不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型5''''脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养状态对大鼠肝组织甲腺氨酸I型5’脱碘酶(DI)表达水平及活性的影响。方法正常1月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6组,饲养3个月后处死。放免法测定血清甲状腺激素水平。提取肝组织总RNA,以B-actin为内对照,半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平。Chopra氏方法测定肝组织匀浆液中DI的脱碘活性。结果 LI组TT4和FT4显著低于其他5组(P<0．05),100HI组TT3和FT3显著低于其他5组(P<0．05),100HI组TT4和FT4显著低于NI、5HI、10HI和50HI组(P<0．05)。大鼠肝组织DI基因mRNA表达量6组间差异有统计学意义(P<0．01),LI组显著高于其他5组(P<0．05),不同剂量HI组和NI 组相比差异均无统计学意义(P>0．05)。大鼠肝组织DI活性6组间差异有统计学意义(P<0．01),LI组显著高于其他5组(P<0．05),50HI组和100HI组显著低于其他4个组(P<0．05)。结论在碘缺乏状态下,大鼠出现以低T4为主要表现的甲状腺功能减退(甲减),DI活性和DI基因表达水平代偿性上调,使机体维持足够的T3 水平,以避免周围组织出现器官性甲减。高碘仅在转录后水平影响DI,表现为直接抑制DI的活性,使血清TT3和 FT3下降,机体出现失代偿性周围组织器官性甲减。DI对碘过量有一定的耐受能力,这种耐受性有一定的阈值。     

碘缺乏和碘过量大鼠碘代谢及相关基因mRNA表达

目的 观察不同水平的碘摄人对大鼠碘代谢及相关基因表达的影响.方法 Wistar大鼠按体质量、性别随机分为低碘组(LI)、适碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)、100倍碘组(100HI),分别饮用含碘(碘化钾)量不同的水,饲养12个月后处死,采用RT-PCR及酸消化砷铈催化分光光度法检测甲状腺钠碘转运体(NIS)、氯碘转运体(PDS基因编码)mRNA的表达和尿碘、甲状腺组织含碘量.结果 LI组尿碘(0μg/L)、甲状腺组织含碘量[(0.01±0.00)mg/g]显著低于NI组[234.5 μg/L、(1.40±0.35)mg/g],组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);5HI、10HI、50HI、100HI组尿碘呈成倍升高,甲状腺组织含碘量呈逐渐升高的趋势,均高于NI组(P＜0.01).LI组甲状腺NIS mRNA表达水平(1.15±0.16)明显高于NI组(1.11±0.21),组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);5HI、10HI、50HI、100HI组呈逐渐下降趋势,与NI组比较差异有统计学意义(P＜0.01).PDS mRNA水平,LI组和5HI、10HI、50HI、100HI组均高于NI组,但仅LI组(1.38±0.39)、50HI组(1.10±0.30)和100HI组(1.02±0.50)与NI组(0.79±0.14)比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠对长期碘过量比碘缺乏有更强的耐受力,NIS mRNA的低表达是机体耐受碘过量的主要机制.碘过量可促进PDS mRNA的表达,这可能与碘过量时甲状腺组织含碘量增加,甲状腺球蛋白(Tg)发生过度碘化,进而诱发自身免疫反应增强的发病机制有关.     

碘对大鼠体内及体外甲状腺钠碘转运体mRNA表达的调节

目的探讨碘过量对体内、体外甲状腺钠碘转运体（NIS）mRNA表达的影响。方法Wistar大鼠，随机分为低碘组（U）、适碘组（NI）、5倍高碘组（5HI）、10倍高碘组（10HI）、50倍高碘组（50HI）、100倍高碘组（100HI）．检测尿碘、甲状腺NISmRNA表达水平。FRTL细胞分别在含有10^-6-10^-3mol／L碘化钾的培养基中培养24、48h，检测NIS mRNA水平的变化。结果U组尿碘显著低于NI组，而甲状腺NIS mRNA表达水平明显高于NI组（P〈0．01）；各高碘组尿碘与NI组比较呈成倍升高．NISmRNA水平与NI组相比逐渐下降。FRTL细胞在分别含有10^-6—10^-3 mol／L碘化钾的培养基中培养24、48h．NIS mRNA的表达水平与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论碘对体内、体外甲状腺NIS mRNA表达的影响存在不同的机制，长期、慢性处于高碘摄入的大鼠主要通过转录水平影响甲状腺NIS mRNA的表达，而体外急性实验表明，高碘则可能通过转录后水平而起作用。     

高碘对大鼠甲状腺TPO、TgmRNA表达及血清甲状腺激素的影响

目的观察不同水平的碘摄入对大鼠甲状腺功能的影响及其发病机理.方法断乳1月龄的Wistar大鼠90只随机分为6组,即低碘组(LI)、正常碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)和100倍碘组(100HI),分别饮用含碘量不同的水,饲养6个月后处死,摘取甲状腺,采用RT-PCR及放射免疫方法,检测甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(Tg)mRNA的表达和血清甲状腺激素水平.结果LI组、100HI组的血清甲状腺激素水平均低于NI组(P＜0.01);NI、5HI、10HI、50HI组的血清TT4呈逐渐下降趋势,但各组间差异无统计学意义(P＞0.05);100HI组TT4、FT4、rT3仍高于LI组(P＜0.01).从LI到10HI组大鼠甲状腺TPO mRNA表达水平随碘摄入量增加而呈逐渐减少趋势,而50HI、100HI组呈现回升趋势,经统计学分析,LI组高于NI组(P＜0.05),10HI组低于NI组(P＜0.05),50HI和100HI组与NI组差异无统计学意义(P＞0.05).甲状腺Tg mRNA表达水平显示,6组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论长期碘过量可导致甲状腺功能低下(甲低),与碘缺乏的后果相近,但甲低的程度不如碘缺乏性甲低严重;大鼠对高碘的摄入有很强的耐受性,在长期摄入高剂量的碘后,较严重碘过量时才发生明显的甲低;无论是碘缺乏还是碘过量所造成的甲低,都会引起代偿性的TPO mRNA的高表达,以促进甲状腺激素的合成来拮抗碘致性甲低.     

碘对大鼠甲状腺细胞凋亡及bax、bcl-2基因mRNA表达的影响

目的探讨碘对甲状腺细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法Wistar大鼠分为6组,即低碘组(LI)、正常碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)、100倍碘组(100HI),用含不同碘的自来水喂养,6个月后取甲状腺。末端标记法(TUNEL)进行原位细胞凋亡检测,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对甲状腺细胞凋亡相关基因bax、bcl-2进行半定量测定。结果原位细胞凋亡检测结果表明,LI组细胞凋亡明显,而NI组与其他组均未见凋亡细胞。baxmRNA表达水平以bax/β-actin光密度比表示,LI组为1.096±0.089,NI组为0.647±0.062,5HI组为0.638±0.191,10HI组为0.676±0.081,50HI组为0.644±0.092,100HI组为0.751±0.152;同样方法表示,bcl-2mRNA表达水平分别为0.273±0.185、0.172±0.115、0.236±0.107、0.235±0.071、0.267±0.065、0.313±0.062。结果表明,在LI组大鼠甲状腺bax、bcl-2mRNA表达水平均明显增加(P<0.05);在其他组,bcl-2mRNA表达水平随给碘量增加而增加,而bax无明显变化。但bax/bcl-2比值随摄入碘量增加而呈降低趋势。结论碘缺乏易诱发大鼠甲状腺细胞凋亡;而碘过量不易引起细胞凋亡,甲状腺细胞对碘过量有一定耐受能力。bcl-2家族参与甲状腺细胞凋亡过程。     

甲状腺激素对大鼠心肌Na+,K+-ATP酶α1亚基表达的影响

目的探讨不同甲状腺激素（TH）水平对大鼠心肌Na^＋，K^＋-ATP酶（钠泵）α1亚基mRNA表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为甲状腺功能减退（简称甲减）组和对照组，分别摄入含碘量为50、300mg／kg的饲料，并分别饮用去离子水和自来水，喂养24周后放射免疫法测定血清TH水平，RT—PCR法测定心肌组织钠泵α1亚基mRNA的表达水平。结果甲减组血清TH水平明显低于对照组（P〈0．01）；心肌钠泵α1亚基mRNA表达水平，甲减组（0．59±0．51）与对照组（0．97±0．27）相比明显降低，差异有统计学意义（t=2．57，P〈0．05）。结论低碘饮食可以诱发大鼠甲状腺功能减退，低TH水平导致心肌钠泵α1亚基mRNA表达下降。     

碘过量对仔鼠小脑浦肯野细胞发育影响的实验观察

目的探讨碘过量对Wistar大鼠仔鼠小脑浦肯野（Purkinje）细胞的形态学影响。方法将断乳后1个月的Wistar大鼠随机分为5组（NI、5HI、10HI、50HI、100HI），饮用含不同质量浓度的碘水，饲养3个月后雌雄合笼，取第2代1、20、60日龄仔鼠，测量血清甲状腺激素，动态观察仔鼠的小脑发育。结果在60日龄时，各碘过量组甲状腺激素水平呈下降趋势，100HI组呈明显甲状腺功能低下状态；在1日龄仔鼠，与NI组相比，各碘过量组仔鼠Purkinje细胞树突覆盖面积、分支密度、总长度、棘突密度、总棘突数均无明显变化（P〉0．05），在20日和60日龄仔鼠，各碘过量组与NI组相比均表现出一定程度的脑发育落后，其中以100HI组最为明显（P〈0．05或〈0．01）。结论碘过量会影响大鼠子代的小脑发育，其机理可能与高碘所致甲状腺功能低下有关，但大鼠对高碘有极强的耐受力，当碘摄入量小于正常摄入量的50倍时，不会影响仔鼠小脑Purkinje细胞的发育。     

不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型5′脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养状态对大鼠肝组织甲腺氨酸Ⅰ型5′脱碘酶（DI）表达水平及活性的影响。方法正常1月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6组，饲养3个月后处死。放免法测定血清甲状腺激素水平。提取肝组织总RNA，以β—actin为内对照，半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平。Chopra氏方法测定肝组织匀浆液中DI的脱碘活性。结果LI组TT4和FT4显著低于其他5组（P〈0．05），100HI组TT3和FT3显著低于其他5组（P〈0．05），100HI组TT4和FT4显著低于NI、5HI、10HI和50HI组（P〈0．05）。大鼠肝组织DI基因mRNA表达量6组间差异有统计学意义（P〈0．01），LI组显著高于其他5组（P〈0．05），不同剂量HI组和NI组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。大鼠肝组织DI活性6组间差异有统计学意义（P〈0．01），LI组显著高于其他5组（P〈0．05），50HI组和100HI组显著低于其他4个组（P〈0．05）。结论在碘缺乏状态下。大鼠出现以低T4为主要表现的甲状腺功能减退（甲减），DI活性和DI基因表达水平代偿性上调，使机体维持足够的T3水平，以避免周围组织出现器官性甲减。高碘仅在转录后水平影响DI，表现为直接抑制DI的活性。使血清TT3和FT3下降，机体出现失代偿性周围组织器官性甲减。DI对碘过量有一定的耐受能力，这种耐受性有一定的阈值。     

碘过量对大鼠子代神经元特异性烯醇化酶表达的影响

目的观察碘过量对大鼠子代脑神经元特异性烯醇化酶表达的影响。方法根据饮用水碘剂量的不同,将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为5组(NI、5HI、10HI、50HI、100HI)。饲养3个月后雌雄合笼,取子一代1、20、60日龄仔鼠,测血清甲状腺激素(T3、T4),免疫组织化学染色,光镜下观察碘过量对脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,图像分析不同日龄仔鼠的大脑发育情况。结果碘过量组(5HI、10HI、50HI、100HI)血清甲状腺激素水平在生后1日和20日龄时与对照组(NI)比较无明显差别在60日龄,各碘过量组甲状腺激素呈下降趋势,100HI组[T4=(37.52±8.69)nmol/L、T3=(0.61±0.16)nmol/L]与NI组[T4=(59.42±17.56)nmol/L、T3=(1.13±0.34)nmol/L]比较,差异有统计学意义(t=4.38、5.44,P<0.01)。NSE的免疫组化和形态计量学显示:海马CA3区NSE阳性细胞的数密度(NA)、体密度(VV)和灰度值随碘过量的严重程度而下降,100HI组[NA=(30.38±2.49)/mm2、VV=(0.100±0.012)、灰度值=(139.81±11.11)]与NI组[NA=(34.63±2.31)/mm2、VV=(0.122±0.018)、灰度值=(149.05±6.83)]比较,差异有统计学意义(t=4.54、3.86,P<0.01;t=2.62,P<0.05)。结论大鼠对碘摄入量的增加有较强的耐受性,在100HI组可以观察到以NSE表达降低为主要特点的脑发育障碍,其发病机理与碘过量所致的甲状腺功能低下有关。     

碘过量对仔鼠大脑锥体细胞的形态学影响

目的 探讨碘过量对Wistar大鼠仔鼠大脑锥体细胞的形态学影响。方法将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为5组（NI、5HI、10HI、50HI、100HI）,饮用不同浓度的碘水,饲养3个月后雌雄合笼,取第二代1、20、60日龄仔鼠,观察仔鼠的脑发育。结果在1日龄仔鼠中,与NI组相比,各碘过量组仔鼠锥体细胞顶树突棘突密度、棘突的分布类型、锥体细胞基树突数、初级树突分枝指数、锥体细胞的最大横截面积、体密度和面数密度均无明显变化（P〉0．05）;在20日龄仔鼠中,100HI组顶树突棘突密度、锥体细胞的最大横截面积较NI组减小（P〈0．05）;而在60日龄仔鼠中,50HI组和100HI组与NI组相比都表现出一定程度的脑发育落后,其中以100HI组最为明显（P〈0．05）。结论大鼠对碘过量有极强的耐受力,严重碘过量（正常摄人量50倍以上）会影响仔鼠大脑锥体细胞的发育,进而阻碍脑的发育。     

缺碘地区补碘后哺乳期妇女尿碘乳碘及甲状腺功能研究

目的 了解缺碘地区食用合格碘盐的哺乳期妇女产后半年的碘代谢情况。方法 对乳母及婴儿进行随访观察,测定尿碘,乳主甲状腺激素。结果 产妇分娩时尿碘值为１１５．２８￣９１３。．０２μｇ／Ｌ,中位数４２３．５８μｇ／Ｌ;由于围产期低盐饮食;９０％产妇在产后半年内尿碘水平逐渐下降,婴儿尿碘随之变化;但绝大多数乳母和婴儿尿碘处于下沉碘营养水平。乳碘始终处于较高水平,部分立妇的甲状腺激素ＴＴ４水平偏高,提示：产     

Urinary iodine kinetics after oral loading of potassium iodine

We studied the kinetics of iodine in various forms, in order to establish appropriate guidelines of iodine prophylaxis for thyroid blockade at nuclear emergency in "iodine rich areas", such as Japan. First, the effect of equivalent dose of potassium iodide (KI) (solution vs. tablet) was evaluated with excretions of urinary iodine (UI) at Nagasaki, Japan, and it was revealed that there was no difference of iodine kinetics between solution and tablet. We also performed the same study at Gomel, Belarus, which was known to be an iodine deficient area, and obtained the same results. Second, the kinetics of iodine included in "iodine rich" food was also evaluated with excretions of UI. Interestingly, the ratio of UI excretion with iodine rich food was significantly lower than that with KI tablets until 6 h after the intake (ANOVA, p = 0.02). These results proved that 1) KI solution as well as its tablet is useful for prophylaxis and 2) prophylaxis by iodine rich food is not effective for rapid blockade of thyroid gland at nuclear emergency. Finally, we emphasized that the approach from social medicine is definitely important to establish an effective iodine prophylaxis.     

碘缺乏和碘过量大鼠动物模型的复制及其碘代谢的对比观察

目的以适碘动物为对照(NI),复制碘缺乏(LI)与碘过量(HI)大鼠动物模型并观察其碘代谢的变化。方法给予Wistar大鼠低碘饮食和不同剂量的高碘(KI)饮食(分别是正常碘摄入量的5、10、50、100倍),分别于实验3、6和12个月后处死,观察其碘代谢变化。结果LI组表现为以体格发育迟滞、尿碘及甲状腺碘显著降低为主要特征的碘缺乏状态;碘过量的各组(5、10、50、100HI组)尿碘排泄量则明显增加,增加的幅度分别与碘摄入水平相一致,但甲状腺含碘虽然均比NI组增高,但增高的幅度远不及尿碘水平,而且不与碘摄入水平相一致,仅为NI组甲状腺含碘量的2倍左右。结论碘缺乏和碘过量大鼠动物的模型是成功的,大鼠对长期高碘摄入比碘缺乏具有更强的耐受性,甲状腺对高碘环境存在适应机制。     

天津市部分高校在校生碘干预前后尿碘与膳食总摄碘量的关系

目的了解碘营养干预前后人群尿碘水平的变化情况，探讨砷铈催化分光光度法所测定的尿碘与膳食总摄碘量间的关系。方法天津市161名大学生健康志愿者，随机分为7组．每组给予不同剂量的碘营养补充剂。补碘第0、2、4周采集一次空腹晨尿，采用砷铈催化分光光度法测定尿中含碘量，碱性苦味酸法测定尿肌酐：7日膳食记录法了解经食物摄入碘的情况。结果给予碘补充剂后。各剂量组尿碘水平均高于补碘前。差异有统计学意义（P〈0．01）；而第4周虽比第2周尿碘略有升高。但差异无统计学意义（P〉0．05）。肌酐校正的尿碘中位数为271．28μg／g Cr，尿碘排泄量中位数为324．54μg／d，膳食摄人碘量中位数为329．71μg／d，尿碘与膳食碘进行相关性分析，r=0．463（P〈0．01）。校正尿碘值比未校正尿碘值与膳食摄碘量的相关系数高（第2、4周校正前r值为0．583、0．593，校正后为0．708、0．733），补碘后比补碘前的校正尿碘值与膳食摄碘量的相关系数高。结论尿碘测定结果及膳食调查结果获得的机体总碘量基本一致。经肌酐校正的尿碘更能准确地反映膳食摄碘量，而且高碘摄人时两者关系更密切。     

防治碘缺乏病与碘过量

我国实行全民食盐加碘消除碘缺乏病的工作取得了肯定的成绩 ,同时近年来滕卫平教授等提出的全国普遍出现的碘过量问题也已引起甲状腺学界和地方病学界的高度关注。如何既坚定不移地实行消除碘缺乏病的目标 ,又能将可能存在的碘摄入量增加的副作用控制到最低的限度 ,这是一个关系到整个国家健康水平和民族素质的重大决策。希望能够引起社会、政府有关部门和医药卫生界的高度重视。在此 ,我们希望内分泌学界同道对此问题各抒己见 ,继续进行深入讨论