电磁辐射急性暴露对小鼠IL-12表达的影响及其机制

目的 观察电磁辐射对昆明种小鼠白细胞介素-12 (IL-12)表达的影响并探讨其机制.方法 使用平均功率密度为90 mW/cm2 900 MHz电磁辐射对昆明种小鼠及原代培养的小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)进行急性辐照.辐照后,ELISA检测IL-12表达量、RT-PCR检测IL-12p40亚基mRNA表达水平、Western blot检测Mφ细胞质IkB水平以及EMSA检测MφNF-kB转录活性的变化,观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)对电磁辐射影响IL-12表达的干预作用.结果 急性辐照后第5天,小鼠脾脏组织IL-12p40 mRNA表达水平以及小鼠血清中IL-12p70含量达到峰值,增幅分别为9.32％、259.76％,与正常组相比差异有显著性(P＜0.05),辐照后第11天恢复至正常水平.辐照后8h,小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)细胞质中IkB-α含量降到最低,降幅为27.97％;辐照后12 h,小鼠腹腔巨噬细胞IL-12p40mRNA表达水平及培养上清中IL-12p70含量达到峰值,与正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01).急性辐照后,各时相点均出现明显的NF-κB-探针结合带,辐照后8h最为显著,正常对照组则检测不出明显的结合带.PDTC能够抑制电磁辐射急性暴露导致的IL-12高表达,抑制率为(83.43±7.58)％.结论 900 MHz电磁辐射急性暴露通过增加NF-κB活性,导致IL-12表达量增高.     

消炎痛对外阴阴道假丝酵母菌病小鼠阴道组织中IL-10和IL-12p70的影响

目的 研究消炎痛对外阴阴道假丝酵母菌病小鼠阴道组织中细胞因子IL-10和IL-12p70的影响,进一步探索消炎痛治疗外阴阴道假丝酵母菌病的可能机制.方法 37只昆明系小白鼠随机分成3组,雌激素诱导的外阴阴道假丝酵母菌病组(EI组,n =15),消炎痛治疗EI组(Indo组,n =15),空白对照组(C组,n =7).分别在白假丝酵母菌接种后的第4、7、14天每组随机选取5只小鼠经阴道灌洗后处死,取阴道组织.用PAS染色进行阴道组织病理学观察,并用ELISA方法检测小鼠阴道组织中IL-10和IL-12p70水平.结果 PAS染色结果显示消炎痛可抑制白假丝酵母菌菌丝的生长.与C组相比,EI组阴道组织中的IL-10水平明显增高,但IL-12p70水平没有明显差异.与EI组相比,Indo组每个时点的IL-10水平明显下降,相反IL-12p70的水平明显增加.结论 消炎痛不仅可抑制菌丝的生长,同时可通过降低阴道组织中IL-10的水平和增加阴道组织中IL-12p70的水平,影响阴道局部免疫力,从而抑制假丝酵母菌阴道炎的发生发展.     

胸腺五肽对复发性外阴阴道念珠菌病患者IL-12p70和IL-23p19水平的影响及疗效分析

目的研究观察胸腺五肽对复发性外阴阴道念珠菌病患者阴道分泌物IL-12p70和IL-23p19水平的影响及疗效。方法采用酶联免疫吸附实验（ELISA）双抗体夹心法检测复发性外阴阴道念珠菌病患者治疗组、对照组治疗前后及正常人阴道分泌物IL-12p70和IL-23p19水平。结果两组治疗前复发性外阴阴道念珠菌病患者IL-12p70和IL-23p19水平均低于正常人（P〈0.01）,两组患者间IL-12p70和IL-23p19水平相近（P〉0.05）。治疗后胸腺五肽组IL-12p70和IL-23p19水平升高,对照组治疗前后水平差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组的疗效（总有效率80.00%）明显高于对照组的43.33%（P〈0.05）。结论复发性外阴阴道念珠菌病患者存在着Th1/Th2型细胞因子失衡,胸腺五肽可通过纠正两型细胞因子失衡而改善患者免疫功能,提高治疗效果。     

IL-12和IL-17强直性脊柱炎患者的外周血表达水平及两者之间相关性研究

目的 检测强直性脊柱炎( AS )患者白细胞介素-12 (IL-12)、白细胞介素-17(IL-17)在外周血的分子水平和mR-NA相对表达水平,探讨其在AS发病的作用. 方法 采用ELISA、RT-qPCR法,分别检测45例AS患者和45例健康对照者血清IL-12、IL-17分子水平及其在外周血单个核细胞中mRNA相对表达水平. 结果 病例组血清IL-12、IL-17水平显著高于对照组(P<0. 05),病例组IL-12 mRNA、IL-17 mR-NA相对表达含量显著高于对照组( P<0. 05 );IL-12血清水平和IL-12 mRNA分别与IL-17血清水平和IL-17 mRNA呈正相关性. 结论 IL-12 和IL-17 在AS患者中是相关联的分子,可能在AS发病机制中起重要作用.     

IL-18，IL-12与乙型肝炎

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引发的慢性炎症。免疫细胞及其分泌的细胞因子积极参与了病毒性肝炎的发生发展过程。在这里我们要探讨白细胞介素-12（IL-12）白细胞介素-18（IL-18）与慢性乙型肝炎的关系。IL-12主要由单核，巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌及细菌产物及细胞内寄生物发生反应而产生。IL-18是Thl细胞和脾细胞APC在可溶性抗原存在时相互作用内源释放出来的，0kamara等发现肝Kuffer细胞IL-18 mRNA有高表达，但单核细胞只有当LPS刺激后才有高表达。IL-12的生理作用     

伯基特淋巴瘤的临床病理特征分析

目的探讨伯基特(Burkitt)淋巴瘤的临床、病理及预后特征,以期为临床的诊断及治疗提供理论支持。方法收集我院确诊的16例Burkitt淋巴瘤的患者,关注临床资料、组织病理学及免疫组化特征,并进行整理。结果患者中男性12例,女性4例,年龄3～40岁;临床分期:Ⅰ期1例,Ⅱ期3例,Ⅲ期6例,Ⅳ期6例。肿瘤侵及颈部淋巴结、腹部和颌面部。患者血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-12(IL-12)的含量明显高于正常值。结论 Burkitt淋巴瘤具有高侵袭性,患者预后差,临床应注意诊断要点,免疫组化在该肿瘤的诊断和鉴别诊断中具有重要作用。     

新生儿缺血缺氧性脑病与IL-12表达水平的研究

目的探讨新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）患儿外周血中Th1细胞调控因子白细胞介素-12（IL-12）p35和p40基因转录和蛋白表达的变化特点。方法ELISA法对40例HIE患儿和20例健康对照者外周血单个核细胞（PB-MC）经刀豆素A（ConA）刺激后,检测培养上清中IL-12 p70、IFN-γ和IL-6蛋白水平变化;ConA刺激后用RT-PCR法检测外周血单个核细胞内IL-12 p35和p40 mRNA水平变化。结果经ConA刺激后,HIE组Th1细胞调控因子IL-12 p70以及Th1类细胞因子IFN-γ明显低于正常对照组,而Th2产生IL-6显著增高;HIE组IL-12 p35 mRNA水平亦和IL-12 p70一样受到抑制,p40 mRNA则呈高水平表达。结论IL-12 p35 mRNA和IL-12 p70在HIE患儿中明显下降是HIE患儿Th1类细胞因子持续低表达、Th1反应受抑制的主要原因之一;IL-12 p40 mRNA高水平表达可能导致拮抗剂（p40）2增加,后者可进一步抑制IL-12功能,导致T辅助细胞亚群功能失衡。     

165例恶性淋巴瘤中p16基因异常的研究

目的 检测恶性淋巴瘤（ML）中p16基因的缺失、甲基化及p16蛋白的表达,探讨p16基因异常在淋巴瘤中的意义。方法 收集淋巴瘤鹇组织标本50例,存档石蜡包埋组织标本115例,均包括T、B非霍奇金淋巴瘤（NHL）及霍奇金淋巴瘤（HL）。用PCR、甲基化特异的PCR方法检测新鲜组织中的p16基因的等位缺失及5‘CgG岛异常甲基化;用免疫组织化学方法检测石蜡标本中p16蛋白的表达情况。另外,分别选取9例反应性增生（RH）组织的标本作对照。结果 12/50例（24.0%）新鲜标本中检出p16基因纯合性缺失,16/50例（32.0%）检出p16基因异常高甲基化;石蜡包埋标本中p16蛋白的失表达率为41.6%,其中B-NHL为46.0%,T-NHL为54.5%,HL为31.6%。恶性程度较高的淋巴瘤类型中p16蛋白的失表达率也相应较高,各类型之间比较：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的p16失表达率存在组间差异的显著性。所有RH标本均未见p16基因或蛋白表达的异常。结论 恶性淋巴瘤中p16基因的异常是一个频发事件,p16基因表达异常参与了淋巴瘤的发生及进展。     

阿尔茨海默病血清IL-12、IFN-γ和IL-1O检测及其临床意义

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)检测的临床意义.方法分离24例阿尔茨海默病患者血清,采用双抗体夹心ELISA方法检测血清IL-12、IFN-γ和IL-10水平.结果轻中度AD组和重度AD组血清IFN-γ水平分别为(17.72±18.25)ng/L和(25.31±46.38)ng/L,较正常对照组(5.95±2.72)ng/L显著增高(均P＜0.01);重度AD组血清IL-12、及IL-10水平分别为(62.23±65.45)ng/L和(17.10±8.08)ng/L,均较正常对照组水平明显增高(均P＜0.05);重度AD组血清IL-10水平较轻中度AD组(9.28±2.41)ng/L明显增高(P＜0.01).结论 AD患者血清IL-12、IFN-γ和IL-10水平升高可能与患者的脑免疫病理性损伤有关.检测AD患者上述血清细胞因子水平,可在一定程度上了解AD患者的免疫应答程度和特点.     

MALT型淋巴瘤中p53及C-myc表达及意义

目的探讨抑癌基因p53和原癌基因C-myc在黏膜相关淋巴组织(MALT)型淋巴瘤中的表达和意义。方法建立包含84例MALT型淋巴瘤、8例DLBCL,160例其他肿瘤及18例淋巴结反应性增生,共252点阵的组织芯片,应用免疫组织化学技术(S-P法)检测p53和C-myc在MALT型淋巴瘤中的表达。结果82例MALT型淋巴瘤中只有18例表达p53,其中阳性细胞表达率>50%的有8例。p53在L-MALT、H-MALT和DLBCL中的表达差异有显著性。淋巴结反应性增生的对照组中,8例有C myc的胞核表达,但只在少数细胞的胞核出现。在恶性程度不同的组织中C myc浆表达有显著性差异,但C myc核表达没有显著性差异。在L MALT、H MALT和DLBCL中,p53的表达与C myc浆表达有正相关关系(r=0.365,P=0.000),与C myc核表达有负相关关系(r=-0.301,P=0.004)。结论在MALT型淋巴瘤中p53并不起关键作用,但p53异常频率的增高与MALT型淋巴瘤向恶性程度高的转变有关。C-myc表达部位的改变与肿瘤恶性程度有关。C-myc胞浆高表达与p53核的高表达可作为判断肿瘤恶性程度增高及预后的指标之一。     

The Expression of Interleukin-23 （p19/p40） and Inteleukin-12 （p35/p40） in Psoriasis Skin

Interleukin-12 (IL-12), which is composed of p35 and p40 subunit, is a proinflammatory Th1-inducing cy-tokine. Besides IL-12, p40 can be covalently linked to a p35-related protein p19. This heterodimer is known as IL-23[1]. IL-12 promotes the development of naive T cells, whereas IL-23 mediates late-stage inflammation. In this study, the expression of IL-12p35/p40 mRNA and IL-23p19/p40 mRNA were analyzed by using reverse translation-polymerase chain reaction (RT-PCR) in order to pro…     

DLBCL化疗耐药与细胞因子IL-6、IL-10水平的相关性

目的通过检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗前、后血清细胞因子白介素（IL）-6、IL-10的水平变化,探讨IL-6、IL-10的表达水平与DLBCL化疗耐药的相关性。方法将40例确诊的DLBCL患者按对化疗的敏感性分为两组（化疗耐药组及化疗敏感组）各20例,选择同期20例健康人作为对照组,用ELISA法测定DLBCL患者各阶段及对照组血清IL-6、IL-10的水平。结果化疗耐药组治疗前的血清中IL-6、IL-10表达水平均明显高于化疗敏感组和对照组（均P〈0.05）,治疗缓解后明显低于治疗前（P〈0.05）;DLBCL复发耐药时,患者血清中的IL-6、IL-10表达水平又高于缓解时水平（均P〈0.05）。结论血清中细胞因子IL-6、IL-10的表达可预测DLBCL的疗效,可能是DLBCL耐药的相关指标。     

凋亡细胞调控巨噬细胞表达IL-12家族细胞因子的水平

［摘要］ 目的观察凋亡细胞对巨噬细胞中白细胞介素12 （interleukin-12,IL-12）家族细胞因子表达的影响。 方法将小鼠巨噬细胞系RAW264.7（RAW 细胞）和小鼠腹腔巨噬细胞分别分为空白对照组、脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）刺激组（LPS组）、凋亡细胞刺激组（apo组）、脂多糖+凋亡细胞刺激组（LPS+apo组）,实时定量PCR检测各组细胞刺激前后mIL-12p35、mIL-12p40、mIL-23p19水平。采用酶联免疫吸附测定方法检测各组激活的RAW细胞培养液中IL-10、前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）和转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）的含量。 结果RAW细胞和小鼠腹腔巨噬细胞LPS组IL-12p35、IL-12p40、IL-23p19 mRNA表达量高于空白对照组和apo组,LPS+apo组IL-12p35、IL-12p40、IL-23p19 mRNA表达量高于空白对照组和apo组,低于LPS组（P＜0.05）。LPS组和LPS+apo组IL-10、PGE2、TGF-β浓度均高于对照组,LPS+apo组TGF-β浓度高于对照组和LPS组（P＜0.05）;LPS组和LPS+apo组IL-10、PGE2浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论凋亡细胞抑制活化巨噬细胞IL-12p35、IL-12p40、IL-23p19 mRNA的表达。凋亡细胞对IL-10和PGE2分泌无影响,但促进TGF-β的分泌。     

肝癌术后应用白介素12及白介素2诱导的自体肿瘤浸润淋巴细胞的临床观察

目的 观察肝癌患者术后单用白细胞介素2(IL-2)培养和IL-12+IL-2培养的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)输注后,其特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子的改变以及细胞免疫功能和临床症状的变化.方法 将手术切除的原发性肝癌组织进行体外分离,分别用含IL-2的培养液和含IL-12+IL-2的培养液培养,诱导TIL的生长.培养10-14 d测定细胞杀伤率、细胞因子和增殖能力,待细胞扩增达108-9/ml时进行输注,随访观察临床疗效.结果 ①输注IL-12+IL-2组TIL对自体肝癌细胞的细胞杀伤率、细胞扩增能力、细胞因子IFN-γ和TNF-α水平均比IL-2组明显增高;②输注IL-12+IL-2诱导的TIL组与IL-2诱导的TIL组输注后CD3+、CIM+、CD8+均升高,以CD3+、CD8+升高为主.与输注前比较,差异均有统计学意义;IL-12+IL-2组与IL-2组间比较,前者CD3+、CD8+、CD 56+上明显高于后者,差异均有统计学意义.③输注后两组患者的临床症状均比输注前改善明显,但两组间比较无明显差异.④接受TIL自体输注治疗的患者,其1年、3年、5年生存率均有所提高,IL-12+IL-2组与IL-2组与同期非TIL治疗组相比较(P＜0.05).结论 白介素12诱导肝癌TIL可明显增强TIL细胞的特异性细胞毒作用且增殖能力明显增强.肝癌患者术后输注IL-12+IL-2诱导的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞比输注IL-2诱导的肝癌肿瘤浸润淋巴细胞能更有效地提高肝癌患者机体免疫机能,延长1年生存期,减少复发.     

IL-12和IL-12受体在刚地弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究

目的探讨IL-12和IL-12受体（IL-12R）在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制。方法将24只C57BL/6孕鼠随机分为感染组（n=12）和对照组（n=12）,感染组小鼠于孕8d每只腹腔注射400个RH株刚地弓形虫速殖子,对照组注射等量无菌PBS,所有孕鼠均于孕14d时安乐死,观察胎盘及胎鼠的发育情况,采用流式细胞仪的方法检测小鼠子宫自然杀伤细胞（uNK）表面的IL^-12受体表达水平的高低,用ELISA的方法检测小鼠胎盘分泌的IL-12细胞因子水平的高低。结果在孕14d感染组小鼠的胎盘出血坏死较多,未感染的对照组小鼠胎盘血供丰富。感染组小鼠的死胎率比对照组小鼠显著增加（P〈0.01）。弓形虫感染组孕鼠子宫自然杀伤细胞表面的IL^-12受体表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）,感染组孕鼠胎盘中的IL-12水平明显高于正常对照组（P〈0.05）。结论 IL-12水平升高和IL-12受体的高表达在弓形虫感染致不良妊娠结局中发挥重要作用。     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者血清IL-4和IL-12水平的影响

目的：研究卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者血清IL-12和IL-4水平的影响,探讨卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣Th1/Th2的免疫调节作用的机制。方法：将60例尖锐湿疣患者随机分为治疗组和对照组。采用双抗体夹心ELISA法分别检测治疗前后患者血清IL-12和IL-4水平,并与健康对照者比较。同时比较治疗组与对照组的临床复发率。结果：尖锐湿疣患者血清IL-12水平降低,IL-4水平增高,二者呈负相关（r＝-0.287,P<0.05）,与健康对照者比较均有显著性差异（P<0.05）;治疗组治疗后IL-12水平增高,而IL-4水平降低,与治疗前水平比较均有显著差异（P<0.05）,对照组治疗前后IL-12水平和IL-4水平无显著差异（P>0.05）;治疗组复发率低于对照组,有显著差异（χ2＝4.356,P<0.05）。结论：尖锐湿疣患者存在Th1/Th2细胞因子失衡;卡介菌多糖核酸能提高患者血清IL-12水平,降低IL-4水平;其降低尖锐湿疣临床复发率的机制可能是通过调节和改善尖锐湿疣的Th1/Th2细胞因子免疫失衡,从而增强机体的细胞免疫功能。     

YKL-40和 IL-6在结肠癌组织中表达变化的研究

目的：探讨结肠癌组织中人软骨糖蛋白39（YKL-40）和白细胞介素-6（IL-6）蛋白的表达变化及其临床意义。方法采用 Western blot、qRT-PCR 法检测30例接受根治性手术治疗的结肠癌患者的结肠癌组织标本及结肠癌旁组织中 YKL-40和 IL-6的表达变化。分析患者 YKL-40和IL-6的表达与结肠癌的组织分化程度等临床病理学特征的关系。结果 Western blot 实验结果显示结肠癌组织中YKL-40和 IL-6蛋白表达明显高于结肠癌旁组织（ P <0.05）,qRT-PCR 结果表明结肠癌组织中 YKL-40和 IL-6 mRNA 表达明显高于结肠癌旁组织（P <0.05）。结肠癌组织中 YKL-40与 IL-6表达呈正相关性（ r =0.812,P <0.05）。此外,YKL-40和 IL-6表达与 TNM 分期、分化程度相关（P <0.05）。结论 YKL-40和 IL-6在结肠癌组织中呈高表达,可能与结肠癌的发生、发展有关。     

IL-13对肾小球系膜细胞的IL-12表达的影响

目的探讨白细胞介素13（IL-13）对肾小球系膜细胞分泌白细胞介素12（IL-12）的调节作用。方法用酶联免疫吸附（ELISA）法和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测系膜细胞的IL-12蛋白水平和IL-12p40 mRNA的表达。结果未受刺激的系膜细胞无IL-12mRNA的表达及其蛋白分泌。LPS诱导系膜细胞的IL-12p40mRNA的表达及其蛋白分泌。IL-13在1～100ng／ml的浓度范围内呈剂量依赖性抑制LPS诱导的系膜细胞的IL-12分泌及其mRNA的表达。结论LPS诱导系膜细胞分泌IL-12，而IL-13则抑制LPS诱导的系膜细胞IL-12的表达；IL-13可能通过抑制IL-12的产生，调整了体内Th1／Th2细胞因子的平衡，作为抗炎性细胞因子在肾小球肾炎发病机制中发挥一定的作用。