新生儿脑病S-100蛋白监测与预后的研究进展

目的:通过监测新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中S-100蛋白含量的动态变化,建立对HIE患儿的早期科学诊断及预后评估技术指标。并探讨S-100蛋白浓度变化与病情的严重程度及转归之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验、双抗体夹心法检测,对120例HIE有症状组患儿(HIE轻度症状组40例,HIE中度症状组40例,HIE重度症状组40例)和40例新生儿窒息组患儿与40例对照组健康新生儿血清S-100蛋白含量进行检测,并进行动态观察。结果:①HIE有症状组不同时期血清S-100蛋白含量均显著高于对照组(P<0.01);②新生儿窒息组不同时期的血清S-100蛋白含量也明显高于对照组(P<0.01);③HIE有症状组血清S-100蛋白含量明显高于新生儿窒息组(P<0.05)。结论:HIE有症状组患儿病情越重,其血清S-100蛋白含量则越高,提示血清S-100蛋白可作为判断HIE病情程度的客观依据和早期诊断以及预后评估HIE的主要指标。     

血清NSE测定在新生儿缺氧缺血性脑病早期诊治中的临床意义

目的:探讨血清神经性特异性烯醇化酶(NSE)测定在新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic Ischemicenc Ephalopa-thy,HIE)早期诊治的临床意义。方法:选择有窒息生产史的49例新生儿,分为轻度窒息组23例及重度窒息组26例,进一步将发展为HIE的新生儿分为轻度组12例,中度组10例,重度组8例,同时选12例同期出生的正常足月儿为对照组。检测生后2 h、第3天、第7天血清NSE水平。结果:窒息组与对照组生后2 h内血清NSE含量比较明显升高,重度窒息组与轻度窒息组生后2 h内血清NSE含量比较明显升高(P<0.05);生后2 h、第3天、第7天血清NSE含量比较,中、重度HIE组较轻度HIE组明显升高,重度HIE组较中度HIE组明显升高(P<0.05);HIE各分组于出生第3天与出生2 h内血清NSE含量比较升高,出生第7天与出生2 h内血清NSE含量比较减低(P<0.05)。结论:血清NSE能较早地反映新生儿缺氧脑损伤程度,可先于临床表现较早指导临床诊疗,对早期指导诊治新生儿缺氧缺血性脑病具有重要临床意义。     

窒息新生儿血清心肌肌钙蛋白I检测的临床意义

目的:探讨血清肌钙蛋白I(cTnI)对窒息新生儿心肌损伤诊断和预后评价的价值。方法:选择47例窒息新生儿为研究对象,根据Apgar评分标准0~3分18例为重度窒息新生儿(重度组),4~7分29例为轻度窒息新生儿(轻度组),同期正常新生儿23例为对照组。ELISA法检测3组新生儿血清cTnI含量,同时酶动力法检测血清CK-MB活性。结果:窒息新生儿出生第1天血清cTnI值重度组(4.25±0.83μg/L)和轻度组(2.25±0.54μg/L)均显著高于对照组(0.68±0.23μg/L)(P均<0.01);重度组血清cTnI显著高于轻度组(P<0.01)。窒息新生儿组经治疗后第7天,血清cTnI水平均有明显下降,轻度组与对照组比较无显著差异(0.69±0.18μg/L vs 0.68±0.23μg/L)(P>0.05),但重度组显著高于轻度组和对照组(1.54±0.72μg/L vs 0.69±0.18μg/L、0.68±0.23μg/L)(P均<0.01)。结论:血清cTnI检测是判断窒息新生儿心肌损伤的敏感指标,对窒息新生儿早期微小心肌损伤的诊断和预后判断有一定应用价值。     

新生儿缺氧缺血性脑病中TNF-α变化的研究

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病患儿外周血TNF-α动态变化及临床意义。方法:采用ELISA法分别于生后第3天与第7天对50例HIE患儿及23例正常新生儿血清TNF-α水平进行动态测定。结果:HIE组急性期不同程度(轻、中、重度)HIE患儿血清TNF-α水平与对照组比较,差异具有统计学意义,轻度HIE组血清TNF-a水平均明显高于对照组(P<0.05),中、重度HIE组血清TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.01),且重度组又明显高于轻、中度组(P<0.01),恢复期轻、中、重度HIE 3组患儿血清TNF-a水平与对照组无统计学差异(P>0.05)。结论:TNF-α参与HIE脑损伤的病理生理过程,通过动态观察HIE患儿血清中TNF-α变化,对了解HIE脑损伤程度及判断预后可能具有重要价值。     

223例窒息新生儿肝功能分析

目的:探讨窒息对新生儿肝功能的影响。方法:检测223例窒息新生儿及43例对照组新生儿的血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、r-谷氨酰转移酶(GGT),并采用t检验进行处理。结果:窒息新生儿TBIL水平显著低于对照组(P<0.01),AST显著高于对照组(P<0.01),重度窒息新生儿ALT显著高于对照组(P<0.05),轻度与重度窒息肝功能各项指标测定值比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论:窒息早期可导致新生儿肝功能损害,对窒息新生儿早期应予以护肝治疗。     

血清S-100B蛋白与新生儿缺氧缺血性脑病的关系探讨

目的:探讨新生儿缺氧缺血脑病(HIE)血清中蛋白的变化规律,观察HIE患儿血清S-100B蛋白的变化,旨在探讨新生儿HIE的早期诊断及预后判断的价值。方法:检测90例HIE患儿(轻、中、重度各30例)血清中蛋白的值,并与30例正常新生儿脐带血中该值进行比较。结果:按临床分度标准将HIE患儿分为轻、中、重3组。轻度组蛋白平均值为(4.09±0.60)ng/mL,与正常对照组平均值(2.35±0.88)ng/mL比较,增高显著(P<0.01);中度组平均值为(5.95±0.79)ng/mL,与正常对照组平均值比较,增高显著(P<0.01);重度组平均为(7.80±0.79)ng/mL,与正常对照组比较,增高显著(P<0.01);且轻、中、重度3组间差异均有显著性意义(P<0.01),蛋白值随HIE严重程度增加而增高。结论:HIE患儿早期血清中蛋白即有明显升高,其异常程度与病情轻重有关。     

缺氧缺血性脑病新生儿心肌酶谱水平的变化及其与窒息后脑损伤的关系

目的:探讨HIE新生儿心肌酶谱的变化及其与窒息后脑损伤的关系。方法:按病情程度将80例HIE分为轻度HIE组(30例)、中度HIE组(26例)和重度HIE组(24例);同期选择25例健康足月新生儿作对照(健康对照组)。采用全自动生化分析仪测定不同程度HIE患儿和健康对照组新生儿心肌酶谱[AST、CK、CK-MB、LDH、羟丁酸脱氢酶(HBDH)]活性及应用放射免疫法测定神经特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果:①与健康对照组相比,HIE患儿血清心肌酶谱、NSE水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);轻度HIE组、中度HIE组和重度HIE组患儿心肌酶谱、NSE水平随病情加重均逐渐升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。②HIE组患儿血清心肌酶和NSE水平均呈显著正相关(P<0.01)。③HIE预后差患儿心肌酶、NSE水平高于预后好者(P<0.01)。结论:心肌酶谱测定结果可作为早期诊断HIE心肌损伤的指标,并可作为判断HIE病情严重程度和预后的早期标志物。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清细胞因子测定及临床意义

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清TNF-α、IL-1β和IL-18的变化及其与HIE临床分度之间的关系。方法:采用ELISA方法测定82例HIE患儿及30例正常新生儿血清TNF-α、IL-1β和IL-18的水平。结果:①HIE组血清TNF-α、IL-1β和IL-18均显著高于对照组(P<0.01);②中度HIE组血清TNF-α、IL-1β和IL-18均显著高于轻度HIE组(P<0.01),重度HIE组血清TNF-α、IL-1β和IL-18均显著高于中度HIE组(P<0.05)。结论:HIE患儿血清TNF-α、IL-1β和IL-18水平的升高与HIE的严重程度有关,测定这些细胞因子水平对HIE临床分度的判断具有指导意义。     

新生儿窒息后血清S-100B蛋白的变化及临床意义

[目的]探讨新生儿窒息后血清S-100B蛋白含量的变化及其临床意义.[方法]采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测40例足月窒息新生儿(轻度窒息24例,重度窒息16例)出生后d 1、d 3的血清S-100B蛋白含量,并与20例正常足月新生儿进行对照.[结果]窒息新生儿血清S-100B蛋白水平显著高于正常对照组,窒息程度越重,血清S-100B蛋白水平越高(F=11.72,P＜0.01).窒息后脑损伤程度越重,d 1血清S-100B蛋白水平越高(F=25.97,P＜0.01),中、重度HIE患儿生后d 3血清S-100B蛋白水平与无脑损害及轻度HIE患儿相比仍然较高(F=84.06,P＜0.01).[结论]新生儿窒息后血清S-100B蛋白含量的变化有助于缺氧缺血性脑损伤严重程度的判断.     

神经节苷脂钠对新生儿缺氧缺血性脑病血清钙、NO、NSE、S100B的影响及相关性研究

目的:监测新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清钙、NO、NSE、S100B的水平变化,进一步采用神经节苷脂钠干预,证实神经节苷脂钠在新生儿HIE治疗中临床应用价值及前景。方法:设对照组为非HIE患儿(无窒息、无重度感染),并依次设常规治疗组和神经节苷脂钠治疗组,采用偶氮砷终点法、硝酸还原酶法及化学放光免疫法对生后7天及不同程度HIE患儿进行血清钙、NO、NSE、S100B水平检测。结果:新生儿HIE组血清钙较对照组降低,NSE和S100B明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与轻度组相比,中、重度HIE组血清钙含量降低,血清NO、NSE和S100B含量增高,且组间差异有统计学意义(P<0.01);经神经节苷脂钠治疗组与常规治疗组相比,神经节苷脂钠治疗后,HIE新生儿血清钙、NO、NSE和S100B较常规治疗组浓度变化明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血清NO、NSE和S100B水平在HIE发病机制中起一定作用,其水平的增高与该病的严重程度相关,可作为早期辅助诊断HIE及判定病情严重程度的可靠指标;神经节苷脂钠可降低HIE所致的脑细胞损伤,具有重要的临床价值及应用前景。     

血清tau蛋白水平与新生儿缺血缺氧性脑病的严重程度并与神经发育预后相关研究

目的探究血清tau蛋白水平与新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的严重程度及预后之间的关系。方法测定比较本院收治的68例HIE新生儿(轻度29例、中度21例、重度18例)和16例对照组新生儿0、3、5、7d及14d时的血清tau蛋白水平的差异以及分析与神经系神经系统功能预后之间的关系。结果出生后血清tau蛋白水平呈先升高后降低趋势,并于第5天达峰值,但第14天时仍处于较高水平。对照组各时间点tau蛋白水平均显著低于HIE组(P0.05)。同时间点tau蛋白水平:重度组高于中度组和轻度组,中度组高于轻度组,且差异均有统计学意义(P0.05)。1年随访期内,神经预后不良患者15例,其中轻度HIE组1例(3.4%)、中度组4例(19.0%)、重度组10例(55.6%),重度组预后不良率与其他组相比差均有统计学意义(P0.05),其他组组间相比差异无统计学意义(P0.05);预后不良的患者各时间点血tau蛋白水平均显著高于预后良好的患者(P0.05);ROC曲线表明第14天时血清tau蛋白水平667.1pg/ml可较准确的预测HIE新生儿的神经发育不良预后,AUC=0.96,敏感度93.33%,特异度90.57%,此时的阳性预测值也最大(73.68%)。结论血清tau蛋白可以作为反映新生儿HIE的严重程度的标志物,持续较高水平的血清tau蛋白可能预示不良的神经系统发育预后。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白与游离钙浓度的关系

目的:探讨血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolasc,NSE)、髓鞘碱蛋白(myelin base protein,MBP)与血清游离钙(Ca2+)的水平变化在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的意义。方法:选择足月HIE患儿82例为实验组,分别在1天、3天(急性期),7天(恢复期)采血,用放免法测定NSE,用ELISA法测定MBP,日本产AFT-500型血液电解质分析仪测定血清Ca2+,30例健康新生儿作为正常对照组。结果:①HIE各组1天,3天血清NSE水平均高于对照组(P<0.05),且HIE程度越重,NSE水平越高。NSE水平以生后1天最高,3天后开始下降,轻度H1E患儿7天后基本恢复正常,而中、重度HIE患儿仍保持较高水平。②重度组HIE患儿3天MBP水平升高最明显,7天其水平下降,但仍高于对照组,生后7天轻、中度HIE组与对照组相比无明显差异。③1天、3天轻、中、重度HIE组血清Ca2+浓度较对照组有显著差异(P<0.05),病情越重,下降越明显,生后7天轻度H1E组血清Ca2+浓度恢复正常,而中、重度HIE组仍低于对照组。结论NSE是一个较为敏感的反映神经元损伤的指标,联合检测MBP、Ca2+能更好地判断病情轻重,评估预后。     

血清神经元特异性烯醇化酶与围产儿缺氧缺血性脑病相关性研究

目的:分析血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的动态浓度与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)不同时期临床特点的相关性。方法 :以新生儿HIE患儿107例按2005年新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准分为HIE轻、中、重度3个亚组,同期入室新生儿30例为对照组,分别动态血清NSE定量检测,观察记录新生儿HIE病例的临床症状资料进行统计学分析。结果:中、重度亚组血清NSE水平明显高于对照组与轻度HIE亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清NSE与NBNA变化水平显著负相关(P=0.000),与血清NSE浓度升高具统计学意义的临床表现有:兴奋与抑制的意识状态、肌张力下降或强直、吸吮反射消失、瞳孔不等和/或对光反射迟钝等。死亡患儿血清NSE浓度变化明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。出现后遗症病例HIE急性期NSE浓度高于无后遗症组水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :血清NSE浓度是反映新生儿HIE严重程度的敏感生化指标,NSE浓度变化趋势是新生儿HIE预后评估的有效指标之一。     

髓样分化因子88的表达变化在新生儿窒息后多器官功能障碍综合征的意义

目的:研究窒息新生儿外周血单个核细胞(Peripheral blood monocytes,PBMCs)髓样分化因子88(Myeloid dif-ferentiation factor88,MyD88)的表达变化与新生儿窒息后多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的关系及其与病情预后的关系。方法:窒息后24h之内入院的足月新生儿50例,采集生后第1天及第3、7天的外周血及10例正常健康足月新生儿的外周血,分离单个核细胞。用免疫组化的方法检测单核细胞内MyD88的表达情况。所有新生儿均常规进行经皮血氧饱和度和心电监测3天,同时作血肝功、肾功、心肌酶、电解质、血常规、尿常规、血气分析及心电图和头颅CT等检查,结合临床表现统计窒息后全身炎症反应综合征(Systemic inflammmory response syndrome,SIRS)和MODS的发生情况及其疾病的转归情况。结果:①新生儿窒息后SIRS的发生率是80%,轻度窒息组有71%发生了SIRS,重度窒息组有91%发生了SIRS。MODS的发生率是72%,轻度窒息组有61%发生MODS,重度窒息组有86%发生MODS。50例窒息新生儿有46例治愈出院,2例病情危重放弃治疗,2例抢救无效死亡。②正常健康足月新生儿的单个核细胞MyD88的表达比较弱。窒息新生儿单个核细胞内的MyD88在窒息后第1天的表达增强,3天开始减弱,7天左右恢复正常。③在窒息后第1天,MyD88表达与新生儿危重症评分呈显著负相关关系(r=-0.73,P<0.01),与SIRS和MODS的发生率呈显著正相关关系;发生了SIRS和MODS的病例,其MyD88的表达呈(++)～(+++)的比例增多,差异具有统计学意义(P<0.01);预后差的病例,MyD88的表达呈(++)～(+++)的比例增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:新生儿窒息后SIRS和MODS的发生率都很高,窒息早期可能激活了Toll样受体转导通路中的转载分子MyD88,引起单核-巨噬细胞系统释放一系列炎症因子导致了SIRS和MODS的发生。MyD88可以作为诊断新生儿窒息后SIRS和MODS的早期指标和估计预后的指标之一。     

血清超敏C反应蛋白与肌钙蛋白Ⅰ在新生儿缺血缺氧性脑病中的变化及其意义

目的探讨超敏C反应蛋白（hs—CRP）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）在新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）中的变化及其意义。方法利用全自动生化分析仪测定30例HIE和18例正常新生儿血清hs～CRP、cTnⅠ水平，并同时检测血清CK、CK—MB、LDH、ALT、AST。结果HIE新生儿急性期血清hs—CRP水平明显高于对照组（P〈0．05）；恢复期下降，与正常对照组差异无显著性（P〉0．05）。HIE新生儿急性期血清cTnⅠ水平明显高于对照组（P〈0．01）；恢复期cTnⅠ与正常对照组之间无明显差异（P〉0．05）。HIE新生儿急性期CK、CK—MB、LDH、AST、ALT均较正常新生儿升高；恢复期CK、CK—MB、ALT降低明显（P〈0．05），与正常对照组之间差异显著（P〈0．05）；LDH、AST降低不明显（P〉0．05），但与正常对照组比较差异仍显著（P〈0．05）。结论hs—CRP和cTnⅠ的动态变化与HIE的疗程相平行，能较敏感地反映HIE患儿病情程度及转归趋势，与血清酶学改变一起可作为了解HIE的疗效及病情监测的指标之一。     

窒息后缺氧缺血性脑病新生儿脐血NSE变化的意义

目的:研究窒息后缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿脐血神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化及临床意义。方法:同期足月正常新生儿26例为对照组,1分钟Apgar评分<7分的窒息新生儿58例,其中36例为非HIE组,22例为HIE组。采用放射免疫法测定脐血NSE水平。结果:窒息后发生HIE组的NSE水平为(24.13±3.82)μg/L,高于对照组(13.24±2.84)μg/L,且高于窒息后未发生HIE组的NSE水平(14.68±3.30)μg/L(P均<0.05)。结论:检测窒息后脐血NSE水平可早期预测HIE发生,作为早期诊断HIE的一个指标。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清T_3、T_4、TSH测定及意义

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清中T_3、T_4、TSH的变化以及二者之间的关系。方法 本文采用放射免疫分析法检测了30例HIE患儿,45例新生儿肺炎患儿及20例正常足月新生儿血清中T_3、T_4、TSH的含量。结果 新生儿HIE组血清T_3、T_4明显低于正常对照组,差异有显著性(P0.05)。HIE组T_3较新生儿肺炎组明显降低差异有显著性(P<0.01)。轻度、中度、重度HIE时,血清T_3改变呈有规律性的梯度降低,差异有显著性(P<0.05)。血清T_4重度HIE与对照组比较明显降低,差异有显著性(P<0.05)。TSH各组间变化不明显,差异无显著性(P>0.05)。结论 动态观察HIE患儿血清T_3、T_4、TSH的变化,对临床判断HIE分度,观察疗效,估计预后有一定的意义。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响

目的:探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响。方法:78例重度窒息复苏后的新生儿随机分为两组:常规治疗组(对照组)39例,即在对症支持处理的基础上使用脑活素和胞二磷胆碱治疗;GM1治疗组39例,在常规治疗的基础上尽早(生后6h内)应用GM1治疗。观察与比较两组惊厥的发生和病死率,缺氧缺血性脑病(HIE)的临床、CT分度和行为神经评分测定。结果:GM1治疗组惊厥的发生率明显低于对照组(30.77%vs56.41%,χ2=4.2233,P<0.05);前者重度HIE(包括头颅CT脑白质低密度呈中、重度改变者)的发生率亦明显低于后者(P<0.05);生后7～8d和12～14d的行为神经评分<35分者所占百分比GM1治疗组明显低于对照组(45.95%vs75.86%,χ2=4.8451,P<0.05;29.73%vs58.62%,χ2=4.4357,P<0.05);GM1治疗组的病死率亦显著低于对照组(5.13%vs25.64%,χ2=4.8258,P<0.05)。结论:对重度窒息的新生儿,在对症支持治疗基础上尽早使用GM1能显著减轻缺氧缺血性脑损伤程度,并降低其病死率。