中药防治硫酸镍对大鼠两种心肌酶活性及心电图影响的实验研究 .

目的：探讨扶正解毒汤（FJD）对硫酸镍（NiSO4)致心脏损伤的防治作用及其机理。方法：腹腔注射NiSO4染毒,FJD灌胃防治,检测心肌Na^ -K^ -ATP酶、Ca^2 -ATP酶活性,心电图和心肌病理,进行评价,结果：NiSO4组与NS组比较,两种酶活性均明显抑制（P＜0．001）,同时出现心肌病理和心电图异常。用FJD防治后,两种酶活性明显改善（P＜0．01）,心肌病理损伤和心电图恢复正常。结论：FJD可有效防治NiSO4对心肌的损伤,其机理与恢复心肌Na^ -K^ -ATP酶、Ca^2 -ATP酶活性有关。     

中医药防治硫酸镍对大鼠肾脏Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性影响的实验研究

目的　检测肾小管细胞膜Na K ATP酶、Ca2 ATP酶活性 ,探讨扶正解毒汤 (FJD)对NiSO4 致肾脏损伤的防治作用及其机理。方法　NiSO4 腹腔注射染毒 ,FJD灌胃防治 ,测定肾小管细胞膜Na K ATP酶及Ca2 ATP酶活性进行评价。结果　NiSO4 组与NS组比较 ,两种酶活性均明显抑制 (P <0 0 1)。用FJD防治后 ,两种酶活性明显改善 (P<0 0 1)。结论　FJD对NiSO4 致大鼠肾小管细胞膜Na K ATP酶、Ca2 ATP酶活性的抑制有恢复作用 ,可有效防治NiSO4 对肾脏的损害。     

镍铬钴混合物对小鼠肝脏毒作用机制的研究

目的：探讨镍铬钴混合物致小鼠肝脏损伤的机制，为早期防治镍铬钴混合物联合毒性所致的肝脏损伤提供理论依据。方法：模拟金川矿区矿石中Ni、Cr、Co平均含量百分比（0．26：0．30：0．02），连续10d小鼠腹腔注射硫酸镍2．5mg/kg、重铬酸钾0．14mg/kg、氯化钴0．41mg/kg及混合物0．09，0．17mg/kg染毒。制备肝细胞膜，采用定磷比色法检测肝细胞膜Ca^2 -ATPase活性；PDE法检测钙调素（CaM）含量；TBA法检测MDA含量和邻苯三酚自氧化改进法测定SOD活性。结果：各单体和混合物明显抑制肝细胞膜Ca^2 -ATPase活性，使肝组织中钙调素（CaM）含量降低，MDA含量升高的同时抑制SOD活性，尤以混合物组显著，并且混合物毒性大于各单体毒作用。结论：混合物在体内可能产生联合毒性，抑制肝细胞膜Ca^2 -ATPase活性，使钙调素（CaM）含量降低，导致钙稳态失衡；同时引起肝细胞脂质过氧化作用增强而致肝脏损伤。     

静态负荷致骨骼肌损伤中线粒体功能的变化

目的 观察静态负荷对家兔骨骼肌线粒体功能的影响,探讨肌肉损伤理。方法 以原子吸收光谱法测定家兔腰肌线粒体的C a^2 含量;根据酶促水解ATP生成磷的含量表示Ca^2 -Mg^ -ATP酶活性;用硫代巴比 妥酸（TBA）反应法测定丙二醛（MDA）含量。结果 施加静态负荷1、4周时家兔腰肌线粒体的Ca^2 含量显著高于对照组（P＜0．01）;线粒体Ca^2 -Mg^2 -ATP酶活性在施加静态负荷1周明显降低（P＜0．01）;施加静态负荷1、4周时线粒体MDA含量显著高于对照组（P＜0．05）。结论 静态负荷致肌肉损伤过程中线粒体功能下降,提示骨骼肌损伤与线粒体功能下降有关。     

维生素E对大鼠肝线粒体酶活性的影响

目的观察维生素E（VE）补充对大鼠肝线粒体ATP酶和抗氧化酶活性的影响。方法Wistar大鼠随机分成4组，对照组、VE1、VE2和VE3干预组；对照组给予普通饲料，3个干预组均喂饲添加维生素E的饲料，剂量分别为335，1340，5025mg／kg饲料，喂养10周后，摘取肝脏提取线粒体，测定Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-Mg^＋-ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果VE1组与对照组相比，SOD、GSH—Px、Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-Mg2^＋-ATP酶活性显著升高（P〈0．05），MDA水平显著降低（P〈0．05）。VE2、VE3组与对照组相比未见改善。VE2、VE3和VE1组相比，SOD、GSH—Px、Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-Mg^＋-ATP酶活性显著降低（P〈0．05），MDA水平显著升高（P〈0．05）。结论补充适量VE（335mg／kg）能显著增强大鼠肝线粒体ATP酶活性及氧化能力；较高剂量VE；（1340，5025mg／kg）组未能改善大鼠肝线粒体ATP酶活性及抗氧化能力。     

大鼠镍染毒致肝细胞部分离子变化及中药的治疗作用

目的　用激光扫描共聚焦显微镜 (ConfocalLaserScanningMicroscopy ,CLSM)观察大鼠镍染毒致肝细胞部分离子变化及其中药扶正解毒汤 (FJD)对其变化的治疗作用。方法　 40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、硫酸镍 (NiSO4)染毒组和FJD大、小剂量治疗组 ;中药治疗 4周后 ,用CLSM测定各组肝细胞内钙、镁、镍、钠、氢离子及线粒体含量。结果　NiSO4染毒后 ,肝细胞内钙、镍、钠、氢等离子浓度增高 ,镁离子及线粒体含量降低 (P <0 0 5或 0 0 1) ;用中药灌胃治疗后 ,钙、镍、钠、氢离子浓度降低 ,镁离子及线粒体含量升高 (P <0 0 5或 0 0 1)。结论　FJD可通过对硫酸镍所致肝细胞内常微量元素及线粒体含量变化的调节 ,治疗硫酸镍对肝细胞的损伤     

镍致小鼠中枢神经毒性机制的研究

对小鼠脑内微量注射硫酸镍0．2mg／kg,0．4mg／kg,0．8mg／kg一次性染毒,制备脑突触小体。检测脑组织Ca^2 -ATP ase活性、钙调素(CaM)以及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果显示,硫酸镍明显抑制脑突触小体膜Ca^2 -ATP ase活性,使CaM含量降低;脑组织中MDA含量井高的同时SOD活性受抑制,并引起GSH含量减少。说明硫酸镍可导致钙稳态失衡,同时引起神经细胞脂质过氧化作用增强而致脑损伤。     

混配农药对小鼠脑组织一氧化氮及ATP酶活性的影响

目的探讨混配农药对小鼠脑组织一氧化氮及ATP酶活性的影响。方法将80只小鼠随机分为1个对照组,1个单剂农药染毒组和2个混配农药染毒组,选用丙溴磷、氰戊菊酯和灭多威3种农药以不同的种类和剂量进行混配,经灌胃染毒,24h后测其脑组织中一氧化氮（NO）的浓度及Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的活性。结果混配农药染毒组小鼠脑组织NO的浓度及Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的活性较对照组显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,混配农药染毒组小鼠脑组织NO的浓度及Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的活性比相应剂量丙溴磷染毒组显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论混配农药可造成小鼠脑组织一氧化氮浓度及ATP酶活性降低,这种改变可能是混配农药所致中枢神经系统功能异常的机制之一。     

"牛磺酸复合液"对运动性疲劳大鼠心肌线粒体ATP酶及Ca2+、Mg2+含量的影响

目的探讨牛磺酸复合液对运动性疲劳大鼠心肌线粒体ATP酶及Ca2 、Mg2 含量的影响。方法以运动性疲劳大鼠为模型,测定心肌线粒体Ca2 -ATP酶、Mg2 -ATP酶的活性以及Ca2 、Mg2 含量。结果补充"牛磺酸复合液"组大鼠心肌线粒体Ca2 -ATP酶活性、Mg2 -ATP酶活性和Mg2 含量显著增加(P<0.05)、Ca2 含量显著降低(P<0.05),且效果优于"丙酮酸-肌酸",但无统计学意义(P>0.05)。结论牛磺酸复合液具有保护运动性疲劳大鼠心肌线粒体的作用。     

钙调蛋白／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ和心律失常的关系

Ca^2＋是细胞内一种重要的第二信使，广泛参与机体各种生理功能的调节。Ca^2＋的效应大多是通过一些Ca^2＋结合蛋白和受Ca^2＋调节的酶来介导的，其中以钙调蛋白（ealmodulin，CaM）最为重要。除此之外CaM还可以激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）而发挥协同调节作用。在疾病状态下会出现CaM／CaMKⅡ活性的失调，可能与心律失常和心肌病的发生密切相关。下面就CaM／CaMKⅡ的功能和心律失常的关系做一综述。     

硫酸镍对大鼠心肝肾ATPase毒性的实验研究

目的 探讨硫酸镍对心、肝、肾的毒作用及其机理。方法 对大鼠腹腔注射硫酸镍2.5、5.0、10.0dmg/kg连续10d染毒,制备心肌、肝及肾小管细胞膜,定磷比色法检测细胞Na^ .K^ -ATPase、Ca^2 -ATPase活性。结果 硫酸镍明显抑制心肌、肝、肾小管细胞膜Na^ .K^ -dATPasc、Ca^2 -ATPase活性,其抑制作用肾脏最强,心脏次之,肝脏最轻。结论 硫酸外长致心肝肾损伤与其抑制细胞膜ATPase活性有关。     

硫酸镍对大鼠血清T_3、T_4、TSH含量的影响

４０只Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠分四组，１，２，３组分别皮下注入０．００５，０．０１，０．０２ｍｏｌ／ＬＮｉＳＯ４１ｍｌ／（ｋｇ·ｄ），第四组皮下注射生理盐水作为对照。４０天后０．０１ｍｏｌ／Ｌ及０．０２ｍｏｌ／ＬＮｉＳＯ４组血清Ｔ３、Ｔ４均低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），０．００５ｍｏｌ／ＬＮｉＳＯ４组Ｔ４亦低于对照组（Ｐ＜０．０５），而各剂量ＮｉＳＯ４组间血清Ｔ３、Ｔ４均无差异，即无剂量－效应关系。各剂量组血清ＴＳＨ与对照组无明显差异（Ｐ＞０．０５）。此外，甲状腺上皮细胞增生，粗面内质网高度扩张，胞核变形。提示Ｎｉ２＋对甲状腺有一定损害。     

中医药防治硫酸镍的生殖毒性的实验研究

目的　用扶正解毒汤 (FJD)防治硫酸镍的生殖毒性作用。方法　硫酸镍 (NiSO4 )腹腔注射染毒 ,FJD灌胃防治 ,观察精子畸变和睾丸病理 ,并用原子吸收法测定睾丸组织中微量元素含量。结果　NiSO4 可使精子畸变率升高 ,睾丸组织出现病理改变 ,睾丸组织中Ni2 含量上升 ,Zn2 、Mg2 、Fe2 、Mn2 等含量下降。用FJD防治后 ,精子畸变率有所下降 ,睾丸病理改变明显减轻 ,睾丸组织中Ni2 含量下降 ,Zn2 、Mg2 、Fe2 、Mn2 等含量回升。结论　FJD对硫酸镍所致的生殖毒性有防治作用 ,其机理与调整睾丸组织中微量元素含量有关。     

扶正解毒含药血清对硫化镍诱导人支气管上皮细胞转化的保护作用

目的探讨硫化镍诱导人支气管上皮(16HBE)细胞恶性转化作用以及扶正解毒汤(FJD)的保护作用,研究硫化镍致癌的分子机制以及扶正解毒汤对防癌治癌的作用。方法用不同浓度的硫化镍在体外多次处理16HBE细胞,利用刀豆凝集素A(ConA)凝集实验和软琼脂集落形成实验进行转化细胞的恶性鉴定;测定16HBE细胞内镍离子和自由基含量,同时加入扶正解毒含药血清,观察其保护作用。结果硫化镍可诱导16HBE细胞的恶性转化,转化细胞的生长速度加快、排列紊乱、失去接触抑制、呈交叉重叠生长、转化率呈剂量—效应关系。转化细胞可被低浓度ConA凝集并在软琼脂内生长。硫化镍暴露组细胞内镍离子和自由基含量明显增加。中、高剂量的扶正解毒含药血清可通过细胞内、外途径发挥抗氧化、清除自由基效应。结论硫化镍有较强的诱导16HBE细胞恶性转化的能力,具有致癌性。FJD血清对于硫化镍诱导的16HBE细胞恶性转化具有保护作用。     

铅对大鼠睾丸钙调素、ATP酶的抑制作用

[目的 ]研究铅对雄性生殖系统的毒性作用。 [方法 ]将大鼠睾丸制成匀浆 ,在不同浓度铅的作用下分别测定钙调素 (CaM)的活性及其依赖的Ca2 ATP酶的活性 ,并计算半数抑制浓度IC50 值。 [结果 ]Pb2 对CaM活性抑制的IC50为 2 0mmol/L ,对Ca2 ATP酶活性抑制的IC50 为 1 2mmol/L。 [结论 ]Pb2 不仅抑制了睾丸组织中CaM的活性 ,而且同时也抑制Ca2 ATP酶的活性 ,这可能是铅的雄性生殖毒性的生化机制     

缺锌对生长期大鼠行为及海马细胞钙状态的影响

为探讨缺镜对生长期大鼠行为以及海马细胞内游离钙([Ca^2 ])和活性钙调素（CaM)水平的影响。选用21只雄性Wi star大鼠，随机分为缺锌组，对喂组，对照组，缺锌组组饲以缺锌饲料，对喂和对照组饲以普通饲料，喂饲3周后，用旷场试验进行为行为测定，之后处死大鼠，分别用Fura-2双波长荧光法和流式细胞术测定动物海马细胞[(Ca^2 ])i和活性CaM水平。结果表明，缺锌组组大鼠在旷场内的行为与对照组出现明显差异，其海马细胞[Ca^2 ]i明显高于对照和对喂组，缺锌组和对喂组大鼠海马细胞活性CaM水平均明显低于对照组，缺锌组组大鼠细胞活性CaM水平也明显低于对喂组，缺锌对生长期大鼠行为的影响可能与其影响海马神经元的钙状态有关。     

镍化合物对人胚肺成纤维细胞DNA的损伤

目的 研究不溶性镍盐(Ni3S2和Ni2O3)和水溶性镍盐(NiSO4)对细胞DNA的损伤状况,为镍致癌机制的研究提供科学依据.方法 使用不同浓度Ni3S2、Ni2O3和NiSO4处理人胚肺成纤维细胞(human lung fibroblast,HLF),通过单细胞凝胶电泳技术(SCGE)检测细胞DNA损伤程度.结果 镍处理各组的HLF细胞较阴性对照组细胞DNA损伤程度增高(P＜0.01),彗星尾矩增大(P＜0.01),有一定的剂量-反应趋势.结论 3种镍化合物均可引起细胞DNA损伤,不溶性镍盐的损伤强度大于水溶性的镍盐.DNA损伤是镍化合物致癌的可能机制.