CXCR4在急性白血病细胞中的表达及其对髓外浸润的意义

目的　研究急性白血病细胞中的细胞趋化因子受体 4 (CXCR4 )表达及其对髓外浸润的临床意义。方法　应用流式细胞术测定 73例初治急性白血病患者骨髓白血病细胞及白血病细胞株CXCR4的表达 ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测正常人骨髓基质细胞和脑膜组织基质细胞衍生因子 (SDF 1α)的表达 ,进行了白血病细胞株体外黏附、迁移、浸润实验。结果　 32例急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者中 2 1例为CXCR4阳性表达 (6 5 .6 % )。 4 1例急性髓系白血病 (AML)中 7例为阳性表达 (17.1% )。K5 6 2、U937、NB4细胞株荧光阳性细胞分别占 0 .2 %、4 1.0 %、5 2 .0 %。ALL中 ,CX CR4阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组 (分别为 6 1.9%和 18.2 % ,P <0 .0 5 ) ;AML中 ,CXCR4阳性组外周血幼稚细胞计数低于阴性组 (P <0 .0 5 )。体外实验中SDF 1α能够诱导高表达CXCR4的白血病细胞黏附、促进迁移、增强浸润能力。结论　急性白血病细胞过量表达CXCR4 ,可能是其浸润髓外组织的分子机制之一     

趋化因子配体5及其受体趋化因子受体2在急性白血病髓外浸润中的表达和意义

目的观察趋化因子配体5(CXCL5)及其受体趋化因子受体2(CXCR2)在急性白血病(AL)髓外浸润(EI)中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例初治成人AL患者,急性髓系白血病(AML)41例,急性淋巴系白血病(ALL)19例,骨穿取骨髓,ELISA法测定骨髓液中CXCL5含量,流式细胞术检测骨髓细胞CXCR2的相对荧光强度,统计分析其表达水平。结果 AL组、对照组的骨髓液CXCL5浓度[M(Q)]分别为3 173.93(1 392.22)pg/m L、349.88(178.67)pg/m L,差异有统计学意义(U=0.000,P0.05),CXCR2相对荧光强度分别为71.03(32.94)、19.68(8.90),差异有统计学意义(U=0.000,P0.05);伴有EI与无EI的骨髓CXCL5表达水平分别为3 687.81(885.05)pg/m L、2 305.32(781.85)pg/m L,差异有统计学意义(U=29,P0.05),骨髓细胞CXCR2相对荧光强度分别为80.72(21.11)、50.37(14.38),差异有统计学意义(U=16,P0.05);但AML组与ALL组的患者骨髓CXCL5/CXCR2表达差异无统计学意义(P0.05)。有效的化疗可以使AL患者获得完全缓解,使骨髓CXCL5、CXCR2表达水平明显下调;但在表达水平与完全缓解率方面,AML组与ALL组差异无统计学意义(P0.05)。AL患者骨髓液CXCL5浓度和骨髓细胞CXCR2的表达呈正相关(r=0.809,P=0.000);同时,骨髓CXCL5、CXCR2的表达与骨髓幼稚细胞百分比、外周血白细胞计数均呈正相关(P均0.05);与年龄、外周血小板计数均无明显相关性(P均0.05)。结论 AL患者的骨髓CXCL5、CXCR2表达均上调,在伴有EI的患者尤为明显,CXCL5、CXCR2轴的高表达可用于预测急性白血病的EI。     

趋化因子受体CXCR4在急性白血病表达及临床意义

目前已经了解的趋化因子有50余种,共分为4类,即分别称为CC类、CXC(X代表任一氨基酸)类、C类、CX3C类。CXCR4(CD184)是趋化因子CXC受体之一,是7次穿膜G蛋白偶联受体家族的一员。近来研究发现CXCR4在急性白血病(AL)细胞表面高表达,且功能性活跃,在白血病细胞增殖、髓内外迁移、浸     

基质细胞衍生因子-1α及其受体CXCR4在急性白血病的表达及与髓外浸润的关系

为了探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)及其受体CXCR4在急性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三系白血病的表达及与髓外浸润的关系,对66例急性白血病中的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者组(31例)、急性粒细胞白血病(M2)患者组(20例)、急性单核系细胞白血病(M4+M5)患者组(15例)、髓外浸润患者组(41例)、非髓外浸润患者组(25例),应用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞术分别检测SDF-1α及其受体CXCR4在三组白血病外周血及骨髓白血病细胞上的表达。结果表明:ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组及正常对照组血浆的SDF-1α水平分别为1317.87±220.76,1339.79±187.06,1063.70±190.74,1908.34±135.55(pg/ml),其中ALL患者和M4+M5患者组高于M2患者组,但均明显低于正常对照组(P<0.01)。髓外浸润患者组及非髓外浸润患者组SDF-1α血浆水平分别为1252.49±263.12、1234.91±185.50,(pg/ml),组间无显著差别。CXCR4在ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组白血病细胞上表达的平均荧光强度(MFI)为78.47±33.96、67.21±24.29、41.66±17.18,ALL患者组及M4+M5患者组明显高于M2患者组(P<0.05)。ALL患者组、M4+M5患者组间无显著性差别。髓外浸润患者组CXCR4表达的MFI(81.72±27.63)明显高于非髓外浸润患者组(36.94±11.86)(P<0.05)。结论:急性淋巴细胞、单核细胞系白血病细胞趋化因子受体CXCR4高表达可能是其易发生髓外浸润的分子机制,3组白血病患者外周血SDF-1α表达水平均降低且与髓外浸润无明显相关,髓外浸润可能更取决于受浸润脏器局部SDF-1α表达水平。     

CXC亚家族趋化因子受体-4在急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨急性白血病（AL）细胞上CXC亚家族趋化因子受体-4（CXCR4）的表达及临床意义。方法采用四色流式细胞仪检测33例AL患者和7例正常对照者骨髓单个核细胞（BMMNC）表面CX—CR4的表达情况，并分析其与临床表现及疗效的关系。结果AL患者CXCR4的表达水平明显高于正常对照组（P〈0．01）；急性淋巴细胞白血病（ALL）的表达又高于急性髓细胞白血病（AML）（P〈0．01）。髓外浸润组CXCR4表达高于无髓外浸润组（P〈0．05）。CXCR4的高表达组髓外浸润发生率高于CXCR4低表达组（P〈0．05）。CXCR4的高表达且外周血白细胞（WBC）增高组髓外浸润的发生率最高，CXCR4低表达且WBC不增高髓外浸润组的发生率最低（P〈0．05）。化疗敏感组CXCR4的表达低于耐药组（P〈0．05）。结论AL患者的BMMNC存在着CXCR4的高表达，不同类型的AL患者CXCR4的表达存在差异，ALL表达高于AML。AL患者CXCR4高表达且WBC增高预示髓外浸润的可能性大。AL患者CXCR4的高表达预示白血病细胞对化疗不敏感，是判断预后的指标之一。     

趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例经病理检查确诊胃癌患者胃癌组织及癌旁组织CXCR4表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织及癌旁组织中均可检测到CXCR4的表达,胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。CXCR4在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无相关性(P0.05)。结论:胃癌组织高表达CXCR4趋化因子受体,其表达与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移有关,有望成为判断胃癌预后的指标。     

乳腺癌组织趋化因子受体CXCR4的表达与意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测45例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤组织中趋化因子受体CXCR4的表达,并对原位癌与发生转移的癌组织中的CXCR4的表达率进行比较。结果在乳腺癌组织上检测到趋化因子受体CXCR4的表达（表达率为62．2％）,其中癌组织发生转移的CXCR4的表达率为69．4％,未发生转移的表达率为33．3％,而乳腺纤维腺瘤组织中未发现CXCR4的表达。结论乳腺癌组织上有趋化因子受体CXCR4的表达,其表达可能在乳腺癌的发生、发展和转移中起重要作用。     

急性单核细胞白血病髓外浸润一例报告

我院于去年发现一例以皮肤、肺、肝等组织为首发表现的急性单核细胞的白血病M56，报告如下：     

基质金属蛋白酶在急性白血病髓外浸润中的作用及意义

白血病细胞的髓外浸润是常见的并发症，也是导致白血病患者复发和死亡的重要原因。白血病细胞的髓外浸润是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，其中基底膜和细胞外基质的降解与改变是血管生成和肿瘤转移的重要条件。能降解细胞外基质的基质金属蛋白酶是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的一类蛋白水解酶，而其中又以明胶酶（Ⅳ型胶原酶，MMP-2，9）尤为重要。本文就基质金属蛋白酶的生物学性质及其在白血病髓外浸润中的作用和意义作一综述。     

ID1基因在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的 探讨分化抑制因子1(ID1)基因在急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其临床意义.方法 采用实时定量PCR(RQ-PCR)方法 检测114例初发成人AML患者ID1基因的表达,并分析其临床意义.结果 114例AML患者均检测到ID1基因表达,中位表达水平8525(57～11 233 238);AML不同核型预后组之间ID1基因表达水平有明显差异,预后不良组明显高于预后中等组[中位表达水平分别为36 840(336～11 233 238)和6630(66～1 840798)](P=0.006);ID1基因表达水平与年龄[≥60岁患者明显高于<60岁患者(P=0.002)]和WBC[≥10×109/L患者明显高于<10×109/L患者(P=0.005)]相关;在年龄<60岁AML患者中,第1个疗程结束后未获得完全缓解(CR)患者伴有ID1基因高表达(CR与未CR患者中位表达水平分别为1268和9537,P=0.010).结论 ID1基因高表达多见于AML核型预后不良和高龄患者,与AML不良预后相关;ID1基因可能是成人AML患者不良预后的分子标志.     

Leptin及其受体在急性髓系白血病中的研究

Leptin是一种由肥胖基因编码的分泌型蛋白质,与其受体结合后具有广泛的生物学效应。leptin的基本功能是调节能量代谢和摄食,主要由脂肪细胞产生,而脂肪细胞大量存在于骨髓,是造血微环境的基质细胞成分。Leptin及其受体不仅促进正常造血干细胞的增殖和分化,而且能够促进白血病细胞的增殖和活性。Leptin受体(leptin receptor,LEPR,又称OB-R)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病的细胞上均有表达。此外,leptin在体内能够通过促进微血管的形成而促进白血病细胞的增殖。所有这些研究发现提示leptin及其受体在白血病的发生发展中起了一定的作用,阻断leptin与leptin受体的作用可能成为某些白血病治疗的靶点。本文就leptin及其受体的生物学特性、leptin及其受体与正常造血、leptin及其受体与AML的研究进展做一综述。     

白介素—2及其受体与急性髓细胞白血病

白介素－２（ＩＬ－２）活化的Ｔ淋巴细胞有ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达，除ＮＫ细胞外，休止期的Ｔ淋巴细胞无ＩＬ－２Ｒ表达，近年来的研究发现，急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）细胞有ＩＬ－２Ｒ的表达，本文就ＡＭＬ细胞ＩＬ－２Ｒ表达、ＩＬ－２对这些细胞的影响及其在ＡＭＬ治疗中的应用等作一综述。     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体ＣＸＣＲ４不但是ＨＩＶ感染ＣＤ４＾＋细胞所必需的辅助受体,而且较原始的ＣＤ３４＾＋ＣＤ３８＾－／ｌｏｗ细胞和ＣＥ３４＾＋Ｔｈｙ－１＾＋细胞组分也高达达ＣＸＣＲ４。ＣＸＣＲ４的抗体能阻止干细胞植大,入调ＣＸＣＲ４可以降低ＣＤ３４＾＋细胞在鼠体内的植活率,而诱导表达ＣＸＣＲ４则促进移植成功。恶生细胞表达的ＣＸＣＲ４可能参与了肿瘤的迁移。通过上调ＣＸＣＲ４等归巢相关因子,有可能成为提高造血干     

趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子及其受体在正常免疫细胞的发育及迁移中发挥着重要作用。近年来相关研究显示,非霍奇金淋巴瘤细胞表面趋化因子受体表达上调,调控着疾病的发生与转移,影响患者预后。针对趋化因子受体的靶向药物在逐步研究并应用于造血干细胞动员及抗淋巴瘤的治疗,新的非典型趋化因子家族被逐渐发现并展现出一定的抗淋巴瘤作用,有潜力成为新的淋巴瘤治疗手段。本文就主要的趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展作一综述。     

以肺部浸润首发的急性非淋巴细胞性白血病1例

患者女 ,5 9岁。咳嗽 ,咯血伴畏寒发热 1周 ,胸片诊断为“肺结核”。经抗痨治疗 5 0ｄ ,其间未再咯血 ,但咳嗽不减 ,反复发热 ,两次给予头孢噻肟钠静滴抗感染 ,每次 5～ 7ｄ。因再次发热 ,左髋关节痛1ｄ于 2 0 0 1年 6月 2 3日入院。查体 :Ｔ 39 2℃ ,Ｐ 10 0次 ｍｉｎ ,Ｒ 2 2次 ｍｉｎ ,ＢＰ 14 9ｋＰａ。消瘦 ,精神萎糜 ,重度贫血貌 ,全身皮肤无瘀点、瘀斑。浅表淋巴结无肿大 ,胸骨无压痛 ,双肺呼吸音粗 ,右肺中部少许湿罗音 ,心 ( -)、肝脾不大。左髋关节触痛 ,伸曲困难 ,无红肿畸形 ,辅助检查 :血常规 :ＷＢＣ 8 6× 10 9 Ｌ ,Ｎ 0 …     

急性髓系白血病细胞尿激酶受体表达及其意义

许多恶性肿瘤细胞有尿激酶受体（Ｕｒｏｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｕＰＡＲＣＤ８７）高表达,并参与其浸润、转移等过程。进一步研究表明,ｕＰＡＲ还参与肿瘤细胞的增殖、分化和信号传导等［１］。近几年来的研究表明,部分白血病细胞也有ｕＰＡＲ的表达［２］。我...     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体CXCR4不但是HIV感染CD4~+细胞所必需的辅助受体,而且较原始的CD34~+CD38~(-/low)细胞和CD34~+Thy-1~+细胞组分也高表达CXCR4。CXCR4的抗体能阻止干细胞植入,下调CXCR4可以降低CD34~+细胞在裸鼠体内的植活率,而诱导表达CXCR4则促进移植成功。恶性细胞表达的CXCR4可能参与了肿瘤的迁移。通过上调CXCR4等归巢相关因子,有可能成为提高造血干细胞移植疗效的新方法,检测动员后的CXCR4~+CD34~+细胞比例也可能成为评价动员效果的指标。     

趋化因子受体CXCR4 miRNA真核表达载体的构建

目的构建趋化因子受体4（CXCR4）的特异RNA干扰载体。方法在GenBank数据库查询CXCR4基因的登陆号为NM-003467。使用Invitrogen公司的在线设计软件Invitrogen’sRNAi Designer,设计miR RNAi,选择713这个位点设计成相应的Oligo DNA,退火DNA oligos生成双链oligos,应用T4DNA连接酶连接双链oligos与表达载体pcDNA^TM6．2-GW／EmGFP-miR。酶切鉴定和测序鉴定。结果合成的基因序列完全正确并成功克隆到真核表达载体上。结论CXCR4miRNA真核表达载体构建成功,可作为进一步研究该基因的功能和探索肿瘤的基因治疗的工具。     

干细胞因子受体在急性白血病病人中的表达及其临床意义

目的：探讨干细胞因子受体（c-kit R)在急性白血病病人中的表达及其临床意义。方法：采用流式细胞仪（FCM）分别检测24例急性淋巴细胞白血病（ALL）和47例急性髓细胞白血病（AML）病人骨髓单个核细胞（MNC）跨膜c-kit R表达的阳性率及阳性水平。结果：ALL病人c-kit R表达的阳性率及阳性水平与正常人相比差异无显著性（P＞0．05），而AML病人的c-kit R水平则显著高于对照组和ALL病人（P＜0．01）。AML病人的c-kit R表达率及阳性水平以M1、M2最高，M4、M5最低，两者间差异有显著性（P＜0．05）；染色体核型分析显示，c-kit R阳性表达的AML病人，大多数出现染色体核型异常。结论：c-kit R检测有助于ALL和AML的鉴别及AML的FAB亚型分型。