P53对丝氨酸-苏氨酸激酶11-磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号传导途径的影响

丝氨酸-苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase11,LKB1)的胚系突变可以引起Peutz-Jeghers综合征(PJS)[1].PJS是一种常染色体显性遗传性疾病,其肿瘤的发生率是普通人群的10～18倍[2].研究结果显示,散发性肿瘤中LKB1突变罕见,但在非小细胞肺癌(NSCLC)中,LKB1的突变率可达30%.     

Peutz-Jeghers综合征研究进展

Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道多发息肉、家族遗传性为主要特征的常染色体显性遗传病,丝氨酸-苏氨酸激酶11/肝激酶B1(STK11/LKB1)基因突变被认为与该病的发生密切相关。PJS患者罹患肿瘤的风险较常人更高。目前针对PJS胃肠道息肉的治疗主要包括内镜及手术治疗。本文就近年来PJS的研究进展作一概述。     

Peutz-Jeghers综合征研究进展

Peutz-Jeghers综合征（PJS）是一常染色体显性遗传病,已证实LKB1突变与该病的发生有关。此文对LKB1基因的结构功能、PJS分子机制、遗传突变、相关的蛋白表达及药物干预性治疗等国内外研究成果进行综述。     

结直肠癌STK11基因杂合性丢失和突变的研究

Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种遗传性肿瘤综合征，临床研究表明：PJS患者发生癌的危险性高出普通人群12倍。一生中将发展成为恶性肿瘤的可能性是50％[1]。Foley等[2]指出，PJS中的胃肠道错构瘤是一种癌前期病变，易发生胃肠道恶性肿瘤。1998年Jennd和Hemminki克隆了PJS致病基因并命名为STK11[3,4]。Jennd等人推测，像PTEN和APC基因一样，STK11基因是一种有普遍作用的肿瘤抑制基因，在散发性肿瘤的发生发展过程中发挥作用。为了明确STK11基因与散发性的结直肠癌发生的关系，我们对结直肠癌组织中STK11基因杂合性丢失(LOH)和突变进行了研究，报道如下。     

Peutz-Jeghers综合征患者STK11基因突变情况

目的:Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种较为罕见的以胃肠道多发息肉和皮肤黏膜色素沉着为特征的常染色体显性遗传性疾病,具有较高的肿瘤易感性.研究表明,位于19p13.3位点丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase 11,STK11)基因的突变是PJS发病的主要原因.我们通过检测36例(16例具有家族史,20例散发患者)PJS患者STK11基因外显子及侧翼序列突变情况,捕获新的突变位点.方法:采用PCR扩增及DNA直接测序的方法检测36例PJS患者STK11基因外显子及侧翼序列突变情况,并与STK11基因的正常序列对比分析.结果:在所有36例P J S患者中22例检测到STK11基因编码区的突变,其中3例患者携带同一个突变位点,余19例患者均携带单一突变位点.其余14例患者STK11基因编码区未见突变位点.22例发生突变的患者中,5例患者发生移码突变(其中2例移码突变位点已被SNP收录);17例患者发生错义突变(其中8例患者错义突变为终止密码子,此8例中4例突变已被SNP收录).所有突变的患者中共15例未被SNP及Clinwar基因库收录,未见相关报道,考虑为新发现的突变位点.家族史组STK11基因突变率62.5%(10/16),散发组STK11基因突变率60.0%(12/20),两组差异无统计学意义(P0.05)结论:STK11基因突变是PJS(无论家族史或散发患者)发病的主要致病原因,新发现的移码突变或错义突变可能是PJS患者发病的遗传基础之一.     

Peutz-Jeghers综合征:恶性肿瘤高风险人群

目的:评估Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)患者并发恶性肿瘤的风险,提出监测建议.方法:通过Pubmed检索PJS并发恶性肿瘤的群组研究文献,并摘录符合条件的20篇文献中的相关资料进行分析.结果:共纳入3302例PJS患者,其中573人(17.35%)并发619例恶性肿瘤,包括消化系肿瘤368例(60.23%),非消化系肿瘤243例(39.77%).并发的常见恶性肿瘤中,依次为结直肠癌、小肠癌、乳腺癌、胃食管癌、妇科癌、胰腺癌、肺癌,且国内外发病频率具有一致性;PJS患者恶性肿瘤高发年龄段为11-70岁,国内患者有较年轻化的趋势.PJS并发任意癌的相对风险为9.0-18,并发消化系肿瘤的相对风险为13-50.5,并发乳腺癌的相对风险为13.9-20.3,并发妇科癌的相对风险为20.3,各年龄段癌症累积风险明显增高.有无STK11/LKB1基因突变对PJS并发恶性肿瘤风险无明显影响(P>0.05).结论:PJS患者为恶性肿瘤的高风险人群,其并发消化系肿瘤及消化系外癌的风险明显增高,应加强随诊筛查恶性肿瘤.     

口周色素沉着-肠道息肉综合征

口周色素沉着-肠道息肉综合征(PJS)是一种少见的常染色显性遗传性疾病.临床表现除了口腔黏膜、手、足和唇部等部位色素沉着和胃肠道息肉外,还有其他系统肿瘤病变.目前发现的致病基因有STK11基因,另外FHIT基因的突变和缺失可能在PJS的病情发展和癌变中起了一定的作用,还有报道常染色体19q13.4区带也存在一个致病基因.息肉治疗方面应根据息肉类型进行针对性治疗.     

Peutz-Jeghers综合征与信号通路

本文通过介绍Peutz-Jeghers综合征(PJS)的临床特征及其致病基因LKB1,着重阐述了m TOR、Wnt/β-catenin、Hedgehog信号通路与PJS的联系,明确信号通路的改变在PJS致病过程中所起的重要作用;目前已有一些信号通路抑制剂投入临床应用。因此,对信号通路的深入研究对PJS的靶向性治疗具有重要意义。     

Peutz-Jeghers综合征临床诊断治疗的现状和问题

Peutz-Jeghets综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种常染色体显性遗传性疾病,主要突变基因是LKB1/STK11,胃肠道错构瘤,皮肤黏膜色素斑和家族遗传性为其主要特点,主要并发症是肠梗阻和肠道及胃肠道外恶性肿瘤.本病好发于青少年,除有恶变倾向外,由肠道息肉导致的并发症,反复住院,多次手术,高昂的医疗费用,对国内只有一个独生子女的小家庭,危害极大.本文着重论述PJS临床诊断和治疗中的一些问题,如双气囊电子小肠镜的临床应用,内镜配合手术治疗的经验,介绍抑制环氧化酶2(COX-2)抑制剂和雷帕霉素预防PJS的新动向.     

Peutz-Jeghers综合征STK13基因突变分析

目的 研究STK13基因在部分Peutz-Jeghers综合征(PJS)家系中的突变情况，判断它是否为中国人PJS新的致病基因，为基因诊断奠定基础。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR—SSCP)和DNA测序的方法，选择10个无STK11基因突变的PJS家系，对STK13基因进行突变分析。结果 所有7个外显子均未检测到致病突变。结论 STK13基因不是中国人PJS患者新的致病基因。     

肝激酶B1基因在胰腺癌中的作用及研究进展

Peutz-Jeghers综合征相关基因丝氨酸/苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11,STK11),也被称为肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其下游信号通路包含14种腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)相关性激酶,参与细胞能量调节、细胞极性调节和细胞凋亡等多种生理、病理生理学过程.目前主流观点认为LKB1是一种重要的肿瘤抑制基因,其功能失活与包含胰腺癌在内的多种肿瘤形成、发展有关.胰腺癌是预后较差的一种恶性肿瘤,全面了解其分子生物学知识对诊断治疗都尤为重要.本文就LKB1结构、分布、功能及其与胰腺癌之间关系作一综述,并指出其在某些情况下可能具有的肿瘤保护作用.     

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11研究进展与糖尿病的关系

APN与IR呈负相关,是参与糖尿病发生发展的重要分子,而丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(STK11)编码蛋白—肝脏激酶B1(LKB1)是APN信号传导通路中的关键分子。LKB1蛋白通过激活一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)等抑制炎症因子,在调节能量代谢和细胞增殖方面都具有一定作用。在糖尿病方面,STK11及LKB1蛋白具有延缓糖尿病及并发症发生发展的作用,近期研究发现,LKB1不但能调节β细胞功能,且影响α细胞胰升血糖素的分泌。本文对STK11及LKB1蛋白的结构、信号转导通路、生理作用及在糖尿病中作用的研究进展进行综述。     

Peutz-Jeghers综合征发病机制及临床诊治研究进展

Peutz-Jeghers综合征(peutz-jeghers syndrome, PJS)是一种常染色体显性遗传疾病,目前已被证实的致病基因为STK11.该病的特征性表现为皮肤黏膜色素斑、消化道多发错构瘤性息肉及肿瘤易感性.基于目前研究报道, STK11胚系突变可能通过干扰正常的细胞凋亡、细胞分裂G1期阻滞、细胞极化及细胞间质水平的细胞增殖抑制等导致了PJS消化道息肉及恶性肿瘤的发生.治疗消化道息肉及息肉相关并发症是干预该病的主要手段.近年来,气囊辅助小肠镜治疗PJS小肠息肉经验不断积累、安全性得到了充分认可,使得大部分患者避免了外科开腹手术,这对改善了患者生活质量及远期预后有重要意义.另外,针对PJS随年龄增长消化道息肉生长特点及显著增加消化道及非消化道恶性肿瘤风险,我们按照年龄阶段进行有差别有针对的随访策略.     

LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化方法检测76例非小细胞肺癌中LKB1蛋白的表达情况。结果 LKB1蛋白在肺癌组织及癌旁正常肺组织中均有表达,LKB1在正常肺组织的阳性表达率显著高于癌组织(90.78%vs 65.79%,P<0.01)。LKB1蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的表达无显著性差异。LKB1蛋白在高分化肿瘤中的表达阳性率明显高于中-低分化肿瘤(81.82%vs53.49%,P<0.05)。LKB1蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率明显高于淋巴结转移阳性组(89.29%vs 52.08%,P<0.01)。结论 LKB1蛋白的低表达与肺癌的发生有关,并且影响肿瘤的分化及淋巴结转移,可能影响肺癌的预后。     

肝激酶B1基因表达与非小细胞肺癌预后的相关性

目的探讨肝激酶(LK)B1基因表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及与预后的相关性。方法应用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹法检测LKB1基因mRNA和蛋白表达,并结合23例NSCLC临床资料进行分析。结果 LKB1基因在癌组织和癌旁正常组织均有表达,癌组织表达明显低于癌旁正常组织(P0. 05)。LKB1基因在鳞癌和腺癌表达无统计学差异(P0. 05)。LKB1表达水平与分化程度相关(P0. 05),与患者年龄、临床分期、肿瘤大小不相关(P0. 05)。LKB1基因mRNA低表达组中位无进展生存期(PFS)[8. 20(95%CI:6. 29～10. 11)个月]显著低于高表达组[16. 57(95%CI:11. 20～21. 94)个月](P0. 05)。LKB1基因蛋白低表达组PFS[9. 07(95%CI:5. 80～12. 34)个月]显著低于高表达组[15. 36(95%CI:12. 52～18. 20)个月](P0. 05)。结论 LKB1基因表达水平与NSCLC组织分化程度相关,且LKB1低表达可能提示预后不良。     

Peutz-Jeghers综合征研究进展

Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道多发息肉和阳性家族史为特征的肿瘤易感性常染色体显性遗传疾病,其致病基因为位于染色体19p上的STK11基因。我国PJS比较罕见。本文就PJS的发病机制、临床特征、诊疗等方面的研究现状作一综述。     

我国Peutz-Jeghers综合征患者合并恶性肿瘤的临床分析

背景：Peutz-Jeghers综合征（PJS）为一种常染色体显性疾病,可合并多种恶性肿瘤,但肿瘤风险仍未阐明。目的：总结我国PJS患者合并恶性肿瘤的临床特征。方法：以黑斑息肉、Peutz-Jeghers为关键词在万方和中国知网两个数据库中检索1979年1月～2008年10月发表的有关PJS的271篇文献,对合并恶性肿瘤患者的临床特征进行分析。结果：共纳入PJS患者1504例,其中207例（13．8％）合并恶性肿瘤,男女比例约1：1．05。PJS合并的恶性肿瘤中,以消化系肿瘤和妇女相关肿瘤最为常见,分别为155例（74．9％）和24例（11．6％）。PJS患者发生恶性肿瘤频率最高的年龄段为31～50岁,13～50岁PJS患者合并恶性肿瘤的频率达90．9％。PJS合并恶性肿瘤的发生率明显高于普通人群。结论：PJS患者合并恶性肿瘤的发生率明显增高,应积极处理胃肠道息肉和筛查全身肿瘤。     

β-catenin基因在Peutz-Jeghers综合征组织中的突变及表达

目的:研究Peutz-Jeghers综合征(PJS)患者体内β-catenin基因突变及其蛋白表达,探讨β-catenin在PJS息肉发生及恶变中的作用.方法:收集PJS息肉、癌旁正常黏膜各12例,结肠腺瘤、结肠癌组织各14例,及相应PJS血液标本,检测β-catenin基因外显子3突变及mRNA表达水平.选取PJS息...     

胃肠道间质瘤中c-kit及血小板来源生长因子受体基因突变研究

胃肠道间质瘤(GIST)是一种间叶源性肿瘤,由不成熟的梭形或上皮样细胞组成.有研究发现一些GIST患者存在c-kit基因突变,主要集中于临近膜区域(即exon 11编码区)Val550至Val560的11个氨基酸残基之间,突变类型多样,有无义突变、缺失突变、插入突变等[12].c-kit基因突变会导致配体不依赖的c-kit基因激活及细胞活化,最终导致人肥大细胞增生病及GIST的发生[3].多数GIST均由kit受体酪氨酸激酶持续激活引起,这类患者接受甲磺酸伊马替尼治疗效果良好.     

转化生长因子β1和Smad7在胃癌组织中的表达

胃黏膜上皮肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,有关其发生机制的研究多集中于癌基因和抑癌基因的突变和错配修复[1].转化生长因子β1(transforming growth factor betal,TGFβ1)信号转导障碍,可导致自身免疫性疾病和肿瘤等[2].我们设想胃黏膜TGFβ1信号转导通路障碍可导致肿瘤的发生、发展.有研究报道胰腺肿瘤中Smad7高表达,其可抑制TGFβ1信号通路,在反馈调控中起关键作用.Smad7在正常胃黏膜中无表达[3,4].