SAM肝细胞色素P4503A对衰老的作用

大鼠肝细胞色素Ｐ４５０含量与年龄相关的变化是由特异的细胞色素Ｐ４５０酶引起的。探讨衰老与细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性是否有关。本文用红霉素Ｎ－脱甲基酶活性测定法分别检测了ＳＡＭ－Ｒ１、ＳＡＭ－Ｐ１和ＳＡＭ－Ｐ８三组衰老加速鼠中肝微粒体细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性。每动动物分为７ｗｋ、３６ｗｋ组。结果发现ＳＡＭ－Ｐ１和ＳＡＭ－Ｐ组中随年龄增长,ＣＹＰ３Ａ的活性均降低。１３ｗｋ时,ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３活     

BκF对体外培养人肝细胞诱导细胞色素P4501A的研究

目的: 研究体外培养的人肝细胞经苯并[κ]萤蒽(BκF)诱导后其细胞色素P4501A(CYP1A)亚家族的组成.方法:采用Bis-Tris-HCI缓冲的聚丙烯酰胺凝胶免疫印迹电泳系统和多克隆羊抗人CYP1A1/CYP1A2及兔抗人CYP1A2抗体对经5 μmol/L BκF诱导24 h的6名捐献者的肝细胞中表达的CYP1A1和CYP1A2进行分离鉴定.结果:6份样品中5份仅检出CYP1A1,而另1份则2种CYP均被检出,其CYP1A1/CYP1A2的比值为0.942;溶剂对照诱导的肝细胞CYP1A1和CYP1A2均未检出.结论:新鲜的人肝细胞经BκF诱导后CYP1A亚家族的表达因人而异,与直接从组织制备的人肝微粒体中的CYP1A的水平有明显不同.     

细胞色素P450与肿瘤

当今社会,恶性肿瘤患者日益增多,而且恶性肿瘤的化疗药物的治疗窗很窄,相同剂量的药物在化疗疗效和毒性反应方面存在很大的个体差异。因此,研究肿瘤的发生及个体化治疗成为当前的热点问题。细胞色素P450酶系是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系。本文就细胞色素P450酶系对肿瘤的发生、治疗关系作一综述。     

细胞色素P450与肿瘤易感性

细胞色素P450(CYP)是体内存在的I相代谢酶,它与恶性肿瘤的发生、发展及转归有着密切的联系,就CYP基因、基因多态性与肿瘤易感性的关系进行综述,旨在为研究肿瘤病因、进而预测高危人群及判断肿瘤易感个体作一指导.     

细胞色素P450多态及其在肿瘤易感性和突变研究中的进展

细胞色素Ｐ４５０多态及其在肿瘤易感性和突变研究中的进展薛开先江苏省肿瘤防治研究所南京２１０００９近年来，ＣＹＰ４５０及其在肿瘤易感性、诱变性检测和抗突变机理研究中取得了显著的进展，现择要作一综述。１．外源性物质代谢与ＣＹＰ４５０（１－３）外源性化合物...     

细胞色素P450的特性及其应用研究

细胞色素P450(CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族氧化酶,其在生物体内分布广泛.CYP450参与多种外源性化合物的代谢、内源性物质的生成,尤其影响肿瘤的发生、发展及药物治疗,CYP45O在医学和药学领域的研究一直非常引人注目.     

细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶多态性及其与肿瘤的关系

肿瘤的发生机制目前尚不明确，一般认为是环境因素和遗传因素相互作用的结果，P450酶属Ⅰ相代谢酶，可代谢多种化学物和药物，并可形成致癌性的物质，人谷胱甘肽－S转移酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，是催化谷胱甘肽（GSH）与亲电子的外淅物结合的二聚体酶，并可灭活外源物，是使它们排出体外，它们在人群中呈多态性分析，肿瘤的遗传易感性与代谢酶遗传多态性是密切相关的。通常情况下，大多数致癌物的形成，首先通过I相代谢酶的活化（如P450酶），灭活主要通过II相代谢酶（如GST酶）进行的。因此，I相代谢酶与II相代谢酶的多态性往往决定癌症的发生率及发生类型。     

细胞色素P450与肿瘤发生相关性的研究进展

细胞色素P450（cytochromeP450,CYP450）酶超家族在体内起到代谢异源性物质的重要作用。在人类已知的57个CYP450同工酶中,有7种亚型酶负责了90％以上临床常用药物的代谢清除,即：     

细胞色素P450 1B1基因多态性与乳腺癌易感性

血清雌激素的浓度是患乳腺癌危险的主要决定因素之一，雌激素在乳腺局部可通过细胞色素氧化酶P4501B1的作用代谢为4羟基雌激素而致癌，本文通过分析雌激素-细胞色素氧化酶P4501B1-乳腺癌之间的相互联系，讨论了CYP1B1的基因多态性与乳腺癌易感性的关系。     

细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶多态性及其与肿瘤的关系

肿瘤的发生机制目前尚不明确 ,一般认为是环境因素和遗传因素相互作用的结果。P45 0酶属Ⅰ相代谢酶 ,可代谢多种化学物和药物 ,并可形成致癌性的物质。人谷胱甘肽 S 转移酶 (GST)属Ⅱ相代谢酶 ,是催化谷胱甘肽 (GSH)与亲电子的外源物结合的二聚体酶 ,并可灭活外源物 ,促使它们排出体外 ,它们在人群中呈多态性分布。肿瘤的遗传易感性与代谢酶遗传多态性是密切相关的。通常情况下 ,大多数致癌物的形成 ,首先通过Ⅰ相代谢酶的活化 (如P45 0酶 ) ,灭活主要通过Ⅱ相代谢酶(如GST酶 )进行的。因此 ,Ⅰ相代谢酶与Ⅱ相代谢酶的多态性往往决定癌症的发生率及发生类型。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性

目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（ＣＹＰ２Ｅ１）,和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶Ｐ１基因（ＧＳＴＰ１）多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例－对照分子流行病学方法。以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者（各４５例）ＣＹＰ２Ｅ１和ＧＳＴＰ１的基因型。结果ＧＳＴＰ１基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但ＲｓａＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。ＣＹＰ２Ｅ１突变型基因频率在正常对照组中为５５．６％,显著高于食管上皮重度增生病例（１７．８％）和食管癌病例（２０．０％;χ２＝２０．８,Ｐ＜０．００１）;携带野生型ＣＹＰ２Ｅ１的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型ＣＹＰ２Ｅ１的个体各高５倍。结论ＣＹＰ２Ｅ１基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。     

人细胞色素P4502C9cDNA的克隆,鉴定及真核细胞表达重组质粒的构建

从人肝组织中提取总ＲＮＡ，用ＲＴ－ＰＣＲ方法扩增人细胞色素Ｐ４５０２ＣＯ的ｃＤＮＡ。     

细胞色素P450药物氧化酶基因多态性与乳腺癌易感性研究进展

细胞色素P450药物氧化酶（CYP）在生物体内分布广泛,是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族氧化酶。多态性现象决定了CYP对特定的外来化合物及内源性物质在反应上的差异,即表现为个体对致癌物的不同易感性。文章就近年来CYP基因、基因多态性的研究现状及CYP1A1、CYPIB1、CYP3A、CYP17和CYP19的遗传多态性与乳腺癌易感性的研究进展作一综述。     

细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶遗传多态性与肿瘤化疗药物代谢关系研究进展

化疗是目前大多数肿瘤治疗的主要治疗手段之一，手术前或术后化疗可以延长肿瘤患者复发和生存时间。药物代谢酶基因多态性影响其酶的活性，导致不同个体对化疗药物毒副反应和疗效存在个体差异。现就药物代谢酶CYPs和GSTs多态性及其酶活性与化疗药物代谢关系研究现状作一综述。     

细胞色素P450酶系CYP3A在化学物质诱导癌变中的作用及研究现状

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化.其中CYP3A广泛存在于肝内外,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与多种肿瘤的发生密切相关.本文综述了CYP3A及其亚型在化学物质诱导癌变过程中的作用和变化,简要介绍了该领域研究的进展情况.     

转染了细胞色素P450 1A1基因重组表达质粒的CHL细胞（CHL—1A1…

本研究应用我室建立的稳定表达ＣｙｔＰ４５０１Ａ１的转基因细胞株ＣＨＬ－１Ａ１对一组前致突变物／前致癌物进行双核细胞微核试验，同时以母细胞系ＣＨＬ为对照，结果表明，在不加Ｓ９的情况下，五种前致突变物，苯并芘，３－甲基胆蒽，苯并蒽，二甲基苯蒽和蒽均能诱导ＣＨＬ－１Ａ１细胞的微核率显著增高，并具有剂量反应关系，证明ＣＨＬ－１Ａ１细胞具备代谢活化多环芳烃类化合物的能力。     

细胞色素P-450 1A1在人胎肾上腺细胞中的表达

目的 :研究与前致癌物和致突变物代谢活化密切相关的细胞色素P 4 5 0 (cytochromeP 4 5 0 ,CYP)1A1在人胎肾上腺细胞中的表达。方法 :用酶学和RT PCR技术检测胎肾上腺和肝细胞中CYP1A1酶活性和mR NA表达 ,并进行比较。结果 :人胎肾上腺和胎肝微粒体中不能检测到CYP1A1标志酶 7-乙氧异唑O -脱乙基酶 (EROD)活性 ,同时在CYP1A1诱导剂 3 -甲基胆蒽 ( 0 .5～ 2 .0 μmol·L-1,2 4h)诱导的人胎肾上腺细胞中也不能检测到EROD活性。而动物在体实验表明 ,3 -甲基胆蒽 ( 2 5mg/kgip ,qd× 3 )致成年大鼠肝脏EROD活性增强的同时 ,大鼠肾上腺EROD活性也提高。大鼠肾上腺EROD活性明显低于肝脏。RT -PCR结果进一步表明 ,胎肾上腺和胎肝中存在CYP1A1mRNA表达。结论 :和胎肝一样 ,胎肾上腺中存在低表达量的CYP1A1,提示发育期间的胎肾上腺具有潜在的致癌可能性     

细胞色素P450 1A2的转基因细胞及其应用

1引言 细胞色素P450(CYP是一种含血红素酶,广泛分布于从细菌到动物中,能代谢各种外源性和内源性化合物.动物肝微粒体中的CYP能代谢外源性物质,如药物、农药、环境污染物、前突变物和/或前致癌物.细胞色素P450 1A2(CYP1A2)能代谢芳香胺、杂环胺、黄曲霉素B1等许多类化合物.转CYP1A2的各种细胞系的建立为研究CYP1A2的功能提供了新的工具.到目前为止,已经建立的细胞系有细菌、酵母菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞.最近,CYP1A2和其他微粒体电子转运系统如NADPH-细胞色素P450还原酶共同表达成功,提高了异源性CYP1A2的代谢能力.另外,为了重建杂环胺的完全代谢活化系统,建立了同时表达CYP1A2和二相酶(phase Ⅱ enzyme)N-乙酰转移酶的细胞系.各种永生的细胞系已经在毒理学试验领域内取得发展.下面按不同的细胞系说明它们的应用.