α-硫辛酸减弱线粒体氧化应激保护糖尿病心肌病的机制研究

目的探讨线粒体氧化应激（MOS）在糖尿病心肌病（DCM）发生发展中的作用和α-硫辛酸（α-LA）保护机制。方法大鼠分为正常对照（NC）组,糖尿病（DM）组,糖尿病α-LA治疗组（α-LA组）。4、8、12周末测定大鼠心功能、心脏胶原含量、线粒体谷胱甘肽（GSH）、MDA含量和Mn-SOD的活性,镜下观察心脏病理改变。结果随病程延长,DM组大鼠心功能受损加重、胶原含量增加,病理改变加重,心肌线粒体Mn-SOD的活性和GSH的含量下降,MDA的含量明显上升;α-LA治疗后能够显著逆转糖尿病大鼠上述指标的变化。MDA与心脏胶原含量呈正相关。结论糖尿病大鼠MOS与DCM发生发展密切相关,α-LA通过升高心肌线粒体Mn-SOD活性和GSH的含量减弱MOS损伤保护DCM。     

中成药木丹颗粒对糖尿病大鼠坐骨神经干预作用的观察

目的探讨线粒体分裂相关蛋白(Drp-1)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系及木丹颗粒的干预作用。方法 50只大鼠随机分为糖尿病对照(DM)组、木丹颗粒(MD)组、α-硫辛酸(LA)组和木丹颗粒联合α-硫辛酸(CT)组,另设正常(NC)组。12周后检测各组坐骨神经传导速度(sNCV)、血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的水平及坐骨神经中Drp-1、Bax、Bcl-2mRNA相对表达量。结果 NC、DM、MD、LA、CT组Drp-1 mRNA相对表达量分别为(0.99±0.07)、(1.78±0.08)、(1.48±0.09)、(1.44±0.10)和(1.30±0.05);Bax mRNA相对表达量分别为(1.09±0.21)、(7.08±0.86)、(4.95±0.83)、(4.52±0.88)和(2.86±0.54);Bcl-2 mRNA相对表达量分别为(7.80±0.40)、(2.99±0.64)、(4.06±0.81)、(4.09±0.80)和(5.62±0.83)。与NC组比较,DM组T-SOD、GSH、CAT和sNCV降低,MDA升高(P0.05);与DM组比较,MD、LA及CT组TSOD、GSH、CAT和sNCV升高,MDA降低(P0.05),其中CT组变化更明显。结论 Drp-1表达升高可能参与DPN发病,木丹颗粒能干预Drp-1表达,减少细胞凋亡,并降低氧化应激水平,对糖尿病大鼠坐骨神经起到一定的保护作用。     

α-硫辛酸降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平

将大鼠分成正常对照（NC）组、糖尿病（DM）组及糖尿病加α-硫辛酸（DM＋ALA）组进行实验。4周后DM组24小时尿白蛋白（UAlb/24h）、肾重/体重（KW/BW）和丙二醛（MDA）含量均较NC组增加，总超氧化物歧化酶（TSOD）活性降低，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性升高，过氧化氢酶（CAT）活性无变化；DM＋ALA组较DM组UAlb/24h、KW/BW和MDA水平降低，TSOD、GSH-Px和CAT活性无改变。结果说明，ALA能减低DM大鼠肾皮质氧化应激水平，延缓糖尿病肾病进展。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠肝、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠肝脏、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用. 方法给大鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病模型,随机分为糖尿病组、L-Arg治疗组及正常对照组;用药4 w末测定三组大鼠肝脏、心肌及膈肌细胞线粒体中Mn-SOD、GSH-Px活性和MDA含量及膈肌线粒体内GSH含量.结果糖尿病组较正常组,大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内GSH-Px活性显著降低(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.001),MDA含量显著升高(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.01)及膈肌线粒体GSH含量(P＜0.05)也明显降低;与模型组比较,L-Arg可显著增加糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体GSH-Px活性(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001)及肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.001),并使膈肌线粒体MDA含量显著降低(P＜0.01),而GSH含量明显升高(P＜0.001). 结论糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内自由基生成增多;L-Arg可通过提高肝、心肌、膈肌细胞线粒体中自由基清除酶的活性来加速自由基的清除,提高机体的抗氧化能力,从而保护机体功能免受氧化损伤.     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠下丘脑和骨骼肌组织腺苷酸活化蛋白激酶表达及活性影响的研究

目的 观察α-辛酸对糖尿病大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的影响,探讨其改善糖尿病代谢异常的作用.方法 将大鼠分为正常对照(NC)组、T2DM (T2DM)组、糖尿病α-硫辛酸干预(LA)组.Western blot检测下丘脑及骨骼肌组织AMPKα及ph-AMPKα蛋白的表达,RT-PCR测AMPKα mRNA表达.结果 与NC组比较,T2DM组骨骼肌、下丘脑内AMPK表达水平(21％和22％)及活性(37％和21％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平升高;与T2DM组比较,LA组骨骼肌内AMPK表达水平(20％)及活性(49％)升高(P＜0.05),而下丘脑内AMPK表达水平(17％)及活性(36％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平降低.结论 α-硫辛酸可激活骨骼肌AMPK,抑制下丘脑AMPK活性,可能是其改善糖脂代谢异常的部分机制.     

α-硫辛酸对链脲菌素诱发的大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

目的 研究α-硫辛酸(ALA)对链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用.方法 30只SD大鼠按数字随机法分为正常对照组(NC组)、STZ组和ALA+STZ组(ALA组),各10只.后2组以STZ(70 mg/kg体重)一次性腹腔内注射诱发糖尿病,ALA组在注射前8 d开始给予ALA(50 mg·kg-1·d-1,强饲)直至实验结束(4周).STZ注射后每3天监测血糖、体重一次.测定胰腺匀浆中丙二醛(MDA)含量及还原型谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化方法检测胰岛β细胞内胰岛素水平.结果 STZ使大鼠血糖明显升高,STZ和ALA组制模成功率分别为90%(9/10)和70%(7/10),相差显著(P<0.05).实验结束时NC组、STZ组和ALA组平均体重分别为(368±3)g、(301±2)g和(341±26)g,3组间相差显著(P<0.05).STZ组胰腺组织内MDA水平为(1.22±0.14)nmol/mg prot,NC组为(0.57±0.04)nmol/mg prot,相差显著(P<0.05);STZ组胰腺组织内GSH含量为(16.54±1.10)mg/g prot,NC组为(25.46±0.62)mg/g prot(P<0.05);STZ组胰岛细胞呈退行性变.ALA组血糖较STZ组明显降低(P<0.05),胰腺组织匀浆MDA含量为(0.72±0.23)nmol/mg prot,较STZ组明显降低(P<0.05),GSH含量为(35.33 4±2.66)ms/s prot,较STZ组明显升高(P<0.05),胰岛的胰岛素分泌增强,较STZ组显著(P<0.05),胰岛β细胞损伤减轻.结论 ALA可通过减轻氧化应激来保护胰岛β细胞结构和功能的完整性.     

α-硫辛酸对高尿酸血症大鼠体内氧化应激水平的影响

目的观察α-硫辛酸对(LA)高尿酸(UA)血症大鼠氧化应激水平的影响。方法参照文献建立高尿酸血症大鼠模型,造模3 w后,分别给予10、30、90 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的α-LA灌胃2 d,分析血清UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)-C和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C水平,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物(CAT)和丙二醛(MDA)水平。结果高UA血症大鼠血清UA、LDL-C含量高于对照组,HDL-C和TG含量较低,抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活力下降,MDA含量增加(P0.05);α-LA干预2 w后,各干预组的UA水平均降低(P0.05);中剂量组的TC和LDL-C降低,高剂量组的TC、LDL-C和HDL-C下降(P0.05);高、中、低剂量组大鼠血清MDA活力降低,高、中剂量组的SOD活力升高(P0.05);各组GSH-Px和CAT活力的差异无统计学意义(P0.05)。结论α-LA可提高高UA血症大鼠SOD活力,降低脂质过氧化物,改善氧化应激水平。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠糖外周组织内UCP2 mRNA表达的影响及意义

目的 探讨α-硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖、FINS及骨骼肌、脂肪组织内UCP2 mRNA的影响及意义.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DC)组、α-硫辛酸治疗(LA)组.应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射造模.NC组、DC组每只给予生理盐水2 ml/d,LA组60 mg·kg-1·d-1腹腔注射共4 w.测定各组的体重、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂,并检测脂肪及骨骼肌组织内UCP2 mRNA、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平.结果 DC组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c、胰岛素水平显著高于NC组,而高密度脂蛋白(HDL)水平显著下降,较NC组有显著性差异(P＜0.05);LA组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbA1c、胰岛素水平均较DC组显著下降,而HDL显著升高(P＜0.05).DC组脂肪及骨骼肌组织内MDA及UCP2表达水平显著高于NC组,而T-AOC水平显著降低,LA组大鼠组织内MDA水平及UCP2表达均较DC组显著下降,而T-AOC显著升高(P＜0 05).结论 α-硫辛酸干预可明显减少其肝脏、脂肪骨骼肌组织内UCP2表达,改善糖尿病机体的“糖脂毒性”,并进一步改善氧化应激状态,提高机体的抗氧化能力.     

糖尿病大鼠肝脏组织中氧化应激标志物的表达变化及意义

目的观察糖尿病大鼠肝脏组织中氧化应激标志物的表达变化,并探讨其意义。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病维持组(DM组)、糖尿病治疗组(DT组)。DM组、DT组按60 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素进行造模,NC组注射等量柠檬酸缓冲液。造模成功后,DM组大鼠皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)2~4 U/2 d,DT组皮下注射PZI 9~12 U/(kg·d),NC组则注射等量的生理盐水。12周后,检查各组大鼠体质量、血糖、血脂、肝功能,比色法测定各组大鼠肝脏组织中总超氧化物歧化酶(TSOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA),并对各组大鼠肝脏组织进行HE、PAS染色和硝基酪氨酸(NT)免疫组化染色。结果 12周后,与NC组、DT组相比,DM组大鼠TC、TG、ALT、AST水平增高,大鼠肝脏组织MDA水平、TAOC、TSOD活性、CAT活性、GSH-Px活性增高(P均<0.05)。DM组大鼠肝脏组织存在脂肪变性,PAS阳性的糖原颗粒少且分布不均匀,而在DT组中这些病变明显改善。NT在DM组的表达较NC组、DT组强(P均<0.05)。结论糖尿病大鼠肝脏组织中氧化应激增强,治疗后减轻,氧化应激可能是导致大鼠肝脏组织受损的机制之一。     

α-亚麻酸对糖尿病大鼠血管功能和氧化应激的影响

目的:观察α-亚麻酸（ALA）对糖尿病(DM)大鼠血管功能和氧化应激的影响,探讨ALA在DM血管并发症防治中的作用。方法: 将30只SD大鼠随机分为正常对照组、DM模型组和ALA治疗组［500 μg/(kg·d)］,每组10只。10只雄性SD大鼠以高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg建立Ⅱ型DM（T2DM）模型。4周后分离降主动脉,进行离体血管灌流观察血管的舒张功能,利用试剂盒测定灌流液中NO的含量以及血管组织中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物岐化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。结果: 与正常对照组相比,DM大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能和NO的含量显著下降(P<0.01),ALA治疗可有效地减轻DM大鼠血管内皮功能障碍,增加NO的含量（均P<0.01）。另外,与正常对照组相比,DM大鼠血管组织中MDA的含量增加(P<0.01),抗氧化酶SOD和CAT的活性下降(P<0.01);ALA治疗可显著降低DM大鼠血管组织中MDA的含量(P<0.05),增加抗氧化酶SOD和CAT的活性(P<0.01)。结论: ALA可显著改善T2DM模型大鼠的血管内皮舒张功能障碍,其机制可能与减轻血管组织的氧化应激有关。     

OLETF大鼠骨骼肌的氧化应激和Bcl-xL表达及罗格列酮干预的研究

目的探讨OLETF大鼠骨骼肌的氧化应激和BcbxL表达及罗格列酮（RGZ）的干预效应。方法设LETO大鼠为正常对照（NC）组,OI,ETF大鼠分为RGZ组和糖尿病（DM）组,测骨骼肌组织中一氧化氮（NO）、总超氧化物歧化酶（,r-S（）D）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）,对骨骼肌细胞Bcl-xL表达情况进行检测。结果与NC组相比,DIM组骨骼肌组织中NO、T-SOD、GSH和骨骼肌细胞Bcl-xL阳性表达强度降低（P〈0．05或P〈0．01）,MDA升高（P〈0．01）;RGZ组相对于DM组NO、T-SOD和Bcl-XL阳性表达强度升高（P〈0．01）,MDA降低（P〈0．05）。结论T2DM本身可能通过促进骨骼肌组织氧化损伤加重细胞凋亡,而罗格列酮可能通过降低其氧化损伤缓解骨骼肌细胞凋亡,对骨骼肌有保护作用。     

普罗布考对糖尿病大鼠大血管病变的影响

目的 探讨普罗布考对糖尿病大鼠大血管病变的影响及机制.方法 44只健康Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DM组,n=18)、普罗布考干预组(PB组,n=18)3组,四氧嘧啶50 mg/kg行尾静脉注射制备糖尿病大鼠模型.糖尿病造模成功后PB组给予普罗布考170 mg...     

还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的 探讨还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏线粒体保护及机制.方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病非干预组(DM组)和GSH干预组(DM+GSH组),并以正常组(NC组)作对照.干预8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,光镜观察肾脏组织形态学变化,检测血清和肾皮质中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量以及各组肾脏线粒体膜电位和肿胀度的变化.结果 DM组大鼠UAER、SCr、BUN较NC组显著升高(均P＜0.05),肾脏组织发生糖尿病肾病病理改变,血清MDA(μmol/L)和肾皮质中MDA(μmol/g)显著升高(5.59±1.03 vs 2.97±0.77;4.80±0.83 vs 2.98±0.75;均P＜0.01),血清SOD(U/ml)和肾皮质中SOD(U/mg)含量显著降低(89.13±22.73 vs 124.1±9.27;46.05±10.24 vs 89.89±17.62;均P＜0.01),肾脏线粒体膜电位明显降低(495.79±124.71 vs 965.77±246.48,P＜0.05),线粒体肿胀度趋势明显减弱.与DM组相比,DM+GSH组大鼠UAER、SCr、BUN显著降低(均P＜0.05),肾脏病理形态得到一定改善.血清MDA(μmol/L)和肾皮质中MDA(μmol/g)降低(4.15±0.59 vs 5.59±1.03;3.39±0.61 vs 4.80±0.83;均P＜0.05),血清SOD(U/ml)及肾皮质中SOD(U/mg)升高(112.92±8.93 vs 89.13±22.73;83.15±16.75 vs 46.05±10.24;均P＜0.05),肾脏线粒体膜电位显著升高(715.97±188.65 vs 495.79±124.71,P＜0.05),线粒体肿胀度趋势增强.结论 还原型谷胱甘肽对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变有一定程度的保护作用,其机制可能与线粒体的功能改变有一定关系.     

线粒体融合蛋白2改善高脂诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗机制的研究

目的 探讨线粒体融合蛋白2 （Mfn2）是否通过减轻氧化应激改善大鼠骨骼肌细胞IR.方法 建立高脂诱导骨骼肌细胞IR模型（PA组）,以Mfn2基因重组腺病毒转染细胞（PMfn2组）,观察细胞内葡萄糖摄取率、超氧化物歧化酶总活力（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧簇（ROS）及MDA的改变. 结果 （1）与正常对照（NC）组相比,高脂（PA）组葡萄糖摄取率降低（P＜0.01）,T-SOD及CAT活性降低,ROS、MDA含量增加（P＜0.05）;（2）与PA组相比,Mfn2基因重组腺病毒转染（PMfn2）组T-SOD及CAT活力均增加（P＜0.05）;ROS水平、MDA含量降低（P＜0.05）;GSH-Px活力无明显改变. 结论 上调高脂干预后骨骼肌细胞的Mfn2水平可减轻细胞氧化应激,改善IR.     

κ-阿片受体激活抗糖尿病心肌损伤的作用

目的 探讨κ-阿片受体在抗糖尿病（diabetes mellitus, DM）心肌损伤中的作用及可能机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分为3组，即正常对照（Con）组、糖尿病模型（DM）组、糖尿病+κ-阿片受体激动剂U50, 488H（DM+U50, 488H）组。小鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，150 mg/kg）和高脂饮食结合的方式诱导DM模型，STZ注射1周后检测空腹血糖水平大于16.7 mmol/L的小鼠随机分为DM组和DM+U50, 488H组；这两组小鼠高脂饲养7周后，DM+U50, 488H组给予κ-阿片受体激动剂U50, 488H治疗1周，共计9周。实验中观察各组小鼠的一般体征，实验结束后检测各组小鼠的血糖和胰岛素水平、心脏结构和功能、心肌细胞凋亡、心肌组织和体液因子中氧化应激指标的变化。 结果 与CON比较，DM组小鼠血糖水平显著增加（P < 0.01）、血清胰岛素水平明显降低（P < 0.01），心脏功能显著下降（P < 0.01），心肌细胞凋亡增加（P < 0.01），血清和心肌组织中丙二醛（MDA）的水平均显著增加（P < 0.01），血清或心肌组织中总抗氧化物（T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH）等因子水平则显著降低（P < 0.01）；κ-阿片受体激动剂U50, 488H可以显著降低糖尿病小鼠的血糖水平（P<0.01）、增加其血清胰岛素水平（P < 0.01），使糖尿病小鼠心脏功能显著增加（P < 0.01），减少心肌细胞凋亡（P < 0.01），降低血清和心肌组织中MDA的水平，增加血清或心肌组织中T-AOC、SOD、CAT、GSH等因子的水平（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 κ-阿片受体激活具有明显改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用，其作用机制是否与抗氧化应激、提高抗氧化物活力有关有待进一步证实。     

自由基在实验性胃癌及癌前病变发生中的作用

目的探讨自由基在胃癌及其癌前病变发生中的作用．方法将１００只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为２组，实验组（７０只），给予１００ｍｇ／Ｌ甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）水溶液自由饮用３０ｗｋ，对照组（３０只）饮用自来水．选５个时相点，动态观察ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌及其癌前病变过程中大鼠体内丙二醛（ＭＤＡ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）等的变化情况．结果在实验组，ＭＤＡ平均含量在５２ｗｋ非常显著地大于０ｗｋ（Ｐ＜００１），并显著地大于１６ｗｋ以前（Ｐ＜００５）．胃癌组织ＭＤＡ含量显著高于胃癌癌前病变组织（Ｐ＜００５）．癌组织ＬＰＯ的含量显著高于癌前病变组织（Ｐ＜００５）．实验组，总ＳＯＤ和ＣｕＺｎＳＯＤ活性在５２ｗｋ明显低于１６ｗｋ之前（分别为Ｐ＜００５和Ｐ＜００１）．癌组织ＣｕＺｎＳＯＤ含量非常显著地小于正常胃粘膜（Ｐ＜００１），亦明显低于胃粘膜异型增生和肠上皮化生（Ｐ＜００５）．在３０ｗｋ和５２ｗｋＧＳＨＰＸ活性显著低于１６ｗｋ以前．结论自由基在实验性胃癌及其癌前病变发生中具有一定作用，自由基清除剂可能对胃癌的综合防治具有积极意义     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质蛋白烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达的影响,以研究白藜芦醇对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用。方法将15只SD雄性大鼠应用链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病大鼠模型。13周后将造模成功的12只大鼠随机分为糖尿病组（DM组,n=6）和白藜芦醇干预组（DR,n=6）,以6只健康sD大鼠作为对照组（NC组）。DR组大鼠给予白藜芦醇10mg·kg^-1·d^-1每日固定时间连续灌胃2周,DM组用等体积0．5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃,至第14周结束。第14周结束时,检测3组大鼠的血糖、体重、血肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白。取肾组织,制石蜡切片做PAS染色观察肾小球肾小管形态学变化。取10％肾皮质组织匀浆后测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。Westernblotting法检测肾皮质NOX4和GRP78蛋白表达的改变。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白均显著升高（t=-52．324、-20．487、-20．724、-55．476,均P〈0．0167）,而体重则明显下降（t=5．820,P〈0．0167）;白藜芦醇干预后,DR组大鼠24h尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮均比DM组呈好转趋势（t=13．963、7．849、8．678,均P〈0．0167）;而DR组体重和血糖与DM组相比差异无统计学意义（t=-1．767、1．876,均P〉0．0167）。与NC组相比,DM组MDA水平明显增加（t=-10．661,P〈0．0167）,而SOD、CAT水平降低（t=8．124、8．222,均P〈0．0167）;而与DM组相比,DR组SOD水平升高（t=-12．309,P〈0．0167）,MDA水平降低（t=4．475,P〈0．0167）,2组CAT活力差异无统计学意义（t=-3．029,P〉0．0167）。肾脏组织PAS染色显示NC组大鼠基底膜完整无增厚,DM组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜细胞增生,DR组则较DM组减轻。Westernblotting显示DM组血管组织中NOX4及GRP78蛋白表达上调（0．49±0．05、1．47±0．04）,均高于对照组NC组（0．09±0．001、0．84±0．012,t=-14．255、-25．179,均P〈0．0167）;DR组NOX4蛋白表达（0．30±0．073）仍高于NC组（t=-5．125,P〈0．0167）;GRP78蛋白（0．60±0．034）则低于NC组（t=-28．017,P〈0．0167）。结论糖尿病大鼠肾皮质上存在着明显的氧化应激损伤,白藜芦醇可能通过抑制GRP78蛋白的表达从而影响内质网应激,抑制NOX4蛋白的表达减轻氧化应激对糖尿病大鼠早期肾脏损害。