双膦酸盐类药物的研究进展

双膦酸盐类药物是防治代谢性骨疾病的重要药物,具有直接抑制破骨细胞形成和骨吸收的作用,对骨质疏松症有较好的疗效,受到了医药界的广为关注,在世界骨质疏松症药物中,其增长速度最快,本文就其产品研究的进展情况综述如下。1依屈膦酸盐（etidronate,Eti）正名羟乙磷酸钠,是第一代双磷酸盐类的代表产品,由美国P巳G和盘山都药厂开发,1977年作为骨代谢调节剂在意大利首先上市,其原料药和片剂都已载入美国药典22版。主要用于治疗骨佩吉特氏病和癌症引起的高钙血．症,及脊髓损伤后和股关节形成术后等用于抑制异位性骨化。7O年代起就…     

膦酸盐类药物临床研究概况

膦酸盐类是由P C P键结合而成的焦磷酸盐类化合物 ,通过替换碳原子上的氢可合成各种膦酸盐 ,其活性取决于侧链的长度和结构。膦酸盐类化合物是潜在骨吸收抑制剂 ,可降低破骨细胞的活性 ,并增加其细胞凋亡。临床研究证实 ,其在治疗骨质疏松症、增加骨质量和减少骨折方面均有显著疗效。目前该类药物已上市有 6种 ,按药效学分为三代 :第一代有依替膦酸钠 (etidronate)、氯膦酸钠 (clodronate) ;第二代有替鲁膦酸钠 (tiludronate)和帕米膦酸钠 (pamidronate) ;第三代有阿仑膦酸钠 (alendronate)和利塞膦酸钠 (rise dronate) ,本文就其临床研究…     

二膦酸盐类药物的临床应用

［摘要］二膦酸盐类药物是近年发展起来的抗代谢性骨病的一类新药,广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引发的高钙血症和骨痛症、变形性骨炎等代谢性骨病。其不良反应有肠胃道反应、对骨转换的过度抑制、相关性颌骨坏死、肾脏损害、眼部的不良反应等。二膦酸盐类药物应用和发展前景广阔,但是仍有很多问题亟待研究。     

二膦酸盐可致颌骨坏死

两项大型的临床研究中有99例病例使用二膦酸盐后导致了严重的、致残性并发症——颌骨坏死。迄今为止，ADRAC接到了9个这样的报告。     

二膦酸盐药物的研究进展及临床应用

二膦酸盐药物的研究进展及临床应用重庆医药工业研究所（６３００６１）叶文润，邓杰，乐嘉赓骨质疏松症（Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ）、变形性骨炎（Ｐａｇｅｔ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）及恶性高钙血症（ＨｙｐｅｒｃａｌｃａｅｍｉａｏｆＭａｌｉｇｎａｎｃｙ）等，统称为代...     

二膦酸盐可缓解骨痛

由加拿大政府出资评估药物成本-效益的卫生技术评估协调办公室(COCHTA)称，二膦酸盐类对已转移至骨的癌症疼痛可适度有效缓解。在加拿大获批准用于骨质疏松和其他骨疾病的这些产品正用于治疗用其他疗法后失败的骨痛。     

双膦酸盐类药物进展

根据近年来国外文献进行归纳分析，介绍双膦酸盐类药物开发应用及药理研究进展、为临床应用的选择提供参考。     

每年只需使用一次的双膦酸盐制剂Adasta

在Ⅲ期临床实验证实了其每年只需使用一次的注射用控释双膦酸盐制剂——Adasta确能降低骨质疏松患者骨折的发生率后，诺华制药（Noavartis）即为该药提出了上市申请。若该药能获准上市，则很可能会引起骨质疏松症用药市场的震动。     

阿仑膦酸盐

美国《内科》杂志（《Archiyes of Internal Medicine》）近期的一篇报道称：阿仑膦酸盐可能增加心房纤维颤动风险。这一不良反应有点意外，不过与近年其它一些双膦酸盐与心房纤维颤动有关的报道联系起来，当属于同一类作用。     

二膦酸盐类药物在骨科中的临床应用进展

二膦酸盐（bisphosphonates,BPs）是人工合成的焦磷酸盐类似物,焦磷酸盐中连接2个膦酸基团的氧原子被碳原子取代,形成P—C—P结构（见图1）。     

阿司匹林联合阿仑膦酸钠在骨质疏松治疗中的有效性及对病人骨密度的影响

目的探讨在骨质疏松症病人中应用阿司匹林联合阿仑膦酸钠的效果及对病人骨密度的影响。方法将 2017年 1月至 2018年 6月西安交通大学第二附属医院收治的骨质疏松症病人 92例按照随机数字表法分为观察组及对照组。两组病人均接受钙尔奇 D片及阿法骨化醇软胶囊治疗,对照组病人在此基础上接受阿仑膦酸钠治疗,观察组病人在对照组病人治疗方案的基础上加服阿司匹林。比较两组病人治疗前及治疗后腰椎 L2?L4、股骨颈、股骨大转子、 Wards三角区骨密度及疼痛视觉模拟量表 VAS得分;比较两组病人治疗前后中段骨钙素(N?MID)I型胶原 C端肽(β?CTX)、骨保护蛋白(OPG)及骨形态发生蛋白 ?2(BMP?2)水平;比较两组病人治疗后的疗效。结果治疗后,观,察组病人腰椎 L2?L4、股骨颈、股骨大转子及 Wards三角区骨密度均分别较治疗前升高［(0.726±0.083)比(0.605±0.067)g/cm2(0.773±0.088)比(0.692±0.065)g/cm2,(0.658±0.049)比(0.559± 0.038)g/cm2,(0.505±0.045)比(0.445±0.058)g/cm2,P＜0.05］,均高于对照组病人(P＜0.05);疼痛 VAS得分较治疗前降低［(1.59±0.54)比(7.13±1.48)分, P＜0.05)］且低于对照组病人(P＜0.01); N?MID及 β?CTX水平均分别较治疗前降低［(14.91±且,5.20)比(23.06±8.83)ng/mL,(0.34±0.04).58±0.04)ng/mL,P＜0.05)］,且均低于对照组病人(P＜0.05); OPG及 BMP?2水平均分别较治疗前升高［(248.50±56.88)比(177.39±47.45)pg/mL,(80.76±14.89)比(58.94±10.22)pg/mL,P＜0.05)］,且均高于对照组病人(P＜0.01);观察组病人总有效率(95.7%)高于对照组病人(82.6%)(P＜0.05)。结论在骨质疏松症病人中应用阿司比匹林联合阿仑膦酸钠的效果显著。联合用药能够显著提高病人腰椎 L2?L4、股骨颈、股骨大转子及 Wards三角区骨密度,缓解病人的疼痛,有效抑制骨吸收、加快骨形成。     

每月一次的利塞膦酸盐即将到来

Protter＆Gamble／Sanof—Aventis公司的二膦酸盐Actonel（risedronate，利塞膦酸盐）（Ⅰ）的每月一次剂量与标准的每日一次剂量同样有效。（Ⅰ）每日一次剂型在2000年于美国获准用于绝经后骨质疏松，在1998年用于Paget氏病。     

每年只需使用一次的双膦酸盐制剂Aclasta

在Ⅲ期临床实验证实了其每年只需使用一次的注射用控释双膦酸盐制剂———Aclasta确能降低骨质疏松患者骨折的发生率后,诺华制药(Noavartis)即为该药提出了上市申请。若该药能获准上市,则很可能会引起骨质疏松症用药市场的震动。在对绝经后妇女骨质疏松症的治疗上,口服双膦酸盐     

双膦酸盐对妇女绝经后骨质疏松症的防治

更年期或围绝经期一般发生于45～47岁妇女,是妇女一生中的一个生理过程。但随之而来的还有病理变化,引起各种症状并导致疾病,如骨质疏松症和心血管疾病等。这些都与体内雌激素水平下降有关。单就人体内雌激素水平下降引起的骨质疏松症,国内目前多采用激素替代疗法（HRT）。这一疗法可以治疗绝经期症状,使骨质吸收和再生处于动态平衡状态,以预防骨质疏松。但下列情况属使用HRT的禁忌证,应慎用：①肿瘤有或怀疑有乳腺癌、子宫内膜癌;②严重的肝、肾功能障碍;③血时批症;④红斑狼疮;⑤过去6个月内患者明显的血栓栓塞病;⑤子宫内…     

二膦酸盐的细胞作用机制

二膦酸盐(BPs)是焦磷酸盐(PPi)的稳定类似物,在体内抑制异位钙化;抑制各种药物引起的骨吸收,并对钙代谢有显著作用,可治疗与骨吸收增加有关的疾病:如Paget'疾病,恶性高血钙,骨髓瘤和骨质疏松等.目前上市药物有etidronate, pamidronate, alendronate, tiludronate和ibandronate.最初认为二膦酸盐的作用机制是它能结合到羟磷灰石结晶上,抑制其生长和溶解,但这种解释不足以说明其各种作用.二膦酸盐干扰破骨细胞机理还不清楚.可能是破骨细胞使二膦酸盐内移(internakize),通过特异的生化过程,干扰了破骨细胞的复原、分化、功能,并使之凋亡.     

双膦酸盐类药物防治骨质疏松症研究概况

双膦酸盐是一类强有力骨吸收抑制剂,其基本化学结构是p-c-p。最近几年这类药物临床上已用于骨质疏松症的治疗,不同的双膦酸盐药物抑制骨再吸收的性质,临床特点及毒副作用也有所不同,比较各类药物,为临床合理,安全和有效选用药物提供参考。