复方丹参滴丸与福辛普利联用对自发性高血压大鼠左室纤维化的影响

目的　探讨复方丹参滴丸 (DSP)与福辛普利联用对自发性高血压大鼠 (SHR)左室纤维化的影响。方法　将 48只8周龄雄性SHR随机分为 6组 :DSP小剂量组 ;DSP大剂量组 ;福辛普利组 ;DSP小剂量与福辛普利联用组 ;DSP大剂量与福辛普利联用组 ;SHR对照组。 6组分别用灌胃法给药8周 ,测大鼠尾动脉收缩压、左室肥厚指数 ;局部心肌 /血浆血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度 ;通过天狼星红染色进行心肌胶原定性和半定量分析。结果　与对照组比较 ,DSP可明显减轻左室肥厚 (P <0 .0 1) ,改善左室纤维化 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,并与福辛普利联用时可进一步提高后者的抗心肌纤维化效应 ;DSP尤其与福辛普利联用时可降低血浆AngII、Ald及局部心肌AngII浓度 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论　DSP与福辛普利联用可改善SHR心肌纤维化(MF)。     

复方丹参滴丸及其与福辛普利联用对高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨复方丹参滴丸(DSP)及其与福辛普利联用对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌细胞凋亡的影响.方法将48只8周龄雄性SHRs随机分为6组:DSP小剂量组、DSP大剂量组、福辛普利组、DSP小剂量与福辛普利联用组、DSP大剂量与福辛普利联用组、SHRs对照组.6组分别干预8周后测大鼠尾动脉收缩压;SHRs左心室细胞凋亡率及凋亡相关基因蛋白表达;电镜下心肌组织超微结构.结果与对照组比较DSP可明显降低心肌细胞凋亡率(P<0.01或P<0.05),并与福辛普利联用时可进一步提高后者的抗左室肥厚与心肌细胞凋亡效应(P<0.01或P<0.05).结论 DSP及其与福辛普利联用可改善SHRs左室心肌细胞凋亡.     

复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的 探讨复方丹参滴丸(DSP)对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构的影响.方法 将32只8周龄雄性SHR随机分为4组,DSP小剂量组、DSP大剂量组、福辛普利组、SHRc组.另选8周龄雄性Wistar大鼠为正常对照组.5组分别用灌胃法给药或给蒸馏水8周,测定大鼠尾动脉收缩压、胸主动脉与肠系膜动脉中层壁厚(M)、管腔内径(L)及二者的比值(M/L).结果 与Wistar组比,SHRc组主动脉中层壁[Wistar组:(85±10) μm比SHRc组(120±7) μm]与肠系膜动脉中层壁[Wistar组:(61±8) μm比SHR模型组(84±8) μm]显著增厚(P<0.05),中层壁厚与管腔内径比值(M /L)也显著增大(P<0.05);与SHRc组比,DSP大剂量组[肠系膜动脉M:(65±5) μm;主动脉M:(94±7) μm]、小剂量组[肠系膜动脉M:(70±3) μm;主动脉M:(97±9) μm]与福辛普利组[肠系膜动脉M:(64±7) μm;主动脉M:(93±6) μm]SHR主动脉与肠系膜动脉的M及M /L均明显减轻(P<0.05),而各治疗组间无统计学意义(P>0.05).结论 复方丹参滴丸可抑制SHR的血管壁重构.     

福辛普利对高血压左室肥厚患者血清脂联素水平的影响

目的观察福辛普利对高血压左室肥厚（LVH）患者血清脂联素水平的影响。方法高血压组为高血压无LVH患者28例,LVH组为高血压合并LVH患者22例。两组均给予福辛普利片口服6个月（10～20mg／d）。所有研究对象均在服用福辛普利前后测定血压、左室质量指数（LVMI）、血清高敏C反应蛋白（hsCRP）和脂联素水平。结果治疗前LVH组的LVMI、hsCRP明显高于高血压组（P〈0．05）,而脂联素水平低于高血压组（P〈0．05）,LVH组LVMI与脂联素水平成负相关;治疗6个月后,两组血压、hsCRP明显下降,脂联素水平升高,LVH组hsCRP、脂联素变化更明显,LVMI明显下降。结论福辛普利可以显著降低LVH患者血清hsCRP和升高脂联素水平,降低LVMI,改善左室重构。     

长期应用奥美沙坦与福辛普利对高血压左室肥厚和心功能的影响

长期高血压可导致心脏和血管的结构和功能改变,这是发生高血压靶器官损害和心脑血管并发症的基础.     

自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌纤维化的动态变化

目的 生高血压大鼠（ＳＨＲ）血压增高的初期。增高期和稳定期左室肥厚和心肌纤维化参数的改变,探讨高血压左室肥厚和心肌纤维化的动态演化规律。方法 应用生化测定、病一检查结合计算机分析等方法,检测ＳＨＲ及其照ＷＫＹ在６周、１４周和２４周的收缩压、左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径、民胶原只分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）及心肌组织内羟脯氨酸浓度。结果ＳＨＲ左室重量及左室重量指数、心肌     

福辛普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠Toll样受体4表达的影响

目的:研究福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)干预自发性高血压大鼠(SHR)后Toll样受体4(TLR-4)、NF-κB、IL-6、TNF-α等基因的表达,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:20只22周龄雄性SHR,随机分为4组(5只/组):高血压组(SHR模型组),Fosinopril组[10mg/(kg.d)],Losartan组[50mg/(kg·d)],联合治疗组[fosinopril 10mg/(kg·d) losartan50mg/(kg·d)];另22周龄雄性WKY大鼠5只为正常对照,共喂养8周。检测各组大鼠体重、尾动脉收缩压、24h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)等。HE染色观察大鼠肾脏病理改变,RT-PCR检测TLR-4、IL-6、TNF-αmRNA表达;WesternBlot检测TLR-4蛋白及NF-κB核蛋白表达;ELISA检测血清IL-6及TNF-α水平。结果:SHR肾脏出现高血压肾损伤的病理特征,并伴有小管间质的炎性细胞浸润。Fosinopril、Losartan干预8周后,肾脏病理改变减轻,SHR收缩压、Upro及尿NAG酶均明显降低(P<0.05)。TLR-4 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05)。NF-κB核蛋白表达显著受抑制(P<0.05)。血清IL-6及TNF-α水平显著下降(与模型组比较均P<0.05)。联合治疗组较单药组无明显协同作用(P>0.05)。结论:Fosinopril和Losartan可下调TLR-4基因及相关炎症介质的表达,可能是其治疗高血压肾损伤的作用机制之一。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠左室肥厚及内皮素-1表达的影响

目的 观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响,并探讨其对内皮素(ET-1)的作用.方法 20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组和高血压对照组,同周龄的WKY大鼠作为正常对照组.给药12周,测量左室肥厚指标的变化,采用心室导管法检测心功能的变化,放免法测定左心室心肌ET-1含量,实时定量PCR法测定左心室心肌中前内皮素原(preproET-1) mRNA 的表达.结果 与高血压对照组相比左旋氨氯地平干预能够改善SHR左室收缩和舒张功能参数(+dp/dtmax/LVSP、-dp/dtmax/LVSP)(P<0.05),降低左室质量指数(P<0.01);左旋氨氯地平干预能够降低SHR心肌 ET-1含量(P<0.05),使心肌preproET-1 mRNA的表达降低约20%(P<0.05).结论 左旋氨氯地平能够抑制SHR的左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能,其作用机制可能与调节心肌ET-1的水平有关.     

依那普利、福辛普利对自发性高血压大鼠心肌超微结构逆转的实验研究

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂enalapril和fosinopril对SHR心肌超微结构的逆转作用.方法:将10月龄18只SHR随机分为Enalapril(SHRE)、Fo sinopril(SHRF) 和生理盐水(SHRc) 三组,给药剂量为10 mg/kg/d腹腔内注射8周.测定血压、心室重量指数,电镜观察心肌超微结构改变.结果:两药物组心室肥厚均不同程度消退,部分逆转心肌超微结构改变,而且Fosinopril降低LVW/BW比Enalapril更好(P<0.05).结论:福辛普利和依那普利不同程度改善心肌细胞超微结构损害.     

福辛普利对SHR左室肥厚和心肌纤维化的影响

目的探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)和心肌纤维化的影响。方法18只16周龄SHR大鼠,随机分为福辛普利治疗组(SHR-F)和SHR空白对照组(SHR-C);另设同源的WKY大鼠8只为正常对照组。治疗组口服福辛普利20mg·kg-1·d-1,给药8周后处死动物,取左心室心肌称重,计算左心室/体重比(LVW/BW),Masson三色法染色观察左心室心肌胶原变化,计算机图像分析测量心肌切片的胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果SHR空白对照组的SBP、LVW/BW、CVF、PVCA均显著高于WKY对照组(P<0.01),与SHR空白对照组相比,福新普利治疗组能有效降低SHR的SBP,改善SHR左心室肥厚(P<0.01〉并使左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少(P<0.01〉。结论福辛普利可有效降低SHR血压,部分逆转心肌纤维化和左室肥厚。     

Discrepancy between increased left ventricular mass and "normal" QRS voltage is associated with decreased connexin 43 expression in early stage of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats

Background and Purpose

On the basis of our previous results of animal and human studies, we assume that the discrepancies between increased left ventricular mass (LVM) and electrocardiographic (ECG) findings not exceeding the upper normal limits in left ventricular hypertrophy (LVH) are conditioned by the electrical remodeling of hypertrophied myocardium. We assumed that these discrepancies observed in the early stage of LVH in spontaneously hypertensive rats (SHR) are associated with a decreased expression of connexin 43.

Methods

Standard 12-lead ECG was recorded in 20-week-old male SHR and age-matched and sex-matched normotensive Wistar rats (Institute of Experimental Pharmacology SAV, Dobra Voda, Slovakia). The approximated maximum QRS spatial vector magnitude (QRSmax) was calculated from leads V₂, aVF, and V₅. Left ventricular mass was weighed, and the specific potential (SP) of myocardium was calculated as the QRSmax-to-LVM ratio. Left ventricular protein levels of connexin 43 were analyzed with sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and Western blotting.

Results

The LVM values were significantly higher in SHR than in normotensive controls (0.96 ± 0.03 g and 0.680 ± 0.07 g, respectively; P < .001). The QRSmax values in SHR did not follow the increase either in systolic blood pressure or in LVM. The SP values in SHR were significantly lower than those in control rats (0.92 ± 0.11 mV/g and 1.358 ± 0.06 mV/g, respectively; P < .01). A 37% decrease in connexin 43 level was observed in SHR.

Conclusions

The QRS voltage did not follow the increase in the LVM in 20-week-old SHR, and the values of connexin 43 were lower in SHR than in normotensive controls. We believe that the discrepant findings between ECG voltage and LVM can be caused by the electrical remodeling in the early stages of LVH.     

TRPC1, CaN and NFATC3 signaling pathway in the pathogenesis and progression of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats

Abstract

Spontaneously hypertensive rats (SHR) was used to study left ventricular hypertrophy (LVH) and its dynamic change after the interventions with Telmisartan and Amlodipine. The results showed that the expression of TRPC1, CaN and NFATC3 increased gradually with the pathogenesis and progression of LVH. Telmisartan reduced blood pressure and LVH, and down-regulated the expression of TRPC1, CaN and NFATC3 in left ventricle of SHR. Amlodipine reduced the blood pressure in SHR but had no impact on the hypertrophy and expression of above factors. Our data suggest that the pathogenesis and progression of LVH in SHR are related to upregulation of TRPC1, CaN and NFATC3 signaling pathway.     

复方丹参滴丸治疗不稳定性心绞痛的疗效及其对血清C反应蛋白的影响

目的观察复方丹参滴丸治疗不稳定性心绞痛（UA）的疗效,探讨其对血清C反应蛋白（CRP）的影响。方法将200例UA患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上联合复方丹参滴丸治疗,治疗3个月后评价临床疗效,治疗前及治疗后3d测定血清CRP水平。结果治疗组总有效率为90.0%,显著高于对照组（70.0%）,两组有显著性差异;治疗后,治疗组血清CRP水平显著降低,与治疗前和对照组比较有显著性差异。结论 复方丹参滴丸治疗UA疗效好,可以通过抑制炎性反应来达到抗血栓的目的。     

依那普利或氯沙坦对SHR左室肥厚和心肌纤维化的影响

目的 :观察自发性高血压大鼠 (SHR)左室肥厚和心肌纤维化各指标的改变 ,以及依那普利和氯沙坦的保护作用。方法 :雄性 SHR(n=30 )自第 1 0周始服用依那普利 (2 0 mg.kg- 1 .d - 1 ) ,或氯沙坦 (2 5 mg.kg - 1 .d - 1 ) ,或二者合用 (依那普利1 0 mg.kg - 1 .d - 1 ,氯沙坦 1 2 .5 mg.kg - 1 .d - 1 )至第 1 6周 ,并以年龄、性别、数量配对的未治疗 SHR和 Wistar- kyoto(WKY)大鼠作对照。测定收缩压 (SBP)、左室重量 (L VM)以及左室重量指数 (L VMI)和左室心肌胶原含量 ;计算机图象分析心肌细胞大小、心肌胶原容积分数 (CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果 :SHR的 SBP、L VM、L VMI、心肌胶原含量、心肌细胞的横截面积、CVF和 PVCA均显著高于 WKY对照组 (P<0 .0 0 1 )。 SHR治疗组上述指标显著低于 SHR未治疗组 (P<0 .0 1 ) ,依那普利与氯沙坦之间无显著差别 (P<0 .0 5 )。二者合用比单用依那普利或氯沙坦更有效 (P<0 .0 5 )。结论 :依那普利和氯沙坦可显著的降低血压、逆转 SHR早期左室肥厚和心肌纤维化 ,而且二者合用在逆转左室肥厚和心肌纤维化方面效果更明显     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1表达影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的的影响。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和辛伐他汀治疗组。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左心室心肌TGF-β1表达。结果辛伐他汀组未能有效降低血压,但可以降低左心室肥厚;SHR辛伐他汀组与SHR对照组相比TDM、CA、CVF、PVCA明显降低,TGF-β1表达下调明显(均P<0.05)。结论应用辛伐他汀治疗可逆转高血压大鼠左心室肥厚形成,TGF-β1可能与辛伐他汀逆转左心室肥厚的机制有关。     

伊贝沙坦对高血压左室肥厚患者的左室结构的影响

目的 研究伊贝沙坦对高血压左室肥厚（LVH）患者的左室结构的影响。方法 60例原发性高血压左室肥厚患者随机分为2组：治疗组每天口服伊贝沙坦150mg，对照组每天口服氨氯地平5mg。平均12个月，观察用药后血压、左室结构的变化。结果 用药后2组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均显著降低（P〈0．01）；室间隔厚度（IVST）及左室后壁厚度（LYPWT）均变薄（P〈0．01），左室重量指数（LYMI）明显减少（P〈0．01），对照组各项指标无明显变化（P〈0．05）。结论 对原发性高血压左室肥厚的患者，长期应用伊贝沙坦具有良好降压效果，同时还可逆转LVH，改善患者预后。     

卡托普利长程干预对自发性高血压大鼠左室肥厚及c-myc基因表达的影响

目的:以自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利长程治疗,对SHR左室肥厚（LVH）的改善及其可能机制。方法:20周龄雄性SHR20只,随机分为卡托普利干预组（Cap组）和对照组（Con组）,每组10只,观察卡托普利干预后13周内血压变化,并于观察期末测左心室质量/体质量（LVW/BW）及左心室组织c myc基因的表达。结果:卡托普利（100mg·kg-1·d-1）可使SHR的SBP显著降低,治疗4周后达最大降压效应,且该效应于第13周末仍可维持（P<0.01）;Cap组LVW/BW显著低于Con组（3.42±0.21mg/gvs3.96±0.18mg/g,P<0.01）,c myc表达亦显著低于Con组（0.74±0.16Avs1.24±0.21A,P<0.01）。结论:卡托普利长程治疗降压效应确切,并能显著改善SHR左心室肥厚,抑制原癌基因c myc表达可能是其作用机制之一。