著疗效。其中,程序性细胞死亡受体-1/配体-1（PD-1/PD-L1）抑制剂是第二代ICPIs,已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。随着其广泛使用,免疫相关不良反应（irAEs）也逐渐引起人们的关注,白癜风就是其中一种,尤其在恶性黑色素瘤患者治疗中较多出现。本文对恶性黑色素瘤患者使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂引起白癜风样脱色的发生机制进行综述,旨在为阐明PD-1/PD-L1与免疫相关不良反应的关系提供可能的理论依据。     

抗体药物偶联物在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在接受R-CHOP标准方案治疗后,仍有一部分患者症状复发或难治,预后很差。抗体药物偶联物对肿瘤发挥高效杀伤作用的同时,不损伤正常组织及细胞,成为不可或缺的治疗策略。多种药物已通过严格的临床试验并表现出良好的有效性及可控范围内的安全性,临床试验的开展也为抗体药物偶联物的下一步发展指明了方向。