第二代抗骨溶解药：帕米膦酸钠

帕米膦酸钠 (ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ) ,又名氨羟丙双膦酸二钠 ,商品名阿可达 (Ａｒｅｄｉａ) ,博宁。该药属于第二代抗骨溶解药。1　作用特点帕米膦酸钠能牢固地吸附在骨小梁表面 ,形成一层保护膜 ,选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用 ,并有抑制破骨细胞发育成熟、抑制其向骨表面移动的作用 ,而对破骨细胞无细胞毒作用。其抗骨溶解能力为羟乙双膦酸盐的 10 0倍 ,为氯甲双膦酸盐的 10倍 ,是目前发现的唯一有修复骨溶解病灶的双膦酸盐制剂。其特点是 :使用方便 ,只需每月静脉滴注 1次 ;剂量小 ,治疗剂量 15～ 90ｍｇ ,远低于氯甲双膦酸盐的 90…     

唑来膦酸在恶性肿瘤骨转移中的临床应用

摘 要骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等发病率高达30% 85%。骨转移导致的持续疼痛及爆发痛,严重影响患者的生活质量。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,主要通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移也越来越受到关注,并有良好的应用前景。在此,本文就唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床研究进展作一综述。     

含氮双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疗效与安全性回顾

恶性肿瘤骨转移常引起剧烈疼痛,导致功能障碍、脊髓压迫和病理性骨折等,严重影响患者的生存质量。含氮双膦酸盐作为破骨细胞强效抑制剂,可以吸附于骨骼内羟基磷灰石的表面,抑制破骨细胞活性,还可以导致肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长,有效预防和减少相关症状,是骨转移的基础用药。尽管含氮双膦酸盐治疗骨转移疼痛及高钙血症疗效显著,但其毒性与患者用药依从性仍需重视。因卡膦酸二钠在急性期发热及肾毒性等方面不良反应低于其他含氮双膦酸盐,但对其剂量、用法、疗程和停药时机需要深入研究,不良反应及有效性需要长期追踪。     

双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用

双膦酸盐分子由两个磷酸根与一个中心碳原子（偕位）接连 ,形成基本的Ｐ -Ｃ -Ｐ结构可取代骨内的Ｐ -Ｏ -Ｐ结构 ,成为在体内不易被酶分解的化合物 ,可提高骨组织的抗吸收能力。双膦酸盐影响破骨细胞再吸收的机制可归纳为３个方面 :（１）直接改变破骨细胞的形态学 ,干扰成熟破骨细胞的功能 ;（２）在骨表面形成一个浓度梯度 ,干扰其他细胞对破骨细胞的激活 ;（３）改变骨基质的活性 ,从而影响基质对破骨细胞的最终激活。另有学者将双膦酸盐抑制骨吸收的作用机理归纳为６个方面 :（１）抑制焦膦酸分解酶、膦酸酪氨酸膦酸酶 ;(２)抑制前列腺…     

唑来膦酸为主治疗乳腺癌 肺癌骨转移骨痛48例疗效观察

<正>乳腺癌和肺癌晚期常发生骨转移,产生剧烈的疼痛,严重影响患者的生存质量。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物,能有效抑制破骨细胞的产生和溶骨活性,缓解疼痛,减轻不良反应。我们于2006年6月至2008年5月间对晚期有骨转移的乳腺癌及肺癌患者全部采用唑来膦酸治疗,对有化放疗适应证的48例患者联用化放疗,效果较好,现报告如下。1资料和方法     

唑来膦酸抗肿瘤作用的临床研究进展

唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,主要通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收,目前用于治疗恶性高钙血症、控制恶性肿瘤骨转移等。多个临床前研究显示唑来膦酸具有明确的抗肿瘤作用。近年来,随着多项临床试验的开展,唑来膦酸潜在的抗肿瘤作用也越来越受到关注。多个临床研究结果表明,唑来膦酸能改善多发性骨髓瘤,乳腺癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤治疗的疗效,包括延长患者的总生存时间和无病生存期等。然而,对于唑来膦酸与其他抗肿瘤治疗合用的最佳方案和剂量、持续时间还需要进一步的研究。在此,本文就唑来膦酸抗肿瘤作用的临床研究进展作一综述。     

双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤患者经常出现骨骼相关并发症,包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫及疼痛（需要手术或放疗缓解)。骨髓瘤骨病的特点是破骨细胞活性增强所致的骨溶蚀性损害,而同时又不伴随相应成骨活动的增加。因此针对破骨性骨溶蚀成为治疗骨髓瘤骨病的一条重要途径。双膦酸盐可有效抑制破骨细胞活性和功能,最近,许多大型安慰剂对照临床研究提示,双膦酸盐可有效减少多发性骨髓瘤的骨骼并发症,本文总结了双膦酸盐类药物治疗骨髓瘤骨病的疗效、作用模式及其应用前景。     

利塞膦酸钠治疗绝经后骨关节炎伴骨质疏松症研究进展

绝经后骨关节炎伴骨质疏松症(PMOP)严重影响老年人生活质量.双膦酸盐能直接抑制破骨细胞形成,抑制骨吸收,具有较好疗效,且安全性高.本文综述第3代双膦酸盐-利塞膦酸钠的药理、药效学特点、临床疗效评价和不良反应.     

双膦酸盐治疗肿瘤骨转移的研究进展

癌症病人常常发生骨转移，尤其是乳腺癌和前列腺癌。癌细胞分泌大量的旁分泌因子，刺激破骨细胞，导致骨质溶解。双膦酸盐是正常的和病理的骨溶解强力抑制剂，优先作用于骨形成和骨吸收的活跃位置。临床研究表明：患有乳腺癌和多发性骨髓瘤的病人，长期服用双膦酸盐，可预防及减少恶性肿瘤引起的骨骼并发症，缓解疼痛，提高生命质量。目前，双膦酸盐已是恶性肿瘤引起的高钙血症的标准治疗药物。双膦酸盐具有P－C－P的骨架结构，中间碳原子连接的取代基的结构决定着其药理性质。含有氮原子或氨基的双膦酸盐目前是抗吸收能力最强的双膦酸盐。     

唑来膦酸化疗对非小细胞肺癌骨转移疗效及白细胞介素-6肿瘤坏死因子-α的影响

骨转移是恶性肿瘤常见的并发症,多见于前列腺癌、乳腺癌和肺癌^[1]。发生骨转移后,由成骨细胞介导的细胞因子,如自细胞介素和肿瘤坏死因子的产生,是破骨细胞修复、出现骨痛的帮凶。目前应用双膦酸盐类药物治疗缓解骨痛、恢复正常活动功能和改善生活质量、降低骨相关事件的风险,是治疗恶性肿瘤骨转移的主要措施之一^[2]。     

双膦酸盐类药物与颌骨骨坏死

颌骨骨坏死是最近报道的应用双膦酸盐类药物时出现的一种不良反应;对骨代谢周转的过度抑制是导致这种不良反应发生的主要机制。患有多发性骨髓瘤或肿瘤骨转移癌患者,接受胺基双膦酸盐类药物静脉给药,发生颌骨骨坏死的风险最大。     

双膦酸盐类药物直接与间接抗肿瘤作用研究进展

双膦酸盐药物(BPs)是一种人工合成的化合物,主要作用是抑制破骨细胞的活性.随着该药广泛用于预防和治疗恶性肿瘤骨转移,大量相关文献报道其还具有抗肿瘤直接和间接作用,目前临床已将其作为抗癌药物的辅助药物进行使用.     

新一代二膦酸盐类药物唑来膦酸的药理及临床

唑来膦酸是异环型第三代双膦酸盐类药物,它能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放,抑制癌细胞黏附于骨基质,降低癌症患者的骨转移发生率.临床上用于辅助治疗发生骨转移的癌症患者,以减少发生高钙血症、骨痛和骨折的危险;还可用于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病,延缓骨转移的发生,短期用药,长期显效.现综述唑来膦酸的药理作用、药动学和临床评价.     

唑来膦酸的临床应用研究进展

唑来膦酸(zoledronic acid)是继帕米膦酸二钠(pam-idronate)之后的第3代双膦酸盐类(Bisphosphonates,Bps)药物,4 mg·支-1,由瑞士Novartis公司开发,2000年在加拿大首次上市,目前已在80多个国家广泛使用。唑来膦酸的咪唑侧链上含有2个氮原子,其主要药理作用是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收[1]。还可以降低血清钙和磷的水平,增加尿钙和磷的排泄,使肿瘤相关高钙血症患者的血钙水平恢复正常。也可以通过诱导细胞凋亡或抑制血管生长,直接影响肿瘤细胞生长[2]。据文献报道,唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代…     

双膦酸盐类药物的研究进展

双膦酸盐类药物是防治代谢性骨疾病的重要药物,具有直接抑制破骨细胞形成和骨吸收的作用,对骨质疏松症有较好的疗效,受到了医药界的广为关注,在世界骨质疏松症药物中,其增长速度最快,本文就其产品研究的进展情况综述如下。1依屈膦酸盐（etidronate,Eti）正名羟乙磷酸钠,是第一代双磷酸盐类的代表产品,由美国P巳G和盘山都药厂开发,1977年作为骨代谢调节剂在意大利首先上市,其原料药和片剂都已载入美国药典22版。主要用于治疗骨佩吉特氏病和癌症引起的高钙血．症,及脊髓损伤后和股关节形成术后等用于抑制异位性骨化。7O年代起就…     

二膦酸盐的细胞作用机制

二膦酸盐(BPs)是焦磷酸盐(PPi)的稳定类似物,在体内抑制异位钙化;抑制各种药物引起的骨吸收,并对钙代谢有显著作用,可治疗与骨吸收增加有关的疾病:如Paget'疾病,恶性高血钙,骨髓瘤和骨质疏松等.目前上市药物有etidronate, pamidronate, alendronate, tiludronate和ibandronate.最初认为二膦酸盐的作用机制是它能结合到羟磷灰石结晶上,抑制其生长和溶解,但这种解释不足以说明其各种作用.二膦酸盐干扰破骨细胞机理还不清楚.可能是破骨细胞使二膦酸盐内移(internakize),通过特异的生化过程,干扰了破骨细胞的复原、分化、功能,并使之凋亡.     

双膦酸盐在乳腺癌骨转移治疗中的合理应用

骨转移是恶性肿瘤常见的转移部位,治疗原则是以原发疾病全身治疗为主,同时联合应用双膦酸盐药物。该类药物能够降低骨相关事件的发生风险,治疗骨转移引起的高钙血症。在临床实践中应遵循《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》合理、规范、及时、长程使用双膦酸盐药物,争取最佳疗效。     

唑来膦酸治疗骨转移瘤疼痛的疗效与安全性

骨转移是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一[1],减轻骨痛是治疗晚期肿瘤,提高患者生存质量的重要内容.双磷酸盐类药物是破骨细胞介导的骨吸收强效抑制剂, 注射用唑来膦酸是继氯屈膦酸二钠、骨膦、帕米膦酸二钠后的新一代双磷酸盐类药物,其生物活性已被临床前试验证实,是迄今已发现的抗骨吸收能力最强的药物[2].     

双膦酸盐类药物的研究进展与应用评价

目的为临床合理选用双膦酸盐类药物提供参考.方法介绍双膦酸盐类药物的研究进展,对其在一些疾病中的应用进行了评价.结果与结论双膦酸盐类药物具有抑制骨吸收和防止动脉、肾脏及皮肤钙化等作用,为治疗骨质疏松等病症开辟了新的途径.     

双膦酸盐类抗骨质疏松药的应用现状与前景

目的：介绍临床治疗骨质疏松症的药物，特别是双膦酸盐化合物。方法：通过查阅文献总结双膦酸盐类药物的作用机理，临床适应症以及不良反应。结果：该类药物有抑制骨吸，增加骨量，降低骨折，缓解骨痛，且耐受性良好。结论：双膦酸盐类药物具有广泛的前景。