Ce(NO_3)_3对大鼠内脏损伤的研究

用分光光度法研究不同浓度Ce(NO3 ) 3 对大鼠肝、脾、肾中GSH的含量及GSH -Px、GSH -ST酶的活性的影响 ,其结果显示 ,注入Ce(NO3 ) 3 量≥ 1mg/ g·d时 ,即可使大鼠肝、脾、肾中GSH的含量、GSH -Px、GSH -ST酶的活性明显下降 ;注入Ce(NO3 ) 3 量 <1mg/ g·d时 ,对大鼠无影响。     

Al(NO_3)_3对大鼠胚胎的发育毒性研究

应用体外全胚胎培养方法 ,以Al(NO3) 3为受试物 ,培养基中Al3+ 浓度为 0 6～ 9 0 μg ml,直接染毒旋转培养的大鼠胚胎 48h ,观察Al(NO3) 3对大鼠胚胎生长发育和形态分化的影响 ,以探讨铝的胚胎发育毒性及其机理。结果发现 ,随着铝剂量增加 ,胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈现下降趋势 ,有一定的剂量 效应关系。其中 ,胚胎卵黄囊、神经管及心脏分化发育等对铝的作用较为敏感 ,相关指标在Al3+ 浓度为1 2 μg ml时比对照组显著降低 (P <0 0 5 )。≥ 3 0 μg ml时 ,除下颌外各项指标均明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,同时胚胎畸形发生率明显升高 ,畸形以神经管闭合不全、体屈异常多见。表明Al(NO3) 3可导致胚胎发育迟缓和神经系统等器官发育畸形。     

双甲脒对大鼠脑区α2—肾上腺素受体的影响

甲脒类农药双甲脒对大鼠不同脑区α２－肾上腺素受体的作用及其蓄积效应研究结果表明，一次大剂量双甲脒（７０ｍｇ／ｋｇ）明显抑制大脑皮层和脑干的３Ｈ－可乐定结合，但对海马、纹状体和小脑的３Ｈ－可乐定结合无影响。这一毒作用特征与α２－肾上腺素受体的脑区分布相一致。低剂量双甲脒染毒对α２－肾上腺素受体的蓄积作用不大。     

双甲脒对大鼠脑α2—肾上腺素受体的影响

为探讨双甲脒与α２－肾上腺素受体的相互关系以及为甲脒类农药中毒的受体学说提供进一步的证据，采用放射性配体结合技术研究双甲脒与α２－肾上腺素受体的相互关系。体外受体结合试验表明，双甲脒抑制大鼠前脑＾３Ｈ－可乐定结合的ＩＣ５０值为４５．８ｎｍｏｌ／Ｌ，且明显增大＾３Ｈ－可乐定结合的解离常数，但对＾３Ｈ－可乐定的最大结合容量无影响，对各脑区α２－受体作用的研究表明，一次大剂量双甲脒明显抑制大鼠大脑皮层和     

硝酸铀酰(UO_2(NO_3)_2)对大鼠外周淋巴细胞的母细胞化效应

本研究的目的在于探求某些金属对淋巴细胞的母细胞化效应(blastogenic effect),以便有可能用它作为损伤的敏感生物学指标和阐明作用机理的一种工具。鉴于铀酰离子(UO_2~(2 ))为一强烈的细胞膜毒,且与巯基(-SH)的亲和力较小,故首先试验此离子的母细胞化能力,并由此来阐明母细胞化现象中巯基所涉及的作用。实验动物采用体重为180～200克的雌性Sprague-Dawley种大鼠。实验组按剂量为0.10、0.30、1.00和3.00毫克硝酸铀酰/公斤体重于腹腔内注入硝酸铀酰生理盐水溶液,对照组则注入等量的生理     

1,25(OH)_2VitD_3对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的观察1,25(OH)_2VitD_3对阿霉素肾病大鼠的保护作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组和阳性对照组,每组10只。模型组、药物组和阳性对照组大鼠尾静脉注射阿霉素制造慢性肾病模型。药物组和阳性对照组大鼠分别用5μg/(kg·d)~(-1)的1,25(OH)_2VitD_3和4 mg/(kg·d)~(-1)的贝那普利灌胃,正常组和模型组给予等量花生油灌胃。8周后检测大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,Scr)、总蛋白(plasma total protein,TP)、白蛋白(serum albumin,ALB)、胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)的含量。统计采用单因素方差分析,组内比较采用LSD-t进行分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果模型组大鼠尿蛋白、BUN、Scr、TG、TC含量分别(106.9±7.19)mg/24 h、(41.73±4.26)mmol/L、(141.13±8.04)μmol/L、(3.27±0.15)、(9.41±0.33)mmol/L,较正常组的(10.9±4.22)mg/24 h、(8.58±3.55)mmol/L、(53.33±7.67)μmol/L、(0.37±0.14)、(1.46±0.24)mmol/L明显增多,差异均有统计学意义(均P0.05),而TP、ALB含量分别为(42.80±4.74)、(19.36±2.44)g/L,较正常组的(74.48±2.68)、(34.27±2.00)g/L显著降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。药物组和阳性对照组干预治疗后,尿蛋白、BUN、Scr、TG、TC含量分别为(53.8±6.64)mg/24 h、(20.74±4.17)mmol/L、(77.58±7.94)μmol/L、(0.65±0.10)、(2.79±0.38)mmol/L和(56.8±4.59)mg/24 h、(23.12±4.65)mmol/L、(84.55±7.56)μmol/L、(0.75±0.21)、(3.08±0.46)mmol/L,较模型组明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05),而TP、ALB含量分别为(54.08±3.47)、(25.13±1.83)g/L和(49.15±4.36)、(23.51±1.82)g/L,含量显著增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 1,25(OH)_2VitD_3能减少尿蛋白的排出,提高血浆蛋白的含量,改善脂类代谢,对肾脏具有保护作用。     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞κB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的 研究1α,25-二羟维生素D_3(1α,25(OH)_2D_3)对体外培养3～4 d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响.方法 1α,25(OH)_2D_3作用24、48、72 h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定.结果 10、100 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照及1 nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100 nmol/L则极显著抑制OPG mRNA表达;RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG显示,1 nmol/L组与对照组差异不显著,10、100 nmol/L组RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG板显著高于对照组和1 nmol/L组.结论 低浓度1α,25(OH)_2D_3(1 nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)_2D_3(10、100 nmol/L)能通过上调RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新.     

能量限制对体外~3H—AFB_1和~3H—MNU与大鼠肝细胞DNA结合的影响

能量限制对体外￣３Ｈ—ＡＦＢ＿１和￣３Ｈ—ＭＮＵ与大鼠肝细胞ＤＮＡ结合的影响曹盛丰近年来，营养毒理学的研究进展较快。有报道指出，能量限制能延长寿命［１，２］，延缓慢性退化性疾病的病程［３，４］，降低致癌化合物对癌症的诱导作用［５，６］。但是，能量水平...     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞КB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的研究1α,25-二羟维生素D3(1α,25(OH)2D3)对体外培养3～4d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响。方法1α,25(OH)2D3作用24、48、72h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定。结果10、100nmol/L1α,25(OH)2D3较对照及1nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10nmol/L1α,25(OH)2D3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100nmol/L则极显著抑制OPGmRNA表达;RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG显示,1nmol/L组与对照组差异不显著,10、100nmol/L组RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG极显著高于对照组和1nmol/L组。结论低浓度1α,25(OH)2D3(1nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)2D(310、100nmol/L)能通过上调RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新。     

热应激与热习服对大鼠下丘脑肾上腺素α2受体的影响

热应激与热习服对大鼠下丘脑肾上腺素α＿２受体的影响谭淼，邱仞之由于在高温环境下，α２受体及其激动剂在中枢体温调节及热习服的产生中可能起主要作用，我们对下丘脑α２受体在热应激与热习服中的变化进行了研究，以期进一步阐明下丘脑α２受体在热应激与热习服中的意...     

1,25(OH)_2D_3调控内质网稳态改善自发性糖尿病大鼠心肌损伤

目的探讨1, 25(OH)_2D_3补充改善ZDF大鼠心肌损伤的潜在机制。方法健康雄性5～6 w龄Zucker瘦型鼠为正常对照组(C),胖型鼠按照体质量随机分为模型组(DM)、1, 25(OH)_2D_3低(DM+VD(L))、VD中(DM+VD(M))、高(DM+VD(H))剂量干预共4组。各组大鼠喂养至12 w龄,检测血糖血脂、心脏损伤及心肌细胞内质网应激相关指标。结果 DM组血脂、血糖显著升高,心肌出现严重损伤,内质网应激/未折叠蛋白反应标志蛋白GPR78显著降低,IRE1α-XBP1通路受阻;不同剂量1, 25(OH)_2D_3干预对ZDF大鼠血脂血糖及心肌损伤均有改善,其中、高剂量改善作用更为显著。1,25(OH)_2D_3低剂量干预未能显著改善ZDF大鼠未折叠蛋白反应的失活,1,25(OH)_2D_3中高剂量干预激活IRE1α-XBP1通路恢复内质网的稳态调节,中剂量的改善作用优于高剂量。结论适量的1,25(OH)_2D_3可通过IRE1α-XBP1通路调节内质网稳态,从而减轻糖尿病心肌损伤。[营养学报,2019,41(1):58-62]     

β_3-肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究

目的　探讨 β3 -肾上腺素能受体 (β3 -AR)基因Trp64Arg突变与 2型糖尿病 (NIDDM )有无关联。 方法　对130例糖尿病患者和 130例健康对照者 ,采用聚合酶链反应 -限制性酶切酶片段长度多态性技术检测 β3 -AR基因型 ,并测定BMI、WHR、血压、TC、TG、HDL -C、载脂蛋白A、载脂蛋白B和Lp(a)。结果　 (1)糖尿病病例组β3 -ARArg等位基因频率 (14 7% )略高于对照组 (14 2 % ) ,两组基因型和等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )糖尿病病例组中Trp64Arg与BMI相关。女性糖尿病人群中 ,肥胖与体重正常者Arg64等位基因频率分别为 19 8%和 5 7% ,该突变与BMI呈显著正相关 (P =0 0 10 )。结论　 2型糖尿病 (NIDDM)患者β3 -AR基因突变与BMI有关     

1α,25-(OH)_2D_3对体外培养成骨细胞内钙离子浓度的影响

目的研究不同浓度1α,25-(OH)2D3(0、10-11、10-9、10-7 mol/L)对体外培养成骨细胞(osteoblasts,OB)内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响及钙离子通道机制。方法在体外培养SD大鼠OB基础上,添加不同浓度的1α,25-(OH)2D3或/和10-8 mol/L硝苯地平(NIF)作用20 min,流式细胞仪测定[Ca2+]i。结果 10-11 mol/L 1α,25-(OH)2D3组[Ca2+]i显著低于对照组(P<0.05),10-9、10-7 mol/L组[Ca2+]i显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);单独添加10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05);联合添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3和10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05),但显著低于单独添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3组(P<0.05)。结论 1α,25-(OH)2D3引起[Ca2+]i改变的过程涉及L-型钙离子通道。     

除虫菊酯类农药对大鼠肝线粒体、微粒体~(45)Ca摄取的影响

为探讨除虫菊酯类农药对钙离子转运的影响，采用体外放射性同位素４５Ｃａ测定技术，观察了溴氰菊酯、氯氰菊酯对雄性ＳＤ大鼠肝线粒体、微粒体４５Ｃａ主动摄取的影响，以及对线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。结果表明：溴氰菊酯、氯氰菊酯均能明显降低大鼠肝线粒体、微粒体４５Ｃａ主动摄取的能力，抑制肝线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的活力，与对照组相比，差异均有显著或非常显著意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且随剂量增加，线粒体、微粒体４５Ｃａ摄取率及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的活力有显著下降的趋势。提示：溴氰菊酯、氯氰菊酯对肝脏钙稳态影响的作用部位主要是线粒体和内质网钙隔离和调节系统，使其钙封闭作用失调、钙离子转运障碍、细胞正常生理生化功能紊乱。     

PGF_(2α)及其类似物15(S)—15甲基PGF(2α)对人类早孕期子宫肌的作用

已知天然的PGE_2及PGF_(2α)有增加平滑肌活动作用,目前,这两种药物已成功地应用于引产。然而天然前列腺素很快即被代谢灭活,为维持其作用,就必须持续给药,同时伴有胃肠活动增加为主的副作用。1971年Bundy等记述了一种改良化学结构的合成前列腺素类似物15(S)-15甲基PGF_(2α),是一种在第15位碳有改变的类似物,可防止被15-脱氢酶快速脱氢,现在认为,15-甲基PGF_(2α)适用于中孕引产。本文目的,是分析早孕期通过静脉给PGF_(2α)及15甲基PGF_(2α)在人体内子宫肌的收缩反应。研究于两组健康妇女中进行,年龄23～42岁,均为早孕要求终止妊娠,进行全面妇科检查,并进行超声检查确定孕期及子宫大小,肌壁厚度,还做宫腔探针测量,子宫收缩反应所依赖的激素环境亦进行测定,试验当日晨行雌二醇及孕酮测定,所有病例的激素值均于相应孕期正常范围内。子宫测量     

CDKN2A位点p16~(INK4α)、p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系

目的 探讨p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况。结果(1)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总缺失率为35.4％(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失。(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因点突变。(3)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总甲基化率为47.90％(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P<0.01)。(4)胃癌组织p16~(INK4a)mRNA缺失率为47.9％(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16~(INK4a)mRNA缺失率(100％,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8％,2/17)(P<0.01);胃癌组织p14~(ARF)mRNA缺失率为45.8％(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14~(ARF)mRNA缺失率(100％,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15％,3/20)(P<0.05)。(5)低未分化癌组p16~(INK4a)和p14~(ARF)mRNA共同缺失率(36.7％,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6％,1/18)(P<0.05)。结论 胃癌中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因失活多由纯合性缺失和5’CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关。     

1,25(OH)_2D_3对巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌过程的影响

目的研究维生素D(VD)对巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌的吞噬活性及吞菌后巨噬细胞自身凋亡过程的影响。方法巨噬细胞株RAW264.7分为对照组(C),细菌组(B),活性VD+细菌组(VD+B),VD+B组加入终浓度为10-8mol/L活性VD培养24h后,与细菌组一起感染金黄色葡萄球菌1h,用流式细胞仪测定各组巨噬细胞吞噬率、线粒体膜电位、细胞内游离钙离子浓度、活性氧的差异。结果VD+B组巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力显著高于B组;VD+B组巨噬细胞吞菌后线粒体膜电位显著低于B组;同时,VD+B组的细胞内游离钙离子浓度显著低于B组的;两组间活性氧的生成没有显著性差异。结论维生素D能促进巨噬细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬能力,对于吞噬细菌后巨噬细胞自身的凋亡有一定抑制作用。     

Ca~(2+)信号对1α,25-(OH)_2D_3调控破骨细胞形成及骨吸收活性的影响

目的探讨Ca2+信号对1α,25-二羟维生素D3(1α,25-(OH)2D3)调控破骨细胞(osteoclast,OC)形成及骨吸收活性的影响。方法在巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)联合诱导RAW264.7细胞分化为OC的基础上,添加10-8 mol/L 1α,25-(OH)2D3,并设Ca2+螯合剂1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N`,N`-四乙酸四乙酸甲酯(BAPTA-AM)干预组,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定OC的形成,环境扫描电镜观察牛皮质骨片吸收陷窝。结果添加10-8 mol/L 1α,25-(OH)2D3可显著增加OC数量,促进骨吸收活性。然而,与添加10-8 mol/L 1α,25-(OH)2D3比较,5μmol/L BAPTA-AM干预可显著降低OC数量,抑制骨吸收活性。结论 10-8 mol/L 1α,25-(OH)2D3能够促进OC形成和骨吸收活性,此过程涉及Ca2+信号机制。     

lα,25-(OH)_2D_3对体外培养小鼠破骨细胞形成及活性的影响

目的研究1α,25-(OH)_2D_3对体外培养小鼠破骨细胞(osteoclast,OC)分化及骨吸收的直接影响。方法采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导体外培养C57BL/6J小鼠OC前体分化成OC。RTCA检测细胞增殖、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测OC数量、Western blot检测OC骨吸收功能相关蛋白和转录因子蛋白表达水平、免疫荧光和扫描电镜观察OC骨架和形态、骨细胞培养板分析骨吸收陷窝面积,观察10 nM 1α,25-(OH)_2D_3对OC形成及骨吸收功能的影响。结果 10nmol/L1α,25-(OH)_2D_3对细胞增殖无显著影响,但能显著抑制OC形成,抑制骨吸收功能相关蛋白和转录因子蛋白的表达,阻碍OC骨架肌动蛋白环和伪足小体的形成,减弱OC骨吸收功能。结论1α,25-(OH)_2D_3能抑制体外培养小鼠OC的形成及骨吸收功能,在钙磷代谢紊乱及骨骼疾病中对OC具有直接调控作用。[营养学报,2019,41(6):593-600]