白细胞介素-1β和白细胞介素-6对妊娠相关血浆蛋白-A表达的影响

目的探讨炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对人冠状动脉平滑肌细胞(human coronary artery smooth muscle cell,HCASMC)表达妊娠相关血浆蛋白-A(pregnancy-associated plasma pro-tein-A,PAPP-A)的影响。方法应用20μg/L的IL-1β、10μg/L的IL-6各自刺激HCASMC,共同培养0、2、4、8、243、6 h后收集细胞。应用不同浓度的IL-1β(0、5、20、40μg/L)I、L-6(0、5、10、50μg/L)刺激HCASMC,共同培养6 h后收集细胞。应用实时定量聚合酶链反应的方法检测细胞内PAPP-A基因的表达量。结果在同剂量IL-1βI、L-6刺激下,PAPP-A的表达量在2 h时就开始发生上调,8 h达高峰,而后开始下降;在不同剂量IL-1βI、L-6刺激下,PAPP-A的表达量在实验剂量范围内随着剂量的加大呈上升趋势(IL-1β:r=0.972,P=0.000;IL-6:r=0.941,P=0.000)。结论炎性因子IL-1βI、L-6能促进HCASMC中斑块稳定相关标记物PAPP-A的表达,可能是炎症在急性冠状动脉综合征发生发展中的重要作用机制之一。     

炎性因子对妊娠相关血浆蛋白A分泌的影响

目的 研究炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)对人冠状动脉平滑肌细胞 (HCASMC)分泌妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的影响.方法 一期:分别加入20μg/L的IL-1β(IL-1β组)、10μg/L的IL-6(IL-6组)和0μg/L的炎性因子(对照组),孵育2、4、8、24、36 h后,分别收集细胞上清液;二期:分别采用 IL-1β(0、5、20、40μg/L)和IL-6(0、5、10,50μg/L)刺激HCASMC,6 h后收集细胞和细胞上清液.采用ELISA法检测 细胞上清液内PAPP-A的表达量.结果 一期;IL-1β组PAPP-A表达量在2 h时开始增加,8、24、36 h其浓度显著高于对照组,并随时间的延长而不断增加;IL-6组PAPP-A的表达量在2 h开始增加,4、8、24、36 h其浓度显著高 于对照组,并随时间的延长而不断增加.二期:随着IL-1β和IL-6剂量的增加,PAPP-A的表达量不断升高,其中IL-1β组20μg/L和40μg/L均显著高于0μg/L时的浓度;IL-6组10μg/L和50μg/L均显著高于0μg/L时 的浓度.结论 IL-1β和IL-6可使HCASMC分泌PAPP-A增加,并呈时间和剂量依赖性.     

IL-1β对人冠状动脉平滑肌细胞妊娠相关血浆蛋白A分泌的影响

目的探讨IL-1β对人冠状动脉平滑肌细胞（HCASMC）分泌妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）的影响。方法培养HCASMC,至第5～7代时,分别加入20μg/L和0μg/L的IL-1β（0μg/L组为对照组）,分别孵育2、4、8、24、36 h后,收集细胞培养上清液;采用IL-1β（0、5、20、4μg/L）刺激HCASMC 6 h后分别收集细胞和细胞培养上清液。用ELISA法检测细胞培养上清液内PAPP-A的表达量。结果IL-1β组PAPP-A表达量在2 h时开始增加,8、24和36 h时其浓度显著高于对照组（P均〈0.05）;随着IL-1β剂量增加,PAPP-A的表达量不断升高,其中20μg/L和40μg/L组的浓度均显著高于0μg/L组的浓度（P均〈0.05）。结论IL-1β可使HCASMC分泌PAPP-A增加,并呈时间和剂量依赖性。     

白细胞介素-6对人冠脉平滑肌细胞表达MMP-3和PAPP-A基因的影响

目的:探讨炎症因子白细胞介素-6(IL-6)对人冠脉平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)基因的影响。方法:(1)应用相同浓度的IL-6(10ng/ml)刺激人冠脉平滑肌细胞,分别在共同培养0h,2h,4h,8h,24h,36h后收集细胞,观察细胞因子的时间效应;(2)应用不同浓度的IL-6(0ng/ml,5ng/ml,10ng/ml,50ng/ml)刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6h后收集细胞,观察细胞因子的剂量效应;(3)应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测细胞内MMP-3、PAPP-A基因的表达量。结果:相同浓度IL-6刺激时,人冠脉平滑肌细胞MMP-3和PAPP-A基因的表达量在2h时开始发生上调,8h左右达高峰,而后开始下降;随着IL-6剂量加大,MMP-3、PAPP-A基因表达量呈上升趋势(MMP-3:r=0.919,P=0.000;PAPP-A:r=0.941,P=0.000)。结论:炎症因子IL-6能促进冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物MMP-3和PAPP-A表达,可能是炎症在急性冠脉综合征发生发展中起重要作用机制之一。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白-A水平与预后的影响

目的：探讨辛伐他汀对急性冠脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白-A (PAPP-A)水平与预后的影响。方法：本次实验的对象是2011年8月到2015年2月选择在我院进行诊治的110名急性冠脉综合征患者,通过随机数字表法的方式分配两组患者,分别为55名观察组以及55名对照组,运用平常的治疗方式对待对照组,观察组不仅有对照组的治疗,还给予辛伐他汀治疗,治疗观察周期为1个月。结果：观察组与对照组治疗后的血清PAPP-A含量分别为7.24±2.32mIU/L和11.34±3.13mIU/L,都明显低于治疗前的20.66±5.33mIU/L和20.45±4.13mIU/L(P<0.05),组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的血清hsCRP与Hcy含量都明显低于治疗前(P<0.05),同时治疗后观察组的血清hsCRP与Hcy含量也都明显低于对照组(P<0.05)。所有患者随访6个月,观察组的顽固心绞痛、非致命性心肌梗死、致命性心肌梗死和心源性猝死等预后情况明显多于对照组(P<0.05)。结论：辛伐他汀辅助治疗急性冠脉综合征患者能有效减少血清PAPP-A的表达,从而抑制炎症反应,减低血清hsCRP与Hcy含量,从而有效改善远期预后。     

妊娠相关血浆蛋白-A与高血压病的关系

目的通过检测外周血妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A,PAPPA）的浓度,探讨PAPPA与血压之间的相关性。方法分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验,双抗体放射免疫法,ABC-HRP方法测定70名高血压患者及56名正常对照者血清PAPPA、IL-6、IL-10的浓度。结果①高血压病组PAPPA、IL-6、IL-10的浓度较对照组显著增高（P<0.05）,且随血压等级的增高其浓度也增高;②PAPPA与IL-6、IL-10之间存在显著正相关。结论高血压患者PAPPA、IL-6、IL-10水平比血压正常者高,说明炎症反应可能参与高血压的发生和发展。     

妊娠相关血浆蛋白-A与急性冠脉综合征相关性研究

目的对比冠心病不同亚组患者血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)表达的变化,并对PAPP-A与各临床指标进行相关性分析。方法采用酶联免疫吸附法测定不稳定型心绞痛病人(UAP,n=37),急性心肌梗塞病人(AMI,n=24),稳定型心绞痛病人(SAP,n=29),健康体检者(n= 32)的PAPP-A水平;同时测定病人及健康体检者的磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同功酶(CK- MB)、肌钙蛋白(cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血压、血糖水平,且对上述人群进行冠状动脉造影检查。结果PAPP-A在UAP、AMI病人比SAP、健康体检者显著升高(P<0.01),PAPP-A与hs-CRP水平呈正相关(P≤0.05),而与CK、CK-MB、cTnI没有显著相关性(P>0.05);与年龄、血脂、血糖、血压等冠心病危险因素,以及冠脉病变支数、冠脉狭窄程度无明显相关性(P>0.05)。结论PAPP-A水平与动脉粥样硬化斑块的不稳定密切相关,可作为ACS新的生化指标用于临床的预测和诊断。     

妊娠相关血浆蛋白-A和急性冠脉综合征的研究进展

妊娠相关血浆蛋白-A最先是从孕妇血清中分离出来的一种与妊娠相关联的大分子糖蛋白.近年来,发现妊娠相关血浆蛋白-A和急性冠脉综合征关系密切,是急性冠脉综合征新的标记物.在不稳定的粥样斑块中大量表达,代表斑块的稳定性,在急性冠脉综合征患者早期诊断、预后评估及危险分层中发挥重要作用.     

妊娠相关血浆蛋白A作为急性冠脉综合征标记物

作者分别测定了急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛及急性心肌梗死)患者血中及心脏猝死患者粥样斑块中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的水平,以评价其在急性冠脉综合征早期诊断中的价值。     

妊娠血浆相关蛋白A时间分辨免疫荧光分析法的建立

采用双抗体夹心法建立检测妊娠血浆相关蛋白A(PAPP-A)的时间分辨免疫荧光分析(TRFIA)方法,并对其各项性能指标进行评价.发现该方法的灵敏度为1.2 mIU/L,线性范围为6～10.000mIU/L,回收率为97.9%;分析内和分析间变异系数分别为0.47%～4.37%和2.41%～4.79%;本试剂与甲胎蛋白、胎盘催乳素、绒毛膜促性腺激素的交叉反应率分别为0.071%、1.409%和0.727%;31份血样用本试剂与进口的同类试剂同时检测,其相关系数为0.991.认为自制PAPP-A试剂盒各项指标均达到临床检测要求,可替代国外同类产品试剂盒.     

白细胞介素-6对人冠状动脉平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶-3和基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的 探讨炎症因子白细胞介素-6（IL-6）对人冠状动脉（冠脉）平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响.方法 （1）应用10 μg/L浓度的IL-6刺激人冠脉平滑肌细胞,分别在共同培养0、2、4,8、24、36小时后收集细胞.（2）应用不同浓度的IL-6（0、5、10、50 μg/L）刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6小时后收集细胞.（3）应用实时荧光定量PCR方法检测MMP-3、TIMP-1基因的表达量.结果 同剂量IL-6刺激下,MMP-3的表达量在2小时时就开始发生上调,8小时达高峰,而后开始下降;在不同剂量IL-6刺激下,MMP-3的表达量在实验剂量范围内随着IL-6的剂量加大呈上升趋势.而TIMP-1表达量在2小时时就开始发生下调,4小时达最低,而后开始上升;在不同剂量IL-6刺激下,TIMP-1的表达量在实验剂量范围内随着IL-6的剂量加大呈下降趋势.结论 炎症因子IL-6对人冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物MMP-3、TIMP-1表达的影响,可能是炎症在急性冠脉综合征（ACS）发生发展中起作用.     

细胞因子对人冠脉平滑肌细胞PAPP—A、MMP-3、TIMP-1基因表达的影响

目的探讨细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6对人冠脉平滑肌细胞中妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP—A）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）基因表达的影响。方法应用相同浓度IL-1β（20μg／L）、1L-6（10μg／L）各自刺激人冠脉平滑肌细胞，共同培养0、2、4、8、24、36h后收集细胞。应用不同浓度IL-1β（0、5、20、40μg／L）、[L-6（0、5、10、50μg／L）刺激人冠脉平滑肌细胞，共同培养6h后收集细胞。应用实时定量PCR的方法检测细胞内PAPP—A、MMP-3、TIMP-1基因表达量。结果同剂量IL-1β刺激下，MMP-3和PAPP—A基因表达量在2h时开始发生上调，8h左右达高峰，而后开始下降；而TIMP-1表达量在2h时开始发生下降，8h左右达最低，而后开始上升。在不同剂量IL-1β刺激下，MMP-3、PAPP—A基因表达量随着剂量加大呈上升趋势（MMP-3：r=0．907，P=0．000；PAPP—A：r=0．972，P=0．000），TIMP-1呈下降趋势（r=-0．768，P=0．004）。不同剂量组MMP-3、TIMP-1、PAPP—A表达量具有显著性差异（MMP-3：F=24．047，P=0．000；TIMP-1；F=33．737，P=0．000；PAPP—A：F=264．699，P=0．000）。MMP-3在20μg／L和40μg／L组间没有显著性差异（P=0．154）；TIMP-1仅40μg／L组和其他组间具有显著性差异，其余组间无显著性差异（P=0．383）；PAPP—A在各组间均有显著性差异。在同剂量IL-6的刺激下，MMP-3、PAPP—A表达量随时间变化趋势和IL-1β相似，而TIMP-1则在4h时就达到最低，随后开始上升。在不同剂量IL-6刺激下，MMP-3、PAPP—A亦有随剂量加大表达量上升趋势（MMP-3：r=0．919，P=0．000；PAPP—A：r=0．941，P=0．000），TIMP-1呈下降趋势（r=-0．799，P=0．002）。不同剂量组MMP-3、TIMP-1、PAPP—A表达量均有显著性差异（MMP-3：F=14．081，P=0．001；TIMP-1：F=5．727，P=0．022；PAPP—A：F=25．128，P=0．000）。MMP-3在5μg/L和10μg／L组间没有显著性差异（P=0．292）；TIMP-1对照组与10μg／L和50μg／L组间具有显著性差异，其余各组间没有显著性差异（P=0．253）；PAPP—A基因表达量在5μg／L和10μg／L组没有显著性差异（P=0．065）。结论炎症因子IL-1β、IL-6对冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物PAPP—A、MMP-3、TIMP-1表达的影响，可能是炎症在急性冠脉综合征发生发展中作用机制之一。     

白细胞介素-6在人白血病细胞中的转录与自分泌

目的 探讨白细胞介素６（ＩＬ－６）基因在不同类型白血病细胞中的构成表达以及白血病细胞是否自泌ＩＬ－６,为更好地利用ＩＬ－６／ＩＬ－６Ｒ系统介导重组白细胞介素６－假单胞菌外毒素融合蛋白（ＩＬ－６－ＰＥ４０）靶向治疗白血病提供可靠依据。方法 采用反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）半定量技术、序列分析及ＥＬＩＳＡ方法检测白血病细胞系Ｕ９３７、ＨＬ６０、ＫＧ１、ＨｕＴ２８,ＣＥＭ及Ｒａｊｉ中ＩＬ－６ｍＲ     

白介素17、白介素6在香烟烟雾诱导大鼠气道炎症模型中的变化

目的 观察香烟烟雾暴露大鼠气道炎症模型血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素17(IL-17)、IL-6的变化,以探讨其可能在气道炎症中所起的作用.方法 40只健康清洁级雄性Wistar大鼠随机分为四组:12周正常对照组(C1组)、24周正常对照组(C2组)、12周香烟烟雾暴露组(S1组)、24周香烟烟雾暴露组(S...     

Effects of Vitamin D analogs on gene expression profiling in human coronary artery smooth muscle cells

Vitamin D analogs provide survival benefit for chronic kidney disease patients with cardiovascular complications. Activation of smooth muscle cells plays a role in cardiovascular diseases. It is not known how Vitamin D analogs modulate gene expression in smooth muscle cells. In this study, DNA microarray technology was used to assess the gene expression profile in human coronary artery smooth muscle cells treated with 0.1microM 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) or paricalcitol (an analog of calcitriol) for 30 h. The effects of calcitriol and paricalcitol were similar. A total of 176 target genes were identified with 115 up-regulated and 61 down-regulated genes in the paricalcitol group. Target genes fall into various categories including cell differentiation/proliferation. Real-time RT-PCR analysis demonstrated that paricalcitol dose- and time-dependently regulated the expression of IGF1, WT1 and TGFbeta3, three genes known to modulate cell proliferation. Paricalcitol also down-regulated the expression of natriuretic peptide precursor B and thrombospondin 1. Both drugs inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner. This study identified genes not previously known to be regulated by VDR, providing insight into understanding the role of VDR on regulating smooth muscle cell growth, thrombogenicity, fibrinolysis and endothelial regeneration.     

白细胞介素6对豚鼠离体近端结肠平滑肌收缩的影响

目的:研究白细胞介素6(IL-6)对豚鼠近端结肠平滑肌的影响及其机制.方法:观察IL-6对结肠收缩的影响;用河豚毒素(TTX)阻断肠神经后观察不同浓度IL-6对结肠平滑肌收缩的影响;损伤Cajal间质细胞(ICC)后观察IL-6对结肠平滑肌收缩的影响.结果:在带有ICC的近端结肠纵行肌加入IL-6后,结肠平滑肌的收缩振幅增加和频率加快,呈浓度依赖性:加入TTX后,收缩的幅度和频率,同拮抗前相比分别降低和减慢(0.206±0.027 g vs 0.300±0.039 g;9.770±1.711 s vs 8.483±1.113 s:P<0.01,P<0.05):TTX阻断后加入IL-6(80μg/L),振幅增加和频率加快(P<0.01,P<0.05):破坏结肠ICC,收缩幅度和频率分别与损伤ICC后加入IL-6无显著性差异(80μg/L),而与正常结肠收缩振幅和频率有显著性差异(P<0.01).结论:IL-6对豚鼠近端结肠平滑肌的收缩活动有兴奋作用,其兴奋效应主要是通过肠神经元介导.ICC是IL-6对平滑肌兴奋途径的一个不可缺少的中间环节.     

白介素17、白介素6在香烟烟雾诱导大鼠气道炎症模型中的变化

目的观察香烟烟雾暴露大鼠气道炎症模型血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白介素17（IL-17）、IL-6的变化,以探讨其可能在气道炎症中所起的作用。方法 40只健康清洁级雄性Wistar大鼠随机分为四组：12周正常对照组（C1组）、24周正常对照组（C2组）、12周香烟烟雾暴露组（S1组）、24周香烟烟雾暴露组（S2组）,每组10只。烟熏法复制大鼠气道炎症的动物模型。收集BALF行细胞计数和分类计数;用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠模型血清和BALF上清液中IL-17、IL-6的浓度。结果①与C1、C2组相比,S1、S2组BALF中细胞总数,各类细胞数都有不同程度增高,S2组增高尤其明显。②与C1、C2组比较,S1、S2组血清和BALF中IL-17浓度升高（P〈0.05）,与S1组相比,S2组IL-17浓度明显升高（P〈0.01）;与C1组比较,S1组血清IL-6浓度未见明显升高（P〉0.05）,但BALF中升高明显（P〈0.05）,与C2组比较,S2组血清和BALF中IL-6浓度均升高（P〈0.05）,与S1组比较,S2组血清与BALF中IL-6浓度也明显升高（P〈0.05）。③香烟烟雾暴露组外周血IL-17与IL-6水平呈正相关（r=0.463,P=0.040）,而BALF中IL-17与IL-6水平无明显相关（r=0.269,P=0.252）,且与BALF细胞涂片中的淋巴细胞、中性粒细胞和单核巨噬细胞均无相关性。结论香烟烟雾暴露致使大鼠气道炎症模型血清和BALF中IL-17、IL-6水平增高,两者可能共同参与了COPD的发生与发展过程。