P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、P-糖蛋白（P-gp）及环氧化酶（COX）-2的表达,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2在非小细胞肺癌癌组织的表达,用原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在非小细胞肺癌癌组织中的表达。结果 HIF-1α、P-gp及COX-2在肺癌组织中表达阳性率高于癌旁正常肺组织,其在非小细胞肺癌组织的表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、预后相关。结论 HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达,其与非小细胞肺癌的临床特征密切相关,有可能作为肺癌不良预后的评估指标;HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织的表达有高度相关性,为通过调节HIF-1α和COX-2的表达逆转肿瘤耐药及改善非小细胞肺癌预后的可能性提供了依据。     

HIF-1α与E-cad蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测133例NSCLC和20例正常肺组织中HIF-1α和E-cad的表达情况。结果在正常肺组织中HIF-1α和E-cad的表达率分别为0%和100%,在NSCLC组织中分别为50.4%和41.4%,两组相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α和E-cad的表达水平与NSCLC肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关(全部P<0.01),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、大体类型及组织学类型无关(P>0.05);且HIF-1α的表达水平与E-cad的表达水平呈负相关。结论 HIF-1α和E-cad蛋白可能参与了NSCLC的发生,且参与的NSCLC的侵袭及转移,联合检测HIF-1α和E-cad的表达可作为临床早期判断NSCLC侵袭、转移的指标之一。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及其与HIF-1α、VEGF表达的关系

目的 探讨水通道蛋白1(AQP1)在非小细胞肺癌中的表达和意义,以及与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系. 方法 应用免疫组织化学方法 检测78例非小细胞肺癌组织中AQP1的表达,分析其表达与临床病理特征、预后以及与HIF-1α、VEGF表达的关联性. 结果 78例非小细胞肺癌中,腺癌、腺鳞癌和大细胞癌的AQP1阳性表达率分别为57.5%(23/40),33.3%(1/3)和20.0%(1/5),鳞癌无阳性表达.阳性物质呈均质细颗粒状定位于胞质和(或)胞膜,亦见细胞核着色,瘤体边缘与正常组织交界处表达增多.肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发/转移和生存时间存在关联性(P＜0.01或P＜0.05),与HIF-1α、VEGF的表达亦存在关联性(均P＜0.01). 结论 非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HIF-1α和VEGF之间可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移.     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及临床意义。方法 采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析。结果 NSCLC组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织（P<0.05）。HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义（P>0.05）,EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌（P<0.05）。低分化癌组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织（P<0.05）,Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织（P<0.05）,且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织（P<0.05）。HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关（r²=0.301,P<0.05）,且与IGF-1表达水平呈显著正相关（r²=0.611,P<0.05）。HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性（P>0.05）。结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

HIF-1α、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织中的表达及其与癌组织中微血管密...     

HIF-2α和OCT-4在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的:通过联合检测缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)和转录因子OCT-4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析两者的相关性及其对NSCLC预后的影响.方法:应用免疫组织化学SP法检测51例NSCLC术后石蜡切片中HIF-2α和OCT-4蛋白的表达,分析两者的相关性及其与NSCLC临床预后的关系.结果:NSCLC组...     

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展

通过回顾低氧诱导因子HIF-1α的研究历程,阐述低氧对HIF-1α的调控以及在肿瘤生长、发展过程中的作用,尤其是在非小细胞肺癌中的表达及其在治疗过程中的地位,揭示通过抑制HIF-1α及其通路达到治疗非小细胞肺癌的目的。     

乏氧下HIF-1α与非小细胞肺癌进展的相关性

目前肺癌（lung cancer）的发病率及病死率仍居于高位,大多临床晚期患者生存率及预后不佳,部分早期患者手术治疗后仍会出现复发、转移,缺氧作为实体瘤的特征之一,与肿瘤分期、增殖、化疗抵抗及预后密切相关,本文将围绕缺氧相关标记物与非小细胞肺癌增殖、转移、分期及化疗抵抗的相关性以及乏氧相关治疗进行系统阐述。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物、HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后血清肿瘤标志物、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其相关性.方法 选择本院收治的40例NSCLC患者为观察组,来本院体检的40名健康正常人为对照组.检测两组血清中HIF-1α、VEGF水平;检测观察组血清中癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）水平.评价观察组的临床疗效和生存质量改善情况.结果 观察组临床总有效率为30％,治疗后NSCLC患者生存质量改善率为32.5％.对照组血清HIF-1α、VEGF水平均明显低于观察组,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显高于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清CEA、NSE、SCC水平均显著低于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组患者血清HIF-1α水平与VEGF水平呈显著正相关（P＜0.01）;与CEA、NSE、SCC水平均呈显著负相关（P＜0.01）.结论 NSCLC患者化疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显升高,血液学肿瘤标志物相关指标明显下降,且以上指标存在显著相关性.     

非小细胞肺癌介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌介入治疗前后缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平的动态变化及相关性。方法选择2010年2月～2012年2月于我院接受诊断和治疗的非小细胞肺癌患者96例,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察比较两组患者介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性。结果观察组与对照组的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）,不同时间点间的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）;组间与不同时点的交互作用有统计学意义（P〈0.05）。患者血清HIF-1α和VEGF含量呈正相关性（r=0.485,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌介入治疗后HIF-1α和VEGF水平明显升高且呈正相关性,但其升高程度明显小于接受常规治疗的患者。     

HIF-1α siRNA对非小细胞肺癌A549细胞TIMP1、MMP1表达的影响

目的 探讨HIF-1α基因沉默对非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP1)表达的影响。 方法 将siRNA-HIF-1α质粒载体稳定转染至A549细胞中,于缺氧环境下培养。应用MMT法和Transwell试验分别检测转染细胞的增殖、迁移和侵袭能力。应用qRT-PCR和蛋白免疫印迹分别检测转染细胞内TIMP1、MMP1 mRNA和蛋白表达水平。 结果 与Control组相比,A549组HIF-1α mRNA和蛋白表达显著增加(均P<0.05)。与Blank组和si-NC组相比,si-HIF-1α组HIF-1α mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与Blank组相比,si-HIF-1α组在转染24、48和72 h后细胞增殖率均显著降低(均P<0.05)。与Blank组相比,si-HIF-1α组A549细胞在转染24 h后的迁移和侵袭数量均显著降低(P<0.05)。与Blank组相比,si-HIF-1α组细胞内MMP1表达水平显著降低,而TIMP1表达水平显著增加(均P<0.05)。 结论 在缺氧状态下,HIF-1α siRNA靶向沉默HIF-1α在A549细胞内的表达,并可以通过下调MMP1表达和上调TIMP1的表达而抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。      

缺氧诱导因子2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的观察缺氧诱导因子2(HIF-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,分析其与肿瘤生物学特征的关系。方法免疫组织化学方法检测NSCLC组织HIF-2α的表达。结果50例NSCLC组织中HIF-2α阳性表达显著高于正常肺组织(P<0.05);HIF-2α的表达与淋巴结转移及临床分期相关,有淋巴结转移组HIF-2α阳性表达和无淋巴结转移组HIF-2α阳性表达两者差异有显著性意义(P<0.05),临床分期中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ~Ⅳ期HIF-2α阳性表达三者之间差异具有显著性意义(P<0.05);HIF-2α的表达与性别、年龄、肿瘤的大小、分化程度及病理组织类型无明显关系(P>0.05),和TNM分期及淋巴结转移有关。结论HIF-2α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展有密切关系。     

放化疗前后检测非小细胞肺癌外周血HIF-1α、VEGF-C表达的临床意义探讨

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C表达与临床病理因素及近远期疗效的关系。方法随机选择2006年6月—2009年6月期间浙江省肿瘤医院收治的NSCLC患者122例,使用RT-PCR方法检测放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C含量,同时测定30例正常体检者外周血作为对照,分析放化疗前后HIF-1α、VEGF-C表达与病理因素及近远期疗效的关系。结果治疗后HIF-1α、VEGF-C阳性表达率(23.8%和32.0%)比治疗前(48.4%和59.0%)明显下降。HIF-1α、VEGF-C治疗前后阳性表达率与NSCLC临床分期均相关(治疗前χ2=4.315、9.516,治疗后χ2=5.119、4.794,P<0.05)。HIF-1α、VEGF-C阴性表达者预后好于阳性表达者(治疗前χ2=24.011、9.871,治疗后χ2=15.492、5.826,P<0.05)。经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性与未转阴性者生存时间比较,差异具有统计学意义(χ2=4.322,P=0.038)。结论 HIF-1α、VEGF-C表达阳性者临床分期较高,预后较差;经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性者预后较好。HIF-1α、VEGF-C有望成为NSCLC治疗新的分子靶标。     

HIF-2a和OCT-4在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

通过联合检测缺氧诱导因子-2a（HIF-2a）和转录因子OCT-4在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析两者的相关性及其对NSCLC预后的影响。方法：应用免疫组织化学sP法检测51例NSCLC术后石蜡切片中HIF-2a和OCT-4蛋白的表达,分析两者的相关性及其与NSCLC临床预后的关系。结果：NSCLC组织中HIf-2a表达阳性率为52．9％,OCT-4阳性率为72．5％,两者在NSCLC组织中的表达呈正相关（r=0．514,P〈0．01）。HIF-2a和OCT-4的表达均与病人的生存时间相关,阳性表达的NSCLC患者预后差。结论：HIF-2a和OCT-4在NSCLC中的高表达与NSCLC预后不良相关,两者可作为NSCLC预后判断的指标。     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的 研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α) 在非小细胞肺癌(NSCLC) 组织中的表达及与肿瘤生物学特征的关系.方法 免疫组织化学方法检测NSCLC组织HIF-2α的表达.结果 NSCLC组织中HIF-2α阳性表达率为70.8%,显著高于正常肺组织(P＜0.05);有淋巴结转移的HIF-2α阳性表达率为73.3%,无淋巴结转移的HIF-2α阳性表达率为66.7%,两者差异具有显著性意义(P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ期HIF-2α阳性表达率为58.6%,Ⅲ～Ⅳ期HIF-2α阳性表达率为89.5%,两者差异具有显著性意义(P＜0.05).结论 HIF-2α的表达与NSCLC的浸润性发展有密切关系.     

缺氧诱导因子1α及凋亡相关蛋白Survivin、Bax在肺非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在肺非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与凋亡相关蛋白Survivin、Bax表达的关系。方法采用免疫组织化学方法检测52例NSCLC组织中HIF-1α和Survivin、Bax的表达。结果NSCLC组织中HIF-1α、Survivin、Bax的阳性表达率分别为38．5％（20／52）、48．1％（25／52）和42．3％（22／52）。HIF-1α的表达与肿瘤临床分期（x^2=8．271,P〈0．05）及淋巴结转移（x^2=6．370,P〈0．05）相关,与肿瘤病理类型（x^2=0．561,P〉0．05）及分化程度（x^2=0．326,P〉0．05）无明显相关性。HIF-1α的表达与Survivin表达（1=0．496,P〈0．05）和Bax表达（γ=0．681,P〈0．05）正相关。结论HIF-1α表达与NSCLC的浸润性发展、转移及凋亡发生密切相关。     

非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

目的 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung caflcer，NSCLC）组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、微血管密度（microvessel density，MVD）的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测48例非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度。结果 48例NSCLC组织中HIF-1α阳性表达率为35．4％，与正常肺组织比较差异有显著性（P〈0．05）。HIF-1α表达与VEGF呈正相关（γ=0．542，P〈0．05），与MVD呈正相关（γ=0．673，P〈0、05）。结论 HIF-1α可通过调节其靶基因VEGF的表达而刺激肿瘤血管的生成，可能在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用。     

HIF-1α、Survivin与乳腺癌

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞缺氧适应与应答调节的关键因子,在机体生理及病理过程中起关键作用。HIF-1α对肿瘤生物学特性改变的调控成为近年来肿瘤研究的热点之一。生存素Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡。在人类多种恶性肿瘤中,Survivin高表达并提示预后不良。本文HIF-1α和Survivin与乳腺癌的关系研究进展加以综述。