卵巢癌组织中MDR1(P-gp)、GST-π基因的表达与化疗耐药及预后的研究

目的探讨MDR1、GST-π的表达与化疗耐药及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测47例卵巢癌组织中MDR1(P-gp)、GST-π的表达情况。结果①MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达的患者对化疗的有效率分别为34.5%和34.6%,而阴性患者对化疗的有效率则为77.8%和71.4%。两者比较差异有显著性。②复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达率明显高于初治组。③在预后方面,MDR1(P-gp)、GST-π表达阳性的患者比阴性的患者差。结论①MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达的患者化疗疗效差。②复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π表达阳性率明显高于初治组,提示卵巢癌对化疗药物特别是铂类药物可能有获得性耐药,与肿瘤组织在接受化疗后出现基因激活有关。③MDR1(P-gp)、GST-π的阳阴性表达与化疗预后相关。     

靶向葡萄糖神经酰胺合成酶逆转乳腺癌多药耐药的研究

目的:探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对乳腺癌多药耐药的逆转作用及机制。方法:GCS反义寡核苷酸(GCSASODN)转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR,RT-PCR检测细胞GCS和多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达,免疫细胞化学染色检测细胞GCS蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡。Caspase-3活性测定法检测Caspase-3活性改变。结果:GCSASODN转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,GCS和MDR1mRNA的表达水平分别为0.3、0.7,GCS蛋白和P-gp表达阳性率分别为23%、33%,GCS和MDR1的mRNA和蛋白水平较对照组有显著性差异(P<0.05)。转染后细胞周期改变不明显,但细胞凋亡增加为13.7±4.1,Caspase-3活性升高为0.0725±0.0003,与对照组差异有显著性(P<0.01)。结论:靶向GCS通过直接抑制GCS活性,并间接下调MDR1mRNA和蛋白表达,激活Caspase-3活性,诱导耐药细胞凋亡增加,有效逆转乳腺癌多药耐药。     

恶性胸腹水和实体肿瘤患者多药耐药基因表达的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关基因表达对肿瘤化学药物治疗（化疗）效果监测的指导意义;了解原发性乳腺癌多药耐药基因1（MDR1）谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）mRNA共表达及其与临床和预后的关系。方法：采用半定量RT－PCR方法检测16例恶性胸腹水肿瘤细胞和102例实体肿瘤多药耐药基因MDR1的mRNA的表达,以及其中84例乳腺癌MDR1和GST－π的mRNA共表达。结果：（1）16例恶性胸腹水肿瘤细胞和18例实体肿瘤组织MDR1的mRNA表达的阳性率为79．8％,且中、高表达为33．3％;GST－π的阳性表达率33．3％,而中、高表达仅为4．8％,2组比较差异有非常显著的意义(P＜0．01）;术前化疗组的MDR1mRNA阳性率87．8％,与术前未化疗组的68．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;MDR1mRNA表达阳性率在腋淋巴结转移组中89．1％,林巴结无转移组中为68．4％,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）;在术后有复发转移 组中GST－πmRNA阳性率为71．4％,与无复发转移组的20．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;GST－πmRNA表达阳性率在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR0阳性组中,比ER、PR 阴性组高,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）。结论：MDR1mRNA表达水平与临床化疗疗效具有较好的相关性,可望作为肿瘤化疗疗效的一项监测指标;MDR1是乳腺癌的主要耐药机制;术前化疗可诱导MDR1mRNA的表达;MDR1和GST－πmRNA表达是乳腺癌有意义的预后指标,对于患者的预后的评估具有指导.意义     

卵巢癌组织中MDR1（P—gp）、GST-π基因的表达及其临床意义

目的:探讨MDR1、GST-π的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测47例卵巢癌组织中MDR1(P-gp)、GST-π的表达情况。结果:①MDR1(P-gp)、GST-π在肿瘤大小、肿瘤来源方面差异无显著性。②MDR1(P-gp)、GST-π的阳阴性表达与临床分期之间差异有显著性。③复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达率明显高于初治组。讨论:①MDR1(P-gp)、GST-π的表达与肿瘤大小、病理类型无明显相关,但在临床分期,初发与复发之间有明显相关性。②复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π表达阳性率明显高于初治组,提示卵巢癌对化疗药物特别是铂类药物可能有获得性耐药,与肿瘤组织在接受化疗后出现基因激活有关。     

环孢素联合化疗逆转急性白血病多药耐药的临床研究

目的: 探讨环孢素(cyclosporinA,CsA)联合化疗逆转急性白血病(acute leukemia,AL)多药耐药(multi drug resistance,MDR)的临床疗效。方法: 28例急性白血病患者随机分成逆转组(CsA联合化疗)和对照组(单用化疗),且对16例逆转组患者进行P-糖蛋白(P-gp)测定。结果: 逆转组总有效率68.8%,复治患者的完全缓解(CR)7/10,均高于对照组的总有效率(25.0%)和复治患者CR(1/8),差异均有显著性(P<0.05)。结论: CsA联合化疗可以克服白血病细胞的MDR,而且随着白血病细胞P-gp阳性表达率增高,CsA的耐药逆转作用可能会越明显。     

靶向抑制肝癌耐药细胞多药耐药基因表达的实验研究

目的：构建含多药耐药基因MDR1的短发夹状RNA（shorthairp in RNA,shRNA）表达质粒,并观察其对肝癌耐药细胞Bel-7402/R的MDR1 mRNA的抑制作用。方法：利用分子克隆技术,将含MDR1的双链DNA,与经双酶切后的载体PGE-1连接,构建pshRNA-MDR1重组质粒,在脂质体的介导下转染肝癌耐药细胞株BEL-7402/R,RT-PCR分析MDR1mRNA的表达,流式细胞仪检测细胞P-gp的表达。结果：PCR和DNA测序证实了表达质粒构建成功,并能明显地抑制MDR1mRNA的表达;P-gp的表达阳性率降低了57.3%,P〈0.05。结论：构建的pshRNA-MDR1表达质粒能靶向抵制肝癌耐药细胞MDR1mRNA和P-gp的表达。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的:探讨P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达.结果:88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%、40.9%.术前应用化疗的病人乳腺癌组织P-gp、LRP、GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高.P-gp和LRP差异有显著性(P＜0.05),而GST-π差异无显著性(P＞0.05),TOPO-Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低,但差异无显著性(P＞0.05).结论:P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

乳腺癌耐药蛋白ERCC1和P-gp表达水平与新辅助化疗敏感性关系研究

目的:研究耐药蛋白ERCC1和P-gp在乳腺癌中表达与临床病理特征的联系;分析ERCC1和P-gp的不同表型与新辅助化疗敏感性的相关性;探讨依据ERCC1和P-gp的不同表型制定乳腺癌化疗方案的可行性。方法:用免疫组化回顾性检测56例乳腺癌新辅助化疗前穿刺活检留取的石蜡标本中ERCC1和P-gp的表达情况,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系,乳腺癌不同受体分型与化疗敏感性的关系;以及ERCC1和P-gp不同表型间新辅助化疗敏感性的差异。结果:ERCC1阳性表达率为35.7%(20/56),P-gp阳性表达率为44.6%(25/56),两者表达无明显相关性(χ~2=2.969,P=0.085)。ERCC1表达水平与肿瘤大小和TNM分期呈负相关,而P-gp则表达水平升高肿瘤分级越高。乳腺癌Luminal型、三阴性和Her-2阳性三者间比较,分别是Her-2阳性组CR率(47.1%)和三阴性pCR率(25.0%)最高,但Her-2阳性与三阴性的CR和p CR率均无统计学差异。耐药蛋白ERCC1和P-gp均为阴性者有效率(CR+PR,87.0%)最高,ERCC1阴性者有效率(72.2%)较ERCC1阳性者有效率(45.0%)高;P-gp阴性者有效率(80.6%)较P-gp阳性者有效率(40.0%)高。结论:ERCC1和P-gp是两个相对独立的耐药蛋白,两者表达阴性时乳腺癌新辅助化疗有效率更高。通过检测肿瘤组织中ERCC1和P-gp的表达情况,联合ER、PR和Her-2等分子指标,可以预测化疗敏感性和规避潜在的耐药,个体化的制定化疗方案。     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

胃癌多药耐药及逆转机制的研究现状

胃癌在我国的发生率和死亡率居各类肿瘤前列,化学药物治疗在胃癌的综合性治疗中占据重要地位,但是肿瘤的多药耐药(MDR)影响化疗的效果.故研究胃癌MDR的产生机制对提高胃癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义.本文就胃癌的MDR机制及耐药逆转的研究现状作一综述. 1 MDR的机制 1.1膜转运蛋白异常 1.1.1 P-糖蛋白(P-gp)P-gp是MDR1基因过度表达的产物,由1280个氨基酸残基构成的跨膜蛋白,通过激活ATP泵,阻碍药物向胞内被动扩散,并可将胞内细胞毒药物向膜外主动转运,从而产生MDR的作用.惠延平等[1]检测到术前非化疗胃癌中MDR1基因表达率为39.1％.方刚等[2]用RT - PCR检测30例胃腺癌MDR1基因的表达,发现术前化疗的胃腺癌中,该基因表达阳性率为91％,明显高于术前非化疗组的阳性率47％(P＜0.01).P-gp表达强度还与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TMN分期呈正相关,与生存期呈负相关,Gurel[3]及Chen[4]也证明P-gp表达程度越高则预后越差.     

新辅助化疗后乳腺癌患者前哨淋巴结活检的可行性评价

目的：分析新辅助化疗(NAC)后乳腺癌患者前哨淋巴结(SLN)转移和腋窝淋巴结清扫(ALND)转移情况,探讨前哨淋巴结活检(SLNB)在NAC后乳腺癌患者中的应用价值。方法：收集完成NAC后行SLNB并行ALND的乳腺癌患者52例,选取未接受NAC行SLNB并行ALND的乳腺癌患者35例,采用99mTc硫胶体联合亚甲蓝示踪前哨淋巴结(SLN)并切除,常规清扫腋窝淋巴结(ALN)。术后对SLNB和ALND的病理结果进行比较分析。结果：52例接受NAC患者均检出至少1枚SLN,检出率为100%,检出SLN共计113枚,NAC后行SLNB的准确率为94.2%,假阴性率为8.1%, 灵敏度为91.9%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为83.3%。35例未接受NAC患者
均检出至少1枚SLN,检出率为100%,检出SLN共计73枚,未接受NAC患者行SLNB的准确率为94.3%,假阴性率为7.1%,灵敏度为92.8%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为77.8%。结论：NAC后的SLNB有可能逐渐取代ALND成为NAC后淋巴结阴性患者淋巴结处理的标准方法。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、 PR、 P-gp、 GST-π表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、P-gp、GST-π表达的影响。方法：采用免疫组织化学法检测91例乳腺癌患者在新辅助化疗前后乳腺癌灶组织ER、PR、P-gp、GST-π的表达。结果：新辅助化疗前后ER有9例由阳性转为阴性,6例由阴性转阳性,P ＞0. 05;PR有9例由阳性转为阴性,有11例由阴性转为阳性,P＞...     

P-gp、MRP_1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗中的表达及意义

目的:探讨P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗多药耐药中的作用。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常宫颈组织、20例CIN组织和30例新辅助化疗前后宫颈癌组织中P-gp、MRP1、GST-π的表达水平。结果:(1)化疗前P-gp、MRP1、GST-π的阳性表达率显著高于正常组及CIN组(P<0.05);(2)新辅助化疗后P-gp、GST-π的阳性表达率显著高于化疗前的表达水平且化疗前GST-π、P-gp表达阴性者化疗有效率高于GST-π、P-gp表达阳性者(P<0.05);(3)新辅助化疗后与化疗前相比,MRP1的阳性表达率无显著性差异,且化疗前MRP1表达阴性者与表达阳性者比较化疗有效率也无显著性差异(P>0.05)。结论:P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。     

五味子乙素对转染多药耐药1基因的MCF-7细胞的多药耐药逆转作用

目的 探讨五味子乙素(SchB)对转染多药耐药1基因(MDR1)的人乳腺癌细胞MCF-7的多药耐药逆转作用及相关机制。方法 将人MDR1基因导入MCF-7细胞,形成耐药细胞株MCF-7／MDR1;用该细胞株为模型评价SchB的体外逆转多药耐药作用,用MTT法进行化疗药物单独或与SchB联合作用时对耐药细胞的IC50比较,计算逆转倍数。结果 转染细胞MCF-7／MDR表现为P糖蛋白高表达,对阿霉素、长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯的抗药性均增加;SchB(25μmol／L)显著减少阿霉素、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF-7／MDR细胞的IC50,逆转倍数达6．03-23．94倍;SchB(25μmol／L)使MCF-7／MDR细胞对若丹明123的胞内积聚增加约5倍。效果与维拉帕米10μmol／L浓度时相当;但SchB(25μmol／L)不影响MCF-7／MDR细胞的P-糖蛋白表达。结论 SchB能有效逆转转染MDR1的MCF-7细胞的多药耐药,其机制可能是抑制了P-糖蛋白的药物外排生物学活性。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的 :探讨P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,对 18例术前曾用化疗和 70例术前未用化疗的 88例乳腺癌组织检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的表达。结果 :88例乳腺癌中P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的阳性率分别为 4 2 .0 %、5 3.4 %、4 8.9%、4 0 .9%。术前应用化疗的病人乳腺癌组织P gp、LRP、GST π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高。P gp和LRP差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而GST π差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TOPO Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的耐药机制各不相同 ,同时检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ等多种导致多药耐药的因素 ,对乳腺癌化疗有重要的指导意义。     

新辅助化疗对ⅡB期乳腺癌的疗效对比研究

目的研究新辅助化疗治疗ⅡB期乳腺癌的临床作用。方法选取2002年1月至2004年11月ⅡB期女性乳腺癌330例,全部单侧患病,随机分成2组。新辅助化疗组152例（年龄32～73岁,平均42．6岁;左侧78例,右侧74例）,给予紫杉类、蒽环类为主的联合化疗,每2个周期后评价疗效,4个周期后实施手术。非新辅助化疗组178例（年龄31～72岁,平均41．4岁;左侧98例,右侧80例）。2组均根据肿瘤大小,行保乳手术或行乳腺癌改良根治术。根据“国际抗癌联合会标准”对乳腺癌原发病灶和区域淋巴结新辅助化疗后的临床缓解情况进行评估。结果新辅助化疗组总有效率为91．45％,保乳比例为44．70％,对照组保乳比例为21．90％。新辅助化疗组的3年和5年生存率分别为96．05％和75．00％,显著高于非新辅助化疗组。结论新辅助化疗可有效的降低ⅡB期乳腺癌临床分期,提高保乳的可行性和术后生存率。     

TRAIL抑制胃癌多药耐药基因MDR1/P-gp的表达

目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因MDR1及其编码P-gp蛋白表达的影响,探讨以TRAIL为靶点逆转胃癌多药耐药的机制。方法 SGC-7901/VCR细胞株经不同浓度的TRAIL处理48 h后,RT-PCR检测各组胃癌细胞株中多药耐药MDR1 mRNA的表达情况,同时用ELISA法检测各组胃癌细胞株中P-gp表达的含量。结果不同浓度TRAIL(50、100、200、400μg/L)作用于细胞后,胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR的MDR1/P-gp表达受不同程度抑制,与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。400μg/L与200μg/L组相比其MDR1/P-gp抑制程度并不明显,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAIL可抑制SGC-7901/VCR MDR1/P-gp的表达,且呈量效关系。TRAIL可能通过降低耐药基因MDR1的表达逆转胃癌的多药耐药。     

乳腺癌新辅助化疗中Survivin、Ki-67的表达及其意义

目的:研究Survivin、Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学法检测41例乳腺癌新辅助化疗前后标本中Survivin、Ki-67的表达。结果:新辅助化疗有效率为70.73%。化疗前后Survivin、Ki-67变化显著,分别由化疗前的63.41%和(47.30±19.71)%,降到化疗后的34.15%和(30.01±12.43)%(P<0.05)。新辅助化疗前后Survivin表达与Ki-67显著相关(P<0.05)。新辅助化疗后Survivin表达阳性者,化疗效果差(P<0.05);而Ki-67高表达者化疗有效率高于低表达者(P<0.05)。结论:Survivin、Ki-67可作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。