缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。     

BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤和细胞凋亡的影响

目的:观察大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后骨骼肌损伤和细胞凋亡情况,探讨内皮素A ( ETA)受体拮抗剂BQ123对大鼠LIR损伤的保护机制。方法：24只雄性Wistar 大鼠随机分为3 组(n= 8)：对照组、缺血再灌注（IR）组和BQ123+IR组,检测各组大鼠血浆乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 (CK)、丙二醛(MDA)、一氧化氮 (NO)、内皮素1(ET-1) 的含量以及NO/ET-1比值;测定腓肠肌组织中MDA、髓过氧化物酶 (MPO)、NO、ET-1、NO/ET-1比值及腓肠肌DNA双链百分率;采用免疫组织化学方法检测腓肠肌组织中凋亡蛋白酶Caspase-3 的蛋白表达情况;利用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 (TUNEL) 检测各组腓肠肌细胞的凋亡情况。结果：与IR组比较,BQ123+IR组血浆LDH、CK、MDA明显降低（P<0.01）,血浆NO升高（P<0.01）,ET-1下降（P<0.01）,NO/ET-1比值升高（P<0.01）。与IR组比较,BQ123+IR组腓肠肌组织MDA、MPO、ET-1含量下降（P<0.01）, NO、NO/ET-1 及DNA双链百分率值升高（P<0.05或P<0.01）;腓肠肌组织Caspase-3表达水平明显减弱,凋亡指数 （AI）下降(P<0.01)。结论：ETA受体拮抗剂BQ123 可减轻大鼠LIR后骨骼肌损伤和细胞凋亡。     

缬沙坦对原发性高血压左室肥厚患者血浆内皮素的影响

目的探讨原发性高血压(EH)左室肥厚(LVH)患者血浆内皮素-1(ET-1)的变化及缬沙坦降压和逆转左室肥厚的机制.方法测定EH伴LVH(EH+LVH组,n=30)和不伴LVH(EH组,n=27)者缬沙坦治疗24周前后及健康对照组(n=30)的血压、左室质量指数(LMI)及血浆ET-1水平.结果治疗前EH+LVH组血压、LVMI和血浆ET-1水平均明显高于对照组;与EH组比较,血压差异无统计学意义,而LVMI及ET-1水平较高;LVMI与血浆ET-1浓度呈正相关(r=0.413,P＜0.05).缬沙坦治疗后EH及EH+LVH组患者血压、血浆ET-1水平均下降;EH+LVH组LVMI下降明显(P＜0.01),EH组未有变化(P＞0.05).结论ET-1可能参与了原发性高血压LVH的发生发展,缬沙坦降压及逆转LVH机制可能部分源于对ET-1的影响.     

动脉粥样硬化大鼠血管组织内皮素转换酶1的表达

目的:观察内皮素转换酶1(endothelin-converting enzyme-1,ECE-1)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠中的表达情况,探讨AS可能的内皮发生机制.方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组和AS组(n=8);AS组大鼠以高脂饮食方法建立AS模型,正常组大鼠正常饮食.免疫组织化学法、RT-PCR分别分析两组动脉组织中ECE-1蛋白及mRNA表达;提取动脉血管膜蛋白,以内皮素前体作为底物与一定量的组织膜蛋白进行酶解反应,放射免疫法测定酶解产物ET-1的含量,观察组织ECE-1的体外活性;放射免疫法比较两组大鼠血浆中ET-1的含量.结果:正常组大鼠的血管内皮细胞和中膜平滑肌细胞(SMC)中有ECE-1微弱表达(8.58±0.92),阳性染色常位于细胞膜和胞质内;AS组大鼠的血管内皮细胞和内膜SMC中ECE-1表达显著增高(19.12±0.37,P＜0.01).AS组大鼠血管组织ECE-1 mRNA表达(2.04±0.18)明显高于正常组(0.83±0.01,P＜0.01);AS组大鼠血管组织ECE-1体外活性高于正常组[(22.47±1.49)vs(18.89±1.55)Pg/ml,P＜0.05];AS组大鼠血浆ET-1值明显高于正常组(79.42 vs 32.25 pg/ml,P＜0.01).结论:大鼠血管组织ECE-1异常表达可能通过提高血浆ET-1含量促进AS的发生发展.     

VEGF及其受体在脊髓缺血再灌注损伤中的表达及Bosentan干预的研究

目的观察内皮素受体阻断剂Bosentan对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后血管内皮因子(VEGF)及其两个受体表达的变化和意义。方法成年SD大鼠120只建立SCIRI模型,随机分为正常组、假手术组、单纯缺血组、生理盐水对照组(NS)、Bosentan干预组(Bos),NS组和Bos组按照再灌注(IR)时间分为6、12、24h和3、5、7d组,测定血清VEGF含量,采用逆转录-Real-time PCR、免疫组织化学染色检测Bosentan干预后Flk及Flt的表达变化。结果①IR后各时间点血浆VEGF含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),以24h最高(P<0.01),同时间点Bosentan干预组较IR血浆VEGF含量均显著增高(P<0.05)。②Bosentan干预后各时间点VEGF、FLK、FLT的蛋白表达均较NS组显著增强(P<0.05或P<0.01),以24h最明显(P<0.05或P<0.01)。VEGF不仅在脊髓前角神经元表达,在Bosen-tan干预12、24h和3d时胶质细胞中亦有表达。FLK、FLT的蛋白仅在神经元胞浆中表达。③Bosentan干预后各组VEGF mRNA、FLK mRNA(7d除外)、FLT mRNA(7d除外)含量均较IR生理盐水对照组显著增高(P<0.05或P<0.01),以24h最为显著(P<0.05或P<0.01)。结论缺血再灌注损伤本身可诱导VEGF及其受体的表达,内皮素受体阻断剂Bosentan可使VEGF及其受体的表达增加,改善脊髓病理形态,对SCIRI过程的改善可能有益。     

牛黄降压胶囊治疗高血压的疗效分析

目的:分析牛黄降压胶囊治疗高血压的疗效.方法:80例高血压患者采用随机、平行对照试验方法,随机分为两组(n=40).治疗组米用牛黄降压胶囊治疗,对照组采用尼群地平片治疗,对比两组患者的降压疗效总有效率及不良反应发生率,检测治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及血脂水平.结果:牛黄降压胶囊组治疗高血压降压疗效总有效率优于尼群地平片(P＜0.05),不良反应发生率低于尼群地平组,治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及血脂水平明显降低.结论:牛黄降压胶囊治疗高血压能显著改善血管内皮功能、降低血液粘度,具有疗效显著、不良反应发生率低等特点.     

内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环后肾功能的影响

目的 观察内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环(CPB)后肾功能影响.方法 选择18只雄性比格犬,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CPB组、内皮素A受体拮抗剂组(ETA组).ETA组中,CPB前1h持续泵入内皮素A受体拮抗剂西他生坦0.7 mg/kg,30 min输注完毕.采集各组体温、平均动脉压及动脉血气,检测血肌酐、尿素氮浓度,评估肾小管坏死评分,并测定磷酸化蛋白激酶(p-Akt),磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白表达浓度.结果 CPB后2h,CPB组和ETA组血肌酐和尿素氮明显高于术前(P＜0.05),ETA组明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组肾小管坏死评分明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组p-Akt,p-eNOS表达明显高于CPB组(P＜0.05).结论 CPB可能导致急性肾损伤,内皮素A受体拮抗剂预处理可减轻CPB后急性肾损伤.     

针刺太冲穴对自发性高血压大鼠收缩压、血浆内皮素-1和血清NO的影响

目的 观察针刺太冲穴对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压、血浆内皮素-1(ET-1)及血清NO含量的影响,以对其降压机制作初步探讨.方法 选用9周SHR 28只,随机分为模型组、太冲组、冲阳组和非经穴组(n=7),并以同体重正常血压SD大鼠(n=7)作为正常组.连续针刺治疗7 d后,测量收缩压,并于第7天测定血浆ET-1和血清NO的水平.结果 (1)各组大鼠针刺前和针刺第1天,模型组、太冲组、冲阳组以及非经穴组收缩压均与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01).到针刺第7天,太冲组和非经穴组大鼠收缩压与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01),与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而冲阳组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).此外,太冲组、模型组第7天的收缩压与第1天比较差异均有统计学意义(P＜0.01),冲阳组、非经穴组第7天的收缩压与第1天比较差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)模型组血浆ET-1和血清NO水平与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01),经针刺治疗7 d后,太冲组血浆ET-1和血清NO水平与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01),与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而冲阳组、非经穴组大鼠血浆ET-1水平与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 针刺太冲穴能显著降低SHR收缩压,但未能使其收缩压恢复至正常水平,其降压机制可能与降低SHR血浆ET-1和升高血清NO的含量有关.     

内皮素受体拮抗剂Bosentan对培养乳鼠心肌细胞心钠素分泌的影响及其意义

目的观察内皮素-1(ET-1)促进心钠素(ANP)分泌作用及内皮素受体拮抗剂Bosentan对心钠素分泌的影响。方法通过SD乳鼠心肌细胞培养,分别在无或有ET-1(10-10mol／L)作用的情况下,在细胞培养液中加入Bosentan(10-8mol／L)干预,72h后收集细胞培养液测定ANP。结果ET-1刺激使心肌细胞分泌ANP由(6.46±0.38)ng／ml增加至(13.60±1.12)ng／ml,但应用Bosentan可以明显降低ANP的分泌,由(13.60±1.12)ng／ml降至(9.42±0.58)ng／ml,P<0.05。在无ET-1刺激时Bosentan也可使ANP由(6.46±0.38)ng／ml下降至(5.07±0.26)ng／ml,P<0.05。结论ET-1可使ANP分泌增加,但不论有无ET-1刺激,Bosentan均可使ANP分泌减少。提示Bosentan能抑制心肌细胞肥大,有益于心肌重构的改善。     

EFFECT OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST AND ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONIST ON NITROGLYCERIN TOLERANCE IN RATS

INTRODUCTION Nitroglycerin (Nit) and other nitrovasodilators have been widely used to treat angina pectoris and congestive heart failure. The vasorelaxing effect of Nit is mediated by elevating intracellular cGMP levels, which results from the activation of soluble guanylate cyclase (sGC) by the active intermediate metabolite of Nit— nitric oxide (NO) in vascular smooth muscle cells(1).However, during the long- term or chronic administration,the hemodynamic and anti- ischemic efficacy…     

维生素C和硝酸甘油合用对硝酸甘油耐受性的影响

目的：观察维生素C（VitC)和硝酸甘油（NTG）合用对NTG耐受性的影响，并探讨其机制。方法：测定累积浓度的NTG对兔离体动脉环的舒张程度和静脉注射NTG1mg/kg后兔平均动脉压下降的幅度，以此来判断各组动物对NTG耐受的程度，测定免血管组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和环磷酸鸟苷（cGMP)的含量。结果：持续应用NTG贴片3日后，NTG组和NTG＋Vit组免均对NTG所产生了耐受，但后耐受的程度显低于前（P＜0。01）；NTG＋VitC组免血管组织中NO和cGMP的含量显高于NTG组（P＜0．01），而MDA的含量显低于NTG组（P＜0．01）。结论：VitC和NTG合用具有显改善NTG耐受性的作用，其机制可能与Vit能够减少NTG源性NO的失活有关。     

高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响

目的:观察大鼠高压氧暴露(HBO)对硝酸甘油(NTG)效应的影响,探讨NTG耐受性形成的机制.方法:20只大鼠随机分为常压空气吸入对照组(n=7)、NTG连用组(NTG 10 mg/kg皮下给药,每日3次,连用6 d,n=6)和HBO组(350 kPa压力下纯氧吸入120 mm,每日1次,连续4 d,n=7).以静注NTG后鼠尾容积变化评定耐受性,最后测定血管组织亚硝酸盐(NO2-)、总硝酸盐(NOx-)、氧自由基(O2-·)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,并与对照组进行比较.结果:HBO使舌静脉注射NTG增加鼠尾容积的作用明显减弱,主动脉组织中的NO2-明显降低,O2-·和MDA含量显著增高.这些结果与NTG连用组相似.另外,NTG连用引起NOx-明显升高和SOD活力明显下降,而HBO组则无明显变化.结论:HBO可引起与NTG连续应用相似的耐受性,表明氧化应激血管组织O2-·产物升高是硝酸酯类耐受性形成的重要机制;连续应用NTG出现O2-·增高可能与SOD活力降低也有关系.     

内皮素受体拮抗剂CPU 0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用

目的:从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU 0213.方法:采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验.结果:CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34) nmol/L.结论:CPU 0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较).     

Bosentan对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后一氧化氮及一氧化氮合酶表达的影响

目的观察非选择性内皮素受体阻断剂Bosentan对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)表达的影响及其意义。方法健康雄性SD大鼠90只,建立SCIRI模型,分为正常组、假手术组、单纯缺血组(I)、生理盐水(NS)干预对照组、Bosentan干预组(Bos),NS和Bos组又以再灌注(IR)时间分为3、6、12、24、48、72h组,测定血清NO含量,免疫组织化学染色检测nNOS、iNOS和eNOS表达变化。结果①SCIRI后血清NO表达呈双峰样改变,峰值分别出现于IR3h及24h,Bosentan可显著降低第二个峰值(P<0.05)。②SCIRI后nNOS、iNOS、eNOS在脊髓中的表达均逐渐增加,并分别于IR后24、48、24h达峰值,Bosentan可显著下调nNOS、iNOS表达(P<0.05),上调eNOS表达(P<0.05)。③SCIRI后脊髓FADD蛋白、TrkA蛋白表达均逐渐增加,分别于IR后24、12h达峰值,Bosentan干预可下调FADD表达(P<0.05),上调TrkA含量(P<0.05)。结论 Bosentan可影响大鼠SCIRI病理过程中NO及nNOS、eNOS、iNOS的表达,其机制可能与调节FADD及TrkA表达有关。     

缺氧诱导因子-1α对失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管环舒张反应性的调控作用

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)对失血性休克大鼠内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应性的影响。方法208只SD大鼠随机分为正常对照组、休克组和寡霉素(Oligomycin,HIF-1α特异性拮抗剂)处理组,休克组和寡霉素处理组又分为休克即刻、0.5、1、2、3、4h6个时相点;取肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)制成血管环,分别观察休克后和注射寡霉素后对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP,内皮非依赖性舒张剂)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach,内皮依赖性舒张剂)诱导的舒张反应性变化。RT-PCR法分析HIF-1αmRNA的表达变化规律。结果各休克组SMA血管环对低浓度SNP(10-9、10-8、10-7mol/L)的舒张反应性降低;寡霉素可进一步降低其最大舒张反应。休克后血管对Ach的舒张反应性呈下降-上升-再下降的趋势,即在休克即刻有一短暂降低,随后呈代偿性增加,休克2h达峰值,2h后呈下降趋势;使用寡霉素后,血管对Ach的舒张反应性在休克早期(休克即刻～休克1h)显著...     

Effects of nitric oxide donors on non-pregnant and pregnant rat uterine and aortic smooth muscle

OBJECTIVE: To compare the effects of nitric oxide (NO) donors, diethylamine/nitric oxide (DEA/NO) and nitroglycerin (NTG), on isolated uterine and aortic tissues from non-pregnant, mid and late pregnant rats. METHODS: The uterus and thoracic aorta were obtained from non-pregnant (estrous cycle) and pregnant Sprague-Dawley rats on day 14 and day 21. The uterine and aortic rings were incubated in organ chambers filled with Krebs-Henseleit solution bubbled with 5% CO2 in air for isometric tension recordings. Cumulative concentration-response relationships to DEA/NO and NTG were obtained in the aortic rings contracted with phenylephrine and in spontaneously contracting uterine rings. RESULTS: The sensitivity and the maximal inhibitory effects of DEA/NO did not differ in aortic tissues of any group. DEA/NO-induced Maximal inhibition of spontaneous contractions of uterine tissues from mid-pregnant rats was greater (although not significantly) than in the tissues from non-pregnant animals (with similar sensitivity), but it was significantly depressed in tissues from late pregnant rats. The sensitivity to and maximal inhibitory effects of NTG were less in aortic tissues from late pregnant versus mid-pregnant and non-pregnant rats. In uterine tissues from late pregnant rats the effect of NTG was negligible. The inhibitory action of both NO donors was much more pronounced in aortic versus uterine tissues. CONCLUSIONS: Uterine smooth muscle is less sensitive than vascular smooth muscle to NO. Uterine smooth muscle from late pregnant animals demonstrates refractoriness to both DEA/NO and NTG, while vascular smooth muscle from late pregnant animals demonstrates refractoriness to NTG, but not to DEA/NO.     

黄连素对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能和形态的影响

目的：通过观察黄连素对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响,探讨黄连素对2型糖尿病血管并发症的防治意义及其机制。方法：采用小剂量链脲佐菌腹腔注射加高脂饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将模型动物随机分为模型组及黄连素治疗组,另设正常对照组以及正常黄连素组。药物干预治疗8 周后,处理动物,检测各组动物血清中空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及空腹血清胰岛素（FINS）的水平;通过离体实验方法观察离体胸主动脉条的张力反应;HE染色观察胸主动脉形态学改变。结果：与模型组比较,黄连素治疗组大鼠FBG、TC及TG 水平明显下降,胰岛素敏感指数（ISI）升高 ( P<0.05);黄连素治疗组大鼠乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性血管舒张反应明显改善,而硝普钠（SNP）诱导的内皮非依赖性舒张反应各组间比较差异无显著性(P>0.05);黄连素治疗组大鼠糖尿病引起的血管内皮病变明显减轻;与正常对照组比较,正常大鼠给予黄连素灌胃,上述指标未出现明显改变。结论：黄连素对2 型糖尿病早期出现的血管内皮损伤有良好的保护作用,机制可能与其降血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的血管舒张反应等作用有关。     

肾上腺髓质素对肢体缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨外源性肾上腺髓质素( ADM)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌损伤的防治作用及其机制.方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)和ADM+ LIR组(ADM组),每组10只.采用放射免疫方法测定大鼠血浆和心肌组织中内皮素-1(ET-1)含量的变化;比色法测...