犬全氟异丁烯吸入性急性肺损伤模型的建立

目的 建立全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)致犬吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型.方法对麻醉犬进行气管插管、颈动脉插管, 采用气管联接方式吸入中毒,毒气室PFIB浓度0.3 mg/L,吸入30 min.检测中毒犬动脉血气、肺泡灌洗液中总蛋白含量和肺湿/干比的变化.结果中毒犬染毒后12 h动脉血氧分压(PaO2)明显降低;24 h降至52 mmHg;尸检肺部大量渗出、充血、水肿,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量高达1 620 mg/L,湿肺体比、肺湿干比和肺含水量明显升高.结论本模型符合ALI诊断标准,建立了可行的犬PFIB吸入性ALI模型.     

家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤机制的实验研究

全氟异丁烯(PFIB)是含氟高分子化合物(氟塑料)生产过程中毒性最强的裂解产物,毒性约为光气的10倍,可导致严重肺损伤进而致死[1].本研究以家兔为研究对象,建立大动物PFIB吸入急性肺损伤实验模型,旨在进一步探讨PFIB吸入急性肺损伤致病机制,为PFIB中毒的防治提供更多试验依据.     

大鼠吸入全氟异丁烯致急性肺损伤形态学改变

目的探讨大鼠吸入PFIB所致急性肺损伤的早期肺脏形态学改变的特点。方法 动态观察大鼠吸入PFIB后24 h、72 h时肺脏在光镜、电镜下的改变。结果在24 h点,肺脏表面充血、淤血明显,触感变硬;光镜（10×10）下可看到肺泡萎陷、水肿、出血、红细胞淤滞;透射电镜下看到Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内细胞器（板层体、线粒体、内质网）及细胞核均出现不同程度的损伤改变;在72 h点,肺表面淤血、肿胀减轻。光镜（10×10）下肺泡萎陷、水肿等较24 h点明显减轻;透射电镜下看到Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内细胞器的损伤程度减轻。结论 在急性肺损伤早期,肺内炎性细胞（中性粒细胞及巨噬细胞）聚集,Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内重要细胞器发生损伤性改变。在肺内存在微循环紊乱。在72 h点巨噬细胞比例明显增加,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤出现恢复迹象。     

全氟异丁烯吸入性急性肺损伤机制

全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)常温下无色,略带青草味,是聚氟工业主要副产物之一,在火灾等意外事故中也有较大量生成,可穿透防毒面具,是一种潜在的化学战剂.PFIB主要经呼吸道吸入,肺是惟一中毒靶器官,短时间内可引起头痛、咳嗽、发热、胸痛、呼吸困难等症状,严重者出现肺水肿,死亡率约为1/5[1],但预后良好并可产生耐受性,无遗传毒性及致癌性[2].     

抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响

目的初步探讨肺泡巨噬细胞(AM)在全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。方法248只雄性KM小鼠,随机分为对照、氯化钆(GdC l3)、PFIB和GdC l3/PFIB 4组。其中PFIB与GdC l3/PFIB组行全身暴露动态吸入PFIB染毒(染毒剂量为130 mg/m3×5 m in),对照与GdC l3组行过滤空气暴露;GdC l3与GdC l3/PFIB组在染毒前48 h及24 h各静脉注射(iv)1次GdC l3(10μg/g)以抑制AM功能,对照与PFIB组iv等剂量生理氯化钠。分别在染毒结束后8、12、24、48和72 h,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及肺湿/干重比;染毒后24 h行组织及超微病理检查;并观察在190 mg/m3×5 m in染毒剂量下小鼠7 d内的死亡率。结果预先抑制AM功能可显著降低PFIB染毒小鼠死亡率,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变;在染毒后8、12和24 h,可显著降低BALF中总蛋白含量,明显降低肺湿/干重比。结论AM在介导PFIB所致急性肺损伤过程中发挥了重要作用,其内在机制有待进一步探讨。     

家兔全氟弄丁烯吸入急性肺损伤机制的实验研究

全氟异丁烯 (ＰＦＩＢ)是含氟高分子化合物 (氟塑料 )生产过程中毒性最强的裂解产物 ,毒性约为光气的 10倍 ,可导致严重肺损伤进而致死[1] 。本研究以家兔为研究对象 ,建立大动物ＰＦＩＢ吸入急性肺损伤实验模型 ,旨在进一步探讨ＰＦＩＢ吸入急性肺损伤致病机制 ,为ＰＦＩＢ中毒的防治提供更多试验依据。1　材料和方法1 1　材料ＰＦＩＢ ,纯度 98% ,上海有机材料研究所提供。健康雌性新西兰大白兔 2 0只 ,体重 ( 3 5± 0 4)ｋｇ(解放军总医院动物试验中心提供 ) ,随机分为对照组 (空气 )和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ (染毒时间分别为 10、2 0、…     

盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治效果研究

目的　通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride, TET)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据。方法　采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了TET给药组与中毒对照组小鼠的存活率、病理组织学改变、肺系数以及支气管肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量。结果　染毒前20 min和染毒后60 min腹腔注射TET(40 mg/kg)能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率;明显减轻各项肺系数,显著减少BALF中蛋白含量;在组织病理学观察中发现,TET预防和治疗均可以减轻PFIB染毒小鼠的肺损伤,减少了肺泡腔内液体渗出,减轻了肺间质瘀血水肿的程度。结论　TET对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和早期治疗作用,其作用机制有待进一步深入研究。     

兔和大鼠吸入全氟异丁烯后血液氟离子浓度的变化

目的了解家兔及大鼠吸入全氟异丁烯（PnB）后血液中氟离子（FL）浓度的变化。方法家兔6只，雌雄各半；大鼠48只，雌雄各半，随机均分为8组。在动物动态染毒装置中，家兔头部暴露染毒20min，染毒浓度为（0．300±0．005）mg／L；大鼠头部暴露8min，染毒浓度为（0．150±0．005）mg／L。测定家兔染毒前和染毒后0…3612、24h时血液中P浓度；分别测定大鼠染毒前和染毒后0、0.5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0h时血液中F^-浓度。结果与染毒前比较，家兔及大鼠染毒后即刻血液中P浓度明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。大鼠染毒后0．5和1．0h血液中F^-浓度仍明显高于染毒前，差异有统计学意义（P〈0．05）；至染毒后1．5h血液中F^-浓度与染毒前基本一致。结论PFIB被动物吸入后迅速与体内物质作用，产物中有可解离出F^-的产物，血液中肿农度升高可为临床提供诊断依据。     

肺表面活性物质对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防效果

目的　通过观察外源性肺表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对小鼠全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)吸入性肺损伤的防护效果 ,以期寻找预防PFIB中毒的有效药物。方法　小鼠PFIB染毒前 2h经气管给予不同剂量的PS制剂 (含二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,dipalmitoylphosphatidylcholine ,DPPC)。采用静式全暴露法染毒PFIB 5min ,观察 48h内给药组与对照组小鼠的活存率、肺含水量和支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中蛋白含量。结果　预防给予 3个剂量的PS制剂 (DPPC 2 5mg/kg、 5 0mg/kg和 10 0mg/kg)均能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率 (P <0 0 1) ;DPPC 5 0mg/kg剂量组 ,在中毒后 16h和 2 4h小鼠肺含水量明显低于生理盐水对照组 (P <0 0 5 ) ,在中毒后 16hBALF中总蛋白和白蛋白的含量显著低于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。结论　外源性PS对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有一定的预防作用     

大鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的毒理学特点

目的探讨大鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤的毒理学特点.方法动态呼吸道中毒装置内中毒的大鼠在不同时间进行蛋白含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及湿肺体比的检测.结果大鼠急性吸入毒性5 min的半数致死浓度(LC50)为(0.186±0.08)mg/L;肺系数、肺泡灌洗液中蛋白含量与LDH活性在中毒后不同时间出现明显变化,血浆中总蛋白含量变化不明显.结论 PFIB对大鼠致渗出性肺损伤,吸入毒性强.     

DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤模型的建立

目的建立DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤的动物模型。方法将20只健康老年雄性SD（Sprague Dawley,SD）大鼠随机分为2组（A组为致伤组,B组为对照组）,实施麻醉和气管术切开后,吸入空气进行机械通气,通气时间4h。A组大潮气量通气（30mL/kg）,B组小潮气量通气（8mL/kg）。根据动脉血气结果计算氧合指数、肺系数。测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、IL-8含量及肺组织匀浆中丙二醛（MDA）总抗氧化能力（T-AOC）水平。观察肺组织病理学改变。结果 A组大鼠氧合指数较B组显著下降,肺系数较B组显著增高。A组大鼠BALF中IL-1β、IL-8[（123.4±7.31）ng/L,（68.10±10.20）ng/L]含量较B组[（54.70±8.04）ng/L,（37.70±7.10）ng/L]显著增高。A组大鼠肺组织匀浆中MDA水平较B组显著增高,T-AOC水平较B组显著下降。病理学结果,A组大鼠肺组织中可见较多的炎性细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。结论 DW-3000呼吸机大潮气量通气4h后,能够造成老年大鼠的急性肺损伤。     

基质金属蛋白酶-9在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用机制。[方法]利用三光气在N，N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法，染毒柜内通入浓度为8．33mg／L的光气。40只SD大鼠随机分为染毒2、4、6、8h组和空气对照组。测定肺组织湿干比和支气管肺泡灌洗液中蛋白含量并观察肺组织病理学改变，免疫组化方法测定肺组织中MMP-9的含量。[结果]MMP-9在大鼠光气吸入性肺损伤的模型中表达较对照组明显增加（P〈0．05），并与观察时间延长、肺损伤的加重有相关性。[结论]MMP-9在光气吸入性肺损伤时表达增加，并发挥加重肺损伤的作用。     

血必净对油酸型急性肺损伤家兔血清炎症因子与肺水转运的影响

目的：通过检测血必净注射液对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血清炎症因子与肺水转运的变化,探讨血必净对ALl的保护作用。方法：30只家兔随机分为三组,正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组和血必净治疗组（油酸型ALl＋血必净治疗）,通过制备成油酸型急性肺损伤（ALl）家兔模型后,即进行血必净静脉注射,观察不同时段血清炎症因子（TNF-α、IL-α）的变化及检测左肺叶组织湿质量,干质量（W／D）值。结果：油酸致伤后1h、12h、24h、36h、48h血清TNF-α、IL-α浓度显著增高,尤其以TNF-a增幅最大,应用血必净注射液后与对照组比较血清TNF-α、IL-α活性明显改善（P〈0．05）,W／D值明显下降,渗出减轻。结论：炎症因子在油酸型急性肺损伤（ALl）过程中起重要作用,血必净注射液可能通过抑制TNF-α、IL-α过量分泌,减轻肺损伤,具有防治ALl作用,可有效缓解油酸所致肺损伤。     

A High-Fiber Diet or Dietary Supplementation of Acetate Attenuate Hyperoxia-Induced Acute Lung Injury

A high fiber diet (HFD) and dietary supplementation with acetate have been reported to have beneficial effects in a variety of diseases. We investigated the effects of a HFD and acetate supplementation on the gut microbiota and hyperoxia-induced acute lung injury (HALI) in mice. Mice were fed a control diet, HFD, or acetate supplementation for three weeks, and their gut microbiome composition, lung tissues, and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were examined after exposure to ambient air or hyperoxia. Both the HFD and acetate supplementation modified the gut microbiota community and increased the proportion of acetate-producing bacteria in mice exposed to hyperoxia. The HFD and acetate supplementation also increased the abundance of Bacteroides acidifaciens and reduced gut dysbiosis according to the ratio of Firmicutes to Bacteroidetes. Compared with hyperoxia-exposed mice fed a control diet, both the HFD and acetate supplementation significantly increased the survival time while reducing the severity of pulmonary edema and the concentrations of protein and inflammatory mediators in BALF. Moreover, the HFD and acetate supplementation reduced the production of free radicals, attenuated NF-κB signaling activation, and decreased apoptosis in the lung tissues. Overall, this study indicates that a HFD or acetate supplementation reduces the severity of HALI through alterations in the gut microbiota to exert anti-inflammatory effects.     

乌司他丁对急性肺损伤兔炎性细胞因子及氧自由基的影响

目的　研究乌司他丁在兔急性肺损伤时对炎性细胞因子及氧自由基代谢的影响。方法　将 18只健康新西兰大白兔随机分为 2组。油酸组 (n =9)静脉注射分析纯油酸 0 12ml/kg ,复制急性肺损伤模型。乌司他丁组 (n =9)静脉注射乌司他丁5 0 0 0 0u/kg后立即静脉注射油酸 0 12ml/kg ,然后 ,再予乌司他丁 5 0 0 0u·kg-1·h-1持续静脉输注。两组皆在操作完成稳定 10min后 (基础值 )及注射油酸完毕后 1h、2h、3h、4h抽静脉血测血浆IL -8、MDA和活性氧含量 ,抽取动脉血作血气分析。结果　两组的IL -8、MDA和活性氧含量以及PaCO2 在注射油酸后逐渐上升 ,PaO2 逐渐下降 ,油酸组各观察指标的值的变化大于乌司他丁组 ,差异具有显著性。结论　乌司他丁能减少急性肺损伤中的IL -8及氧自由基的生成和释放。     

川芎嗪对失血性休克再灌注肺损伤IκB激酶-β表达的调节干预研究

目的　探讨IκB激酶 -β(IKK -β)在失血性休克继发急性肺损伤中的意义及川芎嗪 (Ligustrazini ,Lig)的调节干预作用。方法　采用原位杂交、免疫组织化学结合原位定量分析以及酶联免疫吸附试验分别检测模型组、川芎嗪组、对照组肺组织IKK -β、核因子 (NF) -κB表达以及血浆肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)含量 ,并行病理学光镜检查。结果　模型组上述指标依次为 [(0 2 2 3±0 0 80 )、(0 162± 0 0 2 1)、(80 9 3 3± 2 0 1 6)ng/L] ,较对照组升高 (P <0 0 5 ) ,肺组织有明显炎症改变 ,川芎嗪组上述指标依次为[(0 163± 0 0 66)、(0 12 0± 0 0 2 0 )、(4 4 7 5 0± 10 0 80 )ng/L] ,较模型组降低 (P <0 0 5 ) ,肺组织炎症改变减轻。结论　IKK -β/NF -κB/TNF -α效应是失血性休克继发急性肺损伤的重要机制 ;川芎嗪可下调IKK -β/NF -κB通路减轻失血性休克后的急性肺损伤。     

大鼠肠道缺血/再灌注损伤后肠淋巴阻断对肺损伤的保护作用

目的比较大鼠肠道缺血再灌注时肠淋巴干结扎与不结扎对急性肺损伤的影响,探讨肠道淋巴在急性肺损伤发生中的作用。方法将40只健康雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、假手术组、肠道缺血再灌注组和肠道缺血再灌注 淋巴干结扎组,每组10只。在缺血再灌注后通过TUNEL法及HE染色分别检测肺组织Ⅱ型肺泡上皮细胞的凋亡和形态学变化,髓过氧化物酶(MPO)的活性和肺组织NO及一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与肠道缺血再灌注组相比,肠道缺血再灌注 淋巴干结扎组的肺组织损伤程度明显减轻,平均Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡数显著降低(P<0.05);与其他3组比较,缺血再灌注组大鼠的肺组织MPO活性、NO及NOS浓度均显著增高(P<0.05)。结论肠淋巴干结扎可明显减轻肠道缺血再灌注引起的肺组织损伤,减少急性肺损伤的发生,这可能与肠淋巴阻断减少了经淋巴途径到达肺部的炎症介质相关。     

Methionine Restriction Prevents Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury via Modulating CSE/H2S Pathway

Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) result in high mortality, whereas effective treatments are limited. Methionine restriction (MR) has been reported to offer various benefits against multiple pathological processes of organ injuries. However, it remains unknown whether MR has any potential therapeutic value for ALI/ARDS. The current study was set to investigate the therapeutic potential of MR on lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI and its underlying mechanisms. We found that MR attenuated LPS-induced pulmonary edema, hemorrhage, atelectasis, and alveolar epithelial cell injuries in mice. MR upregulated cystathionine-gamma-lyase (CSE) expression and enhanced the production of hydrogen sulfide (H₂S). MR also inhibited the activation of Toll-like receptors 4 (TLR4)/NF-κB/NOD-like receptor protein 3 (NLRP3), then reduced IL-1β, IL-6, and TNF-α release and immune cell infiltration. Moreover, the protective effects of MR on LPS-induced ALI were abrogated by inhibiting CSE, whereas exogenous H₂S treatment alone mimicked the protective effects of MR in Cse^−/− mice after LPS administration. In conclusion, our findings showed that MR attenuated LPS-induced lung injury through CSE and H₂S modulation. This work suggests that developing MR towards clinical use for ALI/ARDS patients may be a valuable strategy.     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征致肺水肿的病理生理研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是血管内液渗透到肺间质和肺泡内,引起大量肺水形成高通透性水肿所致。肺水肿形成是其重要的病理生理改变。文章根据近年病理生理进展,从效应细胞的反应失调,凝血-纤溶系统改变,炎症反应机制等方面进行综述,以期为进一步研究提供参考。